NEKONTRACEPCIJSKE DOBROBITI HORMONSKE

KONTRACEPCIJE

Martina Šunj Klinički bolnički centar Split

KOMBINIRANA HORMONSKA KONTRACEPCIJA

oralna 20-30 μg EEvaginalni prstennaljepak

GESTAGENSKA KONTRACEPCIJA

implantatiinjekcijemini pilule

INTRAUTERINA KONTRACEPCIJA

IUD levonogestrel

HORMONSKA KONTRACEPCIJA

EVOLUCIJA ORALNE HORMONSKE KONTRACEPCIJE

estradiol valerat i / ili mikronizirani estradiol

estrogen ↓ + progesteroni različite potentnosti – blagotvorni učinak

promjene u sastvu OHC

plućna embolija s OHC 1961

Progesteron 0.05mg – 1mg

Estrogen 50 μg / dan, (20-35μg / dan )

prva kombinirana OHC odobrena 1960

Schindler AE. In J Endocrinol Metab.2013

PROGESTERONI U OHK

Sintetski gestageni u OHK izvedeni su iz:

Ponekad se gestageni razvrstavaju po generaciji:

• testosterona (estrani, gonani)• progesterona (pregnani,

nonpregnani)• spirinolaktona

• 1st : noretindron , noretinodrel , noretindron acetat , etinodiol diacetat

• 2nd : levonorgestrel , noretisterone , norgestrel

• 3rd : desogestrel , gestoden , norgestimat , drospirenon

• 4th : dienogest , drospirenon , nestoron , nomegestrol acetata i trimegestona

AFINITET VEZANJA GESTAGENA ZA STEROIDNE RECEPTORE

AKTIVNOST GESTAGENSKA ANDROGENAANTI

ANDROGENA

ANTIMINERALO

KORTIKOIDNAGLUKO

KORTIKOIDNA

progesteron + - (+) + -drospirenon + - + + -

CPA + - + - (+)levonogestrel + (+) - - -norgestimat + (+) - - -desogestrel + (+) - - -gestoden + (+) - (+) ?dienogest + - + - -

Šimunić, 2008

NEKONTRACEPCIJSKE DOBROBITI HORMONSKE KONTRACEPCIJE

NEKONTRACEPCIJSKEDOBROBITI

• Menstrualni poremećaji• Dismenoreja• Hiperandrogenemia (seboreja, akne,

hirzutizm, alopecia) • Premenstrualni sindrom (PMS) /

Premenstrualni disforični poremećaj(PMDD)

• Ciste jajnika• Endometrioza/adenomioza • Miomi • Zdjelična upalna bolest (PID) • Remautoidni artritis• Multipla skleroza• Menstrualna migrena• Struktura kosti• Glas• Astma • Benigna bolest dojke• Karcinom jajnika• Hiperplazija endometrija /Endometrial

cancer • Karcinom kolona

Schindler AE. In J Endocrinol Metab.2013 Fraser IS. Contraception. 2010 ACOG Guidelines, 2010

NENORMALNA KRVARENJA IZ MATERNICE

NKM

• učestalost (40-70 %)

• anemija

• pad kvalitete života

• u konačnici histerektomiju

OHK

• sekrecijske promjene end.

• atrofija endometrija

• skračuje trajanje i volume krvarenja (50% VD, 43% ND)

• kontinuirana primjena

• zaustavlja akutna krvarenja u 75% slučajeva

• drospirenon, gestoden, levonorgestrel, norgestimat, desogestre

GESTAGENI

• čest izbor liječenja NKM

• učinkovitiji u liječenju DKM

• 5. do 25. dana ciklusa (80% smanjuje krvarenja)

IUD

• čest izbor liječenja NKM

• jača redukcija krvarenja

• 86 %, ( >3mj )

• 95 %, ( >12 mj )

• učinkovitost usporediva s ablacijom endometrija i histerektomijom

Schindler AE. In J Endocrinol Metab.2013

DISMENOREJA

• prevalencija 30-40% žena• bol - ↑ miometrijska aktivnost - ↑ oslobađanje prostaglandina

Primarna• OHK - ↓ oslobađanje prostaglandina ↓ kontraktilnost maternice• 90% uspješnost• kontinuirano

Sekundarna• liječimo uzroke ili samo simptome zdjelične boli• želimo li izbjeći kirurški zahvat• izbor OHK, gestageni i Mirena

Schindler AE. J Pediat Obstet Gynecol 2008.

HIPERANDROGENIZAM I OHK

↓ lučenje androgena iz jajnika ↑ SHBG, smanjena količina slobodnih androgena

↓ normalizacija volumena jajnika regulacija menstruacijskog ciklusa

ciproteron acetat, dienogest, drospirenon i klormadinon acetate blokiraju androgene receptore – inhibiraju djelovanje cirkulirajućih androgena

Schindler AE. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2004

PREDMENSTRUALNI SINDROM (PMS) I PREDMENSTRUALNI

DISFORIČNI POREMEĆAJ (PMDD)

ciklička pojava simptoma pred menstruaciju

• depresija, razdražljivost, umor i insomnia

• 20-40 % PMS u žena reprodukcijske dobi

• 3-8 % PMDD

• gotovo nema hormona i minerala čiji

poremećaj nije vezan uz PMS-a

OHK• niskodozirana s drospirenon• antimineralokortikoidni učinak , ↓ nakupljanje vode,

porast težine, nadutost• u 80% žena pozitivan utjecaj na funkciju mozga

• Ostala hormonska kontracepcija i gestageni• kontracepcijski naljepci ( 3. i 4. generacija)• mikronizirani progesteron

CISTE JAJNIKA

2 - 5 %0 - učestalost hospitalizacija

OHK inhibira ovulaciju

efekt na liječenje postojeće ciste je zanemariv

ubrzavaju nestanak cista nastalih indukcijom ovulacije

↓ rizik za luteinske i folikularne ciste

30 μg EE –protektivni učinak 32%

ENDOMETRIOZA

• prva linija liječenja -↓bol

• ↓ umor, iscrpljenost

• decidualizaciju, atrofiju i ↓ upalu ektopičnog endometrija

• ↑ kvalitetu života

• 15-30 μg etinil estradiola ili 2 mg estradiol valerata uz drospirenon, gestoden, desogestrel i dienogest

• kontinuirano - ↓ retrogradno otjecanje krvi

OHK

• decidualizacija, inhibiraju ovulaciju, atrofija endometrija

• ↓ 80% simptome – dugotrajno, kontinuirano

• ↑ probojna krvarenja

• ORALNO (norethisteron acetat - NETA, cyproteron acetat - CPA, dydrogesteron, dienogest)

• INTRAMUSKULARNO (ILI SUBKUTANO) medroxiprogesteron acetat -MPA

• INTRAUTERINO (levonorgestrel IUD)

GESTAGENI

Vercellini et al ., 2003

ADENOMIOZA

SIMPTOMI

• nenormalna krvarenja iz maternice

• dismenoreja 10-30%• dispareunija 20%• neplodnost

HORMONSKO LIJEČENJE

• gestageni• OHK

Levonorgestrel (MIRENA)

• primarno djeluje na endometrij i uterus

• atrofije epitela i jake decidualizacije strome endometrija

MIOMI

Chiaffarino F et all. Br J Obstet Gynaecol 1999.

↓ rizika 30% s dužinom OHK

>10 god

stalni korisnici ↓ veličine 70%

↓ veličine 50% >7 god.

UPALNE BOLESTI ZDJELICE (PID)

OHK ↓ rizik od PID 50 % - 60 %

upale blaže, ako do njih dođe

↓ rizik od izvanmaternične trudnoće i neplodnosti

ne pružaju zaštitu od virusnih spolno prenosivih bolesti

Burkman RT.. Clin Obstet Gynecol, 2001.

REUMATOIDNI ARTRITIS

Jorgensen C. Ann Rheum Dis 1996.

OHK ↓ 30 % rizik od reumatoidnog artritisa

kod korištenja OHK > 5 god ↓ rizika 50-60%

međutim OHK ne utječu na dugoročni ishod bolesti

nema tumačenja kakav je mehanizam ove zaštite

MULTIPLA SKLEROZA

Holmqvist P. Fertil Steril 2010.

prvih simptoma MS javljaju se kasnije u korisnica OHK

MENSTRUALNA MIGRENA

minimalna promjena u hormonalnim koncentracijama uz OHKuzimanje kontinuirano bez pauze

Kuhl H. Ther Umsch 2009.

MINERALNA GUSTOĆA KOSTI

da OHK

- 50μg EE - blagotvorni učinak- hipoestrinizma - ↑ zaštita (OHK 5 godina)˃

ne OHK

- mlađe žene uz OHK -↓ BMD- kod anoreksije nervoze – estrogen ↑ koštanu resorpciju

GESTAGENI

- niske doze progesterone – ne utječu na BMD- ↑ doze progesterona – hipoestrinizam ↓ BMD

Hum. Reprod. Update, 2005

GLAS

glasnice su hormonski

ovisne

OHK (estradiol / estradiol valerat i

antiandrogeni gestageni)

Klimakterij

↑ androgena -

↓ manjak estroegena

La FM, J Voice 2007.

ASTMA

↓ simptoma astme

OHK

Mandhane PJ, Chest 2009.

FIBROADENOM I

FIBROCISTIČNA BOLEST

RAK JAJNIKA

↓ rizika za rak jajnika - najvažniia korist

OHK - supresije ovulacije , ↓ razine FSH i LH

učinak nakon 3 - 6. mjeseci

↓ rizika do 80% (>1o godina)

↓ 20 % za svakih 5 god korištenja

↓ rizika za serozan, endometroid, mucinozni, klarocelularni

nema smanjenja rizika za rak zametnih stanica

protektivni učinak do 30 god.

poništava hereditarni rizik od epitelnog carcinoma (>1o godina)

OHK predloženi kao prevencije raka jajnika kod žena s BRCA mutacijom

endometrioza - skupina visokog rizika za rak jajnika (OHK >1o godina, ↓ 20%)

RAK ENDOMETRIJA

OHK

50% ↓ rizika za raka endometrija (> 1 god)

↓ rizika 80% -10 god od prestanka

↓ 20% - 20 god od prestanka

jaki gestageni, bez obzira na dozu estrogena

adenokarcinom, adenoskvamozni karcinom, adenoacanthoma

RAK DEBELOG CRIJEVA

OHK- ↓ rizika 20% (40%)

↓ rizika samo u nedavnih korisnica

bez obzira na duljinu korištenja OHK

nije poznato kako OHK mijenja uvjete u mukozi crijeva

ZAKLJUČAKZDRAVSTVENE BENEFICIJE hormonske kontracepcije

učinci na reprodukcijski sustav – krvarenja

↓ proizvodnju androgena

prevencija menstrualne migrene i predmenstrualnog disforičnog poremećaja

liječenje boli – endometrioze, dismenoreje

↓ rizika od raka jajnika i endometrija

učinci na benigne bolesti dojke, kosti i raka debelog crijeva su manje jasni i zahtijevaju daljnja istraživanje