rezistenta la antibiotice antibacteriene

Upload: aida-x-ed

Post on 03-Jun-2018

224 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

  • 8/12/2019 Rezistenta la Antibiotice Antibacteriene

    1/6

    REZISTENA LA ANTIBIOTICE ANTIBACTERIENEAdriana Slavcovici

    Rezistena la antibiotice este o calitate funcional a bacteriilor, o modalitate de aeluda aciunea letala a drogurilor antibacteriene.

    Bacteriile au precedat cu miliarde de ani spea uman la nivel planetar, perioadn care i-au perfecionat modalitile de adaptare la mediul extern. O mare parte aantibioticelor sunt produi naturali ai microorganismelor existente n ambient iar acestemicroorganisme prezint mecanisme de proteare fa de proprii produi, de anulare aaciunii antibioticelor, respectiv mecanisme de rezisten. !enele de rezisten s-autransferat patogenilor sau c"iar bacteriilor oportuniste. #eci rezistena i are originea nmediul ambiental i dateaz, de asemenea, de miliarde de ani.

    Rezistena confer bacteriei capacitatea de a supravieui la concentratii citotoxicede antibiotic i se manifest fa de o singur clas de antibiotice, fa de mai multe clasede antibiotice $multirezisten, rezisten extins% sau c"iar fa de toate antibioticeleexistente $panrezisten%.

    &entru a eficientiza modalitatea de a se sustrage aciunii antibioticelor, bacteriileposed capacitatea de modulare a expresiei genelor de rezisten asigur'ndu-i, astfel, oevoluie rapid cu un cost energetic minim, c"iar n prezena agenilor antimicrobieni.

    Rezistena se manifest at't la nivel individual c't i la nivel populaional,consecinele fiind o reducere a paletei de antibiotice utilizabile n infecii cu bacteriirezistente, o cretere a morbiditii i a costului terapeutic n aceste situaii.

    (n condiii de laborator, sensibilitatea respectiv rezistena la antibiotice, seapreciaz prin variate teste standardizate) difuzimetric, prin determinarea concentraieiminime in"ibitorii - *+ $clasic, -test sau automat ite/0%, prin metode moleculare depolimerizare n lan - &*R $1&ol2merase *"ain Reaction3%.

    Rezistena este natural sau dobandit.Rezistena naturalreprezint o caracteristic intrinsec, nnscut, a unorspecii bacteriene. #e exemplu rezistena la ampicilina a tulpinilor dePs.aeruginosa,Klebsiella spp., rezistena anaerobilor la aminoglicozide, rezistena de nivel sczut aenterococilor la aminoglicozide, rezistena tulpinilor deListeria monocytogeneslacefalosporine.

    Rezistena dobnditeste o calitate c'tigat de bacterie. *aracterul derezisten se poate transfera altor celule bacteriene, n cadrul aceleiai specii sau ntrespecii i genuri ndepartate taxonomic.

    Genetica rezistenei. Rezistena este un caracter genetic al bacteriilor iar genelede rezisten sunt localizate la nivelul cromozomului bacterian sau la nivelul plasmidelor.

    #in punct de vedere genetic rezistena apare prin mutaii la nivelul 4#5-uluiendogen, rearanri ale unor segmente de 4#5 $inserii, transpoziii realizate de elementemobile% sau prin ac"iziie de material genetic exogen.

    a. Mutaii la nivelul ADNului !acterian+utaiile punctiforme sau extinse sunt responsabile de rezistena la peniciline,

    cefalosporine, fluoro6uinolone, rifampicin. +utaiile determin modificri alemoleculelor pe care acioneaz antibioticul sau determin sinteza de enzime care

  • 8/12/2019 Rezistenta la Antibiotice Antibacteriene

    2/6

    inactiveaz antibioticul. 7nele mutaii ale genelor responsabile de sinteza clasicelorbetalactamaze $8+9, :;9% au determinat apariia de betalactamaze cu spectru extins$:B

  • 8/12/2019 Rezistenta la Antibiotice Antibacteriene

    3/6

    cantitatea de betalactamaze produse. Betalactamazele stafilococilor $penicilinaze%,secretate extracelular, determin rezistena la penicilin n timp ce meticilina i oxacilinaprezint stabilitate fa de aceste enzime.

  • 8/12/2019 Rezistenta la Antibiotice Antibacteriene

    4/6

    streptococi, enterobacteriacee. #e importan clinic este rezistena enterococilor laaminoglicozide n asociere cu rezistena la betalactamine, rezult'nd pierderea efectuluisinergic al celor dou clase de antibiotice.

    0 Rezistena enzi$atic( la $acr'li#e1 linc'sa$i#e1 stre*t'%ra$ine7nele bacterii au capacitatea de a sintetiza enzime care inactiveaz aceste

    antibiotice. Rezistena de nivel nalt la eritromicin, se nt'lnete la unele tulpini deE.coli, limit'nd astfel utilizarea antibioticului n decolonizarea colonului nainteaprocedurilor c"irurgicale. Rezistena enzimatic la lincosamide sau streptogramine s-adescris la S.aureu.

    !. Re#ucerea *er$ea!ilitatii $e$!ranei celulare0 Re#ucerea *er$ea!ilit(ii $e$!ranei e&terne

    &asaul antibioticelor "idrofile este facilitat de existena porinelor. &ermeabilitateamembranei externe fa de antibiotice este corelat cu numarul porinelor, mrimea lor iproprietaile fizico-c"imice ale antibioticelor. Reducerea permeabilitii membranei $prinmutaii genetice% determin rezistena la betalactamine, aminoglicozide, imipenem,

    6uinolone. 4cest mecanism se nt'lnete la enterobacteriacee, Ps.aeruginosa, Serratiaspp.,!acteroidesspp.0 Re#ucerea *er$ea!ilit(ii $e$!ranei cit'*las$atice&asaul antibioticelor prin membrana citoplasmatic are loc printr-un sistem de

    transport activ cu consum de energie $fora protonic%. Rezistena apare frecvent laaminoglicozide i s-a descris la stafilococi,E."oli, Salmonella spp. Rezistena apare maiales n cursul monoterapiei cu aminoglicozide. #eoarece pasaul aminoglicozidelor estedependent de metabolismul oxidativ, bacteriile anaerobe i facultativ aerobe prezintrezisten intrinsec la aminoglicozide.

    c. Rezistena *rin e,lu& #e anti!i'tic

    fluxul antibioticelor se realizeaz la nivel membranei celulare prin sisteme detransport energo-dependente sau pompe de eflux. Rezistena, indus de concentraiisubin"ibitorii de antibiotic, apare la tetraciclin, fluoro6uinolone, macrolide,betalactamine. +ecanismul de eflux determin rezistena tulpinilor de S.pyogenes,S.pneumoniae, S.aureusla macrolidele clasice, la azalide i streptogramine B.

    +ecanismele de eflux n asociere cu prezena betalactamazelor, contribuie larezistena tulpinilor dePs.aeruginosala toate betalactaminele.

    #. M'#i,ic(ri la nivelul $'leculel'r int(0 M'#i,ic(ri ale su!unit(il'r ri!'z'$ale4fectarea subunitilor GC: sau FC: determin rezisten la antibioticele care

    intervin n sinteza proteic i creterea bacterian) tetraciclin, macrolide, lincosamide,streptogramine, aminoglicozide. Rezistena la grupul de antibiotice +

  • 8/12/2019 Rezistenta la Antibiotice Antibacteriene

    5/6

    Rezistena la glicopeptide este cauzat de modificri structurale la nivelulprecursorilor peretelui celular.

  • 8/12/2019 Rezistenta la Antibiotice Antibacteriene

    6/6

    abiotice. Biofilmul se formeaz cel mai frecvent pe suprafeele diverselor dispozitiveimplantate) catetere intravenoase, catetere pentru untul ventricular al