2

RESUME JURNAL INTERNASIONAL

A. Judul Penelitian:Formulation and Evaluation of Sustained Release Tablets of Aceclofenac using Hydrophilic Matrix SystemB. Peneliti: Subramaniam Kannan, Rangasamy Manivannan, Kugalur Ganesan Parthiban Kakkatummal Nishad and Natesan Senthil KumarC. Tujuan Penelitian Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan tablet sustained release Aceclofenac 200 mg dengan pemakaian sekali sehari menggunakan metode granulasi basah dan mempersiapkan matriks tablet pelepasan berkelanjutan dari tablet Aceclofenac menggunakan polimer hidrofilik seperti Hydroxy propil metil selulosa HPMC- K 15 dan K -100. Selain itu untuk mempelajari pengaruh karakteristik pelepasan secara in-vitro, studi kinetika dari formula dan studi stabilitas.D. Latar BelakangAceclofenac merupakan salah satu obat non-steroid antiinflamasi (NSAID) yang dianggap sebagai obat pertama pada pengobatan gejala rheumatoid arthritis, osteoarthritis dan spondilitis. Aceclofenac adalah turunan baru dari Diklofenak yang memberikan efek rendah pada gastrointestinal. Waktu paruh biologis singkat (3-4 jam) dan pemberian obat lebih dari satu kali per hari. Oleh karena itu Aceclofenac cocok untuk dibuat tablet sustained release, dengan hanya diberikan sekali dalam sehari untuk mengurangi pemberian berulang dan untuk meningkatkan kepatuhan pasien.Obat-obat dengan tujuan sustained release dapat dibuat dengan polimer-polimer yang mekanisme kerjanya yaitu dengan cara sistem difusi yang dikontrol. Polimer-polimer tersebut dapat dibuat sebagai matriks atau dalam bentuk reservoir. Matriks tablet yang terdiri dari obat dan polimer sebagai bahan yang paling sederhana dalam merancang sistem pelepasan berkelanjutan. Untuk sistem pelepasan berkelanjutan, pemberian obat melalui rute oral menjadi pilihan besar seperti sifat alaminya, tidak rumit, nyaman dan rute yang aman. Matrix tablet dibuat baik dengan metode granulasi basah atau kompresi langsung. Saat ini, pembuatan matriks yang digunakan pada tablet sustained release umumnya dibuat dengan metode granulasi basah.E. BahanAceclofenac, Hydroxy propil metil selulosa K-100 dan , Hydroxyl propil metil selulosa K15, Laktosa, manitol, Povidone (PVP K-30 ), Magnesium stearat, Talk dan Aesrosil.F. Metode1. Sifat mikromeritik Pencampuran fisik disiapkan dengan menggerus obat dan eksipien dalam mortar kering selama 5 menit. Sudut diam dari Aceclofenac dan campuran fisik dengan bahan tambahan ditentukan dengan metode corong. Sudut diamt, indeks Compressibilitas (C.I.), derajat kompresi (c) dan rasio Hausner ini dihitung menggunakan persamaan berikut. Hasilnya adalah ditampilkan dalam tabel bagian 1.= tan -1 (h/r) -------------------------- (1)Dimana = sudut diamh= tinggi granul diatas permukaan berkotakr= jari-jari lingkaran yang terbentuk dari tumpukan granulC.I. = {(t 0) / t} 100 ------- (2) Dimanat= tapped density0= bulk densityC= (Ho-Hp / Ho) x 100-----------(3)DimanaC= tingkat kompresiHo= ketinggian granul di die sebelum kompresiHp= ketinggian granul di die pada tekanan p.Hausners ratio = TBD / LBD -------- (4)Dimana TBD= Tapped Bulk DensitiesLBD= Loose Bulk Density

2. Studi kompatibilitas obat eksipienSpektroskopi inframerah (IR) dilakukan menggunakan FTIR Spektrofotometer ( Jasco FT - IR 410 ) dan spektrum tercatat pada panjang gelombang 4000-400 cm-1. Prosedur terdiri dari penyebaran sampel (obat saja atau campuran obat dan eksipien) di KBr dan dikompresi menjadi cakram dengan menerapkan tekanan 5 ton selama 5 menit dengan tekanan hidrolik. Tablet ditempatkan di tempat perambatan cahaya dan diperoleh spektrum.3. Pembuatan TabletTablet dengan berat 320 mg disiapkan mengandung 200 mg Aceclofenac dan laktosa, Manitol dan HPMC K100. Polivinil pirolidon (2,8 %) digunakan sebagai pengikat. Magnesium stearat (2,8 %) dan Talk (1,8 %) ditambahkan sebagai pelincir sebelum dikompresi. Beberapa formula tablet yang berbeda disiapkan dengan metode granulasi basah. Semua serbuk melewati mesh nomor 24. Jumlah obat yang dibutuhkan, pengencer dan polimer dicampur secara menyeluruh dan bahan mengikat ditambahkan perlahan-lahan selama pencampuran. Setelah diperoleh massa kepal, lalu diayak melalui mesh nomor 16. Setelah itu, granul yang diperoleh dikeringkan pada suhu 50C selama 45 menit dan dicampur dengan talk dan magnesium stearat. Tablet dicetak menggunakan mesin cetak tablet berukuran kecil (Clit jemkey Eng Pvt . Ltd). Perbedaan formulasi ditunjukkan dalam tabel bagian 2.

4. Evaluasi Sifat Fisik Matriks TabletSemua matriks tablet yang telah disiapkan dievaluasi keseragaman bobot dan kandungan obat, sesuai tingkat kerapuhan yang ditentukan dengan menggunakan Electro lab friabilator. Kekerasan diukur dengan menggunakan tes kekerasan tablet Pfizer. Diameter dan ketebalan diukur dengan jangka sorong. Hasilnya ditunjukkan pada tabel bagian 3.

5. Studi DisolusiStudi disolusi secara in vitro dilakukan menggunakan USP alat disolusi Tipe II. Penelitian ini dilakukan pada 900 ml HCl 0,1 N (pH 1,2) untuk 2 jam pertama dan kemudian 900 ml larutan buffer fosfat (pH 6,8) dari 2 jam hingga 24 jam. Medium disolusi diletakkan pada waterbath dan termostatiknya dikendalikan, suhunya dipertahankan pada 370.50C. Rotasi keranjang diatur kecepatannya yakni 50 rpm. Pada interval tertentu, 5 ml sampel diambil dan dianalisis menggunakan spectrofotometri pada panjang gelombang 274 nm untuk melihat pelepasan obat. Pada setiap kali pengambilan sampel , 5 ml larutan yang sesuai diberikan untuk menggantikan larutan yang sebelumnya disampling dalam labu disolusi.6. Karakteristik DisolusiFormulasi yang dipilih dalam penelitian ini adalah yang dilakukan pada medium dengan pH yang berbeda (0,1 N HCL & 6.8 pH fosfat buffer) , kekerasan (5-6 , 6-7Kg / cm2) dan bentuk (12/32 cekung ganda pukulan, cekung 12/32 kedalaman pukulan, 12/32 miring pukulan datar). Setiap jenis mengandung konsentrasi yang sama dari obat ( 200 mg Aceclofenac ) dan polimer.7. Studi StabilitasPercepatan studi stabilitas ini dilakukan untuk mengamati pengaruh suhu dan kelembaban relatif dari formulasi yang telah dipilih (F8), dengan menyimpan pada suhu 40 2C, di botol kedap udara high density polyethylene selama tiga bulan, di RH 75 5 %. Evaluasi fisik dan in vitro pelepasan obat dilakukan setiap bulan.G. Hasil dan Diskusi1. Sifat MikromeritikHasil dari uji micromeritik telah ditunjukkan. Hasilnya menunjukkan bahwa bahan baku tablet Aceclofenac menunjukkan segi lumayan dengan nilai sudut diam mulai dari 32.25o ke 33.45o. Semua granul yang siap untuk dicetak menunjukkan hasil segi yang baik dengan sudut diam mulai dari 25.62o ke 29.56o. Berdasarkan grafik sudut diam dan lebih baik bila dibandingkan dengan serbuk. BJ Nyata, BJ mampat, Indeks kompresibilitas dan rasio Hausner telah diamati. Dan hal tersebut menunjukkan bahwa semua campuran formulasi memiliki karakteristik aliran dan laju aliran yang baik dari komponen-komponennya. Tingkat kompresi adalah karakteristik kemampuan pencetakan granul dan hasil yang diperoleh menunjukkan kemampuan kompresi granul yang baik.2. Studi Kompatibilitas Obat-Eksipien Studi kompatibilitas antara eksipien dan obat dilakukan menggunakan spektrofotometer IR. Spektrum IR dari Aceclofenac murni dan polimernya menunjukkan tidak adanya interaksi antara obat dan polimer tersebut.3. Evaluasi Sediaan TabletHasil evaluasi fisik tablet disajikan dalam Tabel no:2. Tablet yang berbeda batch ditemukan seragam dalam tingkat kekerasannya yang nilainya berkisar antara 5-7 kg/cm2. Cara lain untuk meihat kekuatan tablet adalah tingkat kerapuhannya. Tablet cetak konvensional yang kehilangan beratnya kurang dari 1 % dari berat sesungguhnya umumnya dapat diterima. Diameter dari seluruh formula berkisar antara 9.57-9.58 mm. Keseragaman obat yang baik ditemukan di antara formulasi dengan persentase obat lebih dari 95%. Semua formulasi tablet menunjukkan dapat diterima secara teknis dalam ruang lingkup farmasi.4. Studi Pelepasan Obat Secara In-vitroSemua formulasi menunjukkan pelepasan obat yang sangat rendah pada medium 0,1 N HCl (pH 1,2). Hal ini disebabkan kelarutan dari Aceclofenac yang sangat rendah pada pH 1,2 (F1) dengan Jumlah HPMC- K15 yang sedikit memberikan pelepasan obat 100 % dalam waktu 4 jam. Ketika jumlah polimer ditingkatkan untuk formula 2 (F2) waktu pelepasannya pun melambat. Pada kombinasi HPMC- K15 & HPMCK100 pada F3 & F4 , pelepasan masing-masing formula meningkat lebih baik hingga hampir mencapai 24 jam ( 86,47 % & 87,44 % ). Ketika hanya HPMC- K100 digunakan, pada F5-F8 pelepasannya meningkat hingga mencapai 90% atau hampir 24 jam. rumus akhir (F8) sesuai dengan semua batas rilis dan memberikan 95,72 % di jam 24. Oleh karena itu formula 8 terpilih sebagai formula terbaik. Formula F8 mengandung HPMC-K100 yang telah ditemukan pelepasan obatnya berkelanjutan hingga 24 jam dan dianggap optimal untuk studi stabilitas.

5. Studi karakteristik Disolusi secara in-vitroa. Studi pHDari data ini laju pelepasan obat diuji pada 0,1N HCL dan fosfat pH 6,8, pelepasan obat lebih cepat pada medium disolusi dapar fosfat (pH 6,8) dibandingkan pada medium 0,1 N HCL.b. Pengaruh bentuk tablet terhadap laju disolusi untuk formulasi ( F8 )Dari data yang diperoleh diungkapkan bahwa tingkat pelepasan obat oleh 12/32 tablet Bi cembung menunjukkan pelepasan yang maksimal. 12/32 tablet dengan bentuk miring datar menunjukkan pelepasan yang cepat pada awalnya tetapi kemudian melambat. Dalam kasus 12/32 tablet cekung kedalam, laju pelepasan obatnya adalah melambat .c. Pengaruh kekerasan pada laju disolusi untuk formula 8 ( F8 )Laju pelepasan obat pada tingkat kekerasan antara 6-7 kg/cm2 adalah lambat dibandingkan dengan tingkat kekerasan yang berkisar antara 5-6kg/cm2.d. Studi stabilitasHasil percepatan studi stabilitas dilakukan disesuaikan dengan pedoman ICH menunjukkan bahwa tablet tidak menunjukkan perubahan fisik (perubahan warna, kerapuhan dan kekerasan), uji kadar dan karakteristik disolusi selama penelitian.e. Studi Mekanisme kinetika pelepasan obat dari Matriks hidrofilikUji kinetik mencerminkan data pelepasan dari formula yang dipilih yakni formula F8 menunjukkan nilai r2=0.991 mendekati 1, hal tersebut menunjukkan bahwa pelepasan obat mengikuti kinetika orde nol. Pelepasan obat secara In-vitro dari F4 itu dijelaskan dengan baik oleh persamaan Higuchi, alurnya menunjukkan linearitas tertinggi (r2 = 0,9534). Pelepasan obat secara signifikan mengikuti kinetika orde nol untuk formulasi F8. Alurnya menunjukkan linearitas tertinggi (r2=0,9891). Nilai-nilai kemiringan dari formulasi yang dipilih (F8) untuk Model difusi Korsemeyer dan Peppa adalah > 1 (0,6168) dan telah ditunjukkan sebagai mekanisme pelepasan obat melalui membran polimer yang telah ditemukan melalui difusi dan laju difusi dikendalikan oleh pembengkakan polimer.

H. KesimpulanPenelitian ini dilakukan dengan tujuan untuk memformulasi dan mengevaluasi pelepasan berkelanjutan dari tablet Aceclofenac menggunakan polimer golongan HPMC sebagai agen yang berfungsi memperlambat pelepasan obat. Dari hasil dan pembahasan di atas, dapat disimpulkan bahwa formulasi tablet pelepasan berkelanjutan dari tablet Aceclofenac yang mengandung HPMC K-100, manitol dan laktosa diambil sebagai tablet yang ideal atau formula tablet lepas lambat yang optimal dengan pelepasan selama 24 jam karena memenuhi semua persyaratan untuk tabet pelepasan berkelanjutan dan mendorong diadakannya studi klinis lebih lanjut dan studi stabilitas jangka panjang pada formulasi ini.1