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Rituximab en nefritis lúpica refractaria y/o grave:
BIOGEAS-UK Multicenter Registry
CÁNDIDO DÍAZ LAGARES
Laboratorio de Enfermedades Autoinmunes “Josep Font”. Instituto De Investigación Biomédica August Pi i Sunyer. Hospital Clínic. Barcelona.
INTRODUCCIÓN
Entre un 30 y un 55% de los pacientes con LES
desarrollarán afectación renal
Entre un 14% y un 52% de los pacientes presentan
insuficiencia renal en el momento del diagnóstico
Entre un 7% y un 26% de los pacientes con LES
evolucionarán a IRCT.
Entre un 30 y un 55% de los pacientes con LES
desarrollarán afectación renal
Entre un 14% y un 52% de los pacientes presentan
insuficiencia renal en el momento del diagnóstico
Entre un 7% y un 26% de los pacientes con LES
evolucionarán a IRCT.
INTRODUCCIÓN
INTRODUCCIÓN
Un 30% de los pacientes sufrirán nuevos rebrotes pese al
tratamiento inmunosupresor
Un 20% de los pacientes no responderán al tratamiento
inmunodepresor
Algunos pacientes se presentan con grave compromiso
renal
Un 30% de los pacientes sufrirán nuevos rebrotes pese al
tratamiento inmunosupresor
Un 20% de los pacientes no responderán al tratamiento
inmunodepresor
Algunos pacientes se presentan con grave compromiso
renal
INTRODUCCIÓN
RTX+
Pdn 0.5-1+
MMF 3g
Plac+
Pdn 0.5-1+
MMF 3g
OBJECTIVE
OBJETIVO
Analizar la evidencia sobre el uso de rituximab en adultos
con nefritis lúpica mediante un análisis sistemático de los
casos comunicados desde el año 2002.
Analizar la evidencia sobre el uso de rituximab en adultos
con nefritis lúpica mediante un análisis sistemático de los
casos comunicados desde el año 2002.
Pubmed 2002-2010 UK-BIOGEAS Registry
OBJETIVO: Pubmed 2002-2010
OBJETIVO: Pubmed 2002-2010
20 pacientes20 pacientes10 pacientes10 pacientes
18 pacientes18 pacientes7 pacientes7 pacientes
10 pacientes10 pacientes
19 pacientes19 pacientes
Munther A. KhamashtaLupus Research Unit, The Rayne Institute, King’s College, St Thomas' Hospital, London, UK
D. Croca, David IsenbergCentre for Rheumatology, University College London, London, UK.
L. Catapano, David W. JayneVasculitis and Lupus Clinic, Addenbrooke’s Hospital, Cambridge University, UK
Edward M Vital, Paul EmerySection of Musculoskeletal Disease, Leeds Institute of Molecular Medicine, University of Leeds, UK
OBJETIVO: UK-BIOGEAS Registry
Manuel Ramos-Casals, Cándido Díaz-LagaresLaboratory Autoimmune Diseases Josep Font, IDIBAPS, Hospital Clinic, Barcelona, Spain
F. García Hernández, M.J. Castillo-Palma, J. Sánchez-Román Hospital Virgen del Rocío, Sevilla, Spain
E. de Ramón, M.T. Camps Hospital Carlos Haya, Málaga, Spain
G. Ruiz-Irastorza, A. Martínez-BerriotxoaHospital Cruces, Barakaldo, Spain
J.L. Callejas Hospital San Cecilio, Granada, Spain
L. Pallarés Hospital Son Dureta, Mallorca, Spain
L. Saez Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Spain
OBJETIVO: UK-BIOGEAS Registry
74 55
Pacientes con nefropatía lúpica tratados con rituximab
MÉTODOS: Criterios de inclusión
4. Definición homogénea de respuesta terapéutica a 6 y/o 12 meses4. Definición homogénea de respuesta terapéutica a 6 y/o 12 meses
Respuesta completa (RC):- creatinina normal-niveles de albumina en sangre normales-sedimento de orina normal-proteinuria en orina de 24 horas <0.5 g;
Respuesta parcial (RP):Mejoría > 50% en todos los parámetros anormales inicialmente, sin que ningún parámetro se deteriore.
Respuesta completa (RC):- creatinina normal-niveles de albumina en sangre normales-sedimento de orina normal-proteinuria en orina de 24 horas <0.5 g;
Respuesta parcial (RP):Mejoría > 50% en todos los parámetros anormales inicialmente, sin que ningún parámetro se deteriore.
1. Cumplimiento de los criterios clasificatorios de LES1. Cumplimiento de los criterios clasificatorios de LES
2. Edad > 14 años2. Edad > 14 años
3. Nefropatía lúpica demostrada por biopsia3. Nefropatía lúpica demostrada por biopsia
5. Seguimiento mínimo de 6 meses5. Seguimiento mínimo de 6 meses
RESULTADOS
185 pacientes (165 mujeres y 20 hombres) con nefropatía
lúpica tradada con rituximab cumplieron los criterios de
inclusión.
La edad media al diagnóstico fue 33 años (rango 14-70),
con un tiempo medio de evolución del LES hasta el
diagnóstico de nefritis de 8.3 años y un tiempo medio de
evolución de la nefritis hasta la biopsia actual de 5.8 años.
185 pacientes (165 mujeres y 20 hombres) con nefropatía
lúpica tradada con rituximab cumplieron los criterios de
inclusión.
La edad media al diagnóstico fue 33 años (rango 14-70),
con un tiempo medio de evolución del LES hasta el
diagnóstico de nefritis de 8.3 años y un tiempo medio de
evolución de la nefritis hasta la biopsia actual de 5.8 años.
RESULTADOS
97; 50%
46; 24%46; 24%
4; 2%
Caucásica Asiático Negro Otros
Biopsias Renales
Número de pacientes
RESULTADOS
Tratamientos previos
RESULTADOS
0
20
4060
80
100
120
140
Cyclo
phos
pham
ideM
ycop
heno
late
Azat
hiopr
ine
Met
hotre
xate
Cyclo
spor
in A
% de pacientes77%
59% 59%
13% 7%
Indicaciones de rituximab
RESULTADOS
10%
44%
46%
Primera línea Recidiva Refractarios
Administración de rituximab: pautas terapeúticas
RESULTADOS
Respuesta a rituximab
RESULTADOS
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Respuesta competa
Respuesta parcial No respuesta
23%
45%
31%30%
38%
32%
A 6 meses
A 12 meses
% de pacientes
Respuesta a rituximab a 12 meses
RESULTADOS
30%
38%
32%
Respuesta completa Respuesta parcial No respuesta
NR=
CR=
PR=
RESULTADOS
0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%
100%
Tipo III Tipo IV Tipo V Formas mixtas
48%
17%27% 35%
Respuesta a 6 meses según el tipo de LN
RESULTADOS
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Tipo III Tipo IV Tipo V Formas Mixtas
56%
24% 19%31%
Respuesta a 12 meses según el tipo de LN
RESULTADOS
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Primera línea Refractario Recidiva
56%
17%38%
Response a 12 meses según la indicación
p = 0.011p = 0.011
RESULTADOS
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Depleción No depleción
No respuesta
Respuesta parcial
Respuesta completa
Respuesta a rituximab vs depleción deCD19+
p = 0,2
RESULTADOS
0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%
100%
PROT>2 gr PROT<2 gr
No responsePartial responseComplete response
Respuesta a rituximab vs proteinuria basal
p = 0,005
RESULTADOS
0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%
100%
ClCr < 60 ClCr > 60
No responsePartial responseComplete response
Respuesta a rituximab vs insuficiencia renal basal
p = 0,054
RESULTADOS
0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%
100%
Inmunodepresor No inmunodepresor
No responsePartial responseComplete response
Resuesta a rituximab vs inmunodepresor concomitante
p = 0,19
RESULTADOS
0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%
100%
Ciclofosfamida Otro Inmunodepresor
No responsePartial responseComplete response
Respuesta a rituximab vs ciclofosfamida concomitante
p = 0,571
RESULTADOS
PROTEINURIA 24 horas (gr.)
p =0.004
proteinuria basal proteinuria 6m proteinuria 12 m
RESULTADOS
ALBUMINEMIA (g/l)
p =0.009
albúmina basal albúmina 6m albúmina 12 m
RESULTADOS
FILTRADO GLOMERULAR (ml/min)
p = 0.73
eGFR basal eGFR 6m eGFR 12 m
CONCLUSIONES
• Se observó una respuesta completa o parcial en el 68 % de los paciente a los 12 meses del tratamiento.
• La respuesta favorable según el tipo histológico de LN fue la siguiente:
84% de pacientes con tipo III 65% de pacientes con tipo IV71% de pacientes con tipo V77% de pacientes con formas mixtas membranosas-
proliferativas (la mayoría mostraron respuesta parcial)
• Se observó una respuesta completa o parcial en el 68 % de los paciente a los 12 meses del tratamiento.
• La respuesta favorable según el tipo histológico de LN fue la siguiente:
84% de pacientes con tipo III 65% de pacientes con tipo IV71% de pacientes con tipo V77% de pacientes con formas mixtas membranosas-
proliferativas (la mayoría mostraron respuesta parcial)
CONCLUSIONES
• Los pacientes presentaron una reducción progresiva de la proteinuria y un aumento de los niveles de albuminemia, manteniéndose estables los niveles de filtrado glomerular.
• Como factores predictores de una peor respuesta al tratamiento aparecen la refractariadad al tratamiento clásico, la presencia de insufiencia renal o la proteinuria en rango nefrótico.
• Los pacientes presentaron una reducción progresiva de la proteinuria y un aumento de los niveles de albuminemia, manteniéndose estables los niveles de filtrado glomerular.
• Como factores predictores de una peor respuesta al tratamiento aparecen la refractariadad al tratamiento clásico, la presencia de insufiencia renal o la proteinuria en rango nefrótico.