SAZETAK OPISA SVOJSTA VALlJEKA

LOGlMAX@ 5/50 mg tablete

felodipinum; metoprololum

tablete s produljenim oslobadanjem

1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA

LOGlMAX@ 5/50 mg tablete

Logimax je zasticeno ime, vlasnistvo grupacije AstraZeneca.

2. KV ALITA TIVNI I KV ANTIT A TIVNI SAST A V

Jedna tableta s produljenim oslobadanjem saddava 5 mg felodipinametoprololsukcinata sto je ekvivalentno 50 mg metoprololtartarata.

47,5 mg

Pomocne tvari: sadrZava laktozu i makrogolglicerolricinoleat, vidjeti tocku 4.4.

Za potpuni popis omocnih tvari vidjeti tocku 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIK

Tableta s produljenim oslobadanjem.

Logimax tablete s produljenim oslobadanjem sadde metoprololsukcinat u obliku granulaod kojih svaka cini zasebnu depo jedinicu, a koje su zajedno sa felodipinom uklopljene upolimer. U kontaktu s tekuCinom stvara se gelirajuCi sloj koji omogucava kontinuiranooslobadanje i felodipina i metoprolola.

Izg!ed !ijeka:Tableta boje breskve, okrugla, bikonveksna, s oznakom AlFG, promjera 10 mm.

4. KLINICKI PODACI

4.1. Terapijske indikacijeHipertenzija. Logimax se moze koristiti kad lijecenje beta-blokatorima ili antagonistimakalcija dihidropiridinskog tipa u monoterapiji nije postiglo zeljeni ucinak.

4.2. Doziranje i nacin primjeneDoziranje je individualno. Pocetna doza temelji se na iskustvu iz prijasnjeg lijecenjablokatorima beta receptora ili antagonistima kalcija. Uobicajena doza je jedna Logimaxtableta s produljenim oslobadanjem dnevno. Ako treba, doza se moze povecati do dvijeLogimax tablete s produljenim oslobadanjem na dan.

Tablete s produljenim oslobadanjem uzimaju se jednom dnevno, ujutro. Tablete sproduljenim oslobadanjem moraju se progutati s vodom i ne smiju se lomiti, drobiti HiZvakati. Tablete s produljenim oslobadanjem mogu se uzeti na prazan zeludac ili zajednosa laganim obrokom niskog saddaja masti i ugljikohidrata.

Str. 2 od 15

Ostecenie funkciie bubregaOstecenje funkcije bubrega ne utjece na koncentraciju u plazmi. Nije potrebno prilagoditidozu. Ipak Logimax se treba koristiti s oprezom u bolesnika sa teskim ostecenjemfunkcije bubrega (vidjeti odjeljak 4.4 i 5.2.).

Ostecenie funkciie ietrePrilagodba doze nije nuzna za bolesnike s cirozom jetre buduCi da se metoprolol veze zaproteine u niskom postotku (5-10%). Ako postoje znakovi teskog ostecenja funkcije jetre(npr. bolesnici koji su imali operaciju arteriovenskog spoja) ne smiju se dati doze vece od5/50 mg.

Stariii bo/esniciJedna Logimax tableta sa produljenim otpustanjem obicno je dovoljna. Ako je potrebno,doza se moze povecati na dvije tablete Logimaxa dnevno.

Pediiatriiska popu/aciiaNema iskustva s primjenom kod djece. (vidjeti odjeljak 4.4 i 5.2.)

4.3. KontraindikacijeUtvrdena preosjetljivost na bilo koju od sastavnica proizvoda Hi na druge dihidropiridineili beta-blokatore. Akutni infarkt miokarda. Nestabilna angina pektoris. AV blok II i IIIstupnja. Bolesnici sa nestabilnim nekompenziranim zatajenjem srca (plucni edem,hipoperfuzija Hi hipotenzija) te pacijenti sa kontinuiranom Hi intermitentnom inotropnomterapijom sa beta-receptorskim agonizmom. Simptomatska bradikardija Hi hipotenzija.Sindrom bolesnog sinusa. Kardiogeni sok. Teska periferna vaskularna bolest s prijetecomgangrenom. Logimax se ne smije dati bolesnicima sa suspektnim akutnim infarktommiokarda sa srcanom frekvencijom od < 45 udaracalminuti, PQ intervalom > 0.24sekunde Hisistolickim krvnim tlakom <100 mmHg.

4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabiKombinirana primjena s digitalisom. Logimax moze uzrokovati egzacerbaciju simptomaperiferne vaskularne bolesti, npr. intermitentne klaudikacije. Tesko ostecenje funkcijebubrega (GF<30 ml/min). Aortna stenoza. Ostecenje jetrene funkcije. Zatajenje srcauslijed akutnog infarkta miokarda. Hipotenzija, koja u podloznih osoba moze uzrokovatiishemiju miokarda. Teska akutna patoloska stanja sa metabolickom acidozom.

Logimax se ne smije koristiti u prvom lijecenju bolesnika koji nisu bili prethodnolijeceni.

Logimax se ne smije davati bolesnicima sa latentnim Hi manifestnim zatajivanjem srcabez istodobnog lijecenja tog stanja.

Lijecenje Logimaxom moze utjecati na metabolizam ugljikohidrata ili prikritihipoglikemiju, ali rizikje manji nego sa neselektivnim blokatorima beta-receptora.

Str. 3 od 15 H A L12M E D

2 9 -09- 2010

ODOBRENO

U izoliranim slucajevima se mogu pogorsati otprije postojece smetnje AV provodenjaumjerenoga stupnja (sto moze dovesti do AV bloka).U bolesnika lijecenih Logimaxom se ne smije intravenski primijeniti verapamil.

U bolesnika sa Prinzmetalovom anginom moze se povecati broj i tezina napada anginezbog konstrikcije krvnih zila posredovane alfa-receptorima. Stoga ti bolesnici ne bi smjelikoristiti neselektivne beta-blokatore. Beta]-selektivni blokatori receptora moraju seupotrebljavati s oprezom.U slucajevima bronhalne astme ili drugih kronicnih opstruktivnih plucnih bolestiistodobno se mora davati prikladna bronhodilatacijska terapija. Moze biti potrebnopovecati dozu beta2-agonista.Lijecenje s beta-blokatorima moze otezati lijecenje anafilakticke reakcije. Davanjenormalne doze adrenalina ne daje uvijek ocekivane terapijske uCinke.Ako se Logimax daje pacijentima s feokromocitomom, treba razmotriti davanje jednogod alfa-blokatora.

Istovremeno uzimanje lijekova koji induciraju CYP3A4 dovodi do znatnog smanjenjarazine felodipina i do rizika od gubitka ucinka (vidjeti odjeljak 4.5. Interakcije). Ovukombinaciju treba izbjegavati.

Istovremeno uzimanje lijekova koji su potentni inhibitori CYP3A4 dovodi do znatnogpovecanja razine felodipina (vidjeti odjeljak 4.5. Interakcije). Ovu kombinaciju trebaizbjegavati.

Istovremeno uzimanje soka grejpa dovodi do znatnog povecanja razine felodipina (vidjetiodjeljak 4.5. Interakcije). Ovu kombinaciju treba izbjegavati.

Nagli prekid blokade beta-receptora, posebno u bolesnika sa visokim rizikom, moze bitiopasan i pogorsati kronicno zatajivanje srca te povecati rizik od infarkta miokarda i naglesmrti. Ako je moguce, prekid uzimanja Logimaxa treba stoga provoditi postupno krozrazdoblje od 1-2 tjedna.

Prije operacije, anesteziolog mora biti obavijesten da bolesnik uzima Logimax. Preporucase ne prekidati lijecenje beta-blokatorima kod bolesnika koji ce biti operirani.

Zbog sadrzaja laktoze, bolesnici s rijetkim nasljednim poremecajem nepodnosenja galaktoze,nedostatkom Lapp laktaze Hi glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi trebali uzimati ovaj lijek..

Makrogolglicerolricinoleat moze uzrokovati zelucane tegobe i proljev.

4.5. Interakcije s drugim Iijekovima i drugi oblici interakcijaIstovremena primjena tvari koje utjecu na sustav citokroma P450 moze utjecati nakoncentracije u plazmi i felodipina i metoprolola. Felodipin i metoprolol ne utjecu jedanna drugog obzirom da koriste razlicite izoenzime citokroma P450.

Interakciie s felodiTlinom

Str. 40d 15 H A L12M E D

2 9 -09- 2010

ODOBRENO

Felodipin je supstrat CYP3A4. Lijekovi koji inhibiraju ili induciraju CYP3A4 znatnoutjecu na koncentraciju felodipina u plazmi.

lnduktori citokroma P450: Lijekovi koji povecavaju metabolizam felodipina inducirajuCicitokrom P450 su npr. karbamazepin, fenitoin, fenobarbital i rifampicin te takodergospina trava (Hypericum Perforatum). V slucaju istovremene primjene karbamazepina,fenitoina i fenobarbitala, povrsina ispod krivulje- AVC (eng. Area Under the Curve)felodipina smanjila se za 93% , a Croaxza 82%. Trebaju se izbjegavati kombinacije sainduktorima CYP3A4.

lnhibitori citokroma P450: Lijekovi koji su potentni inhibitori CYP3A4 su npr. azolniantimikotici (itrakonazol, ketokonazol), makrolidni antibiotici (eritromicin) te inhibitoriHIV-proteaze. Tijekom istovremene primjene itrakonazola, Cmaxfelodipina povecala se 8puta, a AVC 6 puta. Tijekom istovremene primjene eritromicina, Croaxi AVC felodipinapovecale su se oko 2.5 puta. Trebaju se izbjegavati kombinacije sa potentniminhibitorima CYP3A4.

Sok grejpa inhibira CYP3A4. Primjena felodipina u kombinaciji sa sokom grejpapovecala je Croaxi AVC felodipina priblimo 2 puta. Kombinaciju sa sokom od grejpatreba izbjegavati.

Takrolimus: Felodipin moze uzrokovati povecanje koncentracije takrolimusa. Vslucajevima istovremene upotrebe, serumska koncentracija takrolimusa mora semonitorirati i moze biti potrebno prilagoditi dozu takrolimusa.

Ciklosporin: Tijekom istovremenog lijecenja ciklosporinom i felodipinom Cmaxfelodipina povecala se za 150%, a AVC oko 60%, dok je ucinak felodipina na kinetikuciklosporina marginalan.

Cimetidin: Tijekom istovremene primjene cimetidina i felodipina Cmaxi AVC felodipinapovecale su se za oko 55%.

lnterakciie sa metoorololom

Metoprolol je supstrat CYP2D6. Lijekovi koji inhibiraju CYP2D6 mogu utjecati nakoncentraciju metoprolola u plazmi. Primjeri lijekova koji inhibiraju CYP2D6 su kinidin,terbinafin, paroksetin, fluoksetin, sertralin, celekoksib, propafenon i difenhidramin.Prilikom zapocinjanja lijecenja tim lijekovima, moglo bi se pokazati potrebnim smanjitidozu Logimaxa u bolesnika koji koriste Logimax.

Treba izbieeavati kombinaciie Loeimaxa sa sliiedeCim liiekovima:

Derivati barbiturne kiseline: Inducirajuci enzime, barbiturati (ispitano za pentobarbital)slabo induciraju metabolizam metoprolola.

Propaftnon: Prilikom zapoCinjanja lijecenja propafenonom u cetiri bolesnika koji su vecprimali terapiju metoprololom, koncentracije metoprolola u plazmi porasle su 2 do 5 puta

Str. 5 od 15 H A L12M E D

2 9 -09- 2010

ODOBRENO

i dva su bolesnika imali tipicne nuspojave metoprolola. Testovi su potvrdili interakciju uosam zdravih ispitanika. lnterakcija se vjerojatno temelji na Cinjenici da propafenon, kaoi kinidin, inhibira metabolizam metoprolola putem citokroma P4502D6. Ovukombinaciju tesko je kontrolirati jer propafenon ima takoder svojstvo blokiranja beta-receptora.

Verapamil: U kombinaciji sa blokatorima beta-receptora (ovo je opisano za atenolol,propanolol i pindolol), verapamil moze uzrokovati bradikardiju i pad krvnog tlaka.Verapamil i beta-blokatori imaju aditivne inhibitome uCinke na A V provodenje i funkcijusinusnog cvora.

Kombinaciie sa LOf!imaxom koie zahtiievaiu TJrilaf!odbu doze:

Antiaritmici I razreda: Antiaritmici I razreda i blokatori beta-receptora imaju aditivnenegativne inotropne uCinke, sto moze rezultirati ozbiljnim hemodinamskim nuspojavanau bolesnika s oslabljenom funkcijom lijevog ventrikula. Kombinacija bi se trebalatakoder izbjegavati u sindromu bolesnog sinusa i u stanjima patoloskog AV provodenja.Interakcije su najvise opisane za dizopiramid.

Difenhidramin: Difenhidramin smanjuje (2.5 puta) klirens metoprolola u alfa-hidroksimetoprolol u brzih hidroksilatora putem CYP2D6. lstovremeno, potencirani suuCinci metoprolola.

Klonidin: Beta-blokatori mogu potencirati hipertenzivnu reakciju u slucaju naglogprekida uzimanja klonidina. Ako treba prestati uzimati klonidin koji se primjenjujeistovremeno s terapijom s beta-blokatorom, terapija beta-blokatorom se mora ukinutinekoliko dana prije klonidina.

Diltiazem: Diltiazem i blokatori beta-receptora imaju aditivni inhibitomi uCinak na AVprovodenje i funkciju sinusnog cvora. Primjecena je izrazita bradikardija (u prikazimaslucajeva) kod istovremenog lijecenja s diltiazemom.

Nesteroidni antiinflamatorni lijekovi (NSAIL): Protuupalni lijekovi tipa NSAIL-asuzbijaju antihipertenzivni uCinak blokatora beta-receptora. lndometacin je posebnoproucavan. Smatra se kako ova interakcija ne postoji sa sulindakom. U istraZivanju sadiklofenakom nije primijecena takva reakcija.

Fenilpropanolamin: Fenilpropanolamin (norefedrin) u pojedinacnoj dozi od 50 mg mozepovisiti dijastolicki krvni tlak do patoloskih vrijednosti u zdravih ispitanika. Propanololopcenito suzbija povisenje krvnog tlaka potaknuto fenilpropanolaminom. Ipak, blokatoribeta-receptora mogu uzrokovati paradoksalne hipertenzivne reakcije u bolesnika kojiprime velike doze fenilpropanolamina. U nekoliko slucajeva opisane su hipertenzivnekrize tijekom lijecenja sarno fenilpropanolaminom.

Adrenalin: Postoji desetak izvjestaja znacajne hipertenzije i bradikardije u bolesnikalijecenih neselektivnim blokatorima beta-receptora (ukljucujuci pindolol i propanolol)

Str. 6 od 15 H A L12M E D

2 9 -09-2010

ODOBRENOi

koji su primili adrenal in. Ova klinicka opaianja potvrdena su u ispitivanjima na zdravimispitanicima. Pretpostavlja se kako adrenalin kao aditiv lokalnom anestetiku mozeuzrokovati ove reakcije prilikom intravaskularne primjene. Smatra se kako je rizikznacajno manji pri upotrebi kardioselektivnih blokatora beta-receptora.

Kinidin: Kinidin inhibira metabolizam metoprolola u tzv. brzih hidroksilatora, storezultira znacajno povisenom razinom u plazmi i pojacanom beta-blokadom. Smatra sekako se podjednake interakcije javljaju i s drugim beta-blokatorima koje metabolizira istienzim (citokrom P4502D6).

Amiodaron: Jedan prikaz slucaja upucuje kako bolesnici lijeceni amiodaronom mogurazviti naglaSenu sinus-bradikardiju ako se istovremeno lijece metoprololom. Amiodaronima izuzetno dugo vrijeme poluzivota (oko 50 dana), sto znaci da se interakcije mogupojaviti dugo nakon sto je lijecenje prekinuto.

Rifampicin: Rifampicin moze inducirati metabolizam metoprolola, sto rezultirasmanjenjem koncentracije u plazmi.

Glikozidi digitalisa: u kombinaciji s beta-blokatorima mogu produljiti vrlJemeatrioventrikularnog provodenja te mogu inducirati bradikardiju.

Bolesnici koji su istovremeno lijeceni metoprololom i drugim blokatorima beta-receptora(npr. kapi za oci) ili MAO inhibitorima moraju biti pod stalnim nadzorom. Inhalacijskianestetici potenciraju kardiodepresivni ucinak u bolesnika koju su lijeceni blokatorimabeta-receptora.Moze biti potrebno prilagoditi dozu oralnog antidijabetika u bolesnika koji primaju beta-blokatore. Koncentracije metoprolola u plazmi mogu se povecati kada su istovremenoprimijenjeni cimetidin ili hidralazin.

4.6. Trudnoca i dojenjeTrudnocaLogimax se ne smije davati tijekom trudnoce.Ne postoji dovoljno odgovarajuCih podataka 0 lijecenju felodipinom u trudnoci.Felodipin se ne smije koristiti tijekom trudnoce jer je primijeceno ostecenje fetusa urazvojnim istraiivanjima (vidjeti odjeljak 5.3). Antagonisti kalcija mogu inhibiratiprijevremene kontrakcije uterusa, ali ne postoji konacna potvrda kako su trudoviproduzeni u trudnoCi punog trajanja. U slucaju hipotenzije majke moze se pojaviti rizikod fetalne hipoksije te smanjene perfuzije uterusa uslijed redistribucije krvne opskrbezbog perifeme vazodilatacije.

Metoprolol se smije davati tijekom trudnoce i laktacije sarno ako je to zaista nuzno.Blokatori beta-receptora mogu uzrokovati bradikardiju fetusa, novorodenceta i dojencetaukoliko se uzimaju tijekom posljednjeg tromjesecja trudnoce i u babinjama, stoga to trebaimati na umu prilikom propisivanja ovog lijeka.Do;en;e

H A L12M E D

2 9 -09- 2010

ODOBRENO

Str.70d 15

Ucestalost/ Cesto Manje cesto RijetkoOrgan (~ 1/100 i < 1/10) (~ 1/1000 i ~1/10,000 i < 1/1000)

< 1/100)Opci poremecaji i natekli gleznjevi,reakcije na mjestu glavobolja, vrtoglavica,primiene umor

Krvozilni poremecaji crvenilo lica

Poremecajimucninaprobavnog sustava

Ucestalost/ Cesto Manje cesto rojetko Vrlo rijetkoOrgan (~ 1/100 i < (~ 1/1000 i ~1/10000 i « 1/10000)

1/10) < 1/100) k 1/1000)Opci poremecaji ireakcije na mjestu umor grozmcaprim.iene

ekstrasistole,hipotenzija s

crvenilo lica tahikardijom kojas osjecajem

palpitacije, u podlofuih osobaKrvozilni poremecaji topline,

tahikardija moze uzrokovatinatekli tesku anginugleznjevi pektoris,

Ieukocito klasti cnivaskulitis

Endokrini poremecaii hiperglikemija

Felodipin i metoprolol prelaze u majCino mlijeko. Ako dojilja uzima terapeutske dozefelodipina, djetetu je kroz majcino mlijeko prenesena sarno vrlo mala kolicina. Nemadovoljno podataka 0 lijecenju felodipinom tijekom dojenja da bi se procijenio rizik zadojence. Felodipin se stoga ne preporucuje uzimati tijekom dojenja. U slucajevima gdjeje veca dobrobit za zdravlje nastaviti lijecenje, treba razmisliti 0 prekidu dojenja.

4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevimaKako se tijekom lijecenja Logimaxom mogu javiti vrtoglavica i umor, to treba uzeti uobzir kad se trazi povecana pozomost, na primjer tijekom upravljanja vozilom ili rada nastrojevima.

4.8. NuspojaveNajcesce nuspojave prijavljene u klinickim ispitivanjima Logimaxa (5+50mg) iLogimaxa forte (10+1OOmg) su glavobolja (11%), oticanje glefujeva i crvenilo lica.Mogu se javiti na pocetku lijecenja ili u trenutku povecanja doze te obicno prolaze sameod sebe. VeCinanuspojava nastaje uslijed vazodilatatomih ucinaka felodipina.

Za felodipin su priiavliene i sliiedece nuspoiave:

Str. 8 od 15 H A L12M E I

2 9 -09- 2010

ODOBRENC

Poremecajimucnina,

hiperplazijaabdominalna povracanje

probavnog sustavabol

gingive, gingivitis

fotosenzitivnost,Poremecaji koze i egzantem,

urtikarijaangioedem u

potkoznog tkiva svrbez obliku otecenihusana i jezika

Poremecaji reakcijeimunolosko2; sustava preosjetlj ivosti

poviSenePoremecaji jetre i zuci vrijednosti

jetrenih enzimaPoremecaji misicno-

artralgija,kostanog sustava i

mialgijavezivno2; tkivaPoremecaji zivcanog

glavoboljaparestezije, nesvjestica uslijed

sustava omaglica hipotenzije

Psihijatrijski impotencija Iseksualnaporemecajidisfunkcija

Poremecaji bubrega iucestalo mokrenjemokracnoe: sustava

Ucestalostl Cesto Manje cesto Rijetko~1/10000iorgan (~ 1/100 i < 1/10) (~ 1/1000 i < 1/100)

< 1/1000)hiperhidroza,

Opci poremecaji izamor, glavobolja, bol u prsima, gubitak kose,

reakcije na mjestuomaglica povecanje tjelesne promjene osjeta

primjene tezine okusa, reverzibilnesmetnje libida

Poremecaji krvi itrombocitopenijalimfnoe: sustava

perifema hladnoca produzeno vrijemeKrvozilni u ekstremitetima, prolazno pogorsanje AV provodenja,poremecaji bradikardij a, srcanog zatajivanja srcana aritmija,

palpitacije edem, nesvjestica

Prijavljeni su pojedinacni slucajevi konfuzije i poremecaji sna, ali se nIJe moglauspostaviti nedvojbena povezanost s felodipinom.Opisani su slucajevi hiperplazije gingive nakon lijecenja felodipinom kod bolesnika saizra.zenim gingivitisomlparodontisiom. Temeljita oralna higijena moze pomoci u~sprjecavanju Hi smanjenju oticanja. Hiperglikemija se svrstava u grupno-specificnenuspojave, no za felodipin je prijavljena sarno u izoliranim slucajevima.

Za metoprolol su priiavliene i sliiedece nuspoiave:

Str. 90d 15H A r;2M E D

2 9 -09- 2010

ODOBRENC

abdominalna bol,Poremecaji mucnina,probavnog sustava povracanje,

proljev, zatvorreakcije

Poremecaji koze ipreosjetljivosti kojezahvacaju kozu,

potkoznog tkivateska psorijaza,fotosenzitivnost

Poremecaji jetre i povisene vrijednostizuci transaminaza

nedostatak daha,

Poremecaji disnogbronhospazam ubolesnika sa

sustava, prsista ibronhalnom astmomsredoprsjaili astmatskimpoteskocama

nocne more,depresija,

Poremecaji poremecaji sna,poremecajiparncenja, konfuzija,

zivcanog sustava parestezijeuznemirenost,agitiranost,halucinaciie

Poremecaji okasmetnje vida, suhe i/ili iritirane 06

Poremecaji uha i zujanje u usimalabirinta

Prijavljeni su pojedinacni slucajevi artralgije, hepatitisa, grceva miSica, suhoce usta,simptomi nalik na konjunktivitis, rinitis, smanjenje koncentracije i gangrena u bolesnikasa teskom perifemom vaskulamom bolescu.

4.9. PredoziranjeToksicnostFe/odipin: Doza od 10 mg u djeteta od 2 godine uzrokovala je blagu intoksikaciju. Dozaod 150-200 mg u 17-godisnjaka, te 250 mg u odraslog, je uzrokovala blagu do umjerenuintoksikaciju. Utjecaj je vjerojatno naglaseniji na perifemu cirkulaciju nego na srce, uusporedbi s drugim lijekovima u skupini.

Metopr%/: Doza od 7.5 g je u odraslog uzrokovala fatalnu intoksikaciju. 100 mg nije udjeteta od 5 godina izazvala nikakve simptome nakon ispiranja zeluca. 450 mg u 12godisnjaka i 1.4 g u odraslog uzrokovale su umjerenu intoksikaciju, 2.5 g u odraslogtesku intoksikaciju , a 7.5 g u odraslog ekstremno tesku intoksikaciju.

Simptomi

Str. 10 ad 15H A L12M E I

2 9 -09- 2010

ODOBRENC

U slucajevima intoksikacije preparatima sa produljenim oslobadanjem, nastup simptomamoze biti odgoden 12- 16sati, a teski se simptomimogujaviti nakon nekolikodana.

Felodipin: NajveCi rizik cine uCinci na cirkulaciju: bradikardija (ponekad tahikardija),pad krvnog tlaka. AV blok I-III stupnja, A V disocijacija, YES, ventrikulama fibrilacija,asistolija. Omaglica, glavobolja, poremecaji svijesti, koma, konvulzije. Dispneja, plucniedem (nekardiogeni) i apneja. Moguc je i ARDS (eng. Adult Respiratory DistressSyndrome). Acidoza, hipokalemija, hiperglikemija, moguca je i hipokalcemija, napadajicrvenila, hipotermija, mucnina i povracanje.

Metoprolol: Najcesci su kardiovaskulami simptomi, no u nekim slucajevima, osobito udjece i adolescenata, mogu predominirati simptomi CNS-a i respiratome depresije.Bradikardija. AV blok I-III stupnja, asistolija, pad krvnog tlaka, losa perifema perfuzijakrvlju, kardijalna dekompenzacija, kardiogeni sok. Respiratoma depresija, apneja. Ostali:umor, omamljenost, gubitak svijesti, fini tremor, konvulzije, znojenje, parestezije,bronhospazmi, mucnina, povracanje, moguc je i ezofagealni spazam, hipoglikemija(osobito u djece) ili hiperglikemija, hiperkalemija. UCinak na bubrege. Prolaznimijastenicki sindrom. Istovremeno uzimanje alkohola, antihipertenziva, kinidina ilibarbiturata moze pogorsati stanje bolesnika. Prvi znakovi predoziranja mogu se vidjetinakon 20 minuta do 2 sata nakon ingestije.

Liiecenie kod predoziraniaFelodipin: Medicinski ugljen, ispiranje zeluca ukoliko je potrebno, u nekim slucajevimacak i tijekom kasnog stadija. OPREZ! Atropin (0.25-0.5 mg intravenski za odrasle, 10-20 mikrogramalkg za djecu) treba primijeniti prije ispiranja zeluca (zbog rizika odstimulacije vagusa). EKG pracenje. Respirator ukoliko je indicirano. Korekcijaacidobaznog statusa i statusa elektrolita.U slucajevima bradikardije i bloka: Atropin 0.5-1 mg intravenski za odrasle (20-50

mikrograma/kg za djecu), primjena se moze ponavljati, Hi inicijalno izoprenalin 0.05-0.1mikrograma/kg/minuti. Elektrostimulator srca u teskim slucajevima tijekom ranogstadija.U slucajevima hipotenzije: dati intravenski tekuCinu, inicijalno kalcijev glubionat (9 mgCalml) 20(-30) ml intravenski kroz period od 5 minuta za odrasle (3-5 mg Ca/kg zadjecu) te ponoviti injekciju ako je potrebno, ili nastaviti primjenu putem infuzije.Primijeniti adrenal in ili dopamin ako je potrebno. U teskim slucajevima moze seprimijeniti glukagon.U slucaju cirkulatomog kolapsa uslijed predoziranja, treba se pristupiti ozivljavanju kojese moze nastaviti i nekoliko sati. Diazepam za konvulzije. Ostalo simptomatsko lijecenje.

Metoprolol: Medicinski ugljen, ispiranje zeluca ukoliko je potrebno. OPREZ! Atropin(0.25-0.5 mg intravenski za odrasle, 10-20 mikrogramalkg za djecu) treba primijenitiprije ispiranja zeluca (zbog rizika od stimulacije vagusa). Ako je indicirano, trebaprovesti intubaciju i lijecenje na respiratoru. Adekvatna volumna ekspanzija. Infuzijaglukoze. EKG pracenje. Atropin 1.0-2.0 mg intravenski, moguce ponavljati (osobito uslucaju vagalnih simptoma).

Str. 11 od 15H A L12M E D

2 9 -09- 2010

ODOBRENO

Za depresiju miokarda: infuzija dobutamina ili dopamina i kalcijevog glubionata 9mg/ml, 10-20 ml. Moze se primijeniti glukagon 50-150 mikrograma/kg intravenskitijekom 1 minute te nakon toga infuzija, a moze se primijeniti i amrinon. U nekim seslucajevima dodatak adrenalina pokazao uCinkovitim. Infuzija natrija (klorid ilibikarbonat) u slucajevima prosirenja QRS-kompleksa i aritmija. Moze biti potrebanelektrostimulator srea.U slucaju cirkulatornog kolapsa uslijed predoziranja, treba se pristupiti ozivljavanju kojese moze nastaviti i nekoliko sati.Za bronhospazam, moze se primijeniti terbutalin (putem injekeije ili inhalaeije).Simptomatska terapija.

5. FARMAKOLOSKA SVOJSTV A

5.1. Farmakodinamicka svojstvaFarmakoteravi;ska skuvina: Antagonisti kaleija i beta-blokatori.ATK oznaka: C07FB02

Logimax je antihipertenzivni pripravak koji se sastoji od kombinacije felodipina(antagonist kaleija sa selektivnim uCinkom na prekapilarne krvne zile) i metoprolola(selektivni blokator betaj-reeeptora).Uslijed komplementarnih mehanizama djelovanja tih dviju tvari (felodipin smanjujeperiferni vaskularni otpor, a metoprolol smanjuje srcani volumen), nastaje izrazenijiantihipertenzivni uCinak nego tijekom monoterapije sa bilo kojim od lijekova.Logimaxom se postize ravnomjerno i uCinkovito snizavanje krvnog tlaka tijekom eijeloginterval a medu dozama (24h).

FelodipinFelodipin je vaskularno selektivni antagonist kaleija za lijecenje hipertenzije i stabilneangine pektoris.Felodipin je dihidropirinski derivat i raeemat.Felodipin djeluje smanjujuci periferni vaskularni otpor, osobito u arteriolama. Elektricnai kontraktilna aktivnost u stanieama glatkih misica zila inhibira se putem uCinka nakalcijeve kanale u stanicnoj membrani.Zato sto felodipin posjeduje selektivni ucinak na glatke misice arteriola, u terapijskimdozama nema ni negativni inotropni uCinak na sree, niti klinicki znacajneelektrofizioloske uCinke u sreu. Felodipin opusta glatko misicje u respiratornom traktu.Klinicko iskustvo je pokazalo kako felodipin posjeduje slab ucinak na gastrointestinalnimotilitet. Tijekom dugotrajne terapije nije primijecen klinicki znacajan uCinak felodipinana vrijednosti lipida u krvi. Nije opaZen nikakav klinicki znacajan uCinak na metabolickukontrolu (HbAle) u bolesnika sa dijabetesom tipa 2 tijekom 6-mjesecnog lijecenja.

Felodipin se obicno moze dati bolesnieima koji imaju dodatno smanjenu funkciju lijevogventrikula te su lijeceni konveneionalnom terapijom i bolesnicima sa astmom,dijabetesom, gusom ili hiperlipidemijom.

Str. 12 od 15H A L12M E D

2 9 -09- 2010

ODOBRENO

Antihipertenzivni uCinak: Felodipin snizava arterijski krvni tlak smanjujuCi perifemivaskulami otpor. Lijecenje hipertenzivnih bolesnika felodipinom dovodi do snizenjakrvnog tlaka u supiniranom (lezeci na ledima), sjedecem i stojecem polozaju, umirovanju i tijekom vjezbanja. Felodipin ne uzrokuje ortostatsku hipotenziju, obzirom datvar ne utjece na glatke misice vena ili mehanizme adrenergicne kontrole. Snizeni krvnitlak moze na pocetku dovoditi do prolaznog refleksnog povecanja srcane frekvencije isrcanog volumena. Povecanje srcane frekvencije ce biti suzbijeno ako se felodipinkombinira sa beta-blokatorima. UCinak na krvni tlak i ukupni perifemi vaskulami otporkorelira sa koncentracijom felodipina u plazmi. U ravnotemom stanju ucinak trajetijekom cijelog intervala izmedu pojedinih doza te snizava krvni tlak kroz citav 24-satniperiod.Lijecenje felodipinom uzrokuje regresiju hipertrofije lijevog ventrikula.Felodipin posjeduje natrijuretski i diuretski, ali ne i kalijuretski ucinak. Smanjena jetubulama reapsorpicija natrija i vode, sto bi moglo objasniti izostanak retencije soli ivode u bolesnika. Felodipin smanjuje bubrezni vaskularni otpor i povecava renalnuperfuziju. Ne utjece na glomerulamu filtraciju. Felodipin ne utjece na izlucivanjealbumina.

MetoprololMetoprolol je selektivni blokator betaj-receptora, sto znaci da utjece na srcane betaj-receptore pri nizim dozama nego sto su potrebne da bi djelovao na beta2-receptoreperifemih zila i bronha. Metoprolol nema beta-stimulativni ucinak i ima slab stimulativnimembranski ucinak.Blokatori beta-receptora imaju negativan inotropni i kronotropni ucinak.Lijecenje metoprololom smanjuje djelovanje katekolamina povezano sa fizickim ipsiholoskim stresom te dovodi do smanjene srcane frekvencije, nizeg srcanog volumena inizeg krvnog tlaka. U stanjima stresa sa povecanim izlucivanjem adrenalina iznadbubremih zlijezda, metoprolol ne sprjecava normalnu fiziolosku vazodilataciju. Uterapijskim dozama metoprolol ima slabije kontraktilno djelovanje na muskulaturubronha nego neselektivni beta-blokatori. Ovo svojstvo omogucuje lijecenje bolesnika sabronhalnom astmom ili drugim naglasenim opstruktivnim plucnim bolestima sametoprololom u kombinaciji sa stimulansima beta2-receptora. Metoprolol utjece naizlucivanje inzulina i metabolizam ugljikohidrata u manjoj mjeri nego neselektivni beta-blokatori te se stoga moze primijeniti u lijecenju bolesnika sa dijabetesom melitusom.Kardiovaskulama reakcija u hipoglikemiji, npr. tahikardija, u manjoj je mjeri podutjecajem metoprolola i vracanje razine secera u krvi na normalu zbiva se mnogo bdenego u lijecenju sa neselektivnim blokatorima beta-receptora.

U hipertenziji, metoprolol uzrokuje znacajno snizenje krvnog tlaka u supiniranom (lezeCina ledima) i stojecem polozaju te tijekom tjelesnog napora. Na pocetku, lijecenjemetoprololom uzrokuje povecanje perifemog vaskulamog otpora. Ipak, tijekomdugorocnog lijecenja postignuto se snizenje krvnog tlaka pripisuje smanjenomperifemom vaskulamom otporu i nepromijenjenom srcanom volumenu. Metoprololsmanjuje rizik od kardiovaskulame smrti u muskaraca sa umjerenom/teskomhipertenzijom. Ravnoteza elektrolita nije narusena.

Str. 13 od 15 H A L12M E D

2 9 -09- 2010

ODOBRENO

5.2. Farmakokineticka svojstvaFelodipinBioraspolozivost iznosi priblizno 15 % i na nju ne utjece istovremeno uzimanje hrane.Brzina apsorpcije, ali ne i ukupna apsorbirana kolicina, mijenja se ovisno 0istovremenom uzimanju hrane, zbog cega je maksimalna koncentracija u plazmipovecana do oko 65%. Maksimalna koncentracija u plazmi postize se nakon priblimo 3-5sati. Priblizno 99% felodipina veze se na proteine u plazmi. Volumen distribucije u stanjuravnoteze je 101Ikg. Vrijeme poluzivota felodipina u eliminacijskoj fazi iznosi priblimo25h, a ravnotezno stanje se postize za 5 dana. Ne postoji rizik od akumulacije tijekomdugotrajnog lijecenja. Klirens je u prosjeku 1200 ml/min. Smanjeni klirens u starijihbolesnika i bolesnika sa ostecenjem jetrene funkcije dovodi do visih koncentracijafelodipina u plazmi nego sto je to u mladih bolesnika. No dob sarno djelomicnoobjasnjava interindividualne varijacije koncentracije u plazmi. Felodipin se metabolizirau jetri i svi identificirani metaboliti su bez vazodilatatomog uCinka. Priblimo 70%primijenjene doze izlucuje se u obliku metabolita putem urina, a ostatak fecesom. Manjeod 0.5% primijenjene doze izlucuje se u nepromijenjenom obliku u urinu. Ostecenjebubreme funkcije ne utjece na koncentraciju felodipina u plazmi, ali dolazi doakumulacije inaktivnih metabolita. Felodipin se ne eliminira hemodijalizom.

MetoprololApsorpcija nakon oralne primjene je potpuna i tvar se apsorbira duz cijeloggastrointestinalnog trakta, ukljucujuCi debelo crijevo. Bioraspolozivost Betaloc ZOK-aiznosi 30-40%. Metoprolol se metabolizira u jetri uglavnom putem CYP2D6.Identificirana su tri osnovna metabolita, ali ni jedan nema klinicki znacajan ucinak beta-blokade. Priblizno 5% metoprolola se izlucuje preko bubrega u nepromijenjenom obliku,a ostatak doze u obliku metabolita.

Obiljeija kombiniranih proizvodaTijekom primjene Logimaxa nije se promijenila bioraspolozivost ni metoprolola nitifelodipina, u usporedbi sa istovremenom primjenom tih lijekova u odvojenom obliku. Naapsorpciju ne utjece istovremeno uzimanje hrane.

5.3. Neklinicki podaci 0 sigurnosti primjeneDostupni podaci iz farmakoloskih ispitivanja opce toksicnosti, genotoksicnosti ikarcinogenosti nisu pokazali poseban rizik za Ijude. U ispitivanjima sa zivotinjamablokatori beta-receptora uzrokovali su bradikardiju kod fetusa. U nekoliko zivotinjskihvrsta antagonisti kalcija pokazali su embriotoksicne i/ili teratogene ucinke, uglavnom uobliku distalnih malformacija kostura. U ispitivanjima reproduktivne toksicnostifelodipina zabiljezene su produzene trudnoce i teskoce u porodu u stakora te slabijirazvoj distalnih falangi u zeca (vjerojatno uzrokovan smanjenom uteroplacentalnomperfuzijom). Ova opaZanja ne ukazuju na izravne teratogene uCinke, vec sugerirajusekundame posljedice farmakodinamskog uCinka felodipina.

6. FARMACEUTSKI PODACI

Str. 14 ad 15 H A L12M E I

2 9 -09- 2010

ODOBRENO

6.1. Popis pomocnih tvari

Silicijev dioksid; etilceluloza; hidroksipropilceluloza; hipromeloza 50 mPa.s;hipromeloza 10000 mPa.s; laktoza, bezvodna; celuloza, mikrokristalicna;makrogolglicerolricinoleat, propilgalat; natrijev aluminijev silikat; natrijev stearilfumarat

Ovojnica tablete: smjesa crvenog i smedeg zeljezovog oksida (E 172); zeljezov oksid,zuti (E 172); hipromeloza 6 mPa.s; parafin; polietilenglikol 6000; titanijev dioksid(EI71).

6.2. InkompatibilnostiNema posebnih inkompatibilnosti.

6.3. Rok valjanosti3 godine.

6.4. Posebne mjere pri cuvanju lijekaCuvatipri temperaturido 25°C.

6.5. Vrsta i saddaj unutarnjeg pakovanja (spremnika)Blister (PVC/PVDC/ AI).

VeliCina palwvanja:28 (2xI4) tableta.

6.6. Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskoristenoglijeka Hi otpadnih materijala koji potjecu od lijekaNema posebnih zahtjeva.

7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STA VLJANJE GOTOVOGLIJEKA U PROMETAstraZeneca d.o.o., Branimirova 29, 10 000 Zagreb, Hrvatska

8. KLASA RJESENJA 0 ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKAU PROMET

9. DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA UPROMETIDATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOGLIJEKA U PROMET

10. DATUM REVIZIJE SAZETKA OPISA SVOJSTA VA LIJEKA

Str. 15 od 15H A L12M E D

2 9 -09- 2010

ODOBRENO