REVISIÓN DE ARTÍCULO ORIGINAL

Xóchitl L. Alvarado SánchezR3 Medicina Interna

Fundado:  En 1812 como New England Journal of Medicine and Surgery and the Collateral Branches of Science; cambió su nombre a the New England Journal of Medicine in 1928 

Editor en jefe:  Dr. Jeffrey M. Drazen, Profesor de Medicine, Harvard Medical School. 

Factor de impacto:  54.42

AutoresProf. Andreas H. Diacon Fundador, director e investigador

principal de Task Applied Science

Se especializa en la investigación clínica de TB y VIH

Premio del Rector por Investigación Sobresaliente en la Universidad de Stellenbosch

Premio Suizo de Investigación en TB

Propósito

Distinguir una terapia útil de una inútil o dañina

Tipo de estudio

Ensayo clínico

Aleatorizado

Doble ciego

Controlado por placebo

Fase 2B

Objetivo

Conocer si la adición de Bedaquilina a un régimen de base acelera la conversión del cultivo de esputo más que el placebo en pacientes con

tuberculosis multidrogorresistente

Materiales y métodos

◦ Pacientes de 18 a 65 años con diagnóstico reciente de tuberculosis pulmonar MDR

◦ Baciloscopia positiva

Criterios de exclusión

◦ Tratamiento previo para Tb MDR

◦ VIH +, CD4< 300 células/mm3

◦ Tuberculosis extrapulmonar grave

◦ Arritmia cardiaca severa, QTc > 450 mseg, torsades de pointes

◦ Embarazo o lactancia

◦ Tratamiento previo con bedaquilina

Diseño del estudio

Bedaquiline400 mg x1 x 2 semanas

200 mg, 3 veces/ semana x 22 semanas

End points

Desenlace primario

◦ Tiempo de conversión del cultivo de esputo

Dos cultivos en medio líquido consecutivos, recolectados con 25 días de diferencia por lo menos y que no fueron seguidos de cultivos positivos

Medidas secundarias de eficacia

Tasas de conversión del cultivo a las 24 y 120 semanas

Resultados

P<0.001

Sin diferencias estadísticamente significativas

Resultados ◦Actividad antimicobacteriana

El tiempo promedio en la población con intención a tratar modificada fue más rápido en el grupo de bedaquilina que en el grupo placebo (83 días vs. 125 días)

◦Drogoresistencia

Nueva resistencia a por lo menos un fármaco antituberculosis se desarrolló en 2 pacientes en el grupo bedaquilina y en 16 pacientes en el grupo placebo

◦Seguridad

Tasas similares de efectos adversos en ambos grupos

Conclusiones

La adición de bedaquilina a un régimen de 5 fármacos para pacientes con Tb MDR resultó en una conversión del cultivo más rápida comparada con placebo

El efecto persistió durante un periodo de 120 semanas con más cultivos de esputo negativos, menos reversiones de cultivo y un riesgo reducido de evolución a un

subtipo más resistente