segurança de medicamentos
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Seguranccedila de Seguranccedila de medicamentosmedicamentos
Aparecida Pereira de JesusAparecida Pereira de JesusCarolina Aparecida SantiagoCarolina Aparecida Santiago
Magali Oliveira NOlasco dos SantosMagali Oliveira NOlasco dos SantosSafia NaserSafia Naser
Synti Policena RosaSynti Policena Rosa
Conceitos geraisConceitos gerais
Efeito ColateralEfeito indesejaacutevel devido agrave accedilatildeo farmacoloacutegica
principal do medicamento(Laporte e Capellaacute 1993 Schenkel 1996 OMS 1972)
Evento AdversoQualquer ocorrecircncia meacutedica desfavoraacutevel
apresentada por paciente em uso de medicamento sem relaccedilatildeo causal obrigatoacuteria com este
(Laporte e Capellaacute 1993 Schenkel 1996 OMS 1972)
Reaccedilatildeo AdversaEacute uma resposta nociva e natildeo intencional ao uso de
medicamento e que ocorre em doses normalmente utilizadas em seres humanos para a profilaxia diagnoacutestico ou tratamento de doenccedilas
(OMS 1972)
Histoacuterico Histoacuterico
1906 ndashPoder de retirada de produtos do mercado por adulteraccedilatildeo ou problemas na rotulagem nos EUA (Pure Food and Drug Act)
1929 ndashOs EUA criam o FDA (Food and Drug Administracion) oacutergatildeo federal de vigilacircncia sanitaacuteria
1937 ndashMortes em 107 crianccedilas com dietilenoglicol veiacuteculo de um xarope de sulfanilamida causou grande impacto na opiniatildeo puacuteblica nos EUA
1938 ndashOs EUA criam o teste de toxicidade preacute-cliacutenica bem como dados cliacutenicos sobre seguranccedila antes da comercializaccedilatildeo pois natildeo era exigido teste de eficaacutecia (Food Drugand Cosmetic Act)
1950 ndashNos EUA foram observados casos de anemia aplaacutesica causada pelo Cloranfenicol
195961 ndashocorre o evento mais importante envolvendo seguranccedila de medicamentos talidomida resultou em mais de 10000 casos de malformaccedilotildees (focomelia) relatados nos paiacuteses onde o medicamento foi amplamente utilizado Dr McBride(Austraacutelia) publicou no ldquoThe
Lancetrdquoo iniacutecio da notificaccedilatildeo voluntaacuteria em diversos paiacuteses
A partir desse momento a farmacovigilacircncia surge com controle rigoroso de medicamentos nos EUA
(DAVIES 1998 - LAPORTE JR TOGNONI G1993 ndash SEVALHO 2001)
1962 ndashNos EUA o FDA exige provas de seguranccedila preacute-cliacutenica (farmacoloacutegica e toxicoloacutegica) antes dos estudos cliacutenicos (New Drug Application)
1968 ndashNo Reino Unido em decorrecircncia da Talidomida cria-se o ldquoCommitteeon Safetyof Medicinesrdquo
Deacutecada de 80 ndashdescobre-se uma nova indicaccedilatildeo para o Minoxidil aleacutem de anti-hipertensivo auxiacutelio ao tratamento de calviacutecie
Deacutecada de 90 ndashdurante estudos cliacutenicos com Viagra inicia-se a pesquisa com o objetivo de obter mais um medicamento anti-hipertensivo poreacutem verifica-se uma segunda indicaccedilatildeo para disfunccedilatildeo ereacutetil mudando o foco da pesquisa e lanccedilando-se o produto com a indicaccedilatildeo descoberta durante a pesquisa e natildeo a indicaccedilatildeo inicial
2004ndasheacute retirado do mercado o produto Vioxx por comprovaccedilatildeo de aumento de problemas cardiovasculares
2008 ndasheacute retirado do mercado o produto Prexige devido ao aumento de problemas hepaacuteticos
Melhorias com a vigilacircncia
Histoacuterico no BrasilHistoacuterico no Brasil
1976 ndashLei 6360 notificaccedilatildeo sobre acidentes ou reaccedilotildees nocivas causadas por medicamentos agrave autoridade sanitaacuteria (regulamentada pelo Decreto 79094 1977)
1990ndashcriaccedilatildeo das comissotildees subordinadas ao Conselho Nacional de Sauacutede como a vigilacircncia sanitaacuteria (Lei 8080) 10487331998ndashdefinida a Poliacutetica Nacional de Medicamentos
com accedilotildees prioritaacuterias agrave FV quanto ao uso racional de medicamentos criaccedilatildeo do Programa Estadual de Farmacovigilacircncia (PERI) -Resoluccedilatildeo SS 72 (13041998)
Histoacuterico no Brasil Histoacuterico no Brasil
1999 ndashCriaccedilatildeo do Sistema Nacional de Vigilacircncia Sanitaacuteria que cria a Anvisa(Lei nordm9782)
2001 ndashCriaccedilatildeo do Centro Nacional de Monitoraccedilatildeo de Medicamentos na UFARM da Anvisa(Portarianordm696 MS)
2005 ndashCriaccedilatildeo da notificaccedilatildeo online
Marcos Legais na Farmacovigilacircncia no BrasilMarcos Legais na Farmacovigilacircncia no Brasil
1976 1989 1994 1998 1999 2001
bullLei nordm 6360 (setembro76) ldquohellip reaccedilotildees nocivas causadas por m
edicamento
deveratildeo ser notific
adoshelliprdquo
Conselho Nacional de Sauacutede n ordm03 (julho89) ldquoI
nstituiccedilatildeo e manutenccedilatildeo
no SNVS de um eficiente Sistema
de Farm
acovigilacircncia helliprdquo
Portaria nordm 83MSSVS (agosto94) ldquohellip Revalidaccedilatildeo de registro de produto
deveraacute ser apresentado relatoacuterio de
farmacovigilacircncia hellip
rdquo
Poliacutetica Nacional de Medicamentos Portaria nordm 3916MS (outubro98)ldquo
accedilotildees
p
rioritaacuterias in
cluindo a farmacovigilacircncia helliprdquo
Lei nordm 9782 (janeiro99) ldquo
Compete a Anvisa hellip
Sistema de Vigilacircncia Farmacoloacutegica
bull Portaria nordm 696MS (maio01) rdquoI
nstitui o Centro Nacional de Monitorizaccedilatildeo
de Medicamentos (CNMM) sediado na hellip Anvisardquo
Reaccedilotildees adversosReaccedilotildees adversos
Motivos diversosMotivos diversos
RAM (reaccedilotildees adversas ao RAM (reaccedilotildees adversas ao medicamento)medicamento)
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoCiecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo Ciecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo
dos efeitos adversos ou quaisquer dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a problemas relacionados a
medicamentosrdquomedicamentosrdquo
OMSOMS
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
OMSOMS
Surgiu em 1968Surgiu em 1968
Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas
Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia
Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas
Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco
Estudos Estudos Preacute-Preacute-
cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado
AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __
Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo
expostaexposta
Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais
20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios
100 a 300 100 a 300 doentesdoentes
1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes
__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral
ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose
EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM
RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em
grande grande escalaescala
RAMsRAMs
Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs
Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada
Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento
Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel
Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos
Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas
Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior
que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do
medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas
Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento
Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo
Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos
Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos
AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum
bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito
cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco
bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-
adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides
Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)
Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))
bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos
bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de
acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)
FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum
bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose
bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por
interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos
bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional
oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados
indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos
Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave
frequumlecircncia frequumlecircncia
Muito comum gt 10gt 10
Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10
Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1
Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01
Muito rara lt 001lt 001
Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas
LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo
requer terapia e hospitalizaccedilatildeo
ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento
especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia
SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes
ou requerendo tratamento meacutedico intensivo
LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
Conceitos geraisConceitos gerais
Efeito ColateralEfeito indesejaacutevel devido agrave accedilatildeo farmacoloacutegica
principal do medicamento(Laporte e Capellaacute 1993 Schenkel 1996 OMS 1972)
Evento AdversoQualquer ocorrecircncia meacutedica desfavoraacutevel
apresentada por paciente em uso de medicamento sem relaccedilatildeo causal obrigatoacuteria com este
(Laporte e Capellaacute 1993 Schenkel 1996 OMS 1972)
Reaccedilatildeo AdversaEacute uma resposta nociva e natildeo intencional ao uso de
medicamento e que ocorre em doses normalmente utilizadas em seres humanos para a profilaxia diagnoacutestico ou tratamento de doenccedilas
(OMS 1972)
Histoacuterico Histoacuterico
1906 ndashPoder de retirada de produtos do mercado por adulteraccedilatildeo ou problemas na rotulagem nos EUA (Pure Food and Drug Act)
1929 ndashOs EUA criam o FDA (Food and Drug Administracion) oacutergatildeo federal de vigilacircncia sanitaacuteria
1937 ndashMortes em 107 crianccedilas com dietilenoglicol veiacuteculo de um xarope de sulfanilamida causou grande impacto na opiniatildeo puacuteblica nos EUA
1938 ndashOs EUA criam o teste de toxicidade preacute-cliacutenica bem como dados cliacutenicos sobre seguranccedila antes da comercializaccedilatildeo pois natildeo era exigido teste de eficaacutecia (Food Drugand Cosmetic Act)
1950 ndashNos EUA foram observados casos de anemia aplaacutesica causada pelo Cloranfenicol
195961 ndashocorre o evento mais importante envolvendo seguranccedila de medicamentos talidomida resultou em mais de 10000 casos de malformaccedilotildees (focomelia) relatados nos paiacuteses onde o medicamento foi amplamente utilizado Dr McBride(Austraacutelia) publicou no ldquoThe
Lancetrdquoo iniacutecio da notificaccedilatildeo voluntaacuteria em diversos paiacuteses
A partir desse momento a farmacovigilacircncia surge com controle rigoroso de medicamentos nos EUA
(DAVIES 1998 - LAPORTE JR TOGNONI G1993 ndash SEVALHO 2001)
1962 ndashNos EUA o FDA exige provas de seguranccedila preacute-cliacutenica (farmacoloacutegica e toxicoloacutegica) antes dos estudos cliacutenicos (New Drug Application)
1968 ndashNo Reino Unido em decorrecircncia da Talidomida cria-se o ldquoCommitteeon Safetyof Medicinesrdquo
Deacutecada de 80 ndashdescobre-se uma nova indicaccedilatildeo para o Minoxidil aleacutem de anti-hipertensivo auxiacutelio ao tratamento de calviacutecie
Deacutecada de 90 ndashdurante estudos cliacutenicos com Viagra inicia-se a pesquisa com o objetivo de obter mais um medicamento anti-hipertensivo poreacutem verifica-se uma segunda indicaccedilatildeo para disfunccedilatildeo ereacutetil mudando o foco da pesquisa e lanccedilando-se o produto com a indicaccedilatildeo descoberta durante a pesquisa e natildeo a indicaccedilatildeo inicial
2004ndasheacute retirado do mercado o produto Vioxx por comprovaccedilatildeo de aumento de problemas cardiovasculares
2008 ndasheacute retirado do mercado o produto Prexige devido ao aumento de problemas hepaacuteticos
Melhorias com a vigilacircncia
Histoacuterico no BrasilHistoacuterico no Brasil
1976 ndashLei 6360 notificaccedilatildeo sobre acidentes ou reaccedilotildees nocivas causadas por medicamentos agrave autoridade sanitaacuteria (regulamentada pelo Decreto 79094 1977)
1990ndashcriaccedilatildeo das comissotildees subordinadas ao Conselho Nacional de Sauacutede como a vigilacircncia sanitaacuteria (Lei 8080) 10487331998ndashdefinida a Poliacutetica Nacional de Medicamentos
com accedilotildees prioritaacuterias agrave FV quanto ao uso racional de medicamentos criaccedilatildeo do Programa Estadual de Farmacovigilacircncia (PERI) -Resoluccedilatildeo SS 72 (13041998)
Histoacuterico no Brasil Histoacuterico no Brasil
1999 ndashCriaccedilatildeo do Sistema Nacional de Vigilacircncia Sanitaacuteria que cria a Anvisa(Lei nordm9782)
2001 ndashCriaccedilatildeo do Centro Nacional de Monitoraccedilatildeo de Medicamentos na UFARM da Anvisa(Portarianordm696 MS)
2005 ndashCriaccedilatildeo da notificaccedilatildeo online
Marcos Legais na Farmacovigilacircncia no BrasilMarcos Legais na Farmacovigilacircncia no Brasil
1976 1989 1994 1998 1999 2001
bullLei nordm 6360 (setembro76) ldquohellip reaccedilotildees nocivas causadas por m
edicamento
deveratildeo ser notific
adoshelliprdquo
Conselho Nacional de Sauacutede n ordm03 (julho89) ldquoI
nstituiccedilatildeo e manutenccedilatildeo
no SNVS de um eficiente Sistema
de Farm
acovigilacircncia helliprdquo
Portaria nordm 83MSSVS (agosto94) ldquohellip Revalidaccedilatildeo de registro de produto
deveraacute ser apresentado relatoacuterio de
farmacovigilacircncia hellip
rdquo
Poliacutetica Nacional de Medicamentos Portaria nordm 3916MS (outubro98)ldquo
accedilotildees
p
rioritaacuterias in
cluindo a farmacovigilacircncia helliprdquo
Lei nordm 9782 (janeiro99) ldquo
Compete a Anvisa hellip
Sistema de Vigilacircncia Farmacoloacutegica
bull Portaria nordm 696MS (maio01) rdquoI
nstitui o Centro Nacional de Monitorizaccedilatildeo
de Medicamentos (CNMM) sediado na hellip Anvisardquo
Reaccedilotildees adversosReaccedilotildees adversos
Motivos diversosMotivos diversos
RAM (reaccedilotildees adversas ao RAM (reaccedilotildees adversas ao medicamento)medicamento)
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoCiecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo Ciecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo
dos efeitos adversos ou quaisquer dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a problemas relacionados a
medicamentosrdquomedicamentosrdquo
OMSOMS
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
OMSOMS
Surgiu em 1968Surgiu em 1968
Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas
Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia
Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas
Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco
Estudos Estudos Preacute-Preacute-
cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado
AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __
Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo
expostaexposta
Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais
20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios
100 a 300 100 a 300 doentesdoentes
1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes
__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral
ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose
EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM
RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em
grande grande escalaescala
RAMsRAMs
Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs
Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada
Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento
Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel
Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos
Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas
Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior
que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do
medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas
Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento
Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo
Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos
Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos
AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum
bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito
cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco
bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-
adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides
Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)
Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))
bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos
bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de
acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)
FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum
bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose
bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por
interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos
bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional
oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados
indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos
Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave
frequumlecircncia frequumlecircncia
Muito comum gt 10gt 10
Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10
Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1
Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01
Muito rara lt 001lt 001
Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas
LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo
requer terapia e hospitalizaccedilatildeo
ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento
especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia
SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes
ou requerendo tratamento meacutedico intensivo
LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
Histoacuterico Histoacuterico
1906 ndashPoder de retirada de produtos do mercado por adulteraccedilatildeo ou problemas na rotulagem nos EUA (Pure Food and Drug Act)
1929 ndashOs EUA criam o FDA (Food and Drug Administracion) oacutergatildeo federal de vigilacircncia sanitaacuteria
1937 ndashMortes em 107 crianccedilas com dietilenoglicol veiacuteculo de um xarope de sulfanilamida causou grande impacto na opiniatildeo puacuteblica nos EUA
1938 ndashOs EUA criam o teste de toxicidade preacute-cliacutenica bem como dados cliacutenicos sobre seguranccedila antes da comercializaccedilatildeo pois natildeo era exigido teste de eficaacutecia (Food Drugand Cosmetic Act)
1950 ndashNos EUA foram observados casos de anemia aplaacutesica causada pelo Cloranfenicol
195961 ndashocorre o evento mais importante envolvendo seguranccedila de medicamentos talidomida resultou em mais de 10000 casos de malformaccedilotildees (focomelia) relatados nos paiacuteses onde o medicamento foi amplamente utilizado Dr McBride(Austraacutelia) publicou no ldquoThe
Lancetrdquoo iniacutecio da notificaccedilatildeo voluntaacuteria em diversos paiacuteses
A partir desse momento a farmacovigilacircncia surge com controle rigoroso de medicamentos nos EUA
(DAVIES 1998 - LAPORTE JR TOGNONI G1993 ndash SEVALHO 2001)
1962 ndashNos EUA o FDA exige provas de seguranccedila preacute-cliacutenica (farmacoloacutegica e toxicoloacutegica) antes dos estudos cliacutenicos (New Drug Application)
1968 ndashNo Reino Unido em decorrecircncia da Talidomida cria-se o ldquoCommitteeon Safetyof Medicinesrdquo
Deacutecada de 80 ndashdescobre-se uma nova indicaccedilatildeo para o Minoxidil aleacutem de anti-hipertensivo auxiacutelio ao tratamento de calviacutecie
Deacutecada de 90 ndashdurante estudos cliacutenicos com Viagra inicia-se a pesquisa com o objetivo de obter mais um medicamento anti-hipertensivo poreacutem verifica-se uma segunda indicaccedilatildeo para disfunccedilatildeo ereacutetil mudando o foco da pesquisa e lanccedilando-se o produto com a indicaccedilatildeo descoberta durante a pesquisa e natildeo a indicaccedilatildeo inicial
2004ndasheacute retirado do mercado o produto Vioxx por comprovaccedilatildeo de aumento de problemas cardiovasculares
2008 ndasheacute retirado do mercado o produto Prexige devido ao aumento de problemas hepaacuteticos
Melhorias com a vigilacircncia
Histoacuterico no BrasilHistoacuterico no Brasil
1976 ndashLei 6360 notificaccedilatildeo sobre acidentes ou reaccedilotildees nocivas causadas por medicamentos agrave autoridade sanitaacuteria (regulamentada pelo Decreto 79094 1977)
1990ndashcriaccedilatildeo das comissotildees subordinadas ao Conselho Nacional de Sauacutede como a vigilacircncia sanitaacuteria (Lei 8080) 10487331998ndashdefinida a Poliacutetica Nacional de Medicamentos
com accedilotildees prioritaacuterias agrave FV quanto ao uso racional de medicamentos criaccedilatildeo do Programa Estadual de Farmacovigilacircncia (PERI) -Resoluccedilatildeo SS 72 (13041998)
Histoacuterico no Brasil Histoacuterico no Brasil
1999 ndashCriaccedilatildeo do Sistema Nacional de Vigilacircncia Sanitaacuteria que cria a Anvisa(Lei nordm9782)
2001 ndashCriaccedilatildeo do Centro Nacional de Monitoraccedilatildeo de Medicamentos na UFARM da Anvisa(Portarianordm696 MS)
2005 ndashCriaccedilatildeo da notificaccedilatildeo online
Marcos Legais na Farmacovigilacircncia no BrasilMarcos Legais na Farmacovigilacircncia no Brasil
1976 1989 1994 1998 1999 2001
bullLei nordm 6360 (setembro76) ldquohellip reaccedilotildees nocivas causadas por m
edicamento
deveratildeo ser notific
adoshelliprdquo
Conselho Nacional de Sauacutede n ordm03 (julho89) ldquoI
nstituiccedilatildeo e manutenccedilatildeo
no SNVS de um eficiente Sistema
de Farm
acovigilacircncia helliprdquo
Portaria nordm 83MSSVS (agosto94) ldquohellip Revalidaccedilatildeo de registro de produto
deveraacute ser apresentado relatoacuterio de
farmacovigilacircncia hellip
rdquo
Poliacutetica Nacional de Medicamentos Portaria nordm 3916MS (outubro98)ldquo
accedilotildees
p
rioritaacuterias in
cluindo a farmacovigilacircncia helliprdquo
Lei nordm 9782 (janeiro99) ldquo
Compete a Anvisa hellip
Sistema de Vigilacircncia Farmacoloacutegica
bull Portaria nordm 696MS (maio01) rdquoI
nstitui o Centro Nacional de Monitorizaccedilatildeo
de Medicamentos (CNMM) sediado na hellip Anvisardquo
Reaccedilotildees adversosReaccedilotildees adversos
Motivos diversosMotivos diversos
RAM (reaccedilotildees adversas ao RAM (reaccedilotildees adversas ao medicamento)medicamento)
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoCiecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo Ciecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo
dos efeitos adversos ou quaisquer dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a problemas relacionados a
medicamentosrdquomedicamentosrdquo
OMSOMS
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
OMSOMS
Surgiu em 1968Surgiu em 1968
Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas
Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia
Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas
Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco
Estudos Estudos Preacute-Preacute-
cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado
AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __
Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo
expostaexposta
Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais
20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios
100 a 300 100 a 300 doentesdoentes
1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes
__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral
ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose
EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM
RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em
grande grande escalaescala
RAMsRAMs
Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs
Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada
Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento
Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel
Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos
Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas
Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior
que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do
medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas
Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento
Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo
Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos
Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos
AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum
bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito
cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco
bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-
adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides
Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)
Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))
bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos
bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de
acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)
FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum
bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose
bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por
interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos
bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional
oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados
indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos
Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave
frequumlecircncia frequumlecircncia
Muito comum gt 10gt 10
Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10
Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1
Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01
Muito rara lt 001lt 001
Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas
LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo
requer terapia e hospitalizaccedilatildeo
ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento
especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia
SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes
ou requerendo tratamento meacutedico intensivo
LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
1938 ndashOs EUA criam o teste de toxicidade preacute-cliacutenica bem como dados cliacutenicos sobre seguranccedila antes da comercializaccedilatildeo pois natildeo era exigido teste de eficaacutecia (Food Drugand Cosmetic Act)
1950 ndashNos EUA foram observados casos de anemia aplaacutesica causada pelo Cloranfenicol
195961 ndashocorre o evento mais importante envolvendo seguranccedila de medicamentos talidomida resultou em mais de 10000 casos de malformaccedilotildees (focomelia) relatados nos paiacuteses onde o medicamento foi amplamente utilizado Dr McBride(Austraacutelia) publicou no ldquoThe
Lancetrdquoo iniacutecio da notificaccedilatildeo voluntaacuteria em diversos paiacuteses
A partir desse momento a farmacovigilacircncia surge com controle rigoroso de medicamentos nos EUA
(DAVIES 1998 - LAPORTE JR TOGNONI G1993 ndash SEVALHO 2001)
1962 ndashNos EUA o FDA exige provas de seguranccedila preacute-cliacutenica (farmacoloacutegica e toxicoloacutegica) antes dos estudos cliacutenicos (New Drug Application)
1968 ndashNo Reino Unido em decorrecircncia da Talidomida cria-se o ldquoCommitteeon Safetyof Medicinesrdquo
Deacutecada de 80 ndashdescobre-se uma nova indicaccedilatildeo para o Minoxidil aleacutem de anti-hipertensivo auxiacutelio ao tratamento de calviacutecie
Deacutecada de 90 ndashdurante estudos cliacutenicos com Viagra inicia-se a pesquisa com o objetivo de obter mais um medicamento anti-hipertensivo poreacutem verifica-se uma segunda indicaccedilatildeo para disfunccedilatildeo ereacutetil mudando o foco da pesquisa e lanccedilando-se o produto com a indicaccedilatildeo descoberta durante a pesquisa e natildeo a indicaccedilatildeo inicial
2004ndasheacute retirado do mercado o produto Vioxx por comprovaccedilatildeo de aumento de problemas cardiovasculares
2008 ndasheacute retirado do mercado o produto Prexige devido ao aumento de problemas hepaacuteticos
Melhorias com a vigilacircncia
Histoacuterico no BrasilHistoacuterico no Brasil
1976 ndashLei 6360 notificaccedilatildeo sobre acidentes ou reaccedilotildees nocivas causadas por medicamentos agrave autoridade sanitaacuteria (regulamentada pelo Decreto 79094 1977)
1990ndashcriaccedilatildeo das comissotildees subordinadas ao Conselho Nacional de Sauacutede como a vigilacircncia sanitaacuteria (Lei 8080) 10487331998ndashdefinida a Poliacutetica Nacional de Medicamentos
com accedilotildees prioritaacuterias agrave FV quanto ao uso racional de medicamentos criaccedilatildeo do Programa Estadual de Farmacovigilacircncia (PERI) -Resoluccedilatildeo SS 72 (13041998)
Histoacuterico no Brasil Histoacuterico no Brasil
1999 ndashCriaccedilatildeo do Sistema Nacional de Vigilacircncia Sanitaacuteria que cria a Anvisa(Lei nordm9782)
2001 ndashCriaccedilatildeo do Centro Nacional de Monitoraccedilatildeo de Medicamentos na UFARM da Anvisa(Portarianordm696 MS)
2005 ndashCriaccedilatildeo da notificaccedilatildeo online
Marcos Legais na Farmacovigilacircncia no BrasilMarcos Legais na Farmacovigilacircncia no Brasil
1976 1989 1994 1998 1999 2001
bullLei nordm 6360 (setembro76) ldquohellip reaccedilotildees nocivas causadas por m
edicamento
deveratildeo ser notific
adoshelliprdquo
Conselho Nacional de Sauacutede n ordm03 (julho89) ldquoI
nstituiccedilatildeo e manutenccedilatildeo
no SNVS de um eficiente Sistema
de Farm
acovigilacircncia helliprdquo
Portaria nordm 83MSSVS (agosto94) ldquohellip Revalidaccedilatildeo de registro de produto
deveraacute ser apresentado relatoacuterio de
farmacovigilacircncia hellip
rdquo
Poliacutetica Nacional de Medicamentos Portaria nordm 3916MS (outubro98)ldquo
accedilotildees
p
rioritaacuterias in
cluindo a farmacovigilacircncia helliprdquo
Lei nordm 9782 (janeiro99) ldquo
Compete a Anvisa hellip
Sistema de Vigilacircncia Farmacoloacutegica
bull Portaria nordm 696MS (maio01) rdquoI
nstitui o Centro Nacional de Monitorizaccedilatildeo
de Medicamentos (CNMM) sediado na hellip Anvisardquo
Reaccedilotildees adversosReaccedilotildees adversos
Motivos diversosMotivos diversos
RAM (reaccedilotildees adversas ao RAM (reaccedilotildees adversas ao medicamento)medicamento)
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoCiecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo Ciecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo
dos efeitos adversos ou quaisquer dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a problemas relacionados a
medicamentosrdquomedicamentosrdquo
OMSOMS
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
OMSOMS
Surgiu em 1968Surgiu em 1968
Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas
Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia
Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas
Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco
Estudos Estudos Preacute-Preacute-
cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado
AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __
Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo
expostaexposta
Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais
20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios
100 a 300 100 a 300 doentesdoentes
1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes
__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral
ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose
EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM
RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em
grande grande escalaescala
RAMsRAMs
Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs
Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada
Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento
Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel
Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos
Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas
Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior
que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do
medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas
Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento
Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo
Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos
Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos
AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum
bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito
cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco
bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-
adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides
Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)
Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))
bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos
bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de
acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)
FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum
bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose
bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por
interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos
bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional
oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados
indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos
Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave
frequumlecircncia frequumlecircncia
Muito comum gt 10gt 10
Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10
Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1
Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01
Muito rara lt 001lt 001
Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas
LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo
requer terapia e hospitalizaccedilatildeo
ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento
especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia
SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes
ou requerendo tratamento meacutedico intensivo
LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
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27852947
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0
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2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
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27852947
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3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
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Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
1962 ndashNos EUA o FDA exige provas de seguranccedila preacute-cliacutenica (farmacoloacutegica e toxicoloacutegica) antes dos estudos cliacutenicos (New Drug Application)
1968 ndashNo Reino Unido em decorrecircncia da Talidomida cria-se o ldquoCommitteeon Safetyof Medicinesrdquo
Deacutecada de 80 ndashdescobre-se uma nova indicaccedilatildeo para o Minoxidil aleacutem de anti-hipertensivo auxiacutelio ao tratamento de calviacutecie
Deacutecada de 90 ndashdurante estudos cliacutenicos com Viagra inicia-se a pesquisa com o objetivo de obter mais um medicamento anti-hipertensivo poreacutem verifica-se uma segunda indicaccedilatildeo para disfunccedilatildeo ereacutetil mudando o foco da pesquisa e lanccedilando-se o produto com a indicaccedilatildeo descoberta durante a pesquisa e natildeo a indicaccedilatildeo inicial
2004ndasheacute retirado do mercado o produto Vioxx por comprovaccedilatildeo de aumento de problemas cardiovasculares
2008 ndasheacute retirado do mercado o produto Prexige devido ao aumento de problemas hepaacuteticos
Melhorias com a vigilacircncia
Histoacuterico no BrasilHistoacuterico no Brasil
1976 ndashLei 6360 notificaccedilatildeo sobre acidentes ou reaccedilotildees nocivas causadas por medicamentos agrave autoridade sanitaacuteria (regulamentada pelo Decreto 79094 1977)
1990ndashcriaccedilatildeo das comissotildees subordinadas ao Conselho Nacional de Sauacutede como a vigilacircncia sanitaacuteria (Lei 8080) 10487331998ndashdefinida a Poliacutetica Nacional de Medicamentos
com accedilotildees prioritaacuterias agrave FV quanto ao uso racional de medicamentos criaccedilatildeo do Programa Estadual de Farmacovigilacircncia (PERI) -Resoluccedilatildeo SS 72 (13041998)
Histoacuterico no Brasil Histoacuterico no Brasil
1999 ndashCriaccedilatildeo do Sistema Nacional de Vigilacircncia Sanitaacuteria que cria a Anvisa(Lei nordm9782)
2001 ndashCriaccedilatildeo do Centro Nacional de Monitoraccedilatildeo de Medicamentos na UFARM da Anvisa(Portarianordm696 MS)
2005 ndashCriaccedilatildeo da notificaccedilatildeo online
Marcos Legais na Farmacovigilacircncia no BrasilMarcos Legais na Farmacovigilacircncia no Brasil
1976 1989 1994 1998 1999 2001
bullLei nordm 6360 (setembro76) ldquohellip reaccedilotildees nocivas causadas por m
edicamento
deveratildeo ser notific
adoshelliprdquo
Conselho Nacional de Sauacutede n ordm03 (julho89) ldquoI
nstituiccedilatildeo e manutenccedilatildeo
no SNVS de um eficiente Sistema
de Farm
acovigilacircncia helliprdquo
Portaria nordm 83MSSVS (agosto94) ldquohellip Revalidaccedilatildeo de registro de produto
deveraacute ser apresentado relatoacuterio de
farmacovigilacircncia hellip
rdquo
Poliacutetica Nacional de Medicamentos Portaria nordm 3916MS (outubro98)ldquo
accedilotildees
p
rioritaacuterias in
cluindo a farmacovigilacircncia helliprdquo
Lei nordm 9782 (janeiro99) ldquo
Compete a Anvisa hellip
Sistema de Vigilacircncia Farmacoloacutegica
bull Portaria nordm 696MS (maio01) rdquoI
nstitui o Centro Nacional de Monitorizaccedilatildeo
de Medicamentos (CNMM) sediado na hellip Anvisardquo
Reaccedilotildees adversosReaccedilotildees adversos
Motivos diversosMotivos diversos
RAM (reaccedilotildees adversas ao RAM (reaccedilotildees adversas ao medicamento)medicamento)
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoCiecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo Ciecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo
dos efeitos adversos ou quaisquer dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a problemas relacionados a
medicamentosrdquomedicamentosrdquo
OMSOMS
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
OMSOMS
Surgiu em 1968Surgiu em 1968
Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas
Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia
Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas
Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco
Estudos Estudos Preacute-Preacute-
cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado
AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __
Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo
expostaexposta
Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais
20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios
100 a 300 100 a 300 doentesdoentes
1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes
__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral
ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose
EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM
RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em
grande grande escalaescala
RAMsRAMs
Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs
Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada
Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento
Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel
Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos
Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas
Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior
que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do
medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas
Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento
Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo
Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos
Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos
AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum
bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito
cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco
bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-
adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides
Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)
Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))
bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos
bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de
acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)
FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum
bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose
bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por
interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos
bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional
oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados
indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos
Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave
frequumlecircncia frequumlecircncia
Muito comum gt 10gt 10
Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10
Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1
Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01
Muito rara lt 001lt 001
Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas
LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo
requer terapia e hospitalizaccedilatildeo
ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento
especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia
SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes
ou requerendo tratamento meacutedico intensivo
LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
Deacutecada de 80 ndashdescobre-se uma nova indicaccedilatildeo para o Minoxidil aleacutem de anti-hipertensivo auxiacutelio ao tratamento de calviacutecie
Deacutecada de 90 ndashdurante estudos cliacutenicos com Viagra inicia-se a pesquisa com o objetivo de obter mais um medicamento anti-hipertensivo poreacutem verifica-se uma segunda indicaccedilatildeo para disfunccedilatildeo ereacutetil mudando o foco da pesquisa e lanccedilando-se o produto com a indicaccedilatildeo descoberta durante a pesquisa e natildeo a indicaccedilatildeo inicial
2004ndasheacute retirado do mercado o produto Vioxx por comprovaccedilatildeo de aumento de problemas cardiovasculares
2008 ndasheacute retirado do mercado o produto Prexige devido ao aumento de problemas hepaacuteticos
Melhorias com a vigilacircncia
Histoacuterico no BrasilHistoacuterico no Brasil
1976 ndashLei 6360 notificaccedilatildeo sobre acidentes ou reaccedilotildees nocivas causadas por medicamentos agrave autoridade sanitaacuteria (regulamentada pelo Decreto 79094 1977)
1990ndashcriaccedilatildeo das comissotildees subordinadas ao Conselho Nacional de Sauacutede como a vigilacircncia sanitaacuteria (Lei 8080) 10487331998ndashdefinida a Poliacutetica Nacional de Medicamentos
com accedilotildees prioritaacuterias agrave FV quanto ao uso racional de medicamentos criaccedilatildeo do Programa Estadual de Farmacovigilacircncia (PERI) -Resoluccedilatildeo SS 72 (13041998)
Histoacuterico no Brasil Histoacuterico no Brasil
1999 ndashCriaccedilatildeo do Sistema Nacional de Vigilacircncia Sanitaacuteria que cria a Anvisa(Lei nordm9782)
2001 ndashCriaccedilatildeo do Centro Nacional de Monitoraccedilatildeo de Medicamentos na UFARM da Anvisa(Portarianordm696 MS)
2005 ndashCriaccedilatildeo da notificaccedilatildeo online
Marcos Legais na Farmacovigilacircncia no BrasilMarcos Legais na Farmacovigilacircncia no Brasil
1976 1989 1994 1998 1999 2001
bullLei nordm 6360 (setembro76) ldquohellip reaccedilotildees nocivas causadas por m
edicamento
deveratildeo ser notific
adoshelliprdquo
Conselho Nacional de Sauacutede n ordm03 (julho89) ldquoI
nstituiccedilatildeo e manutenccedilatildeo
no SNVS de um eficiente Sistema
de Farm
acovigilacircncia helliprdquo
Portaria nordm 83MSSVS (agosto94) ldquohellip Revalidaccedilatildeo de registro de produto
deveraacute ser apresentado relatoacuterio de
farmacovigilacircncia hellip
rdquo
Poliacutetica Nacional de Medicamentos Portaria nordm 3916MS (outubro98)ldquo
accedilotildees
p
rioritaacuterias in
cluindo a farmacovigilacircncia helliprdquo
Lei nordm 9782 (janeiro99) ldquo
Compete a Anvisa hellip
Sistema de Vigilacircncia Farmacoloacutegica
bull Portaria nordm 696MS (maio01) rdquoI
nstitui o Centro Nacional de Monitorizaccedilatildeo
de Medicamentos (CNMM) sediado na hellip Anvisardquo
Reaccedilotildees adversosReaccedilotildees adversos
Motivos diversosMotivos diversos
RAM (reaccedilotildees adversas ao RAM (reaccedilotildees adversas ao medicamento)medicamento)
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoCiecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo Ciecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo
dos efeitos adversos ou quaisquer dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a problemas relacionados a
medicamentosrdquomedicamentosrdquo
OMSOMS
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
OMSOMS
Surgiu em 1968Surgiu em 1968
Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas
Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia
Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas
Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco
Estudos Estudos Preacute-Preacute-
cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado
AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __
Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo
expostaexposta
Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais
20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios
100 a 300 100 a 300 doentesdoentes
1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes
__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral
ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose
EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM
RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em
grande grande escalaescala
RAMsRAMs
Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs
Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada
Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento
Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel
Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos
Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas
Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior
que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do
medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas
Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento
Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo
Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos
Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos
AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum
bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito
cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco
bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-
adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides
Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)
Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))
bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos
bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de
acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)
FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum
bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose
bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por
interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos
bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional
oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados
indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos
Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave
frequumlecircncia frequumlecircncia
Muito comum gt 10gt 10
Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10
Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1
Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01
Muito rara lt 001lt 001
Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas
LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo
requer terapia e hospitalizaccedilatildeo
ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento
especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia
SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes
ou requerendo tratamento meacutedico intensivo
LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
Histoacuterico no BrasilHistoacuterico no Brasil
1976 ndashLei 6360 notificaccedilatildeo sobre acidentes ou reaccedilotildees nocivas causadas por medicamentos agrave autoridade sanitaacuteria (regulamentada pelo Decreto 79094 1977)
1990ndashcriaccedilatildeo das comissotildees subordinadas ao Conselho Nacional de Sauacutede como a vigilacircncia sanitaacuteria (Lei 8080) 10487331998ndashdefinida a Poliacutetica Nacional de Medicamentos
com accedilotildees prioritaacuterias agrave FV quanto ao uso racional de medicamentos criaccedilatildeo do Programa Estadual de Farmacovigilacircncia (PERI) -Resoluccedilatildeo SS 72 (13041998)
Histoacuterico no Brasil Histoacuterico no Brasil
1999 ndashCriaccedilatildeo do Sistema Nacional de Vigilacircncia Sanitaacuteria que cria a Anvisa(Lei nordm9782)
2001 ndashCriaccedilatildeo do Centro Nacional de Monitoraccedilatildeo de Medicamentos na UFARM da Anvisa(Portarianordm696 MS)
2005 ndashCriaccedilatildeo da notificaccedilatildeo online
Marcos Legais na Farmacovigilacircncia no BrasilMarcos Legais na Farmacovigilacircncia no Brasil
1976 1989 1994 1998 1999 2001
bullLei nordm 6360 (setembro76) ldquohellip reaccedilotildees nocivas causadas por m
edicamento
deveratildeo ser notific
adoshelliprdquo
Conselho Nacional de Sauacutede n ordm03 (julho89) ldquoI
nstituiccedilatildeo e manutenccedilatildeo
no SNVS de um eficiente Sistema
de Farm
acovigilacircncia helliprdquo
Portaria nordm 83MSSVS (agosto94) ldquohellip Revalidaccedilatildeo de registro de produto
deveraacute ser apresentado relatoacuterio de
farmacovigilacircncia hellip
rdquo
Poliacutetica Nacional de Medicamentos Portaria nordm 3916MS (outubro98)ldquo
accedilotildees
p
rioritaacuterias in
cluindo a farmacovigilacircncia helliprdquo
Lei nordm 9782 (janeiro99) ldquo
Compete a Anvisa hellip
Sistema de Vigilacircncia Farmacoloacutegica
bull Portaria nordm 696MS (maio01) rdquoI
nstitui o Centro Nacional de Monitorizaccedilatildeo
de Medicamentos (CNMM) sediado na hellip Anvisardquo
Reaccedilotildees adversosReaccedilotildees adversos
Motivos diversosMotivos diversos
RAM (reaccedilotildees adversas ao RAM (reaccedilotildees adversas ao medicamento)medicamento)
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoCiecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo Ciecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo
dos efeitos adversos ou quaisquer dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a problemas relacionados a
medicamentosrdquomedicamentosrdquo
OMSOMS
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
OMSOMS
Surgiu em 1968Surgiu em 1968
Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas
Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia
Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas
Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco
Estudos Estudos Preacute-Preacute-
cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado
AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __
Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo
expostaexposta
Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais
20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios
100 a 300 100 a 300 doentesdoentes
1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes
__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral
ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose
EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM
RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em
grande grande escalaescala
RAMsRAMs
Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs
Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada
Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento
Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel
Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos
Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas
Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior
que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do
medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas
Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento
Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo
Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos
Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos
AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum
bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito
cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco
bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-
adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides
Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)
Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))
bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos
bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de
acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)
FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum
bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose
bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por
interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos
bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional
oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados
indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos
Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave
frequumlecircncia frequumlecircncia
Muito comum gt 10gt 10
Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10
Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1
Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01
Muito rara lt 001lt 001
Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas
LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo
requer terapia e hospitalizaccedilatildeo
ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento
especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia
SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes
ou requerendo tratamento meacutedico intensivo
LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
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2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
2217
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27852947
3299
0
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1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
Histoacuterico no Brasil Histoacuterico no Brasil
1999 ndashCriaccedilatildeo do Sistema Nacional de Vigilacircncia Sanitaacuteria que cria a Anvisa(Lei nordm9782)
2001 ndashCriaccedilatildeo do Centro Nacional de Monitoraccedilatildeo de Medicamentos na UFARM da Anvisa(Portarianordm696 MS)
2005 ndashCriaccedilatildeo da notificaccedilatildeo online
Marcos Legais na Farmacovigilacircncia no BrasilMarcos Legais na Farmacovigilacircncia no Brasil
1976 1989 1994 1998 1999 2001
bullLei nordm 6360 (setembro76) ldquohellip reaccedilotildees nocivas causadas por m
edicamento
deveratildeo ser notific
adoshelliprdquo
Conselho Nacional de Sauacutede n ordm03 (julho89) ldquoI
nstituiccedilatildeo e manutenccedilatildeo
no SNVS de um eficiente Sistema
de Farm
acovigilacircncia helliprdquo
Portaria nordm 83MSSVS (agosto94) ldquohellip Revalidaccedilatildeo de registro de produto
deveraacute ser apresentado relatoacuterio de
farmacovigilacircncia hellip
rdquo
Poliacutetica Nacional de Medicamentos Portaria nordm 3916MS (outubro98)ldquo
accedilotildees
p
rioritaacuterias in
cluindo a farmacovigilacircncia helliprdquo
Lei nordm 9782 (janeiro99) ldquo
Compete a Anvisa hellip
Sistema de Vigilacircncia Farmacoloacutegica
bull Portaria nordm 696MS (maio01) rdquoI
nstitui o Centro Nacional de Monitorizaccedilatildeo
de Medicamentos (CNMM) sediado na hellip Anvisardquo
Reaccedilotildees adversosReaccedilotildees adversos
Motivos diversosMotivos diversos
RAM (reaccedilotildees adversas ao RAM (reaccedilotildees adversas ao medicamento)medicamento)
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoCiecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo Ciecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo
dos efeitos adversos ou quaisquer dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a problemas relacionados a
medicamentosrdquomedicamentosrdquo
OMSOMS
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
OMSOMS
Surgiu em 1968Surgiu em 1968
Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas
Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia
Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas
Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco
Estudos Estudos Preacute-Preacute-
cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado
AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __
Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo
expostaexposta
Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais
20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios
100 a 300 100 a 300 doentesdoentes
1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes
__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral
ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose
EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM
RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em
grande grande escalaescala
RAMsRAMs
Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs
Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada
Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento
Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel
Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos
Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas
Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior
que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do
medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas
Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento
Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo
Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos
Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos
AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum
bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito
cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco
bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-
adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides
Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)
Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))
bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos
bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de
acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)
FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum
bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose
bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por
interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos
bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional
oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados
indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos
Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave
frequumlecircncia frequumlecircncia
Muito comum gt 10gt 10
Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10
Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1
Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01
Muito rara lt 001lt 001
Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas
LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo
requer terapia e hospitalizaccedilatildeo
ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento
especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia
SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes
ou requerendo tratamento meacutedico intensivo
LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
Marcos Legais na Farmacovigilacircncia no BrasilMarcos Legais na Farmacovigilacircncia no Brasil
1976 1989 1994 1998 1999 2001
bullLei nordm 6360 (setembro76) ldquohellip reaccedilotildees nocivas causadas por m
edicamento
deveratildeo ser notific
adoshelliprdquo
Conselho Nacional de Sauacutede n ordm03 (julho89) ldquoI
nstituiccedilatildeo e manutenccedilatildeo
no SNVS de um eficiente Sistema
de Farm
acovigilacircncia helliprdquo
Portaria nordm 83MSSVS (agosto94) ldquohellip Revalidaccedilatildeo de registro de produto
deveraacute ser apresentado relatoacuterio de
farmacovigilacircncia hellip
rdquo
Poliacutetica Nacional de Medicamentos Portaria nordm 3916MS (outubro98)ldquo
accedilotildees
p
rioritaacuterias in
cluindo a farmacovigilacircncia helliprdquo
Lei nordm 9782 (janeiro99) ldquo
Compete a Anvisa hellip
Sistema de Vigilacircncia Farmacoloacutegica
bull Portaria nordm 696MS (maio01) rdquoI
nstitui o Centro Nacional de Monitorizaccedilatildeo
de Medicamentos (CNMM) sediado na hellip Anvisardquo
Reaccedilotildees adversosReaccedilotildees adversos
Motivos diversosMotivos diversos
RAM (reaccedilotildees adversas ao RAM (reaccedilotildees adversas ao medicamento)medicamento)
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoCiecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo Ciecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo
dos efeitos adversos ou quaisquer dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a problemas relacionados a
medicamentosrdquomedicamentosrdquo
OMSOMS
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
OMSOMS
Surgiu em 1968Surgiu em 1968
Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas
Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia
Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas
Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco
Estudos Estudos Preacute-Preacute-
cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado
AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __
Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo
expostaexposta
Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais
20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios
100 a 300 100 a 300 doentesdoentes
1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes
__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral
ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose
EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM
RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em
grande grande escalaescala
RAMsRAMs
Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs
Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada
Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento
Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel
Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos
Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas
Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior
que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do
medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas
Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento
Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo
Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos
Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos
AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum
bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito
cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco
bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-
adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides
Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)
Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))
bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos
bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de
acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)
FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum
bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose
bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por
interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos
bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional
oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados
indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos
Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave
frequumlecircncia frequumlecircncia
Muito comum gt 10gt 10
Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10
Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1
Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01
Muito rara lt 001lt 001
Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas
LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo
requer terapia e hospitalizaccedilatildeo
ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento
especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia
SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes
ou requerendo tratamento meacutedico intensivo
LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
Reaccedilotildees adversosReaccedilotildees adversos
Motivos diversosMotivos diversos
RAM (reaccedilotildees adversas ao RAM (reaccedilotildees adversas ao medicamento)medicamento)
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoCiecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo Ciecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo
dos efeitos adversos ou quaisquer dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a problemas relacionados a
medicamentosrdquomedicamentosrdquo
OMSOMS
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
OMSOMS
Surgiu em 1968Surgiu em 1968
Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas
Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia
Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas
Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco
Estudos Estudos Preacute-Preacute-
cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado
AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __
Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo
expostaexposta
Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais
20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios
100 a 300 100 a 300 doentesdoentes
1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes
__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral
ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose
EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM
RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em
grande grande escalaescala
RAMsRAMs
Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs
Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada
Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento
Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel
Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos
Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas
Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior
que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do
medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas
Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento
Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo
Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos
Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos
AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum
bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito
cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco
bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-
adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides
Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)
Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))
bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos
bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de
acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)
FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum
bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose
bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por
interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos
bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional
oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados
indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos
Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave
frequumlecircncia frequumlecircncia
Muito comum gt 10gt 10
Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10
Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1
Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01
Muito rara lt 001lt 001
Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas
LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo
requer terapia e hospitalizaccedilatildeo
ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento
especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia
SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes
ou requerendo tratamento meacutedico intensivo
LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoCiecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo Ciecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo
dos efeitos adversos ou quaisquer dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a problemas relacionados a
medicamentosrdquomedicamentosrdquo
OMSOMS
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
OMSOMS
Surgiu em 1968Surgiu em 1968
Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas
Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia
Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas
Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco
Estudos Estudos Preacute-Preacute-
cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado
AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __
Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo
expostaexposta
Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais
20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios
100 a 300 100 a 300 doentesdoentes
1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes
__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral
ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose
EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM
RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em
grande grande escalaescala
RAMsRAMs
Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs
Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada
Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento
Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel
Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos
Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas
Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior
que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do
medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas
Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento
Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo
Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos
Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos
AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum
bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito
cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco
bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-
adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides
Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)
Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))
bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos
bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de
acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)
FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum
bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose
bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por
interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos
bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional
oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados
indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos
Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave
frequumlecircncia frequumlecircncia
Muito comum gt 10gt 10
Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10
Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1
Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01
Muito rara lt 001lt 001
Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas
LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo
requer terapia e hospitalizaccedilatildeo
ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento
especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia
SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes
ou requerendo tratamento meacutedico intensivo
LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto
da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes
expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo
Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos
OMSOMS
Surgiu em 1968Surgiu em 1968
Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas
Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia
Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas
Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco
Estudos Estudos Preacute-Preacute-
cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado
AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __
Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo
expostaexposta
Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais
20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios
100 a 300 100 a 300 doentesdoentes
1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes
__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral
ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose
EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM
RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em
grande grande escalaescala
RAMsRAMs
Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs
Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada
Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento
Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel
Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos
Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas
Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior
que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do
medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas
Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento
Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo
Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos
Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos
AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum
bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito
cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco
bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-
adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides
Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)
Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))
bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos
bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de
acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)
FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum
bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose
bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por
interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos
bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional
oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados
indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos
Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave
frequumlecircncia frequumlecircncia
Muito comum gt 10gt 10
Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10
Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1
Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01
Muito rara lt 001lt 001
Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas
LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo
requer terapia e hospitalizaccedilatildeo
ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento
especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia
SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes
ou requerendo tratamento meacutedico intensivo
LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
OMSOMS
Surgiu em 1968Surgiu em 1968
Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas
Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia
Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas
Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco
Estudos Estudos Preacute-Preacute-
cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado
AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __
Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo
expostaexposta
Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais
20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios
100 a 300 100 a 300 doentesdoentes
1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes
__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral
ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose
EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM
RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em
grande grande escalaescala
RAMsRAMs
Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs
Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada
Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento
Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel
Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos
Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas
Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior
que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do
medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas
Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento
Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo
Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos
Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos
AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum
bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito
cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco
bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-
adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides
Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)
Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))
bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos
bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de
acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)
FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum
bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose
bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por
interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos
bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional
oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados
indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos
Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave
frequumlecircncia frequumlecircncia
Muito comum gt 10gt 10
Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10
Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1
Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01
Muito rara lt 001lt 001
Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas
LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo
requer terapia e hospitalizaccedilatildeo
ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento
especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia
SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes
ou requerendo tratamento meacutedico intensivo
LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia
Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas
Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco
Estudos Estudos Preacute-Preacute-
cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado
AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __
Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo
expostaexposta
Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais
20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios
100 a 300 100 a 300 doentesdoentes
1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes
__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral
ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose
EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM
RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em
grande grande escalaescala
RAMsRAMs
Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs
Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada
Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento
Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel
Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos
Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas
Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior
que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do
medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas
Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento
Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo
Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos
Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos
AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum
bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito
cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco
bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-
adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides
Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)
Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))
bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos
bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de
acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)
FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum
bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose
bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por
interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos
bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional
oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados
indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos
Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave
frequumlecircncia frequumlecircncia
Muito comum gt 10gt 10
Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10
Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1
Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01
Muito rara lt 001lt 001
Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas
LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo
requer terapia e hospitalizaccedilatildeo
ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento
especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia
SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes
ou requerendo tratamento meacutedico intensivo
LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
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1200
1800
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2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
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2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco
Estudos Estudos Preacute-Preacute-
cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado
AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __
Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo
expostaexposta
Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais
20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios
100 a 300 100 a 300 doentesdoentes
1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes
__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral
ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose
EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM
RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em
grande grande escalaescala
RAMsRAMs
Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs
Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada
Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento
Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel
Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos
Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas
Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior
que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do
medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas
Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento
Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo
Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos
Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos
AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum
bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito
cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco
bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-
adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides
Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)
Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))
bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos
bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de
acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)
FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum
bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose
bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por
interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos
bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional
oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados
indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos
Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave
frequumlecircncia frequumlecircncia
Muito comum gt 10gt 10
Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10
Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1
Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01
Muito rara lt 001lt 001
Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas
LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo
requer terapia e hospitalizaccedilatildeo
ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento
especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia
SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes
ou requerendo tratamento meacutedico intensivo
LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
RAMsRAMs
Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs
Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada
Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento
Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel
Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos
Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas
Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior
que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do
medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas
Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento
Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo
Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos
Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos
AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum
bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito
cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco
bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-
adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides
Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)
Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))
bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos
bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de
acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)
FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum
bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose
bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por
interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos
bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional
oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados
indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos
Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave
frequumlecircncia frequumlecircncia
Muito comum gt 10gt 10
Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10
Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1
Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01
Muito rara lt 001lt 001
Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas
LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo
requer terapia e hospitalizaccedilatildeo
ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento
especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia
SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes
ou requerendo tratamento meacutedico intensivo
LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
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600
1200
1800
2400
3000
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2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
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600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
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Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs
Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada
Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento
Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel
Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos
Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo
Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas
Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior
que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do
medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas
Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento
Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo
Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos
Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos
AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum
bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito
cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco
bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-
adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides
Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)
Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))
bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos
bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de
acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)
FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum
bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose
bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por
interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos
bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional
oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados
indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos
Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave
frequumlecircncia frequumlecircncia
Muito comum gt 10gt 10
Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10
Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1
Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01
Muito rara lt 001lt 001
Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas
LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo
requer terapia e hospitalizaccedilatildeo
ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento
especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia
SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes
ou requerendo tratamento meacutedico intensivo
LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas
Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior
que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do
medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas
Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento
Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo
Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos
Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos
AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum
bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito
cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco
bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-
adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides
Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)
Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))
bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos
bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de
acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)
FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum
bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose
bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por
interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos
bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional
oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados
indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos
Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave
frequumlecircncia frequumlecircncia
Muito comum gt 10gt 10
Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10
Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1
Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01
Muito rara lt 001lt 001
Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas
LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo
requer terapia e hospitalizaccedilatildeo
ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento
especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia
SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes
ou requerendo tratamento meacutedico intensivo
LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
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27852947
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1800
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2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
2217
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27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos
Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos
AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica
BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade
CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum
bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito
cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco
bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-
adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides
Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)
Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))
bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos
bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de
acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)
FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum
bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose
bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por
interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos
bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional
oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados
indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos
Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave
frequumlecircncia frequumlecircncia
Muito comum gt 10gt 10
Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10
Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1
Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01
Muito rara lt 001lt 001
Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas
LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo
requer terapia e hospitalizaccedilatildeo
ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento
especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia
SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes
ou requerendo tratamento meacutedico intensivo
LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)
Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma
Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))
bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos
bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de
acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)
FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum
bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose
bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por
interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos
bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional
oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados
indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos
Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave
frequumlecircncia frequumlecircncia
Muito comum gt 10gt 10
Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10
Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1
Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01
Muito rara lt 001lt 001
Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas
LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo
requer terapia e hospitalizaccedilatildeo
ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento
especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia
SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes
ou requerendo tratamento meacutedico intensivo
LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
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2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
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1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave
frequumlecircncia frequumlecircncia
Muito comum gt 10gt 10
Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10
Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1
Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01
Muito rara lt 001lt 001
Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas
LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo
requer terapia e hospitalizaccedilatildeo
ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento
especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia
SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes
ou requerendo tratamento meacutedico intensivo
LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
2541
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2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
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Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas
LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo
requer terapia e hospitalizaccedilatildeo
ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento
especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia
SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes
ou requerendo tratamento meacutedico intensivo
LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves
MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute
existenteexistente
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
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27852947
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0
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2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
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27852947
3299
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1200
1800
2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas
Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil
ANVISAANVISA
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
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2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
2217
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27852947
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1800
2400
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2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas
Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela
Fonte wwwanvisagovbr
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
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0
600
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2555
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Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
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Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
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Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede
Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999
156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por
Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees
AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas
(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)
Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)
(Dados Datasus ndash DF1999)
Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
2541
27852947
3299
0
600
1200
1800
2400
3000
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2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
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2541
27852947
3299
0
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2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
Farmaacutecias Notificadoras
6
Hospital Sentinela
61
Induacutestria14
Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
19
Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
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Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005
2555
2217
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27852947
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0
600
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1800
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2000 2001 2002 2003 2004 2005
2555
2217
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27852947
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1200
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2400
3000
3600
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
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CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
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Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006
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Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria
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Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
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Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES
CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
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PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
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ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml
httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf
httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf
BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a
problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana
reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
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PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas
VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004
Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
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Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano
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Bibliografia Bibliografia
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Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
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Bibliografia Bibliografia
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Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585
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reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes
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30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
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O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
Bibliografia Bibliografia
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30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro
antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2
O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees
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