sabias que... (ismael galve)
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Una aproximación a la utilidad de la Ciencia
Una aproximación a la utilidad de la Cienciautilidad de la Cienciautilidad de la Ciencia
¿Sabías que el estudio de la marihuana ha permitido conocer mejor como funciona el¿Sabías que el estudio de la marihuana ha permitido conocer mejor como funciona elpermitido conocer mejor como funciona el cerebro?permitido conocer mejor como funciona el cerebro?
ISMAEL GALVE ROPERHISMAEL GALVE ROPERH
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular IDepartamento de Bioquímica y Biología Molecular IDepartamento de Bioquímica y Biología Molecular IUniversidad Complutense de MadridDepartamento de Bioquímica y Biología Molecular IUniversidad Complutense de Madrid
http://solea.quim.ucm.es/public_html/divul/sabias2.htmhttp://solea.quim.ucm.es/public_html/divul/sabias2.htm
LA MARIHUANA Cannabis sativa
Conocida y empleada desde tiempos
milenarios
Culturas de India, China, Oriente (2.000 aC)
- Ritos mágicos, creencias espirituales
- Efectos intoxicantesEfectos intoxicantes
- Consumo lúdico
- Usos terapéuticos- Usos terapéuticos
Efectos de los Cannabinoides…
ALTERAN la percepción del entornop p
el estado de ánimo
la concienciala conciencia
la memoria
el estrésel estrés
AUMENTAN l titAUMENTAN el apetito
DISMINUYEN la Temperatura
el movimiento y la coordinación motora
el dolor
# Favorecen aparición de psicosisp p
Fobias y miedos sociales
# El consumo prolongado y excesivo se asocia a mayor
frecuencia de diagnostico de esquizofrenia
- Es importante la edad de inicio en el consumo
Relacionado con el estado de desarrollo cerebral
Pero, ¿cómo actúa la marihuana ?????Durante muchos años se buscaron las moléculas activas, pero como son derivados de grasas fue muy difícil derivados de grasas fue muy difícil aislarlas …
OH
CANNABINOIDES
Raphael Mechoulam
O
OH
1964 Universidad Hebrea
Raphael Mechoulam
Δ9-Tetrahidrocannabinol (THC)1964, Universidad Hebrea de Jerusalem, Israel
# Hay más de 70 cannabinoides diferentes, por tanto según las proporciones de cada uno de ellos pueden variar los efectos
C5H11 OH
Mezcla heterogéneaHO OH HO C5H11
Cannabidiol
Cannabis
Mezcla heterogénea Cannabidiol
Cannabis
# Moléculas puras tienen:# Moléculas puras, tienen:
- Mayor actividad
i i ipotencia, vida media
- Especificidad, actúan sobre Drogas CNB
sintéticasuna sola proteína
LAS MEMBRANAS SE FORMAN POR LA UNIÓN DE
MOLÉCULAS CON DOS CARAS:
Las células están rodeadas por membranas
- SON HIDROFILICAS
(“les gusta el agua”)
Y OTRO LADO HIDROFÓBICO
Membrana plasmática
Núcleo
Retículo endoplasmát
ico-Y OTRO LADO HIDROFÓBICO
(odian el agua son grasas…)
tica
Vesíc t t
Vesículastransporte
REliso
Lisosoma(Energía)
C
transporte
GolgiComplejo
deGolgi
Se unen entre sí…Y forman
bCitosol
ExocitosisEndocitosis
membranas
Zona polar
Zona apolarChFOSFOLIPIDO
Zona apolar
Modelo del mosaico fluido, (Singer & Nicholson, 1972)
Proteínas de MembranaCh
TRANSMISIÓN
MENSAJEROS REGULADORESHORMONAS, NTs, … INGESTION Y
DISTRIBUCION DEL COMPUESTO ENTRANSMISIÓN
DE LA SEÑALReceptores
COMPUESTO EN TEJIDOS “DIANA “
Gi/o Gs ALTERACION DE LOS SISTEMAS
Proteínas de señalización
LOS SISTEMAS COMUNICACIÓN
NEURONAL
AC
AMPcGeneración mensajeros
intracelulares INACTIVACIONAMPcintracelulares(AMPc, DAG, Ca2+ )
RCRC
RECAPTURA Y DEGRADACION
EXCRECIÓN SISTEMAS DE DEGRADACION DE XENOBIOTICOSDEGRADACION DE XENOBIOTICOS
RESPUESTA CELULAR
CannabinoidesLOS CANNABINOIDES
CB
ACTUAN UNIENDOSE A
RECEPTORES
GiAC
Canales CB1
cAMP+
ERK PKAIONES MOLECULAS
ACTIVAS
1990, USA
REGULACIÓN DE LAS CELULAS
¿Por qué tenemos receptores si son moléculas de las plantas ?
…PORQUE TENEMOS NUESTROS PROPIOS CANNABINOIDES
1992 19951992, 1995Japón, IsraelUSA, Italia
ENDOCANNABINOIDES
PRODUCIDOS POR LAS CELULAS DEL CEREBRO
O OHO
OHENDOCANNABINOIDES
CB onoff
NH OHO
2-AG (Derivado de AG)
βGαiγ
CB1
AMTAMT
off
NH
Anandamida (molécula de la felicidad,sánscrito)
FAAHFAAH
RegulaciónO
H2NOH
Regulacióncelular
Recaptura y
OH
Recaptura yDegradación off
FUNCIONES DE LOS CANNABINOIDES ENDÓGENOS
ÓREGULAN LA COMUNICACIÓN NEURONAL EN AQUELLAS REGIONES DEL CEREBRO DONDE HAY RECEPTORES
Corteza e Hipocampo ⇒ Memoria y Ganglios basales y
Corteza e Hipocampo ⇒ Memoria y comportamiento
Cerebelo ⇒Coordinación movimiento
Hipotálamo ⇒ Apetito
Medula ⇒ Control del Medula espinal ⇒ Sensaciones
Control de la supervivencia de
vómitoMedula espinal ⇒ Sensaciones
periféricas y dolor
Control de la supervivencia de las células (división y muerte)
El cerebro esta comunicado por infinitas redes de comunicación que se regulan entre sí …
Movimiento voluntarioCoord. Movim.
y que forman diferentes zonas
Movimiento voluntario(Cortex motor)
Integración
voluntario
… y que forman diferentes zonas cerebrales, cada una de ellas con funciones específicas
gInformación
sensorial
Visiónprimaria
Pensamiento, personalidad,
Comprensiónlenguaje
, p ,Movimiento voluntario
Memoria
Olor
Lenguaje(Area de Brocca) Oído
(Cortex auditivo)
Memoria,aprendizaje
¿CÓMO FUNCIONA EL CEREBRO?
Microglia
AstrocitosImpulsos eléctricosOligodendrocitos
Impulsos eléctricos
Neuronas
NEURONA NEURONAPRESINAPTICA
NEURONA
POSTSINAPTICA
Marcadores fluorescentes
NUESTROS CANNABINOIDES REGULAN LAS NEURONAS
Neuronai á ti
SinapsisNeuronaPre-sináptica
R[Ca2+]
Pre-sináptica
[Ca2+]Ca2+
K+ NeurotransmisoresLípidos
Receptores CNB
FAAHAMT
FAAHAMT
Células de Glía
AMTFAAHTHC
Neuromoduladores Regulan la comunicación neuronal
CannabinoidesCannabis CNBs Endógenos
CB
ReceptoresSistema inmuneInflamación
Sistema circulatorio- Relajación vascular
CB1Inflamación
j
Desarrollo de los
Sistema Reproductor- Implantación ovulo
huesos
LOS EFECTOS EN EL CEREBRO SE
Implantación ovulo en utero
LOS EFECTOS EN EL CEREBRO SE TRANSMITEN A TODO EL CUERPO
¿Por qué estudiamos los cannabinoides?
ó1- Existe un sistema cannabinoide endógeno enlos animales que regula el funcionamiento cerebral
2- Sus alteraciones pueden estar relacionadas con enfermedades
3- Conocer lo que hacen nos ayudará a entender los efectos de la psicotrópicos de la marihuana
Á l D i ?¿Ángel o Demonio?
4- Pueden ser la base de nuevos tratamientos Farmacológicos
¡ En la actualidad ya hay drogas basadas en Cannabinoides que se
Una aplicación practica de la investigación
¡ En la actualidad ya hay drogas basadas en Cannabinoides que se
administran a pacientes !ACTIVADORES
Dolor neuropáticoControl de la espasticidad en
Contra las nauseas y vómito en
Sativex (THC/CBD)
esclerosis multiple
Marinol (dronabinol),
quimioterapia
Sativex (THC/CBD)GW Pharmaceuticals)
Marinol (dronabinol),Solvay Pharmaceuticals
BLOQUEANTES
Antagonista de receptorTratamiento de la obesidad
Q
Tratamiento de la obesidad(tabaquismo?)
Acomplia ® ¿Tienen efectos secundarios?
Acomplia ® (Sanofi Aventis)
S bí ?¿Sabías que … ?
El estudio de la marihuana
ha permitido conocer mejor ha permitido conocer mejor
como funciona el cerebrocomo funciona el cerebro