revisÃo farmacocinética e farmacodinâmica. o que sÃo formas farmacÊuticas? formas fÍsicas em...
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REVISÃO
Farmacocinética e Farmacodinâmica
O QUE SÃO FORMAS FARMACÊUTICAS?
FORMAS FÍSICAS EM QUE OS MEDICAMENTOS SE
APRESENTAM É a forma de preparação de
um medicamento com a finalidade de possibilitar sua
administração.
CLASSIFICAÇÕES
SÓLIDOS
LÍQUIDOS
SEMI SÓLIDOS
GASOSOS
SÓLIDOS ORAIS
COMPRIMIDOS
CÁPSULAS
DRÁGEAS
Líquidos Orais, Tópicos e injetáveis
Características
• Soluções:• Xarope: • Infusões: • Colírios: • Elixires:.• Suspensão:
Características
Injetáveis: São soluções, suspensões, ou emulsões estéreis.
SEMI SÓLIDOS
Forma gasosa
São aplicados por via inalatória.
Exemplos: Oxigênio, Oxido Nitroso
Vias de administração
Via oral
•VANTAGENS
•DESVANTAGENS
•ABSORÇÃO DE ÁC. FRACOS = ESTÔMAGO (pH = 1,7)
•ABSORÇÃO DE BASES FRACAS = INTESTINO (pH = 8,4)
Via oralVia Sublingual:
Face inferior da língua
Vantagens:Desvantagens:
Via parenteral
Intramuscular (10 ml)
Subcutânea (2 ml)
Intradérmica (0,1 ml)
intravenosa
Via parenteral
Via intramuscular (IM)
Vantagens:
Desvantagens
Via parenteral
Intravenosa (IV)
VantagensDesvantagens
FARMACOCINÉTICAAbsorção
pH do estômago
Grau de motilidade gastrointestinal
Interação com outros medicamentos e com alimentos
Transporte através da membrana
Lipossolubilidade
FARMACOCINÉTICAInfluência do pH na ionização dos fármacos:
Ácidos fracosHA + H2O A- + H3O+
H3O+HA é a forma predominante no meio ácido
HA é a forma mais lipossolúvel!
(pH = 2)
Ácidos Fracos são melhor absorvidos
em meio ácido!
B: + H2O BH+ + OH-
BH+ + H2O B: + H3O+
H+
H2OH+ H+ H+ H+
OH- OH- OH-
Forma predominante
em meio ácido
Forma predominante em
meio básico
H3O+ H3O+ H3O+
BASES FRACAS
Bases Fracas são melhor absorvidas em meio Básico
Ligação das substâncias às proteínas plasmáticas
Albumina, -globulina e glicoproteínasExtensa taxa de ligação a proteínas plasmáticas
eliminação (filtração glomerular) biotransformação lentas lentas
Absorção e biodisponibilidade das substâncias
Biodisponibilidade: é a fração de uma dose ingerida de uma substância que efetivamente chega à circulação sistêmica
Biodisponibilidade:porcentagem da dose que alcança a
circulação sistêmica
Absoluta: endovenosaRelativa: não inclui via endovenosa
Absorção e biodisponibilidade das substâncias
Absorção e biodisponibilidade das substâncias
Bioequivalência: permite a intercambialidade entre
formulações farmacêuticas (ex: genéricos)
Cmax TmaxVelocidade de absorçõesCSg Efeito
Os medicamentos genéricos têm que ter todos esses parâmetros
iguais aos medicamentos de Marca
FARMACOCINÉTICA
Distribuição:Fatores que influenciam:
Tamanho Polaridade Capacidade de atravessar membranasExtensão do tecidoFluxo sangüíneo tecidual
Distribuição das substâncias
Principais compartimentos:
Plasma (5% do peso corporal)Líquido intersticial (16%)Líquido intracelular (35%)Líquido transcelular (2%)Gordura corporal (20%) reserva
Eliminação
Metabolismo Excreção
FARMACOCINÉTICA
FARMACOCINÉTICA
Principais vias para eliminação:
RinsSistema hepatobiliarpulmões
Metabolismo
O metabolismo das substâncias ocorre predominantemente no fígado
Sistema do Citocromo P-450
Metabolismo das substâncias
O metabolismo das substâncias envolve dois tipos de reações bioquímicas:
Reações de fase IReações de fase II
Características das reações metabólicas
Reações de fase I
Catabólicas Frequentemente geram produtos mais
reativos e muitas vezes mais tóxicos que a substância original
Ex: oxidação, redução ou hidróliseAdição de oxigênio
Adição de hidrogênio
Quebra de uma ligação utilizando
H2O
Características das reações metabólicas
Reações de fase II:
Sintéticas ou anabólicas (reações de conjugação)
Geralmente resultam em produtos inativosEx: congugação com ácido glicurônico
Reações de fase I
A oxidação das substâncias pelo sistema P-450 exige a presença dos seguintes elementos:Substrato da enzima P-450O2
NADPHNADPH-P450 redutase
Droga ou alimento
absorvido no intestinoFonte de O para a
oxidação
Fornecem elétrons e H
para as reações
Reações de fase I
Efeito final:
Adição de um grupo ao substratoFormação de H2O pelo outro átomo de
oxigênio
–OH
Reações de fase II
Os grupos mais frequentemente utilizados são:GlicuronilSulfatoMetilAcetilGlicil glutationa
UDP--glicuronídio
UDP-glicuronil-transferase
substância glicuronídio
Conjugado--glicuronídio-substância
Metabolismo de primeira passagem
O metabolismo hepático das substâncias absorvidas no intestino faz com que a quantidade dessas substâncias que chega à circulação sistêmica seja consideravelmente menor do que a quantidade absorvida.
Metabolismo de primeira passagem
Resultado
Diminuição da biodisponibilidade
Metabolismo de primeira passagem
Conseqüências:
Necessidade de uma dose muito maior do fármaco quando este é administrado por via oral
Variações individuais na extensão do metabolismo de primeira passagem resultando em situações imprevisíveis
Importância do metabolismo de 1a passagem
Pró-fármacosAzatioprina mercaptopurinaEnalapril enalaprilato
Atividade farmacológica semelhante ao composto original Diazepam nordiazepam oxazepam Persistência da ação sedativa
Excreção renal dos fármacos e seus metabólitos
Processos fundamentais:
Filtração glomerularSecreção tubular ativaDifusão passiva através do epitélio tubular
Filtração Glomerular
PM < 20.000 DaltonsAltamente influenciada pela taxa de
ligação à proteínas plasmáticas EX: Warfarina = 98% ligação à albumina 2% filtração glomerular
Secreção Tubular AtivaFluxo plasmático:20% filtração glomerular80% capilares peritubulares TCP
Transporte mediado por proteínas carreadoras
Proteínas carreadoras
Sistema de transporte para substâncias ácidas
Sistema de transporte para substâncias básicas
INESPECÍFICO
O transporte pode ser efetuado contra um gradiente de concentraçãoÉ o mecanismo mais efetivo para eliminação renal das substânciasDepuração máxima mesmo quando a maior parte da substância esta ligada à proteínas plasmáticas
Filtração glomerular
Transporte isosmótico de solvente e soluto
Secreção tubular
Transporte ativo de soluto
D D D D H2O H2O
Membrana glomerular
D
D D D
Transporte passivo
A concentração Plasmática vai
diminuindo o que determina o
desligamento da droga que estava ligada à proteína plasmática
Competição pelo sistema de transporteExemplos:
Penicilina X ProbenecidaFurosemida X ácido úrico
Difusão através do túbulo renal
Reabsorção de água (1% do líquido filtrado)Depende da permeabilidade da substânciaSubstância lipossolúveis são lentamente
excretadas
Influência do pH urinário:
Substâncias básicas (Histamina) são mais rapidamente excretadas em urina ácida
Substâncias ácidas (Furosemida) são excretadas mais rapidamente quando a urina é alcalinizada
Predominância das formas ionizadas A- e BH+ menos
lipossolúveis
Local de ação das drogas no organismo
Receptores
Mecanismo de transdução
Abertura de canais iônicos
Ação direta
•Ativação de enzimas
•Modulação de canais iônicos
•Transcrição do DNA
Agonista
Antagonista
Bloqueio dos neurotransmissores endógenos
Nenhum Efeito
Canais Iônicos
Bloqueadores
Moduladores
Bloqueio da permeabilidade do canal
Aumento ou redução da probabilidade de abertura
Enzimas
Inibidor
Inibição da ação normal da enzima
AN
Produção de metabólito anormal
IA
Produção da droga ativa
Falso substrato
Pró-droga
NF
Transportadores
Não ocorre o transporte Normal
Inibidor
Falso substrato
Transdução do sinal:
Drogas
Alvos moleculares
Componentes intracelulares
resposta
receptores, enzimas canais iônicos e moléculas transportadoras
p.ex: se o alvo molecular é um receptor o componente
intracelular ativado pode se uma enzima ou um canal
Pode ser a abertura de um canal ou a síntese de uma proteína
Receptores ligados à proteína G
Sistema AC/AMP-c
Sistema PLC/PIP2
Canais iônicos dependentes de proteína G
Interação direta entre a subunidade G (ou)
Não há participação de segundo mensageiro
Ex: receptores muscarínicos no músculo cardíaco (abertura de canais de potássio)
Receptores ligados a proteína quinase
Desencadeiam uma ativação
enzimática em cadeia – EFEITO
DOMINÓ
Quando ativados funcionam como
ENZIMAS
Receptores nucleares
Ligantes lip
ofílicos
O início
da ação pode levar
horas
BOM FIM DE SEMANA!