rezumat - apitherapy.roapitherapy.ro/public/files/doctorat-rezumat-vasile-andritoiu.pdf ·...

of 69 /69
REECHILIBRAREA APITERAPICĂ A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANȚA SA ÎN TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE TEZA DE DOCTORAT UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE “Gr. T. POPA” IAȘI FACULTATEA DE MEDICINĂ GENERALĂ REZUMAT TEZĂ DE DOCTORAT REECHILIBRAREA APITERAPICĂ A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANȚA SA ÎN TRATAREA AFECȚIUNILOR AUTOIMUNE MOȘTENITE SAU DOBÂNDITE Conducător științific, PROF. UNIV. DR. ELENA CARMEN COTRUTZ Doctorand, VASILE ANDRIȚOIU IAȘI, 2012

Author: vuongdung

Post on 10-Feb-2018

259 views

Category:

Documents


7 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    TEZA DE DOCTORAT

    UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE Gr. T. POPA IAI

    FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

    REZUMAT

    TEZ DE DOCTORAT

    REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE.

    IMPORTANA SA N TRATAREA AFECIUNILOR AUTOIMUNE

    MOTENITE SAU DOBNDITE

    Conductor tiinific,

    PROF. UNIV. DR. ELENA CARMEN COTRUTZ

    Doctorand,

    VASILE ANDRIOIU

    IAI, 2012

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    2

    CUPRINS

    n loc de introducere: ntoarcerea la natur.................................1

    PARTEA GENERAL

    Cap. I. Imunitatea ntre empiric i tiin.............................................................2 Cap. II. Sistemul imun............................................2 Cap. III. Rspunsul imun..............................................................2

    Cap. IV. Bolile autoimune................................................................................................................2

    Cap. V. Potenialul imunomodulator al apiterapiei..........................................................................3

    PARTEA A II-A. CONTRIBUII PERSONALE

    Cap. VI.1. Obiectul, scopul i metodologia cercetrii......................................................................5

    VI.1. Motivaia cercetrii..........................................................................................6

    VI.1.Ipoteze de lucru................................................................................................5

    VI.2.Obiectul cercetrii............................................................................................5

    VI.3. Scopul cercetrii..............................................................................................6

    VI.4. Material i metod..........................................................................................6

    Cap.VII. STUDIU CLINIC PRIVIND RECONSIDERAREA VALORILOR NORMALE ALE PROTEINELOR TOTALE, ELECTROFOREZEI PROTEINELOR SERICE I CALCIULUI

    IONIC N DIAGNOSTICAREA BOLILOR AUTOIMUNE.....................................................................6

    VII.1.Obiectul i scopul studiului.......................................................................................6

    VII.1.1.Motivaia cercetrii......................................................................................6

    VII.1.2. Ipoteze de lucru..........................................................................................7

    VII.1.3. Obiectul cercetrii.......................................................................................7

    VII.1.4. Scopul cercetrii..........................................................................................8

    VII.1.5. Materialul cercetrii. Metoda i prelucrarea statistic a rezultatelor..........8

    VII.2. Proteinele plasmatice totale: valori reale n autoimunitate....................................8

    VII.2.1. Raportul A/G controleaz cantitativ i calitativ proteinele totale.............9

    VII.2.2. Electroforeza proteinelor serice................................................................12

    VII.2.3. Albumina n autoimunitate.......................................................................12

    VII.2.4. Raportul A/G i albumina n autoimunitate..............................................12

    VII.2.5. Raportul A/G albumina i globulinele n autoimunitate..........................12

    VII.3. Calciul i albumina n bolile autoimune..................................................................15

    VII.4.Cazuri clinice care ilustreaz necesitatea electroforezei. ........................................16

    VII.5. Un caz de hipoalbuminemie familial.....................................................................20

    VII.6.Opremier medical: orosomucoidul........................................................................21

    VII.7. Propuneri privind valorile normale ale analizelor discutate....................................21

    VII.8. Concluzii .................................................................................................................22

    Cap. VIII. STUDIU CLINIC CENTRALIZAT PRIVIND REECHILIBRAREA PROTEINELOR PLASMATICE PRIN REECHILIBRAREA APITERAPIC A RAPORTULUI A/G,

    METOD DE TRATAMENT N BOLILE AUTOIMUNE..........................................22

    VIII.1. Materialul cercetrii........................................................................................22

    VIII.2. Ipoteze de lucru..............................................................................................23

    VIII.3. Obiectul i scopul cercetrii............................................................................23

    VIII.4. Metodologia cercetrii. Prelucrarea statistic a rezultatelor...........................23

    VIII.5. Discutarea comparativ a rezultatelor............................................................23

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    3

    VIII.5.1.Influena vrstei i lipidemiei asupra reechilibrrii A/G i PT.........26

    VIII.6. Apiterapie i apiterapice n autoimunitate.......................................................30

    Cap. IX. STUDII CLINICE MONOGRAFICE PRIVIND POTENIALUL PROFILACTIC I TERAPEUTIC AL APITERAPICELOR N BOLILE AUTOIMUNE.................................................33

    IX.1.Material, scop i metod......................................................................................33

    IX.2.Comun n autoimunitate........................................................................................33

    IX.3. Rezultate i discuii .............................................................................................33

    IX.4. Cazuri clinice de boli autoimune..........................................................................35

    IX.4.1.Profilaxia astmului bronic infantil............................................................35

    IX.4.2.Sindromul anticorpilor antifosfolipidici....................................................36

    IX.4.3.LES i hepatit autoimun iatrogen.........................................................37

    IX.4.4.LES i artrit psoriazic..............................................................................37

    IX.5. Premier medical: negativarea infeciilor cu HUMAN PAPILLOMA VIRUS....38

    IX.5.1. Material i metod..................................................................................38

    IX.5.1.Obiective i scop....................................................................................38

    IX.5.3. Infectarea cu Human Papilloma Virus..................................................38

    IX.5.4.Profilaxia prin vaccinul Silgard. Risc i beneficiu.....................38

    IX.5.5.Cele mai frecvente tulpini ale HPV detectate n infecii........................39

    IX.5.6.Discutarea rezultatelor interveniei apiterapicelor.................................41

    IX.5.7.Cazuri clinice de apiterapie a infeciilor cu HPV...................................42

    IX.6. Apiterapia hepatitelor i cirozelor........................................................................42

    IX.6.1.Material i metod..................................................................................42

    IX.6.2. Obiective i scop...................................................................................43

    IX.6.3. Autoimunitatea in domeniul hepatitelor i cirozelor.............................43

    IX.6.4. Intervenia apiterapicelor n tratarea hepatitelor...................................43

    IX.6.5. Rezultate i discuii ..............................................................................44

    IX.6.6. Cazuri clinice. Hepatite i ciroze..........................................................45

    IX.6.7.Concluzii privind relaia PT-PS n hepatite...........................................47

    Concluzii finale...............................................................................................................................47

    Aspecte ale originalitii tezei........................................................................................................50

    Bibliografie selectiv......................................................................................................................50

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    1

    N LOC DE INTRODUCERE: NTOARCEREA LA NATUR

    Dezvoltarea fr precedent a tiinelor, inclusiv a celor medicale, a putut crea, pentru un

    timp limitat ns, printr-o abstractizare ascendent, impresia nu neaprat suficient contientizat,

    a unei ruperi de natur, a unor lumi paralele: societate i natur. Astfel, natura a putut fi privit

    doar ca un mediu natural ambiental i, evident, ca o surs de materiale i materii, suport al tuturor

    structurilor socio-economice umane. O privire de ansamblu asupra naturii, sumar desigur, ar

    putea evidenia doar pmntul i vieuitoarele sale: plante i animale. Folositoare i nefolositoare.

    Chiar dac materialele, materiile, substanele preluate din natur sunt cunoscute n

    cvasitotalitatea lor, tiinele, n cutarea celor mai variate rspunsuri la problemele cele mai

    diverse, s-au ntors nspre modelele naturale, de la care mprumut idei. Dar nu numai idei. La

    nceputurile acestei ntoarceri nspre natur s-au mprumutat spre exemplu forme, ca acelea

    pentru avioane sau nave maritime, de la psri i animalele marilor. S-au cutat materiale

    rezistente, concretizate, spre exemplu, n ncercrile de reproducere industrial a structurii pnzei

    de pianjen. Aa au aprut preocupri care au dat natere la nc dou tiine cu largi ramificaii:

    biomimetica, recunoscut ca tiin n 1917- i bionica, devenit tiin n 1960 (Chiri

    Gh.,Chiri M., 2009). ,,Pe parcursul vieii lor spun cei doi autori -, att plantele, ct i

    animalele au evoluatsoluionnd probleme pe care, astzi, cu alte mijloace, ncearc s le

    rezolve oamenii de tiin. Plantele i animalele au dat soluii optime la probleme existeniale.

    tiina se ndreapt tot mai mult nspre cercetarea biosubstanelor unele imposibil sau

    dificil de reprodus n laboratoare - care au fcut posibile adaptabilitatea i funcionalitatea din

    lumea plantelor i animalelor.

    Momentul n care medicina a prut a se desprinde de natur, a fost acela n care se

    nfiinau drogheriile i spieriile, adic farmaciile contemporane. Farmacognozia i farmacologia,

    a cror surs de substane - materia prim - rmne natura, alturi de biochimia i biologia

    molecular i celular, cutnd s rezolve probleme legate de impasurile medicinii clinice, au

    nceput s caute, n natur, nu numai substane, ci i modele de biomolecule, de biocompozite, de

    noi structuri micro- i macromoleculare. Nanotehnologiile de ultim or au fcut posibil

    ajungerea la terapiile inteligente, folosindu-se biomateriale capabile de recunoatere molecular,

    care pot forma complexe moleculare specifice cu cele proprii organismului uman.

    Toate organismele vii sunt alctuite din celule, uniti structurale ale materiei vii, n care se

    desfoar metabolismul. Iar pentru asigurarea unui metabolism fiziologic normal, n limitele a

    ceea ce se numete homeostazie, toate organismele vii, inclusiv omul, au nevoie de oferta

    biochimic a naturii, ofert exprimat n: proteine, glucide, lipide, minerale etc.- ca atare sau la

    nivel de biomolecule. Biomimetica, bionica, biotehnologiile la nivel de nanotehnologii,

    biomedicina, strnesc tot mai mult interesul oamenilor de tiin, interes materializat n aplicaii

    practice i n numrul crescnd de cri i studii care li se dedic. Din uriaa zestre de

    biomolecule existente n natur, o parte nsemnat a acestora le sunt transmise oamenilor prin

    plante i animale. Oricine studiaz biochimia produselor apicole, nu poate s trag dect o

    singur concluzie: cea mai complex si mai complet transmitere a substanelor existente n

    natur, inclusiv la nivel de biomateriale, dar mai ales ca biomolecule o face ALBINA.

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    2

    PARTEA GENERAL

    Cap. I. IMUNITATEA NTRE EMPIRIC I TIIN

    Sntatea i boala au fost i sunt o preocupare major a umanitii din cele mai vechi

    timpuri. Fa de bolile contagioase, oamenii au cutat mijloace de protecie empirice. n secolul

    XI .Hr., n China, prin scarificarea mucoasei nazale, copiilor li se inocula pulbere de la crustele

    de puroi n care se afla virusul variolei.n Europa, practica variolizrii a fost adus n 1418 de

    Mary Wortley Montague, soia ambasadorului Angliei n Turcia. n anul 1789 medicul englez

    Edward W. Jenner a imunizat un copil administrndu-i virusul variolic recoltat de pe ugerul unei

    vaci (a fost prima vaccinare). ntemeietorul imunologiei medicale moderne este considerat Louis

    Pasteur. n ultimul deceniu al secolului XIX s-au descoperit anticorpii serici, punndu-se bazele

    cunoaterii imunitii la nivel umoral. Pn la nceputul secolului XX se credea c reaciile imune

    ale organismului uman pot fi numai benefice, fiind un rspuns la agresiunea antigenelor

    exogene. n anul 1902 ns, Charles Richet i P. Portier au demonstrat c anticorpii pot ataca

    propriile celule i esuturi, devenind autoanticorpi. Astfel apare noiunea de boli autoimune.

    Cap. II. SISTEMUL IMUN

    Sistemul imun, unul dintre cele mai complexe sisteme ale organismului, este format din

    organele limfoide, precum i din celule i molecule cu o mare diversitate de funcii.

    Organele sistemului imun, ontogenic i funcional, au fost mprite n dou grupe: organe

    limfoide primare (timusul i mduva osoas) i organe limfoide secundare (ganglionii limfatici,

    splina, apendicele, amigdalele i plcile Peyer).

    Celulele sistemului imun i au originea n celula stem (imunologul Andrei Olinescu o

    compar cu albina matc a coloniei de albine); rezistent la aciunea citostaticelor, este foarte

    sensibil la aciunea radiaiilor): celulele seriei granulocitare i celulele seriei limfoide.

    Moleculele sistemului imun, de o mare diversitate, transmit mesaje informaionale, dar intervin i

    activ n funciile imunitii (ca molecule fixe i molecule libere).

    Cap. III. RSPUNSUL IMUN

    Organismul uman, n confruntarea cu antigenele (rspunsul imun), poate fi n starea de:

    imunitate, imunosupresie sau autoimunitate.

    Imunitatea poate fi nnscut (specific i nespecific), sau dobndit care se poate

    instala pasiv sau artificial. n imunitatea fiziologic, anticorpii antigenele proprii (self), pe care le

    tolereaz, ca i antigenele strine (non-self), pe care le neutralizeaz prin efectorii umorali i

    celulari ai rspunsului imun.

    Imunosupresia (imunodepresia) este acea stare a organismului, de a nu putea reaciona,

    celular sau umoral, la contactul cu antigenele, rspunsul imun fiind insuficient sau absent

    (imunocompromis), fie congenital, fie dobndit pe diverse ci.

    Autoimunitatea este starea n care efectorii imunitii nu mai fac deosebirea ntre non-self

    i self, anticorpii devenind autoanticorpi care acioneaz mpotriva propriilor celule, esuturi i

    organe.

    Cap. IV. BOLILE AUTOIMUNE

    Cercetrile interdisciplinare, fundamentale i de medicin clinic, au fcut, timp de peste

    un secol, un domeniu de interes deosebit din cunoaterea bolilor autoimune. S-au identificat

    cauzele care pot determina debutul bolilor autoimune, iar pe baza acumulrii de date, s-au

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    3

    fcut clasificri ale acestora. O prim clasificare, le mparte n: alergii; boli autoimune cu fond

    congenital (boli autoimune primare) i boli autoimune dobndite. n funcie de gradul de afectare

    a unuia sau mai multe esuturi, au fost clasificate n: boli autoimune cu specificitate de organ i

    boli autoimune fr specificitate de organ (sistemice).

    Investigaiile pentru diagnosicul diferenial n bolile autoimune sunt deosebit de

    complexe i implic mai multe etape: anamneza-simptomatologia afirmativ; examenul fizic;

    ecografia; fibroscanul; rezonana magnetic nuclear (RMN); examenul lichidului sinovial;

    investigaii de laborator pentru a evidenia proteinele de faz acut, titrurile autoanticorpilor;

    celulele lupice (LE), nivelul complexelor imune circulante (CIC); nivelul complementului (C3, C4

    ndeosebi); crioglobulinele etc.

    Strategia terapeutic n bolile autoimune vizeaz ndeosebi simptomatologia i

    negativarea autoanticorpilor i proteinelor de faz acut pozitivate.

    Medicaia obinuit include:antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS), corticoterapicele

    (AIS), imunosupresoarele (Methotrexatul (MTX), Leflunomidul (LF), Srurile de aur,

    Hidroxiclorochina, Sulfasalazina, D-penicillamina, Ciclofosfamida, Azathioprina, Ciclosporina

    A, agenii biologici citokinici (de tipul MAB - Infliximab un MAB chimeric, Adalimumab

    un MAB de tip IgG1 anti-TNF- complet uman; receptori solubili de TNF-: Etanerceptul,

    receptorul solubil de IL-1, antagonitii de receptor de IL-1, citokine antiinflamatoare IFN,

    TGF-, IL-4, IL-10), agenii biologici non-citokinici, pentru care nu s-au raportat beneficii.

    Potenialul de intervenie al acestor ageni terapeutici este limitat de o multitudine de

    efecte adverse, care merg pn la determinarea apariiei unor afeciuni mai grave dect boala

    iniial, inclusiv a unor noi boli autoimune, iatrogene.

    Cap. V. POTENIALUL IMUNOMODULATOR AL APITERAPIEI

    Apiterapia este tiina tratrii diverselor afeciuni umane folosind: 1) produse apicole

    neprelucrate; 2) combinaii ale diverselor produse apicole; 3) extracte din produsele apicole; 4)

    combinaii ntre produsele apicole sau a extractelor din acestea i extracte din plante, fructe,

    semine, minerale solubilizate, vitamine, enzime, hormoni etc.; 5) medicamente apiterapice

    standardizate. Sunt ri n care apiterapia este practicat staionar,(Canada, Frana, Argentina etc.)

    n Romnia apiterapia se practic ambulatoriu, fcnd dificil feedback-ul, ca i posibilitatea unor

    studii de siguran i eficien, precum i ntocmirea de studii i statistici. Apelul pacienilor la

    apiterapie se face, de cele mai multe ori, abia atunci cnd au fost epuizate orice alte ci

    terapeutice. ntr-un ir lung de afeciuni, apiterapia poate fi terapie suficient i unic: LES,

    poliartrit reumatoid, hepatite, ciroze, boli autoimune, infertilitate feminin i masculin,

    endometrioze, dislipidemii, diverse disproteinemii, infeciile virale cu Human Papilloma Virus

    (HPV) etc. Apiterapia nu poate fi confundat cu consumul obinuit, desigur benefic, al unor

    produse apicole. Recomandarea administrrii apiterapicelor trebuie s se fac numai de ctre

    specialiti. Aparent inofensive, apiterapicele administrate necorespunztor pot s aib unele

    efecte secundare.

    Pot fi sintetizate cteva considerente pentru care apiterapia i apiterapicele intervin

    benefic n tratarea autoimunitii: 1) au efect binom sunt, simultan, aliment i medicament; 2)

    nu creeaz dependen; 3) nu au contraindicaii i nici efecte secundare adverse dac sunt

    administrate corespunztor; 4) conin, n sinergie de prezen i de aciune, toate elementele care

    intr n biostrucura celulei umane; 5) conin biomolecule identice cu cele exocitate n mediul

    extracelular (MEC) de ctre celula uman, ori necesare homeostaziei celulei, pe care aceasta le

    preia din mediul extracelular fr nici o intervenie la nivelul biosintezei organice; 6) au o

    inegalabil capacitate profilactic; 7) sunt superioare oricror ageni terapeutici farmacochimici

    prin biocompatibilitate.

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    4

    Produsele apicole (miere, polen , pstura, laptior de matc , apilarnil, propolis,

    descpcitur, venin i cear), prin spectrul extrem de larg al substanelor pe care le conin, pot

    concura cu cea mai aprovizionat farmacie. Sunt substane care, ndeosebi la nivelul

    biomoleculelor, farmacochimia le poate prelua ca atare, dar nu le poate reproduce! Albina face cea mai complet i mai echilibrat transmitere a substanelor din natur ctre

    om, produsele apicole - i prin acestea, apiterapicele coninnd: toi aminoacizii eseniali i

    neeseniali din structura tuturor proteinelor - ca holoproteine i heteroproteine -, dar i ca

    biomolecule de holoproteine i heteroproteine utilizabile intracelular i extracelular fr vreo

    prelucrare, fapt de o importan excepional n cazul deficienelor metabolice umane; lipide: sub

    cele mai diverse forme: acizi grai, gliceride, fosfogliceride, sfingolipide, compui steroidieni,

    sau suportul formrii lipidelor (inclusiv pentru colesterol, acizi biliari, terpene, acizi alifatici

    superiori, carotenoizi etc.); unele lipide sunt oferite sub forma biomoleculelor direct utilizabile de

    ctre organismul uman, fr nici o prelucrare; glucide direct asimilabile: toate cele care au un rol

    biologic uman la nivel celular i extracelular, inclusiv cele care intr n structura glicolipidelor,

    proteoglicanilor i glicoproteinelor; hormoni- androgeni, estrogeni, somathormoni,

    somatomedine etc., ca i precursorii hormonali caracteristici organismului uman; vitamine: toate

    cele cunoscute, dar i toate substanele precursoare, necesare biosintezei lor de ctre organismul

    uman; factori vitamin-like sau substane care intr n structura acestora: colin (o amin

    C5H15O2N, cu aciune vitaminic), carnitin (numit i vitamina T), mioinozitol (considerat i ca

    fiind un membru al grupului vitaminelor B), ubiquinone (coenzime cu aciune vitaminic, cea

    mai cunoscut fiind coenzima Q10: CaQ10); bioflavonoizi cu rol inclusiv vitaminic (ca flavanoli,

    flavanone, flavone, flavonoli, flavine etc.); factori cu aciune insulin-like: IGF-I; o peptid de

    tip insulin, vitaminele B8, E, C; mineralele Se, Zn, Vn, Cr, Ca; proteine, ca albumina n valori

    homeostazice etc.; minerale: toate cele cunoscute ca avnd un rol n metabolismul uman, ca

    atare, inclusiv ionizate, dar i n structura unor biomolecule metaloproteine, metaloenzime,

    metalocorticoizi; enzime i coenzime, ca biomolecule direct utilizabile, dar i precursorii

    acestora; bogia enzimatic a produselor apicole este categoric inegalabil, enzimele

    (identificate numai parial), fiind n numr de peste 800, cele mai importante fiind: diastaza,

    invertaza, sucraza, zaharaza, catalaza, fosfataza acid, peroxidaza, superoxid dismutaza (SOD);

    glucozidaza ( i ), acetiltransferaza, citocrom oxidaza, tirozinaza, monofenol monooxigeza,

    glicozil-transferaze, lipaze, sucraze, oxidaza acidului ascorbic, inhibina, hialuronidaza, fosfolipaza

    A etc.; antioxidani toi cei cunoscui n tiinele medicale; acizi organici: unii fiind de o

    importan remarcabil inclusiv n tratarea cancerelor, aa cum este acidul 10-hidroxi-2-

    decenoic sau 9-hidroxi-decenoic, ca i acizii ADN i ARN; acetic, butiric, citric, formic, maleic,

    oxalic, piroglutamic, lactic, succinic, glicolitic, 2 sau -3 fosfogliceric, -cetoglutaric, piruvic, tartric

    etc.; compui aromatici: precum formaldehida, aldehida acetica, izobutiraldehida,butiraldehida,

    acetona, metiletilcetona; alcooli: izopropanol, etanol, 2-butanol, 4-propanolol, 3-pentanol,

    izobutanol, 3-metil-2-butanol, 3-metil-1-butanol, n-butanol, alcool -metilic, 2-metil-1-butanol,

    alcool feniletilic, alcool benzilic; esteri: formiat de metil, formiat de etil, eter dietilic etc.; substane

    azotate: xantina, hipoxantina, geranina, trimetilamina; factori antibiotici i antigerminativi:

    mierea este antiseptic; factori de cretere: majoritatea lor provin din polen, apilarnil i lptiorul

    de matc; amine bioactive, dar i precursorii lor: histamin, dopamin, noradrenalin, serotonin

    Biomoleculele direct utilizabile de ctre organismul uman, de o diversitate i de o

    eficien care ar trebui s fac obiectul unor ample studii la nivel fundamental i clinic includ.

    Spre exemplu, peptida MCDP (Mast Cell Degranulating Peptide), a crei standardizare ca

    medicament, ar putea avea efecte deosebit de importante n bolile autoimune, dar mai ales n

    tratarea poliartritelor: este de 100 de ori mai eficient dect hidrocortizonul.

    Apiterapia, timid i cu multe necunoscute nc, va deveni, fr nici o ndoial, suportul de

    o valoare inestimabil al biomedicinei viitorului.

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    5

    Biomedicina prin apiterapie ns, are nevoie s fie descoperit i ajutat de ctre

    biologia celular i molecular, veritabil regin a tiinelor medicale, n strns conlucrare

    cu biochimia, farmacologia, imunologia etc. Apiterapia ofer arsenalului terapeutic - a ceea ce

    numim biomedicin clinic - mai mult dect toi macronutrienii i totalitatea biostimulenilor

    sau antioxidanilor cunoscui n tiinele mediacale. Apiterapia ofer mai mult dect

    biocompatibiliti. Apiterapicele ofer identiti la nivel de biomolecule.

    PARTEA A II-A. CONTRIBUII PERSONALE

    Cap. VI. OBIECTUL, SCOPUL I METODOLOGIA CERCETRII

    VI.1. IPOTEZE DE LUCRU

    Ipotezele de lucru pentru realizarea cercetrii clinice privind eficiena reechilibrrii PT

    prin reechilibrarea PS n diagnosticarea i tratarea bolilor autoimune, congenitale ori dobndite,

    sunt n strns legtur cu obiectul i scopul:

    a) debutul bolilor autoimune este precedat de dezechilibrarea proteinelor serice (PS), fapt care

    determin att dezechilibrarea proteinelor plasmatice totale (PT), att cantitativ (hiperproteinemie

    sau hipoproteinemie), ct i calitativ (structural): pozitivarea proteinelor de faz acut,

    pozitivarea autoanticorpilor, creterea excesiv a sintezei substanei fundamentale, insoit de

    hialinizare, fibrozare, amiloidoz, orosomucoid, neoangiogenez, calcificri etc. La originea

    dezechilibrrii PS se afl n scderea cantitativ a ALB serice, nsoit de scderea cantitii Ca2+

    ,

    proporional cu creterea cantitativ a globulinelor serice (ndeosebi a globulinei , dei

    potenialul de a determina hipoalbuminemie aparine i globulinelor i );

    b) n nici o boal autoimun nu se poate obine remisia durabil/definitiv, fr reechilibrarea

    PT prin reechilibrarea PS, iar reechilibrarea PS, exprimat n valoarea raportului A/G, nu poate

    avea loc dect prin creterea sintezei de albumin, cretere care reechilibreaz raportul A/G;

    c) importana electroforezei proteinelor serice i a determinrii Ca2+, impune introducerea

    acestora ntre analizele medicale pentru diagnosticarea i monitorizarea actului terapeutic n

    autoimunitate, dar i n rndul analizelor medicale de rutin, inclusiv din nevoia de a se institui

    profilaxia debutului autoimunitii;

    d) hipoalbuminemia i hipocalcemia ionic, cu dereglarea raportului A/G sunt prezente,

    raportate la nivelul PT, att n strile de hiperproteinemie, ct i n strile de hipoproteinemie;

    e) inta apiterapiei ca metod propus n terapia bolilor autoimune, ca i cea a apiterapicelor ca ageni terapeutici, este restabilirea potenialul ficatului de sintetiza o cantitate fiziologic de

    albumin care, n sinergie de aciune cu o cantitate fiziologic de Ca2+

    , reechilibreaz PS,

    reechilibrare exprimat n valoarea raportului A/G, conducnd astfel la reechilibrarea PT;

    g) albumina i Ca2+

    , n limite homeostazice, au un potenial imunomodulator care depete net

    aciunea tuturor agenilor terapeutici ntrebuinai curent.

    VI.2.OBIECTUL CERCETRII

    Obiectul cercetrii este propunerea unei noi metode de abordare a bolilor autoimune, ca

    diagnostic, monitorizare i obinere a remisiei definitive. Aceas abordare face necesar

    introducerea, ntre analizele de rutin, a electroforezei proteinelor serice i a determinrii

    calciului ionic. Reevaluarea valorilor normale (limitele de referin) adoptate de laboratoarele de

    analize medicale pentru PT, PS (albumin/globuline- exprimate n valoarea raportului A/G), Ca

    T, Ca2+

    , astfel nct limitele de referin s exclud valorile la care se pozitiveaz autoanticorpii i

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    6

    proteinele de faz acut. Introduse ca analize de rutin, dar la valori real fiziologice, acestea fac

    posibil nc un act medical pe care l propunem: instituirea profilaxiei n bolile autoimune.

    Punerea n discuie a unei noi metode terapeutice apiterapia, ca i a unor noi mijloace de

    tratament, apiterapicele. Raportarea unor premiere medicale obinute prin apiterapie n domeniul

    autoimunitii.

    VI.3. SCOPUL CERCETRII

    Pentru c metoda, ca i mijloacele terapeutice ntrebuinate n abordarea autoimunitii

    sunt o premier, scopul cercetrii este multiplu:

    1) punerea n discuie a unei noi metode de abordare a autoimunitii;

    2) propuneri pentru cercetarea fundamental i clinic n domeniul autoimunitii:

    3) propunei pentru laboratoarele de analize medicale.

    VI.4. MATERIAL I METOD

    Metodele de prelucrare a datelor cercetrii sunt cea aritmetic i comparativ. Aceste

    metode au fost necesare datorit faptului c cercetarea a inclus analizele medicale pentru loturi

    numeroase de subieci (1.200, cap. VII, 120, cap. VIII, 150, cap. IX), pe care le-am considerat

    suficient de cuprinztoare pentru argumentarea scopului propus.

    Prelucrarea statistic a rezultatelor cercetrii, s-a fcut dup metodele SPSS 16 i dup

    Microsoft Office Excel 2007.

    Am comparat valorile ante- i post-terapie ale analizelor specificate pentru a vedea dac

    diferenele nregistrate sunt sau nu semnificative statistic. n acest scop se va folosi un test de

    comparare ntre eantioane perechi, respectiv testul t-pairs sau testul neparametric Wilcoxon.

    Pentru a identifica tipul de test pentru care vom opta, verificm n prealabil dac

    diferenele ntre valorile analizelor ante i post terapie respect sau nu legea de repartiie normal,

    folosind testul de fitare Kolmogorov-Smirnov. n cazurile n care legea de repartiie normal este

    respectat (adic pentru parametrii A/G, albumin, gamaglobulin, Ca total i Ca ionic), vom

    folosi pentru comparare testul t pentru perechi, iar pentru celelalte variabile (PT i Colesterol)

    vom folosi n acelai scop testul neparametric Wilcoxon.

    Cap. VII. STUDIU CLINIC

    PRIVIND RECONSIDERAREA VALORILE NORMALE ALE PROTEINELOR TOTALE,

    ELECTROFOREZEI PROTEINELOR SERICE I CALCIULUI IONIC N DIAGNOSTICAREA

    BOLILOR AUTOIMUNE

    VII.1. OBIECTUL I SCOPUL CERCETRII

    VII.1.1. MOTIVAIA CERCETRII

    Sunt necesare cteva observaii care s clarifice motivele pentru care, n prezentul studiu,

    propunem reevaluarea valorilor considerate normale ale referinelor de laborator pentru probele

    biologice puse in discuie. Aplicnd metoda apiterapiei n tratarea afeciunilor autoimune, atenia

    noastr a fost atras de discordana dintre valorile reale ale determinrilor biochimice din

    domeniul vast al autoimunitii i valorile considerate normale de ctre buletinele emise de

    diverse laboratoare de analize medicale, privite ca limite de referin pentru o serie de analize:

    proteinele plasmatice totale (PT), proteinele serice (PS), albumina seric (ALB), globulinele

    serice, raportul albumin/globuline (A/G), calciul seric total (CaT), calciul seric ionic (Ca2+

    ).

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    7

    Urmare a rezultatelor obinute prin apiterapie, ne-a preocupat i ideea instituirii profilaxiei

    bolilor autoimune, ca i aceea a obinerii unor remisii definitive. Fa de acestea ns, este necesar

    s tim care este pragul real al valorilor normale minim-maxim pentru analizele de

    laborator (menionate mai sus), valoarea lor real servind clinicianului pentru:

    - suspicionarea unei evoluii nspre debutul unor afeciuni autoimune din cauze congenitale sau dobndite prin acumularea unui anume nivel al disproteinemiei;

    - aprecierea pragului disproteinemiei de risc al desechestrrii antigenelor proprii; - suspicionarea evoluiei unei afeciuni de etiologie exogen nspre debutul rspunsului

    imun (ca, spre exemplu, n hepatitele cronicizate cu evoluie nspre fibrozare/cirozare);

    - diagnosticul de precizie n bolile autoimune (un numr nsemnat de autoanticorpi se pozitiveaz n mai multe boli autoimune, dar sunt i cazuri de boli autoimune n care nu

    se pozitiveaz autoanticorpi);

    - identificarea cazurilor de hipoalbuminemie familial, ct i ale celor de imunosupresie (sunt cazuri n care autoimuniatea nu exclude imunosupresia, putnd fi simultane);

    - monitorizarea eficienei i duratei protocolului terapeutic adoptat, care implic reducerea nivelului disproteinemiei pn la un anumit prag al valorilor normale ale analizelor de

    laborator, cu referire nu numai la anticorpi/autoanticorpi, ci i la proteinele de faz acut

    pozitive, ca i la reducerea sintezei de proteine fibrilare la limitele fiziologice etc.

    VII.1.2. IPOTEZE DE LUCRU

    Ipotezele abordrii cercetrii privind necesitatea reconsiderrii valorilor normale ale PT,

    PS i Ca2+

    n diagnosticul, protocolul terapeutic, i monitorizarea tratamentului n bolile

    autoimune pentru obinerea remisiei durabile sau definitive sunt:

    - fr reechilibrarea PT nu se poate obine remisia n bolile autoimune; - reechilibrarea PT nu este posibil fr reechilibrarea PS; - reechilibrarea PS, exprimat prin restabilirea n limite fiziologice a raportului A/G, este

    posibil numai prin creterea albuminei la limite fiziologice care s controleze biosinteza

    globulinelor , complexnd biosinteza autoanticorpilor, proteinelor de faz acut pozitive,

    hialinizarea, fibrozarea, neoangiogeneza etc.;

    - albumina nu poate rmne in limite fiziologice dect n prezena Ca2+ n limite fiziologice, mpreun cu care crete, scade i acioneaz sinergic;

    - albumina controleaz cantitatea de calciu seric care se ionizeaz, fr a avea influene sensibile asupra CaT;

    - albumina i Ca2+ controleaz valorile raportului A/G, prin intermediul cruia controleaz echilibrul PT;

    - valorile considerate normale ca limite de referin pentru PT, albumin, globuline i raportul A/G de ctre laboratoarele de analize medicale nu corespund realitii

    fiziologice, fiind necesar, datorit importanei, reaezarea lor n valori care s serveasc

    n mod real activitii clnicienilor:

    VII.1.3. OBIECTUL CERCETRII

    Determinarea valorilor reale ale PT, PS albumin/globuline exprimate prin valoarea

    raportului A/G, ca i a Ca T i Ca2+

    . Valorile actuale ale limitelor de referin ( minim-maxim),

    adoptate ca valori normale (deci fiziologice) pentru aceste analize medicale de laborator, nu

    corespund celor reale. Considerm valori normale (v.n.) acele valori ale limitelor de referin la

    care clinicianul poate suspiciona riscul evoluiei nspre autoimunitate, poate diagnostica boala,

    poate monitoriza eficiena tratamentului, poate aprecia remisia i riscul eventualelor recidive.

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    8

    V1I.1.4. SCOPUL CERCETRII

    Propunerea unor noi valori normale pentru analizele de laborator menionate mai sus,

    valori care, exprimate cifric, ntre limitele adoptate ca fiind minim-maxim, s fie reale fiziologic,

    astfel nct s exclud suspicionarea autoimunitii. Evident, valorile obinute prin analize de

    laborator trebuie interpretate n context clinic.

    Propunerea unei noi metode de abordare a autoimunitii: reechilibrarea PT prin

    reechilibrarea PS, reechilibrare posibil numai prin restabilirea n limite fiziologice (valori

    normale) ale albuminei i calciului ionic.

    VII.1.5. MATERIALUL CERCETRII. METODA I PRELUCRAREA STATISTIC A REZULTATELOR

    Materialul acestei cercetri este constituit, n exclusivitate, din buletinele de analize

    medicale prezentate de un lot de 1.200 de subieci inclui n studiu, buletine care cuprind

    investigaiile medicale fcute nainte de a recurge la apiterapie.

    Criteriile de includere n lotul de subieci luai n studiu sunt: - s aib un diagnostic cert de boal sau de boli autoimune;

    -s prezinte analize medicale dintre care s nu lipseasc proteinemia, exprimat n valoarea

    cantitativ a PT, electroforeza proteinelor serice (albumina, globulinele i raportul A/G), calciul

    seric total (CaT) i Ca2+

    .

    Numai o parte dintre subiecii studiului au prezentat buletine de analize care s cuprind

    electroforeza PS i valoarea determinat a calciului seric ionic. Majoritatea dintre acetia s-au

    adresat laboratoarelor pentru aceste analize numai la cererea noastr: deci, obinuit, n strategiile

    de abordare a bolilor autoimune, nu se solicit aceste analize.

    Metoda de lucru adoptat este cea aritmetic i comparativ. Aritmetic, am nsumat

    valorile decelate ale fiecrei probe biologice, iar valoarea total obinut am mprit-o la 1.200

    (numrul subiecilor inclui n studiu), obinnd astfel mediile valorilor nscrise n buletinele de

    analize medicale pentru PT, PS (albumin, globuline, raportul A/G), CaT i Ca2+

    . Pentru a obine

    rezultate ct mai apropiate de realitate, am recurs la buletinele de analize medicale eliberate de

    Laboratoarele Synevo, la ale cror limite de referin pentru fiecare prob biologic, considerate

    valori normale (v.n.), raportm ntregul studiu.

    VII.2.PROTEINELE PLASMATICE TOTALE: VALORI REALE N AUTOIMUNITATE

    Sursa biosintezei PT o constituie aportul alimentar de proteine care, dup valoarea lor

    biologic, sunt: 1) proteine complete; 2) proteine parial complete; 3) proteine incomplete. O

    clasificare deosebit de util a proteinelor plasmatice n bolile autoimune este mprirea lor n:

    - proteine pozitive de faz acut: 1-glicoproteina acid (orosomucoid), 1-antitripsina, 1-

    antichimotripsina, ceruloplasmina (Cp), haptoglobina (Hp), proteina C-reactiv (CRP),

    fibrinogenul (Fib), proteina Amiloid A (SAA), complementul;

    -proteine negative de faz acut: Albumina (Alb), prealbumina, Retinol Binding Proteine (RBP),

    transferina (Tf), apolipoproteina A1 (Apo A1), Corticosteroid Binding Globuline (CBP).

    Limitele extreme ale proteinemiei sunt: limita minim- 5,60g/Dl- limita maxim

    9,24g/dL. Calculat aritmetic, media proteinemiei este de 8,37g/dL, deci cu mult peste media

    aproape general acceptat n studiile medicale (7,50g/dL), dar se ncadreaz n limitele

    referinelor de laborator (Synevo = v.n.: 6,6-8,7g/dL). Prin urmare, media PT ale celor 1.200 de

    subieci poate fi considerat fiziologic.

    Am procedat la ncadrarea valorilor PT n limitele de referin ale laboratoarelor Synevo.

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    9

    Tabel nr.1.Raportarea PT ale celor 1.200 de subieci la valorile normale (Synevo)

    Proteine plasmatice

    totale: v.n. 6,6-8,7

    Numrul

    subiecilor

    v.n. (6,60-8,70g/d/L) 1008 (84,0%)

    > v.n.(> 8,70g/dL) 84 (7,0%)

    < v.n. (< 6,60g/dL) 108 (9,0%)

    Exprimarea grafic i procentual a valorilor PT (1.200 subieci)

    VII.2.1. RAPORTUL A/G CONTROLEAZ CANTITATIV I CALITATIV PT

    Am notat valorile A/G (1.200 subieci): n buletinele de analize medicale,citim ca fiind

    normale, cele mai diverse valori ale raportului A/G: >1; 1,60-1,71; 1-1,50, 1,39-2,23 etc.

    Am calculat valorile A/G, obinnd media de 1,05, deci mult sub limita minim acceptat

    ca fiind normal (v.n.: 1,39-2,23, Synevo). Am comparat media obinut a raportului A/G, cu

    media obinut a PT, pentru ntregul lot de 1.200 de subieci luai n studiu.

    Tabel nr.2. Raportarea mediilor obinute ale PT i A/G la v.n. (Synevo).

    Analize:

    1.200 subieci

    Media

    aritmetic

    obinut

    Valori de laborator

    considerate

    normale

    Proteine plasmatice totale

    (PT)

    8,37g/dL

    (n v.n.)

    6,6 8,7 g/dL

    Raportul

    albumin/globuline A/G

    1,05

    < v.n.

    1,39 2,23

    (Date rezultate din analiza documentelor bazei de date a Apitherapy Medical Center)

    Comparnd valorile PT i raportului A/G pentru lotul de 1.200 de subieci, concluzionm:

    1. bolile autoimune sunt nsoite, n funcie de cronicizare: fie de hiperproteinemie, fie de hipoproteinemie PT;

    2. att creterea valorilor PT, ct i reducerea PT (hiper- i hipoproteinemie) sunt nsoite de reducerea relativ proporional a valorii raportului A/G;

    n funcie de aceste observaii, am procedat la ncadrarea celor 1.200 de subieci n

    limitele valorilor PT i A/G obinute din analizele prezentate. Ca valori de lot martor am

    optat: pentru PT 7,50g/dL, iar pentru A/G 1,70.

    0

    2

    4

    6

    8

    10

    Lot martor v.n. 1008(84%)6,60-8,70g/dl

    >v.n. 84(7%)> 8,7g/dl

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    10

    Tabel nr. 3. Raportarea subiecilor la valorile A/G i PT considerate normale i la cele reale.

    Analize

    1.200 cazuri

    Valori

    msurate

    (reale)

    Numr

    subieci

    1.200

    Procent

    Comparativ

    cu v.n.

    (Synevo)

    Observaii

    PT v.n.=6,6-

    8,7g/dL

    A/G

    v.n.=1,39-2,23

    PT: 8,71-9,24 (8,97)

    Media A/G: 0,70

    84 7% PT: > v.n.

    A/G: < v.n.

    CAZURI

    RARE

    PT: 7,51-8,70

    (8,10)

    Media A/G: 1,15

    754

    63% PT: v.n.

    A/G < v.n.

    NU EVIT

    AUTOIMUNITATEA

    PT: 7,41-7,50

    (7,45)

    Media A/G: 1,40

    106 9% PT: v.n.

    A/G: v.n.

    ZONA GRI

    PT: 7,20-7,40

    (7,30)

    Media A/G: 1,70

    16 1% PT: v.n.

    A/G: v.n.

    ZONA

    BUN

    PT: 6,60-7,19

    (6,89)

    Media A/G: 0,92

    132 11% PT: v.n.

    A/G : < v.n.

    ZON DE

    RISC

    PT: v.n.- 7%

    108 < v.n.- 9%

    7,20-7,40

    g/dL

    7-7,50g/dL

    7.50

    8.97 8.10

    7.45 7.30 6.89 6.50

    1.70 0.70

    1.15 1.40 1.70

    0.92 0.60

    0.00

    2.00

    4.00

    6.00

    8.00

    10.00

    VN 84(7%) 754(63%) 106(9%) 16(1%) 132(11%) 108(9%)

    PT A/G

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    11

    A/G

    v.n.=1,39-2,23

    112 = v.n.- 9%

    0 > v.n.- 0%

    1.088< v.n.- 91%

    > 1,70

    >1,60

    Conform documentelor din baza de date a AMC

    Exprimarea procentual a raportrii celor 1.200 de subieci la valorile PT i A/G

    Exprimarea grafic a raportrii celor 1.200 de subieci la valorile PT i A/G

    Prin urmare: 1.008, prezint autoimunitate dei PT au valori normale;

    1.088 prezint autoimunitate, avnd A/G sub valorile normale.

    VII.2.2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR SERICE

    Fiziologic, raportul A/G obinut prin electroforeza proteinelor serice, trebuie s fie

    supraunitar pentru albumin, a crei cantitate trebuie s fie mai mare dect totalul globulinelor

    (, i ) .Electroforeza PS indic tipurile de disproteinemii serice, acestea determinnd valoarea

    raportului A/G, cu repercursiuni cantitative i structural-calitative asupra PT.

    VII.2.3. ALBUMINA N AUTOIMUNITATE

    1008 84.0%

    84 7.0%

    108 9.0%

    PT

    = VN

    > VN

    < VN

    112 9.3%

    0 0.0%

    1088 90.7%

    A/G

    = VN

    > VN

    < VN

    0

    200

    400

    600

    800

    1000

    1200

    =VN >VN

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    12

    Albumina este o glicoprotein prezent n plasm conine, mpreun cu fibrinogenul i

    globulinele. Eeste cea mai abundent protein plasmatic (circa 4,5-5,5g%); o cantitate egal cu

    cea din plasm se afl n spaiile extracelulare. Concentraia sa normal asigur 75-80% din

    presiunea coloidosmotic normal a plasmei, necesar meninerii apei n compartimentul

    intravascular. Este sintetizat hepatic, n cantitate de circa 15 g n 24 h. Timpul de njumtire

    plasmatic este de 18-21 de zile.

    Patologic, albumina poate fi ntlnit n: albumozurie, albuminorahie, albuminurie,

    analbuminemie, hipoalbuminemii i n hiperalbuminemii. Hipoalbuminemiile au multiple

    semnificaii n patologia uman, inclusiv autoimune. Hiperalbuminemiile, mai puin

    incriminate, cnd sunt constante ns, pot exprima o stare patologic: imunosupresia.

    VII.2.4. RAPORTUL A/G I ALBUMINA N AUTOIMUNITATE

    Intercondiionarea evoluiei valorilor PT i A/G n autoimunitate, ne-a determinat s

    cutm factorul care condiioneaz valoarea A/G: acesta este albumina.

    Media calculat a albuminei serice a celor 1.200 de subieci este de 51,2%, deci se afl

    sub limita minim a valorilor normale a laboratoarelor Synevo (52-68%).

    Am raportat valorile albuminei decelate prin electroforeza PS la lotul de 1.200 de

    subieci diagnosticai cu boli autoimune:

    - 707 subieci prezint hipoalbuminelie seric: < 52%; - 493 subieci prezint albumina n valori considerate normale: > 52%.

    Dac un numr nsemnat de subieci diagnosticai cu boli autoimune (493) au albumina

    peste limita minim considerat ca fiind fiziologic. Care sunt valorile normale reale ale

    acestei proteine de importan vital ?

    Am raportat mediile valorile obinute ale PT, A/G i ALB, la valorile considerate normale,

    constatnd: n timp ce media PT se ncadreaz l limitele valorilor normale, mediile raportului

    A/G i albuminei se afl sub limitele minime ale valorilor considerate normale.

    Tabel nr. 5. Media valorilor PT, A/G i ALB raportate la 1.200 de subieci

    Analize

    (v.n. Synevo)

    Media aritmetic:

    1.200 subieci

    PT (v.n = 6,6-8,7 g/dL) 8,37g/dL (n v.n.)

    A/G (v.n.=1,39-2,23) 1,05 (< v.n.)

    ALB (v.n.=52-68%) 51,28% (< v.n.) Conform documentelor din baza de date a AMC

    VII.2.5. RAPORTUL A/G, ALBUMINA I GLOBULINELE N AUTOIMUNITATE

    Globulinele se deceleaz, ca i albumina, prin electroforeza proteinelor serice. Sunt un

    grup de proteine glicozilate (glicoproteine), avnd funcii specifice. Sunt insolubile n apa pur,

    dar sunt solubile n soluii saline diluate i soluii acide sau bazice diluate. Pot fi coagulate la

    cldur.

    Globulinele sunt de tipul: 1- globulinele - cresc n toate reaciile inflamatorii, putnd sugera

    pezena alfa-fetoproteinei (AFP); -2 globulinele cresc n infeciile acute, reumatism articular

    acut, arterit, sindrom nefrotic, diabet zaharat, neoplazii, dar i prin administrare de estrogeni,

    contraceptive orale; -globulinele cresc n anemia feripriv, ciroza biliar, administrarea de

    estrogeni, de contraceptive orale; -globulinele: cuprind imunoglobulinele, cu rol de anticorpi);

    scad prin tratamentul citostatic sau imunosupresor.Imunoglobulinele, ca anticorpi, au un rol

    crucial n aprarea imunitar determinat de diveri ageni antigenici, att exogeni ct i

    endogeni. Gamaglobulinele sunt sintetizate n ganglonii limfatici i n alte organe limfoide de

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    13

    ctre plasmocite, care sintetizeaz specific anticorpi numai n prezena antigenului.

    Imunoglobulinele (gamaglobuline, anticorpi) sunt: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE. n funcie de

    concentraia plasmatic, se pot instala stri de: a) hipogammaglobulinemie (congenital sau

    dobndit); b) hipergammaglobulinemie (gamapatii policlonale i monoclonale).

    Media calculat a globulinelor (, i ) n cadrul A/G, este de 48,72%, deci cu 0,72%

    peste limita maxim a referinelor de laborator (32-48%), fapt care corespunde mediei

    albuminelor (51,28%).

    PS = 51,2% (media albuminelor) + 48,72% (media globulinelor) = 100%

    A/G = 51,2% : 48,72% = 1,05

    Tabel nr. 6. Albumina, globulinele i raportul A/G n autoimunitate 1.200 subieci

    ALBUMINA

    v.n. 52-68%

    GLOBULINELE

    v.n. 48-32%

    RAPORTUL A/G

    1,39-2,23

    707 subieci: < 52% >48% < 1,08

    145 subieci: 52-53%

    ALB: 52%*

    48 47%

    Globuline: 48%*

    1,08 1,10

    A/G: 1,05*(!!)

    A/G: 1,39*(?)

    114subieci: 53,1- 54% 46,9 46% 1,11 1,17

    71subieci: 54,1- 55% 45,9 45% 1,15 1,22

    44 subieci: 55,1-56% 44,9- 44% 1,22 1,22

    34 subieci: 56,1-57% 43,9-43% 1,27 1,32

    29 subieci: 57,1-58% 42,9-42% 1,33 1,38

    22 subieci: 58,1-59%

    58,3%**

    41,9-41%

    41,7 (=21,2)**

    1,38 1,43

    A/G: 1,39**

    19 subieci: 59,1-60% 40,9-40% 1,44- 1,50

    18subieci: 61,1- 62% 38,8-38% 1,57-1,63

    14subieci: 62,1-63%

    3 subieci: 63%

    37,9-37%

    3 subieci: 37%

    1,63-1,70

    3 subieci: 1,70

    0 subieci: 63,5 0 subieci:< 36,5% 0 subieci:>1,73

    (Conform documentelor medicale din baza de date a AMC)

    *Valorile electroforezei proteinelor serice considerate v.n. de ctre Laboratoarele Synevo.

    **Electroforez din 24.09.2010 emis de Laboratoarele Synevo.

    Valoarea de marker n diagnoz a raportului A/G, ca i cea de monitorizare a

    tratamentului i remisiilor nu corespunde realitii fiziologic

    Limitele minime la care autoimunitatea este aproape imposibil, sunt: albumin:

    63,5%; globuline: 36,5% ; raportul A/G: 1,73.

    Tabel nr. 7.ncadrarea celor 1.200 de subieci n v.n. ale electroforezelor (Synevo).

    ALBUMIN

    v.n.=52-68%

    GLOBULINE

    48-32%

    A/G

    1,39-2,23(1,08-2,12)

    < 52%: 707 subieci > 48%: 707 subieci < 1,05: 707 subieci

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    14

    > 52%: 493 subieci < 48%: 493 subieci < 1,39: 1137 subieci

    < 63,5%: 1.200 subieci > 36,5%: 1.200 subieci < 1,73: 1.200 subieci

    >63,5%: 0 subieci < 36,5%: 0 subieci >1,73: 0 subieci

    Exprimarea grafic a raportrii celor 1.200 de subieci la v.n. i ideale ale abuminei

    Exprimarea grafic a raportrii celor 1.200 de subieci la v.n. i ideale ale globulinelor

    Exprimarea grafic a raportrii celor 1.200 de subieci la v.n. i ideale ale A/G

    0

    200

    400

    600

    800

    1000

    1200

    52% 63,5%

    707

    493

    1200

    0

    ALBUMINA (SUBIECTI, v.n. 52-68%)

    0

    500

    1000

    1500

    >48% 36,5%

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    15

    Electroforeza proteinelor serice.

    Valori considerate normale (Synevo) i valori normale propuse

    FRACIILE

    ELECTROFOREZEI

    Valori

    considerate

    normale

    Valori

    normale

    propuse

    Albumina 52-68% >63,5%

    Alpha 1 2-5% 2-3,5%

    Alpha 2 6-15% 6-9,5%

    Beta 8,5-15% 8-11%

    Gamma 10,7-20,3% 12-15,5%

    A/G 1,39-2,23 >1,73

    VII.3. CALCIUL I ALBUMINA N BOLILE AUTOIMUNE

    Media calculat a calciului seric total este de 8,98 mg/dL, deci se nscrie n valorile

    considerate normale ( 8,6-10,2 mg/dL Synevo):

    - 127 de subieci prezint CaT sub limita minim de referin (8,6mg/dL) ;

    - 1073 de subieci prezint valori ale CaT n valori normale : > 8,6mg/dl.

    Media calculat a calciului ionic este de 3,79mg/dL, deci sub limita minim a

    referinelor (3,82-4,82 mg/dl Synevo): -742 prezint hipocalcemie ionic sub limita minim a referinelor (3,82 mg/dL);

    -458 prezint valori ale Ca2+

    peste 3,82mg/dL, dar foarte apropiate de minim.

    Tabel nr.14. Calciul total, calciul ionic i albumina n autoimunitate

    ANALIZA

    v.n. Synevo

    MEDIA

    1.200

    subieci

    Numrul subiecilor

    limita minim

    Ca.T

    v.n.

    8,6-10,2mg/dL

    8,98mg/dL

    8,6mg/dL : 1.073 (89%)

    Ca2+

    v.n.

    3,82-4,82mg/dL

    3,79mg/dL

    < 3,82mg/dL: 742 (72%)

    >3,82mg/dL: 458 (38%)

    ALBUMINA

    v.n.:

    52-68%

    51,28%

    52%: 493 (41%)

    0

    500

    1000

    1500

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    16

    Exprimarea grafic a raportrii albuminei la valorile decelate ale

    CaT i Ca2+

    Raportnd ALB la valorile Ca T i Ca

    2+ pentru lotul de 1.200 de subieci, concluzionm:

    a) cantitatea de calciu care se ionizeaz depinde mai puin de valoarea Ca T:

    - 72% prezint hipocalcemie ionic (sub 3,82 mg/dL), dar numai 11% au Ca T< 8,6mg/dL;

    b) cantitatea de calciu ionizat depinde de nivelul albuminei serice:

    -38% prezint hipocalcemie ionic (

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    17

    Napoca, Departamentul de Reproducere Uman Asistat i Diagnostic Prenatal, din 14.12.2007;

    14.05.2007, Laboratorul de Imunologie al clinicii). Interpretarea n context clinic a electroforezei

    PS, ar evita eecul terapeutic al infertilitii, ca i irosirea inutil a timpului, resurselor financiare

    i speranelor pacientelor.

    Cazul 2.

    Intoleran la lactoz (Copil, 8 ani, 1,39 m, 26 kg): imunosupresie sincronizat

    autoimunitii ( gamma < v.n.)

    Electroforez a PS, 12.06.2009, Laboratoarele MedLife

    (Baza de date a Apitherpy Medical Center) Observaii:

    -PT: (fr)

    -hipogammaglobulinemie

    - eritrocitoz

    -CRP: pozitiv

    -Ca2+

    : 4,12 mg/dL (v.n.:4,2-5,2 mg/dL)

    -limfocitoz ;-monocitoz

    -eozinopenie

    -2: 10,7-Colesterol total: 193mg/dL (v.n.

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    18

    Lupus eritematos sistemic, Cushing iatrogen (F,21 ani, 1,68m, 60 kg)

    Electroforez a PS, din 15.06.2010, Synevo (Baza de date a Apitherapy Medical Center)

    Observaii:

    -hipoalbuminemie

    -hipergamaglobulinemie

    -A/G subunitar

    -Ca2+

    : 3,78 mg/Dl (v.n.: 3,82-4,82mg/Dl)

    -Ac. antitrombocitari: pozitiv

    -Ac. anti-ADN: pozitiv

    -FR:pozitiv

    -CRP: pozitiv

    Bolilele autoimune sunt nsoite de dereglarea raportului A/G prin hipoalbuminemie i

    hipergamaglobulinemie.

    Cazul 5.

    Boal Crohn cronicizat (B, 22, ani, 1,80m, 78 kg)

    Electroforeza PS, din 11.10.2010, Synevo. (Baza de date a Apitherapy Mediocal Center)

    Observaii:

    -PT: 7,20g/dL

    -hipoalbuminemie

    -hiperglobulinemie 1, 2 i

    -globulinemie =normal

    -proteinurie

    -CRP: 86,3 (v.n.:< 5)

    -Fibrinogen: 699 mg/dL (v.n.: 200-400 mg/dL )

    -CaT: 9,1mg/dL (v.n.: 8,6-10,2 mg/dL)

    -Ca2+

    : 3,76 mg/dL (v.n.: 3,82-4,82 mg/dL)

    n cazul acestui subiect, este evident faptul c hipoalbuminemia poate s fie provocat

    i de creterea globulinelor alfa1, alfa2, beta 1 i beta2.

    Cazul 6.

    Hepatit de etiologie VHC, cu evoluie nspre cirozare (B, 50 ani, 1,83 m,110 kg)

    Electroforez a PS, din 22.06.2010-Laboratoire de biologie medicale, Paris, Avenue

    Castiglione, 78190- Frana. (Baza de date a ApitherapyMedical Center)

    Observaii:

    -hipoalbuminemie

    -hiperglobulinemie cu hipergammaglobulinemie

    -A/G subunitar (0,87).

    -Estimation de la fibrose: F4 (B.A**.-18.04.2010)

    -Trombocite: 78/mm3 (Plaquettes, v.n. 150-400)

    -Ca T: 86mg/L (v.n.:90-105mg/L)

    -Alpha Foeto Prot. (AFP): 85ng/mL (v.n.:

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    19

    electroforeza PS dect n cazuri rare, fapt care arat c nu numai n Romnia, ci i n alte ri, nu

    i se acord importana pe care o susinem n cercetarea de fa);

    - Deteriorarea raportului A/G (0,87), este consecutiv agravrii strii ficatului, care sintetizeaz

    o cantitate tot mai redus de albumin (46,51%), corespunztor crescnd ns excesiv globulinele

    (53,49%), o cretere apreciabil nregistrnd globulina gamma (29,42%). Aceast disproteinemie

    determin sinteza crescut a proteinelor fibrilare, gradul fibrozei hepatice ajungnd F4

    (anticamera cirozei). Hiperbilirubinemia 21mg/dL (v.n. < 10 mg/dL) i creterea fulminant

    a alfa-fetoproteinei (AFP) este o 1-glicoprotein care apare n serul adulilor n evoluiile

    nspre cancerele hepatice primitive (crete i n hepatitele virale, ciroze, hemocromatoze).

    Cazul 7.

    Ciroz hepatic de etiologie VHC

    Electroforez a PS,19.08,2010 Laborator Praxis,Gottingen, Germania.

    (Baza de date a Apitherapy Medical Center) Observaii:

    -hipoalbuminemie sever

    -hipergammaglobulinemie

    -A/G-subunitar

    -trombocitopenie: PLT-77000 (v.n.:150.000-

    450.000)

    -fibroz: F 11

    -CaT: 8,1mg/dL (v.n.: 8,8-10,4mg/dL)

    -Bilirubin total: 3,4mg/L (v.n.: < 1,2)

    Constant, scderea sintezei de albumin este nsoit de hiperglobulinemie indeosebi

    gamma ( disproteinemie exprimat sintetizator n deprecierea raportului A/G), dar i n

    accentuarea gradului de fibrozare.Frecvent, progresia fibrozei hepatice, prin intervenia sa n

    structurile ficatului, determin hiperbilirubinemie, ale crei efecte secundare pot conduce la

    apariia de colangiocarcinoame.

    Cazul 8

    Hepatom multicentric secundar unei ciroze hepatice de etiologie autoimun.

    Electroforez a PS, 27.10.2010, Laboratoarele Synevo. (Baza de date a Apitherapy Medical Center)

    Observaii:

    -PT: 6,20g/dL

    -hipoalbuminemie

    -hiperglobulinemie

    -hipergammaglobulinemie

    -A/G-subunitar

    -LKM1- pozitiv(B.A. din 27.10.2010)

    -hiperbilirubinemie: Bil.T.:2,89mg/dL(v.n.:

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    20

    -PT: 6,23g/dL (v.n.: 6,6-8,7 g/dL)

    -Albumin: v.n.; A/G:v.n.

    -Globulinele 2 i : > v.n. (!?)

    -Gamaglobulina:la limita minim a v.n.

    -IgE: 148,7 UI/mL (v.n.: < 100 UI/mL)

    -Eozinofile: 8,1% (v.n.: < 7%)

    -Fibrinogen:410 mg/dL (v.n.:200-400

    mg/dL)

    -Ca2+

    : 4,2 mg/dL (v.n.: 3,82-4,82 mg/dL)

    - CaT: 8,9 mg/dL (v.n.: 8,6-10,2 mg/dL)

    -Dislipidemie

    Creterea IgE corespunde afeciunilor subiectului.

    VII.5. UN CAZ DE HIPOALBUMINEMIE FAMILIAL

    Un caz de hipoalbuminemie familial, congenital, poate fi ilustrativ pentru importana

    electroforezei PS. Cazul: tat i bunic (64 de ani,1,63 m,62 kg), diagnosticat cu ciroz de

    etiologie etanolic. Boala evoluase ntr-un ritm mult prea rapid i n absena oricrui virus (la

    3.05.2010 testul de fibroz hepatic indic F6, iar la 20.10. 2010 este F 9).

    Tabel nr.9. Analize comparative n cazul de hipoalbuminemie familial (Synevo,28.10.2010) Grad

    nrudire ALB

    v.n. 52-

    65,1%

    1 v.n.

    1-3%

    2 v.n. 9,5-

    14,4%

    v.n. 8,6-

    15,6%

    v.n. 10,7-

    20,3%

    A/G

    v.n.

    1,39-

    2,23

    PT

    v.n.

    6,6-8,7

    g/dL

    Ca seric

    total

    v.n. 8,6-10,2

    mg/dL

    Ca2+

    v.n. 3,82-4,82

    mg/dL

    Tat/bunic

    64 ani

    Ciroz

    Autoimun

    Fibroz=F11

    32,8% 1,2% 8% 26,5% 31,5% 0,80 6,4g/dL 8,1mg/dL 3,6mg/dL

    Fiic/mam

    37 ani

    Fibrom

    uterin

    48,4%

    1,6% 14% 13,4% 22,6% 0,93 7,40g/dL 10mg/dL 4mg/dL

    Nepoat de

    fiic, 5 ani

    Polipi nazali

    Astm

    47% 1,9%

    14%

    13%

    24,1%

    0,88 7,80g/dL

    v.n.

    6-8g/dL

    8,8mg/dL

    v.n.

    8,8-10,8

    4,16mg/dL

    v.n.

    4,2-5,2

    Nepoat de

    fiic, 8ani

    Fr

    diagnostic

    54,6% 1,1%

    12,8%

    12,1% 19,4% 0,98 7,40 10 4,29

    Fiu-32 ani

    Fr

    diagnostic

    48,1% 1,8%

    15,1%

    13,8% 21,2% 0,94 8 10,1 4,1

    Nepoat de

    fiu , 9 ani

    Fr

    diagnostic

    52,7% 1,5% 14,4 14,4% 17% 1,11 7,30 10,2 4,42

    Electroforeza PS i decelarea Ca2+

    , pot furniza informaii importante care, interpretate n

    context clinic, pot furniza informaii utile privind status-ul imunitii nu numai pentru un pacient,

    ci i pentru familie, dac medicul suspicioneaz o autoimunitate sau o imunosupresie.

    VII.6. O PREMIER MEDICAL: OROSOMUCOIDUL

    FRACIILE ELECTROFOREZEI

    Valori

    normale

    Valori

    decelate

    Albumina 52-68% 59,7%

    Alpha 1 2-5% 3,4%

    Alpha 2 6,6-13,5% 11,5%

    Beta 8,5-14,5% 13,6%

    Gamma 11-21% 11,8%

    A/G 1,39-2,23 1,48

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    21

    Acumularea plasmatic a proteinelor patogene ncepe odat cu scderea sintezei hepatice

    de albumin. Orosomucoidul este o protein de faz acut: o 1- glicoprotein acid. Este

    sintetizat la nivel hepatic. Indicaia de intervenie medical n orosomucoid este, n toate

    cazurile, numai chirurgical (nu numai n Romnia).

    Caz clinic de orosomucoid: brbat, 42 de ani, 1,86 m, 85 kg.

    - 12.11.2010, prin rezonan magnetic, Centrul de diagnostic imagistic Hiperdia (Cluj- Napoca), constat prezena, la nivelul cavitilor sinusale paranazale, a orosomucoidului.

    - Pacientul prezint un buletin de analize medicale eliberat de laboratorul Synevo la 18.10.2010 (ante apiterapie), ale crui informaii biologice le comparm cu cele oferite de buletinul de

    analize eliberat de ctre aceleai laboratoare la 15.06.2011 (post apiterapie).

    - La 15.07.2011, Centrul de diagnostic imagistic Hiperdia, urmare a unei noi examinri, elibereaz un nou buletin, din care citm: Fr modificri la nivelul cavitilor sinusale

    paranazale.

    Electroforeza i orosomucoidul (ante i post apiterapie)

    Ante apiterapie: -PT= 8,1g/dL

    -A/G= 1,04

    -CaT= 9,7mg/dL

    -Ca2+

    = 4mg/dL

    Post apiterapie: -PT=7,4g/d/L

    -A/G= 1,17

    -CaT=9,4mg/dL

    -Ca2+

    = 4,3mg/dL

    Cazul vine s confirme teoria noastr privind necesitatea reechilibrrii PT prin

    reechilibrarea A/G, ca metod de abordare a bolilor autoimune

    VII.7. PROPUNERI PRIVIND VALORILE NORMALE ALE ANALIZELOR DISCUTATE

    1. Cu referire la PT, pentru care limitele de referin fiziologice (care ar trbui s exclud boala), deci valorile considerate normale de ctre laboratoarele de analize medicale, sunt

    cuprinse ntre 6,6 i 8,7g/dL, propunem ca v.n. 7-7,5 g/dl; valoare ideal: 7,20- 7,40.

    2. Cu referire la ALB, pentru care limitele de referin fiziologice, deci care ar exclude debutul autoimunitii, sunt cuprinse ntre 52% i 68% (Synevo), propunem ca limit

    minim v.n. de 60%; valoare ideal: > 63,5%. 3. Cu referire la globuline, pentru care limitele de referin fiziologice sunt cuprinse ntre

    48 i 32% (Synevo), propunem ca limit maxim v.n. de 40%; valoare ideal: < 36,5%.

    4. Cu referire la raportul A/G, pentru care limitele de referin fiziologice sunt 1,39-2,23(Synevo), propunem ca limit minim valoarea de 1,50; valoare ideal: > 1,73.

    Tabel nr. 10. PT, ALB, globuline i A/G: valori minime i maxime propuse raportate la 1.200 de subieci.

    PT

    v.n. 7-7,50g/dL

    ALBUMIN

    v.n.60 68%

    GLOBULINE

    40 36,5%

    A/G

    1,50 2,12

    FRACIILE ELECTROFOREZEI

    Valori

    decelate

    ante

    apiterapie

    Valori

    decelate

    post

    apiterapie

    Albumina

    v.n.: 52-65,1%

    51,3% 54%

    Alpha 1

    v.n.: 1-3%

    3,4% 2,1%

    Alpha 2

    v.n.: 9,5-14,4%

    11,9% 11,7%

    Beta

    v.n.: 8,6-15,6%

    16% 15,2%

    Gamma

    v.n.: 10,7-20,3%

    17,8% 17%

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    22

    >7,50

    941 subieci

    < 60%

    1.145 subieci

    >40%

    1.145 subieci

    < 1,50

    1.145subieci

    60%:

    55 subieci

    1,50

    55 subieci

    v.n.:7-7,50

    72 subieci

    v.n.60-68%

    55 subieci

    v.n.:40-36,5%

    55 subieci

    v.n.1,50-2,12

    55 ubieci

    7,5: 2 >63,5%: 0 < 36,5% : 0 >1,73: 0

    VII.8. CONCLUZII

    - Deteriorarea raportului A/G se costat att n hiperproteinemii, ct i n hipoproteinemii.

    - Deteriorarea raportului A/G este nsoit, invariabil, de reducerea sintezei albuminei.

    -Reducerea ori creterea cantitativ a albuminei se produce simultan cu reducerea ori

    creterea cantitii de calciu ionizat (Ca2+

    ).

    Cele expuse mai sus se constituie n motivaii suficiente pentru:

    a) argumentarea necesiii introducerii electroforezei proteinelor serice i a determinrii Ca2+

    ntre analizele medicale de rutin, necesare instituirii profilaxiei evoluiei nspre autoimunitate, ca

    i pentru monitorizarea eficienei i siguranei tratamentului bolilor autoimune, pentru prevenirea

    recidivelor etc.;

    b) argumentarea propunerii stabilirii de noi valori ale limitelor de referin ale PT, ca i ale PS-

    albumin i globuline, al cror nivel determin raportul A/G.

    Cap.VIII. STUDIU CLINIC CENTRALIZAT PRIVIND REECHILIBRAREA PROTEINELOR

    PLASMATICE PRIN REECHLIBRAREA APITERAPIC A RAPORTULUI A/G, METOD

    DE TRATAMENT N BOLILE AUTOIMUNE

    VIII.1. MATERIALLUL CERCETRII

    Metoda folosit pentru tratarea bolilor autoimune n cadrul A.M.C. este apiterapia,

    pacienii fiind tratai ambulatoriu. Dup anamnez se studiaz documentele medicale de care

    dispun, de la debutul afeciunii/afeciunilor autoimune i pn la data prezentrii la A.M.C.

    Pentru cercetarea aceasta (cap.VIII), am alctuit un lot de 120 de subieci, ale cror

    analize ante i post apiterapie au fost studiate comparativ. Criteriile de includere n lot:

    - s prezinte diagnostic de boal/boli autoimune; - s prezinte analizele medicale solicitate efectuate ant apiterapie i post apiterapie; - s fi fost compliant pe durata urmrii apiterapiei.

    Am inclus n studiu urmtoarele investigaii medicale: PT, PS albumin/globuline, A/G,

    Ca T, Ca2+

    , globulina gama, autoanticorpii, proteinele de faz acut pozitivate, transaminazele,

    glicemia, colesterolul (total i fracionat n HDL, LDL, VLDL), fibrozrile i calcificrile. VIII.2.IPOTEZE DE LUCRU

    Ipotezele de lucru, n concordan cu scopul cercetrii sunt:

    a)diagnosticarea bolilor autoimune, bazat obinuit mai ales pe pozitivarea autoanticorpilor i a

    proteinelor de faz acut, nu ntotdeauna ntrunete precizia: aceiai autoanticorpi se pozitiveaz

    n mai multe boli autoimune; sunt i cazuri de boli autoimune n care , dei se ntrunesc toate

    celelalte criterii de diagnostic, nu se pozitiveaz nici un autoanticorp;

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    23

    b)bolile autoimune fiind disproteinemii, dezechilibrul PT (cantitativ i calitativ) se produce prin

    dezechilibrarea PS, exprimat n valoarea raportului A/G, ale crui limite fiziologice; debutul

    bolilor autoimune se produce atunci cnd albumina i Ca2+

    , a cror aciune este sinergic, scad

    sub limitele fiziologice;

    c)protocoalele terapeutice actuale, datorit faptului c agenii terapeutici actuali ntrebuinai

    curent, chiar dac negativeaz temporar unii autoanticorpi, au efecte hipoalbuminemiante i

    hipocalcemiante, nu-i pot propune reechilibrarea PS, iar n afara acestei reechilibrri nu se pot

    obine dect remisii urmate de recidive nsoite uneori i de alte boli autoimune;

    d)apiterapia ca metod i apiterapicele ca ageni terapeutici; restabilesc potenialul ficatului de

    a sintetiza o cantitate sporit de albumin, fapt care permite ionizarea unei cantiti mai mari de

    calciu, reechilibreaz raportul A/G, fapt care precede i determin reechilibrarea PT, nlturnd

    disproteinemia care a condus la debutul autoimunitii.

    VIII.3. OBIECTUL I SCOPUL CERCETRII

    Obiectul cercetrii de fa const n studiul comparativ al analizelor ante i post apiterapie

    pentru un lot de 120 de subieci. Scopul cercetrii: este argumentarea potenialului apiterapiei i

    apiterapicelor de a fi suportul noii metode de intervenie n bolile autoimune prin reechilibrarea

    PT via reechilibrarea PS; reafirmarea importanei Albuminei i Ca2+

    n imunitatea fiziologic;

    reiterarea importanei introducerii electroforezei PS i decelrii Ca2+

    ntre analizele medicale de

    rutin, ca i necesitatea adoptrii, pentru aceste analize, la unor limite de referin reale

    VIII.4. METODOLOGIA CERCETRII. PRELUCRAREA STATISTIC A REZULTATELOR

    Pentru cei 120 de subieci diagnosticai cu boli autoimune, grupai n lotul A, am alctuit

    un studiu centralizat urmrind, ante apiterapie i post apiterapie, evoluia valorilor nregistrate n

    documentele medicale. Am aplicat metoda aritmetic i comparativ, pentru a putea urmri

    evoluia valorilor analizelor. Am comparat mediile aritmetice ale probelor biologice nscrise n

    buletinele de analize medicale ante i post apiterapie. Prelucrarea statistic a datelor s-a realizat

    dup metodele SPSS 16 i Microsoft Office Excel 2007.

    VIII.5. DISCUTAREA COMPARATIV A ANALIZELOR ANTE I POST APITERAPIE

    Din numrul total de 120 de pacieni integrai n studiu - Lot A-, 96 prezint diferite boli

    autoimune pentru care urmaser alte tratamente, cu un numr variabil de remisii i recidive, timp

    de 2-8 ani. Un numr de 24 de pacieni, dintre care 12 erau diagnosticai cu hepatite de etiologie

    VHB, VHC i VHB cu VHD, iar 12 prezentau infecii mai mult sau mai puin cronicizate cu

    HPV, evoluau nspre autoimunitate. Pacienii inclui n studiu au vrste cuprinse ntre 20 de ani

    i 85 de ani, dintre care 82 (68,3%) sunt femei i 38 (31,7%) sunt brbai. Analizele ante

    apiterapie, ca i cele post piterapie au fost structurate n tabele i nsumate fiecare n parte,

    calculndu-se mediile lor. Mediile fiecrei analize ante apiterapie au fost comparate cu

    corespondentele lor post apiterapie Tabel nr. 11. Lot A . Valori comparative ale mediilor analizelor ante i post apiterapie- 120 cazuri

    Nr. crt.

    MEDIA COMPARATIV A VALORILOR OBINUTE 120 subieci

    PT 6,6-8,7 g/dL

    A/G 1,39- 2,23

    ALB 52-68%

    Gama

    globulin 11-21%

    Ca.T. v.n. 8,6- 10,2 mg/dL

    Ca2+ V.n 3,82-

    4,82

    mg/dL

    Dislipidemie. Colesterol total

    1 Ante

    apiterapie

    8,34g/dL 1,16 51,33% 22,72% 9,01 3,82

    mg/dL

    199,54/mg/dL

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    24

    2 Post

    apiterapie

    7,41g/dL 1,61 57,86% 18,79% 9,05 mg/dL

    4,10

    mg/dL 181,60mg/dL

    Creteri -------- +0,45 ------

    39,09%

    +6,53

    -------

    12,73%

    ------- 0,04 mg/dL

    0,45%

    0,28

    mg/dL

    7,20%

    ----------

    Scderi 0,93g/dL

    11,12%

    ----- ------ -3,93

    17,31%

    ------ ------ 17,94mg/dL

    8,99%

    Reechilibrarea raportului A/G Reducerea cantitativ a PT

    Creterea sintezei de ALB determin reducerea nivelului imunoglobulinei

    Electroforeza proteinelor serice

    ante i post apiterapie

    1.83

    2.16

    0.58

    0.97

    1.1594

    1.6126 1.41356

    1.88103

    0.90524

    1.34417

    0

    0.5

    1

    1.5

    2

    2.5

    ante-terapie post-terapie

    Raportul A/G

    Max

    Min

    Media

    Lot A

    8.41

    6.14 6.7

    8.3411 7.4138

    15.67193

    7.70037

    1.01027

    7.12723

    0

    2

    4

    6

    8

    10

    12

    14

    16

    18

    20

    ante-terapie post-terapie

    Nivele Proteine totale

    Max

    Min

    Media

    M + SD

    M - SD

    Lot

    67.4 67

    32.8

    49.2 51.3252

    57.8585 56.22891

    62.79987

    46.42149 52.91713

    0

    10

    20

    30

    40

    50

    60

    70

    80

    ante-terapie post-terapie

    Nivele albumin

    Max

    Min

    Media

    Lot A

    39.7

    24.5

    11.4 14.6

    22.7197

    18.788

    28.49567

    21.22896

    16.94373 16.34704

    0

    5

    10

    15

    20

    25

    30

    35

    40

    45

    ante-terapie post-terapie

    Nivele gamaglobulin

    Max

    Min

    Media

    Lot

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    25

    Opus oricror alte metode i oricror ageni terapeutici, a cror aciune este

    hipoalbuminemiant i hipocalcemiant, apiterapicele au potenialul de a restabili funcia

    fiziologic a ficatului de a sintetiza o cantitate sporit de albumin. Albumina i Ca2+

    , devin

    cei mai activi ageni imunomodulatori, a cror cantitate, restabilit n limite fiziologie (a cror

    reevaluare o propunem n cap. VII), controlnd sinteza globulinelor care, treptat, scad n

    limite fiziologice, restabilind raportul A/G; aceast reechilibrare a PS, reechilibreaz PT care,

    simultan cu scderea lor cantitativ, se reechilibreaz i calitativ prin scderea sintezei

    proteinelor patogene: autoanticorpi, proteine de faz acut, substan fundamental, hialin,

    orosomucoid, amiloid.

    Influenei apiterapiei asupra ionizrii calciului ( Lot A )

    Comparaie privind influena apiterapiei asupra CaT i Ca2+

    Comparnd valorile nregistrate ante apiterapie pentru cei 120 de subieci (Lot A), cu

    valorile nregistrate post apiterapie, am sintetizat comparativ rezultatele obinute (Tabel nr.11.Lot

    A), putem susine validitatea teoriei pe care o propunem n abordarea autoimunitii, ca i pe cea

    a eficienei apiterapiei:

    0% 50% 100%

    ante-terapie

    post-terapie

    51.33%

    57.86%

    22.72%

    18.79%

    25.95%

    23.35% albumina

    gama-globulina

    alfa-globuline sibeta-globuline

    Lot A

    11.18

    9.7

    7.2 7.7

    9.0138 9.0547

    9.68232 9.37014

    8.34528 8.73926

    4

    5

    6

    7

    8

    9

    10

    11

    12

    ante-terapie post-terapie

    Nivele Ca total

    Max

    Min

    Media

    M +SD

    Lot A

    4.5 4.68

    3.2

    3.6

    3.8213

    4.0965 4.06857

    4.3362

    3.57403 3.8568

    2

    2.5

    3

    3.5

    4

    4.5

    5

    ante-terapie post-terapie

    Nivele Ca ionic

    Max

    Min

    Media

    M +SD

    Lot A

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    26

    -creterea ALB cu 12,73% (ante apiterapie 51,33% vs.57,86% post apiterapie) este nsoit de o

    cretere cu 7,20% a Ca2+

    (ante apiterapie 3,82 mg/dL vs. 4,10 mg/dL post apiterapie);

    -creterea sincronizat a ALB i a Ca2+

    determin o scdere a globulinei cu 17,31% (ante

    apiterapie 22,72% vs. 18,79% post apiterapie);

    -creterea ALB i Ca2+

    nsoit de scderea globulinei (scad i globulinele 1, 2 i ); determin

    creterea valoric a raportului A/G cu 39,9% (ante apiterapie 1,16 vs. post apiterapie 1,61);

    -reechilibrarea A/G determin reechilibrarea PT, care nregistreaz o scdere cu 0,93mg/dL, deci

    cu 11,12% (ante apiterapie 8,34g/dL vs. 7,41g/dL post apiterapie);

    -Ca T nregistreaz o cretere foarte redus, de numai 0,45% (ante apiterapie 9,01mg/dL vs. 9,05

    mg/dL post apiterapie), n timp ce Ca2+

    nregistreaz o cretere mult mai nsemnat, de 7,20%,

    fapt explicat prin capacitatea apiterapicelor de a stimula mecanismele de ionizare a calciului;

    -colesterolul total scade cu o medie de 8,99% (ante apiterapie 199,54 mg/dL vs. 181,60 mg/dL

    post apiterapie), ca efect al apiterapiei reinnd reechilibrarea lipidemiei, eficiena fiind exprimat

    i n reducerea valorile msurate ale globulinelor i , care sunt lipoproteine (25,95% ante

    apiterapie, vs. 23,35% post apiterapie);

    -reechilibrarea PT prin reechilibrarea A/G se reflect inclusiv n restabilirea fiziologic a

    valorilor transaminazelor, n negativarea autoanticorpilor i proteinelor de faz acut, numrul

    acestor prezene pozitivate, calculate ca medie pentru fiecare din cei 120 de subieci reducndu-se

    cu 77,80% (media ante apiterapie 1,82/pacient vs. 0,40/pacient post apiterapie);

    -apiterapicele, reechilibrnd PT, nu numai c interzic procesele de fibrozare i de calcifiere, dar i

    contribuie la resorbia calcifierilor i fibrozrilor cu un procent de 57,42% (ante apiterapie 1,29

    cazuri/subiect vs. 0,55 cazuri/subiect); reducerea sintezei aminoacizilor precursori ai proteinelor

    fibrilare, proces probabil simultan cu o reglare a aciunilor proteazelor colagenaze, proces posibil

    mai ales dac se produce i o reducere a aportului de acid ascorbic.

    VIII.5.1. INFLUENA VRSTEI I LIPIDEMIEI ASUPRA REECHILIBRRII A/G I PT

    Vrsta influeneaz procesul de reechilibrare a A/G, influennd astfel reechilibrarea PT,

    motivaiile fiind multiple: 1) intr n involuie metabolismul, n multe cazuri fr o diminuare a

    ingerrii de proteine i lipide; 2) hipoestrogenemia, ndeosebi n climacterium; 3) fiziologic,

    ficatul reduce rata sintezei hepatice a albuminei chiar i nainte, dar mai ales dup 50 de ani; 4)

    creterea apelului la cele mai diverse medicamente etc.

    De asemenea, o influen important asupra reechilibrrii PT via PS, o are i dislipidemia.

    Chiar dac subiectul nu prezint hipercolesterolemie, dezechilibrul diverselor fracii ale

    colesterolului (HDL, LDL, VLDL), impieteaz procesul de restabilire a A/G.

    Pentru un studiu comparativ, am desprins din lotul A (total subieci inclui n studiu -

    120) loturile:

    -Lot B: 74 de subieci, cu vrste ntre 20-50 de ani, incluznd i cazurile cu dislipidemie;

    -Lot C: 39 de subieci, cu vrste ntre 20-50 de ani, fr cazurile cu dislipidemie;

    -Lod D: 48 de subieci cu vrste ntre 51 i 85 de ani (inclusiv cei cu dislipidemie).

    Am calculat mediile valorilor biologice luate n studiu pentru fiecare lot (B,C,D), apoi le-

    am raportat la aceleai valori ale ntregului lot (Lot A)

    Tabel nr. 12. Valori biologice ale lotului A, comparativ cu loturile B, C i D.

    MEDIA COMPARATIV A VALORILOR OBINUTE

    PT 6,6-8,7 g/dL

    A/G 1,39- 2,23

    ALB 52-68%

    GAMA

    globulin 11-21%

    Ca.T. v.n. 8,6- 10,2 mg/dL

    Ca2+ V.n 3,82-

    4,82 mg/dL

    Dislipidemie: Colest. T >190mg/dL HDL

  • REECHILIBRAREA APITERAPIC A PROTEINELOR PLASMATICE. IMPORTANA SA N TRATAREA BOLILOR AUTOIMUNE

    27

    LDL> 100 VLDL>30 Trg.>150

    An

    te

    apit

    erap

    ie Lot A-120 8,34 1,16 51,33 22,72 9,01 3,82 199,54

    Lot B-74 7,69 1,22 52,52 21,05 9,15 3,89 196,14 Lot C- 39 7,61 1,22 53,27 21,16 9,06 3,87 169,85 Lot D-46 8,97 1,07 49,41 25,41 8,80 3,71 205,02

    Po

    st

    apit

    erap

    ie Lot A-120 7,41 1,61 57,86 18,79 9,05 4,10 181,60

    Lot B-74 7,37 1,72 59,71 17,76 9,12 4,19 180,14 Lot C-39 7,33 1,77 60,50 17,76 9,10 4,21 175,54 Lot D-46 7,48 1,44 54,89 20,45 8,95 3,95 183,96

    -Pentru subiecii de aceeai vrst, 20-50 de ani, inclui n loturile B (cu dislipidemie) i C (fr

    dislipidemie, observm: media PT ante apiterapie i post apiterapie este n favoarea lotului fr

    dislipidemie ( Lot C, 7,61/7,33 vs. Lot B, 7,69/7,33); media albuminei (Lot C, 53,27/60,5 vs. Lot

    B, 52,52/59,71); media Ca2+

    (Lot C, 3,87/4,19 vs. Lot B, 3,89/4,21); colesterolul tota