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7/29/2019 Resultsofcase-control study of leukaemia and lymphoma among young people near Sellafield nuclear plant in We

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PAPERS

R e s u l t s o f c a s e - c o n t r o l s t u d y o f l e u k a e m i a a n d lymphoma amongyoung p e o p l e near S e l l a f i e l d n u c l e a r p l a n t i n West C u m b r i aM a r t i n J G a r d n e r , M i c h a e l P S n e e , Andrew J H a l l , C a r o l i n e A P o w e l l , S u s a n D o w n e s , J o h n D T e r r e l l

MRC E n v i r o n m e n t a lE p i d e m i o l o g y U n i t( U n i v e r s i t y o fS o u t h a m p t o n ) ,S o u t h a m p t o n G e n e r a lH o s p i t a l , S o u t h a m p t o nS0 9 4XYM a r t i n J G a r d n e r , P H D ,p r o f e s s o r o f m e d i c a l s t a t i s t i c sM i c h a e l P S n e e , F R C R ,r a d i o t h e r a p i s tA n d r e w J H a l l , M R C P ,e p i d e m i o l o g i s tC a r o l i n e A P o w e l l , M S C ,r e s e a r c h a s s i s t a n tS u s a n D o w n e s , B S C , r e s e a r c ha s s i s t a n tW e s t C u m b r i a H e a l t hA u t h o r i t y , W e s tC u m b e r l a n d H o s p i t a l ,W h i t e h a v e n , C u m b r i aCA28 8 J GJ o h n D T e r r e l l , F F C M ,f o r m e r d i s t n r c t m e d i c a l o f f i c e rC o r r e s p o n d e n c e t o :P r o f e s s o r G a r d n e r .B r r M e d j 1 9 9 0 ; 3 0 0 : 4 2 3 - 9

A b s t r a c tO b j e c t i v e - T o e x a m i n e w h e t h e r t h e o b s e r v e de x c e s s o f c h i l d h o o d l e u k a e m i a a n d l y m p h o m a n e a rt h e S e l l a f i e l d n u c l e a r p l a n t i s a s s o c i a t e d w i t h e s t a b -l i s h e d r i s k f a c t o r s o r w i t h f a c t o r s r e l a t e d t o t h e p l a n t .Design-A c a s e - c o n t r o l s t u d y .S e t t i n g - W e s t C u m b r i a h e a l t h d i s t r i c t .S u b j e c t s - 5 2 C a s e s o f l e u k a e m i a , 2 2 o f n o n -H o d g k i n ' s l y m p h o m a , a n d 2 3 o f H o d g k i n ' s d i s e a s e

o c c u r r i n g i n p e o p l e b o r n i n t he a r e a a n d d i a g n o s e dt h e r e i n 1 9 5 0 - 8 5 u n d e r t h e a g e o f 2 5 a n d 1 0 0 1 c o n t r o l sm a t c h e d f o r s e x a n d d a t e o f b i r t h t a k e n f r o m t h esame b i r t h r e g i s t e r s a s t h e c a s e s .Main o u t c o m e m e a s u r e s - A n t e n a t a l a b d o m i n a lx r a y e x a m i n a t i o n s , v i r a l i n f e c t i o n s , h a b i t f a c t o r s ,p r o x i m i t y t o a n d e m p l o y m e n t c h a r a c t e r i s t i c s o fp a r e n t s a t S e l l a f i e l d .R e s u l t s - E x p e c t e d a s s o c i a t i o n s w i t h p r e n a t a le x p o s u r e t o x r a y s w e r e f o u n d , b u t l i t t l e i n f o r m a t i o nw a s a v a i l a b l e o n v i r a l i l l n e s s e s . R e l a t i v e r i s k sf o r l e u k a e m i a a n d n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a w e r eh i g h e r i n c h i l d r e n b o r n n e a r S e l l a f i e l d a n d i n c h i l d r e no f f a t h e r s e m p l o y e d a t t h e p l a n t , p a r t i c u l a r l y t h o s ew i t h h i g h r a d i a t i o n d o s e r e c o r d i n g s b e f o r e t h e i rc h i l d ' s c o n c e p t i o n . F o r e x a m p l e , t h e r e l a t i v e r i s k sc o m p a r e d w i t h a r e a c o n t r o l s w e r e 0 - 1 7 ( 9 5 % c o n f i -d e n c e i n t e r v a l 0 - 0 5 t o 0 . 5 3 ) f o r b e i n g b o r n f u r t h e rt h a n 5 km f r o m S e l l a f i e l d 2 - 4 4 ( 1 . 0 4 t o 5 - 7 1 ) f o rc h i l d r e n o f f a t h e r s e m p l o y e d a t S e l l a f i e l d a t t h e i rc o n c e p t i o n , a n d 6 - 4 2 ( 1 - 5 7 t o 2 6 . 3 ) f o r c h i l d r e no f f a t h e r s r e c e i v i n g a t o t a l p r e c o n c e p t u a l i o n i s i n gr a d i a t i o n d o s e o f 1 0 0 m Sv o r m o r e . O t h e r f a c t o r s ,i n c l u d i n g e x p o s u r e t o x r a y s , m a t e r n a l a g e , e m p l o y -m e n t e l s e w h e r e , e a t i n g s e a f o o d , a n d p l a y i n g o n t h eb e a c h d i d n o t e x p l a i n t h e s e r e l a t i o n s h i p s . F o c u s i n go n S e a s c a l e , w h e r e t h e e x c e s s i n c i d e n c e h a s p r e -d o m i n a n t l y b e e n r e p o r t e d , s h o w e d f o r t h e f o u r o u t o ff i v e c a s e s o f l e u k a e m i a a n d o n e c a s e o f n o n -H o d g k i n ' s l y m p h o m a w h o s e f a t h e r s w e r e e m p l o y e da t S e l l a f i e l d a n d f o r w h o m d o s e i n f o r m a t i o n w a so b t a i n e d t h a t t h e f a t h e r s o f e a c h c a s e h a d h i g h e rr a d i a t i o n d o s e s b e f o r e t h e i r c h i l d ' s c o n c e p t i o n t h a na l l t h e i r m a t c h e d c o n t r o l f a t h e r s ; t h e f a t h e r o f t h eo t h e r S e a s c a l e c a s e ( n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a ) w a sn o t e m p l o y e d a t t h e p l a n t . T h e s e r e s u l t s s e e m t oe x p l a i n s t a t i s t i c a l l y t h e g e o g r a p h i c a l a s s o c i a t i o n .F o r H o d g k i n ' s d i s e a s e n e i t h e r g e o g r a p h i c a l n o re m p l o y m e n t a s s o c ia t i o n s w i t h S e l l a f i e l d w e r e f o u n d .C o n c l u s i o n s -T he r a i s e d i n c i d e n c e o f l e u k a e m i a ,p a r t i c u l a r l y , a n d n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a amongc h i l d r e n n e a r S e l l a f i e l d w a s a s s o c i a t e d w i t h p a t e r n a le m p l o y m e n t a n d r e c o r d e d e x t e r n a l d o s e o f w h o l eb o d y p e n e t r a t i n g r a d i a t i o n d u r i n g w o r k a t t h ep l a n t b e f o r e c o n c e p t i o n . Th e a s s o c i a t i o n c a ne x p l a i n s t a t i s t i c a l l y t h e o b s e r v e d g e o g r a p h i c a le x c e s s . T h i s r e s u l t s u g g e s t s a n e f f e c t o f i o n i s i n gr a d i a t i o n o n f a t h e r s t h a t may b e l e u k a e m o g e n i c i nt h e i r o f f s p r i n g , t h o u g h o t h e r , l e s s l i k e l y , e x p l a n a -

t i o n s a r e p o s s i b l e . T h e r e a r e i m p o r t a n t p o t e n t i a li m p l i c a t i o n s f o r r a d i o b i o l o g y a n d f o r p r o t e c t i o n o fr a d i a t i o n w o r k e r s a n d t h e i r c h i l d r e n .I n t r o d u c t i o n

T h e r e h a s b e e n c o n c e r n a b o u t l e v e l s o f c h i l d h o o dc a n c e r a r o u n d n u c l e a r i n s t a l l a t i o n s i n t h e U n i t e dK i n g d o m s i n c e 1 9 8 3 , when a Y o r k s h i r e T e l e v i s i o np r o g r a m m e ( W i n d s c a l e : t h e N u c l e a r L a u n d t r y ) s u g -g e s t e d t h a t t h e r e w a s a n e x c e s s o f l e u k a e m i a n e a rS e l l a f i e l d . S e v e r a l s t u d i e s h a v e b e e n c a r r i e d o u t s i n c e , 'a n d t h e o n e r e p o r t e d h e r e w a s a d i r e c t c o n s e q u e n c e o f ar e c o m m e n d a t i o n o f t h e B l a c k c o m m i t t e e ( o f w h i c hM JG w a s a m e m b e r ) . T h i s i n v e s t i g a t i o n w a s a c a s e -c o n t r o l s t u d y o f l e u k a e m i a a n d l y m p h o m a a m o n gy o u n g p e o p l e i n W e s t C u m b r i a s p e c i f i c a l l y a s k i n gw h e t h e r known c a u s e s o r f a c t o r s a s s o c i a t e d w i t h t h en u c l e a r s i t e m i g h t h a v e b e e n r e s p o n s i b l e f o r t h eo b s e r v e d e x c e s s .M e t h o d s

T h e d e s i g n o f t h e s t u d y , m e t h o d s o f d a t a c o l l e c t i o n ,a n d b a s i c i n f o r m a t i o n a r e d e s c r i b e d i n d e t a i l i n t h ea c c o m p a n y i n g p a p e r ( p 4 2 9 ) . ' E s s e n t i a l l y a l l i d e n t i f i e dc a s e s o f l e u k a e m i a a n d l y m p h o m a a m o n g p e o p l e b o r ni n W e s t C u m b r i a a n d d i a g n o s e d t h e r e a t a g e s u n d e r 2 5d u r i n g 1 9 5 0 - 8 5 w e r e c o m p a r e d w i t h c o n t r o l s m a t c h e db y s e x a n d d a t e o f b i r t h s e l e c t e d - b o t h u n m a t c h e d( a r e a c o n t r o l s ) a n d m a t c h e d ( l o c a l c o n t r o l s ) f o r c i v i lp a r i s h o f r e s i d e n c e - f r o m t h e s a m e b i r t h r e g i s t e r i n t ow h i c h t h e c a s e ' s b i r t h w a s e n t e r e d . F o r b o t h t y p e s o fc o n t r o l u p t o e i g h t c o n t r o l s w e r e i n c l u d e d i n t h ea n a l y s i s f o r e a c h c a s e , s o m e o f w h o m w e r e b o t h a r e aa n d l o c a l c o n t r o l s . C o m p a r i s o n s w e r e c a r r i e d o u t u s i n gd a t a f r o m b i r t h a n d m e d i c a l r e c o r d s , f r o m q u e s t i o n -n a i r e s t o p a r e n t s o f c a s e s a n d c o n t r o l s , a n d f r o me m p l o y m e n t a n d r a d i a t i o n r e c o r d s h e l d b y B r i t i s hN u c l e a r F u e l s .T h e a n a l y s i s w a s c a r r i e d o u t w i t h i n t h e s e t s o f c a s e sa n d a r e a o r l o c a l c o n t r o l s , a n d f i n d i n g s a r e p r e s e n t e d a sr e l a t i v e r i s k s w i t h c d n f i d e n c e i n t e r v a l s . T h e r e s u l t sw e r e c a l c u l a t e d u s i n g c o n d i t i o n a l l o g i s t i c r e g r e s s i o na n a l y s i s , 4 w h i c h p r o d u c e s e s t i m a t e s o f o d d s r a t i o st h a t a p p r o x i m a t e c l o s e l y t o r e l a t i v e r i s k s , w i t h t h ec o m p u t e r p r o g r a m E G R E T . : U n l e s s o t h e r w i s e s t a t e dt h e r e l a t i v e r i s k s a r e f o r p r e s e n c e c o m p a r e d w i t ha b s e n c e o f e a c h f a c t o r ; w h e r e s p e c i f i c a l l y m e n t i o n e di n t a b l e s r e l a t i v e r i s k s a r e f o r t h e f i r s t c o m p a r e dw i t h t h e s e c o n d g r o u p i n g , e x c e p t i n i o n i s i n g r a d i a t i o nd o s e c a t e g o r i e s , w h e r e t h e r i s k s a r e r e l a t i v e t o t h eu n e x p o s e d g r o u p .R e s u l t s a n d commentF i n d i n g s a r e s h o w n f o r l e u k a e m i a a l o n e a n d f o rl e u k a e m i a a n d n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a c o m b i n e d( s e e a c c o m p a n y i n g p a p e r ) f o r a r e a a n d l o c a l c o n t r o l s

BM J VOLUME 3 0 0 1 7 FEBRUARY 1 9 9 0 4 2 3


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s e p a r a t e l y . B e c a u s e s o m e c o n t r o l s , who w e r e e n t e r e dc l o s e l y a d j a c e n t t o a c a s e i n t h e b i r t h r e g i s t e r , w e r eb o t h a r e a a n d l o c a l c o n t r o l s t h e s e t w o a n a l y s e s b yc o n t r o l t y p e w e r e n o t c o m p l e t e l y i n d e p e n d e n t s t a t i s t i c -a l l y - f o r e x a m p l e , f o r t h e 5 2 l e u k a e m i a c a s e s t h e r ew e r e 2 1 7 a r e a o n l y c o n t r o l s , 2 0 7 l o c a l o n l y c o n t r o l s ,a n d 1 4 0 who w e r e b o t h ( s e e t a b l e I I I o f a c c o m p a n y i n gp a p e r ' ) . R e s u l t s f o r n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a a r ep r e s e n t e d h e re o n l y i n c o m b i n a t i o n w i t h l e u k a e m i a f o rt h e r e a s o n s g i v e n i n t h e a c c o m p a n y i n g p a p e r a n db e c a u s e t h e n u m b e r s w e r e s m a l l e r . N u m b e r s o f i n d i -v i d u a l s i n c l u d e d i n t h e a n a l y s e s f o r d i f f e r e n t f a c t o r sv a r i e d w i t h t h e a v a i l a b i l i t y o f d a t a , a n d t h e n u m b e r o fc a s e - c o n t r o l s e t s i s g i v e n b y t h e t o t a l n u m b e r o f c a s e s .R e s u l t s f o r H o d g k i n ' s d i s e a s e a r e n o t g i v e n i n d e t a i l a st h e y d i d n o t s h o w a n y i m p o r t a n t a s s o c i a t i o n s w i t ha n a l y s e d f a c t o r s i n t h e s a m e w a y a s l e u k a e m i a a n d n o n -H o d g k i n ' s l y m p h o m a .ANTE-NATAL X RAYS

T a b l e I s h o w s r e l a t i v e r i s k s f o r l e u k a e m i a a n dn o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a a s s o c i a t e d w i t h m a t e r n a lT A B L E I - N u m b e r s o f c a s e s a n d c o n t r o l s w i t h r e l a t i v e r i s k s f o r l e u k a e m i a a n d n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a i nc h i l d r e n b y m a t e r n a l e x p o s u r e t o a b d o m i n a l x r a y s i n p r e g n a n c y a c c o r d i n g t o m e d i c a l r e c o r d s a n dq u e s t i o n n a i r e s

C a s e s C o n t r o l s 95%S o u r c e o f x r a y T y p e o f No e x p o s e d No e x p o s e d R e l a t i v e C o n f i d e n c ei n f o r m a t i o n c o n t r o l T o t a l t o x r a y s T o t a l t o x r a v s r i s k i n t e r v a lL e u k a e m i aM e d i c a l r e c o r d s A r e a 2 0 3 1 1 6 1 5 1 - 1 5 0 - 3 1 t o 4 - 2 8L o c a l 2 0 3 1 0 9 1 3 1 - 2 1 0 - 3 1 t o 4 - 6 6Q u e s t i o n n a i r e A r e a 3 5 4 1 1 6 9 1 - 7 4 0 4 4 t o 6 - 8 2L o c a l 3 4 4 1 0 4 1 1 1 - 1 9 0 - 3 3 t o 4 - 3 1

L e u k a e m i a a n d n o n - H o d g k i n ' s l s ' m p h o m aM e d i c a l r e c o r d s A r e a 2 8 5 1 6 7 2 5 1 - 1 9 0 - 4 3 t o 3 - 3 2L o c a l 2 8 5 1 5 3 2 0 1 - 3 4 0 - 4 6 t o 3 - 8 8Q u e s t i o n n a i r e A r e a 4 7 5 1 5 2 1 4 1 - 3 2 0 - 4 3 t o 4 - 0 8L o c a l 4 5 5 1 4 3 1 5 1 - 1 4 0 - 3 7 t o 3 - 5 3

T A B L E i I - N u m b e r s o f c a s e s a n d c o n t r o l s w i t h r e l a t i v e r i s k s f o r l e u k a e m i a a n d n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a i nc h i l d r e n b y s o m e s u s p e c t e d n r s k f a c t o r s

C a s e s C o n t r o l s 95%T y p e o f R e l a t i v e C o n f i d e n c eS u s p e c t e d r i s k f a c t o r c o n t r o l T o t a l P o s i t i v e T o t a l P o s i t i v e r i s k i n t e r v a lL e u k a e m i aM a t e r n a l v i r a l A r e a 3 5 2 1 1 9 7 1 - 1 2 0 - 2 2 t o 5 - 6 7i n f e c t i o n i n L o c a l 3 5 2 1 0 3 6 1 - 2 3 0 - 2 2 t o 7 - 0 4p r e g n a n c yC a e s a r e a n d e l i v e r y A r e a 2 0 2 1 1 6 8 1 - 3 8 0 - 2 7 t o 6 - 9 9L o c a l 2 0 2 1 0 9 9 1 - 1 7 0 - 2 4 t o 5 - 8 1S o c i a l c l a s s * A r e a 4 4 9 2 9 3 5 4 1 - 1 4 0 - 5 0 t o 2 - 6 0( b i r t h c e r t i f i c a t e ) L o c a l 4 4 9 2 8 7 7 5 0 6 1 0 - 2 5 t o 1 - 4 7S o c i a l c l a s s * A r e a 2 0 5 5 1 1 6 0 - 9 0 0 - 2 4 t o 3 - 3 4( q u e s t i o n n a i r e ) L o c a l 1 9 5 5 4 2 1 0 - 6 0 0 - 1 7 t o 2 - 1 0M o t h e r ' s a g e A r e a 5 2 3 2 3 5 1 2 2 0 0 - 9 4 0 - 5 1 t o 1 - 7 2( > 2 5 v < 2 5 y e a r s ) L o c a l 5 2 3 2 3 4 4 2 1 3 0 - 9 6 0 - 5 2 t o 1 - 7 8M o t h e r ' s a g e A r e a 5 2 4 3 5 1 6 4 - 9 4 1 - 1 t o 2 1 - 8 5( > 4 0 v < 2 5 y e a r s ) L o c a l 5 2 4 3 4 4 8 3 - 3 8 0 - 8 8 t o 1 3 - 0 3F a t h e r ' s a g e A r e a 4 6 3 8 2 87 2 2 0 1 - 4 2 0 - 6 3 t o 3 - 1 8

( > 2 5 v < 2 5 y e a r s ) L o c a l 4 6 3 8 2 7 6 2 1 3 1 - 4 3 0 - 6 1 t o 3 - 3 3F a t h e r ' s a g e A r e a 4 6 6 2 8 7 2 6 1 - 8 7 0 - 5 9 t o 5 - 9 1( > 4 0 v < 2 5 y e a r s ) L o c a l 4 6 6 2 7 6 2 4 2 - 2 7 0 - 6 6 t o 7 - 7 6B i r t h w e i g h t A r e a 1 8 7 9 9 4 2 0 - 8 8 0 - 3 2 t o 2 - 4 2( > 3 - 5 v < 3 - 5 k g ) L o c a l 1 8 7 9 4 4 1 0 - 8 4 0 - 2 9 t o 2 - 4 2L e u k a e m i a a n d n o n - H o d g k i n ' s l v m p h o m aM i a t e r n a l v i r a l A r e a 4 7 2 1 5 6 1 2 0 - 6 9 0 - 1 5 t o 3 - 2 4i n f e c t i o n i n L o c a l 4 6 2 1 4 4 8 0 - 9 4 0 - 1 8 t o 4 - 8 7p r e g n a n c yC a e s a r e a n A r e a 2 8 2 1 6 7 1 5 0 - 7 5 0 - 1 6 t o 3 - 5 6d e l i v e r y L o c a l 2 8 2 1 5 3 1 1 0 - 9 5 0 - 2 0 t o 4 - 5 0S o c i a l c l a s s * A r e a 6 4 1 4 4 1 8 7 5 1 - 3 3 0 - 6 8 t o 2 - 5 9( b i r t h c e r t i f i c a t e ) L o c a l 6 4 1 4 4 0 8 1 0 0 0 - 7 0 0 - 3 3 t o 1 - 4 9S o c i a l c l a s s * A r e a 2 6 7 7 0 2 0 1 - 1 1 0 - 3 4 t o 3 - 6 4( q u e s t i o n n a i r e ) L o c a l 2 5 7 7 5 3 0 0 - 6 1 0 - 2 1 t o 1 - 7 9M o t h e r ' s a g e A r e a 7 4 4 7 4 9 2 3 1 1 0 - 9 9 0 - 6 0 t o 1 - 6 5( > 2 5 v < 2 5 y e a r s ) L o c a l 7 4 4 7 4 8 4 3 0 5 0 - 9 9 0 - 5 9 t o 1 - 6 6M o t h e r ' s a g e A r e a 7 4 7 4 9 2 1 0 5 - 0 8 1 - 6 6 t o 1 5 - 5 3( > 4 0 v < 2 5 y e a r s ) L o c a l 7 4 7 4 8 4 1 2 4 - 0 3 1 - 4 1 t o 1 1 - 5 2F a t h e r ' s a g e A r e a 6 6 5 2 4 0 3 3 1 8 0 - 9 5 0 - 5 0 t o 1 - 7 9( > 2 5 v < 2 5 y e a r s ) L o c a l 6 6 5 2 3 8 9 3 0 4 1 - 0 0 0 - 5 1 t o 1 - 9 3

F a t h e r ' s a g e A r e a 6 6 9 4 0 3 3 4 1 - 5 1 0 - 6 0 t o 3 - 7 8( > 4 0 v < 2 5 y e a r s ) L o c a l 6 6 9 3 8 9 3 4 1 - 5 8 0 - 6 0 t o 4 - 1 6B i r t h w e i g h t A r e a 2 6 1 1 1 4 9 6 2 1 - 0 1 0 - 4 4 t o 2 - 3 4( 3 - 5 v < 3 - k g ) L o c a l 2 6 1 1 1 3 7 6 4 0 - 8 6 0 - 3 7 t o 2 - 0 1* S o c i a l c l a s s o f f a t h e r a t c h i l d ' s b i r t h : I , I I , I I I n o n - m a n u a l v I I I m a n u a l , I V , V .

a b d o m i n a l r a d i o g r a p h i c e x a m i n a t i o n s a c c o r d i n g t ow h e t h e r t h e i n f o r m a t i o n w a s o b t a i n e d f r o m o b s t e t r i cr e c o r d s o r q u e s t i o n n a i r e r e s p o n s e s . T h e r e l a t i v e r i s k sr a n g e d f r o m a b o u t 12 t o 1 - 7 , c o m p a r a b l e t o l e v e l sr e p o r t e d i n e a r l i e r s t u d i e s . T h i s s t u d y w a s t o o s m a l l f o rm e a n i n g f u l a n a l y s i s b y n u m b e r o f f i l m s o r t r i m e s t e r o fe x p o s u r e .F o r c a s e s o f H o d g k i n ' s d i s e a s e a r e p o r t o f a na b d o m i n a l x r a y e x a m i n a t i o n was m a d e f o r n o n e o f t h es i x m o t h e r s f o r w h o m we l o c a t e d o b s t e t r i c r e c o r d s a n db y two o f t h e 1 2 p a r e n t s wh o r e s p o n d e d o n t h eq u e s t i o n n a i r e .VIRAL INFECTIONS AND OTHER SUSPECTED RISK FACTORS

O n l y o n e e p i s o d e o f v i r a l i n f e c t i o u s i l l n e s s d u r i n gp r e g n a n c y w a s r e c o r d e d i n t h e h o s p i t a l r e c o r d se x a m i n e d , s o a n a l y s i s w a s r e s t r i c t e d t o d a t a f r o m t h eq u e s t i o n n a i r e s . R e s u l t s f o r a n y e p i s o d e o f c h i c k e n p o x ,s h i n g l e s , i n f l u e n z a , m e a s l e s , o r r u b e l l a a r e g i v e n i nt a b l e I I , w i t h n o s t r o n g f i n d i n g . A l s o s h o w n a r e r e l a t i v er i s k s , a g a i n b a s e d o n s m a l l n u m b e r s , f o r d e l i v e r y b yc a e s a r e a n s e c t i o n b a s e d o n i n f o r m a t i o n f r o m o b s t e t r i cr e c o r d s .F i n d i n g s a r e g i v e n f o r s o c i a l c l a s s b a s e d o n o c c u p a -t i o n a t b i r t h a s r e c o r d e d o n e a c h o f b i r t h c e r t i f i c a t e sa n d q u e s t i o n n a i r e s , a n d t h e s i m i l a r r e s u l t s r e f l e c t t h eh i g h l e v e l o f a g r e e m e n t b e t w e e n t h e d a t a s o u r c e s . T h et a b l e s h o w s r e l a t i v e r i s k s a r o u n d u n i t y f o r a b r o a dh i g h e r s o c i a l c l a s s c a t e g o r y i n r e l a t i o n t o a r e a c o n t r o l sb u t l o w e r v a l u e s f o r l o c a l c o n t r o l s . M o r e d e t a i l e da n a l y s i s d i d n o t i d e n t i f y a n y s t r o n g t r e n d s b y s o c i a lc l a s s .R e l a t i v e r i s k s a r o u n d u n i t y w e r e a l s o f o u n d f o rm a t e r n a l a g e a t b i r t h o f 2 5 o r o l d e r c o m p a r e d w i t hu n d e r 2 5 y e a r s . F o r m o t h e r s o f 4 0 o r o l d e r , h o w e v e r ,w h e n e x a m i n e d i n a c o m p a r i s o n o f a l l a g e g r o u p s - t h a ti s , < 2 5 , 2 5 - 2 9 , 3 0 - 3 4 , 3 5 - 3 9 , a n d s e 4 0 y e a r s - r e l a t i v er i s k s w e r e a b o u t 4 . T h e l a t t e r f i n d i n g w a s much l e s ss t r o n g f o r f a t h e r s . B i r t h w e i g h t , f r o m o b s t e t r i c r e c o r d s ,s h o w e d n o p a r t i c u l a r r e l a t i o n i n e i t h e r t h e b r o a dc a t e g o r i e s l i s t e d o r s m a l l e r g r o u p s .

F o r H o d g k i n ' s d i s e a s e t h e r e w e r e n o i m p o r t a n tr e l a t i o n s h i p s w i t h a n y o f t h e a b o v e f a c t o r s i n c l u d i n gp a r e n t a l a g e s .QUESTIONNAIRE HABIT FACTORS

T a b l e I I I s h o w s f i n d i n g s b a s e d o n t h e b e h a v i o u r a ld a t a o b t a i n e d b y q u e s t i o n n a i r e . T h e f a c t o r s i n c l u d e d ,p a r t i c u l a r l y t h o s e f o r w h i c h t h e r e w e r e d a t a o n s u b -s t a n t i a l n u m b e r s o f c a s e s , d i d n o t s h o w a n y i m p o r t a n tr e l a t i o n s w i t h l e u k a e m i a a n d n o n - H o d g k i n ' sl y m p h o m a . R e s u l t s f o r p l a y i n g o n t h e b e a c h a r e s h o w ni n t h e t a b l e w i t h a l l c a s e s f o r w h o m i n f o r m a t i o n w a sa v a i l a b l e . C h i l d r e n a g e d u n d e r 5 y e a r s a t d i a g n o s i sw e r e l e s s l i k e l y b e c a u s e o f t h e i r i l l n e s s t o h a v e p l a y e d i nt h e s a n d , a n d e x c l u d i n g t h e s e c a s e s a n d t h e i r c o n t r o l sm a d e l i t t l e d i f f e r e n c e , w i t h t h e r e l a t i v e r i s k s a g a i n s ta r e a c o n t r o l s f o r l e u k a e m i a a l o n e a n d c o m b i n e d w i t hn o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a b e c o m i n g 0 - 8 3 a n d 1 0 4r e s p e c t i v e l y . Th e r e l a t i v e r i s k s f o r p l a y o n t h e f e l l sw e r e p a r t i c u l a r l y l o w .A n a l y s i s b y f i s h e a t i n g h a b i t s d i d n o t i n d i c a t e a n ya s s o c i a t e d r i s k . F o r s h e l l f i s h e a t i n g t h e r e l a t i v e r i s k sw e r e r a i s e d c o m p a r e d w i t h a r e a c o n t r o l s b u t n o tc o m p a r e d w i t h l o c a l c o n t r o l s ; t h e r a i s e d r e l a t i v e r i s k sw e r e , h o w e v e r , b a s e d o n o n l y t w o e x p o s e d c a s e s ( b o t hd i a g n o s e d b e f o r e 1 9 8 0 ) . R e s t r i c t i o n o f t h e s e a n a l y s e st o c a s e s b o r n d u r i n g p e r i o d s w h e n d i s c h a r g e s f r o mS e l l a f i e l d w e r e h i g h e s t d i d n o t s h o w a n y i m p o r t a n td i f f e r e n t i a l r e l a t i v e r i s k s . F i n a l l y , t h e r e w a s n o e v i -d e n c e o f a n y i n c r e a s e d r i s k i n c o n j u n c t i o n w i t h f a m i l i e sg r o w i n g t h e i r o wn v e g e t a b l e s o r u s i n g s e a w e e d a s af e r t i l i s e r .T h e r e w e r e n o i m p o r t a n t r e l a t i o n s h i p s o f H o d g k i n ' sd i s e a s e w i t h t h e s e f a c t o r s .BM J VOLUME 3 0 0 1 7 FEBRUARY 1 9 9 02 4


3/7

I B L E I I I - N u m b e r s o f c a s e s a n d c o n z t r o l s w i t h r e l a t i v e r i sk s f o r l e z u k a e m z a a n d t z o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m ai n c h i l d r e n b y J a m i l y h a b i t f a c t o r s f r o m p a r e n t a l q u e s t i o n n a i r eC a s e s C o n t r o l s 9 5 % 0T s p e o f R e l a t i v e ( o n f i d e n c eH a b i t f a c t o r c o n t r o l T o t a l P o s i t i v e T o t a l P o s i t i v e r i s k i n t e r v a l

I ' l a y o n b ea c hm o r e . l e s s o f t c nt h a n m o n t h l v sP l a y on f e l l s( m o r e v ' I c s s o f t e nt h a n m o n t h l yE a t i n g f i s hm o r c v l e s s o f t e nt h a n w c c k l y )h a t i n g s h e l l f i s hm o r e v l e s s o f t e nt h a n w e e k l v sG r o w ow nv c g e t a b l e sS e a w e e d a sf e r t i l i s e r

P l a y o n b e a c hm o r e z , l e s s o f t c nt h a n m o t n t h l IP l a v o n f e l l sm o r e t , l e s s o f t e nt h a n m o r i t h l vL a t i i n g f i s hm o r e z v l e s s o f t e nt h a n w e e k l s )E a t i n g s h e l l f i s hm o r e z l e s s o f t e nt h a n i N c e k l s vG r o w s o w nv e g e t a b l e sS e a w e e d a sf c r t i l i s e r

A r e aL o c a lA r e aL o c a lA r e aL o c a lA r e aI o c a lA r e aL o c a lA r e aL o c a lA r e aL o c a lA r e aL o c a lA r e aL o c a lA r e aL o c a l

I ,

A r e aL o c a lA r e aL o c a l

I A B L E i N , . \ ' u N m b e r s o f c a s e s a n d c o rc h i l d r e n b ' s ' d i s t a n c e f r o m S e l l a f i e l dL e c

A r e aC a s e s c o n t r o l sD ) i s t a n c e k m ) ( n = 5 1 ) n- 3 5 0 '-4 5 1 45 - 9 5 3 11 0 - 1 4 1 4 1 1 71 5 - 1 9 5 3 52 0 - 2 4 9 5 22 5 - 2 9 8 6 6: : ~ 73 0 5 3 5

L e u k a e m i a2 8 1 3 9 4 4 7 0 - 8 9 0 - 3 7 t o 2 - 1 7

H o d g k i n ' s d i s e a s e i n t h e s t u d y h a d a n a d d r e s s a t b i r t hw i t h i n t h e 5 km r a d i u s i n n e r c i r c l e . O f t h e 9 5 t o t a l c a s e sw i t h c o m p l e t e i n f o r m a t i o n 7 9 ( 8 3 % ) r e m a i n e d i n t h es a m e 5 km s e c t o r f r o m b i r t h t o d i a g n o s i s .F A T H E R ' S O CCUPATION AND EMPLOYMENT ATSELLAFIELD2 8 1 3 9 2 5 7 0 - 6 2 0 - 2 4 t o 1 5 9 T h r e e s e p a r a t e s o u r c e s o f p a r e n t a l o c c u p a t i o n a l

2 7 3 7 7 2 3 0 2 9 0 - 0 6 t o 1 3 9 i n f o r m a t i o n w e r e u s e d : b i r t h c e r t i f i c a t e s , q u e s t i o n -2 4 3 7 1 1 8 0 - 5 3 0 - 1 4 t o 2 - 0 7 n a i r e s , a n d t h e c o m p u t e r f i l e o f p a s t a n d p r e s e n t2 9 1 6 9 7 4 9 1 - 2 6 0 - 5 0 t o 3 2 1 w o r k e r s a t S e l l a f i e l d . M a t e r n a l o c c u p a t i o n i s g e n e r a l l y2 8 1 6 9 3 4 9 1 - 1 6 0 - 4 5 t o 3 - 0 0 r e c o r d e d o n a b i r t h c e r t i f i c a t e o n l y i n t h e a b s e n c e o f1 5 2 3 6 1 7 0 3 0 - 6 1 t o 8 0 - 4 3 p a t e r n a l o c c u p a t i o n , q u e s t io n n ai r e d a t a w e r e a v a i l -1 5 2 2 9 3 1 - 1 1 0 - 1 5 t o 7 - 9 1 a b l e f o r o n l y a b o u t h a l f t h e s t u d y m e m b e r s , a n d3 _ 5 1 5 1 2 3 5 4 0 9 8 0 - 4 5 t o 2 1 3 r e l a t i v e l y f e w women h a v e w o r k e d a t S e l l a f i e l d , s o3 5 1 5 1 1 2 4 5 1 - 0 7 0 - 4 6 t o 2 - 4 8 r e s u l t s g i v e n h e r e a r e r e s t r i c t e d t o f a t h e r ' s e m p l o y m e n t .1 1 1 2 5 1 1 - 7 3 0 - 1 0 t o 3 0 - 7 6 T a b l e V s h o w s t h e r e l a t i v e r i s k s f o r l e u k a e m i a a n d1 3 1 2 5 1 2 - 0 0 0 - 1 3 t o 3 1 - 9 8 n o n - H o d g k i n ' s lymphoma a s s o c i a t e d w i t h v a r i o u s. e u k a i ' m i ' a a n d n o n - H o d g k i n ' s l v m p h o m a4 0 1 8 1 3 1 6 1 0 - 9 5 0 - 4 5 t o 2 - 0 0 p a t e r n a l e m p l o y m e n t c a t e g o r i e s . T h e s e d a t a w e r e3 9 1 8 1 3 1 7 8 0 6 6 0 3 1 t o 1 4 0 t a k e n f r o m b i r t h c e r t i f i c a t e s r a t h e r t h a n q u e s t i o n n a i r e s3 6 4 1 0 3 2 8 0 - 3 3 0 - 0 9 t o 1 - 2 1 b e c a u s e o f t h e g r e a t e r c o m p l e t e n e s s o f i n f o r m a t i o n -3 2 4 9 8 3 1 0 - 3 6 0 - I t o 1 1 7 f o r e x a m p l e , d a t a f o r t h e 7 4 f a t h e r s o f c h i l d r e n w i t h3 9 2 0 1 2 6 6 2 1 - 0 3 0 - 4 5 t o 2 - 3 7 l e u k a e m i a a n d n o n - H o d g k i n ' s lymphoma w e r e a v a i l -3 6 1 9 1 2 7 6 7 0 - 8 6 0 - 3 8 t o 1 - 9 8 a b l e f r o m 6 4 ( 8 6 % ) b i r t h c e r t i f i c a t e s b u t o n l y 3 21 9 2 4 4 2 2 - 9 9 0 - 4 0 t o 2 2 - 1 1 ( 4 3 % ) q u e s t i o n n a i r es . R e s u l t s a r e g i v e n f o r t h e m a i n1 8 2 3 9 5 0 - 8 2 0 - 1 4 t o 5 - 0 1 i n d u s t r i a l g r o u p s i n W e s t C u m b r i a w h i c h e m p l o y e dm o r e t h a n 5 % o f c o n t r o l f a t h e r s . R a i s e d r e l a t i v e r i s k s4 7 2 0 1 6 1 7 1 0 - 9 9 0 - 5 2 t o 1 - 9 34 6 2 0 1 5 4 7 2 0 - 8 7 0 - 4 2 t o 1 - 8 1 w e r e a s s o c i a t e d w i t h f a t h e r s w o r k i n g a t S e l l a f i e l d1 S 3 0 1 1 - 7 3 0 l O t o 3 0 - 7 6 a n d i n i r o n a n d s t e e l , f a r m i n g , a n d c h e m i c a l s , w i t h1 7 3 6 2 - 0 0 0 - 1 3 t o 3 1 9 8 c h i l d r e n o f c o a l m i n e r s h a v i n g l o w r e l a t i v e r i s k s b u t

b a s e d o n s m a l l n u m b e r s . S i m i l a r r e s u l t s w e r e f o u n du s i n g t h e q u e s t i o n n a i r e d a t a a n d when e x a m i n i n gn t r o l s w i t h r e l a t i v e r i s k s f o r l e u k a e m i a a n d n o n - H o d g k i n ' s l 8 ' m p h o m a i n e m p l o v m e n t o n t h e q u e s t i on n a i r e a t c o n c e p t i o n r a t h e ro f r e s i d e n c e a t b i r t h f o r a r e a c o n t r o l s t b at h a n b i r t h , a l t h o u g h t h e n r e l a t i v e r i s k s were s o m e w h a t- i k a e m i a L e u k a e m i a a n d n o n - H o d g k i n ' s l v m p h o m n a h i g h e r i n r e l a t i o n t o S e l l a f i e l d a n d f a r m i n g t h a n t h o s es h o w n i n t a b l e V .9 5 O 0 A r e a 9 5 0 , o F o r H o d g k i n ' s d i s e a s e t h e r e l a t i v e r i s k s a s s o c i a t e dR e l a t i v e C o n f i d e n c e C a s e s c o n t r o l s R e l a t i v e ( o n f i d e n c er i s k i n t e r v a l ( n = 7 3 ) ( n = 4 9 1 ) r i s k i n t e r a l w i t h f a t h e r s w o r k i n g a t S e l l a f i e l d a c c o r d i n g t o d a t af r o m b i r t h c e r t i f i c a t e s w e r e l o w - f o r e x a m p l e , f o r l o c a l

0 - 3 5 0 0 8 i t o 1 - 6 2 6 4 3 0 - 2 1 0 - 0 6 t o O 7 8 c o n t r o l s t h e r e l a t i v e r i s k w a s 071 ( 9 5 % c o n f i d e n c e0 - 2 1 0 - O S t o 0 - 9 2 2 2 1 6 0 0 - 1 7 0 - 0 t o O 5 6 i n t e r v a l 0 - 0 8 t o 6 0 3 ) . T h i s r e s u l t w a s b a s e d o n o n l v0 - 2 2 0 - 0 3 t o 1 - 5 9 1 1 5 4 0 - 6 7 0 - 0 4 t o 0 - 6 3 8 o n e p o s i t i v e c a s e , s i n c e , a l t h o u g h we h a d r e c o r d s t h a t0 - 1 4 0 - 0 2 t o 0 - 9 1 1 2 1 0 0 0 - 0 6 0 - 0 1 t 0 - 3 1 f o u r f a t h e r s a l t o g e t h e r were S e l l a f i e l d w o r k e r s , f o r0 - 1 7 0 - 0 2 t o 1 - 8 8 6 3 8 0 - 1 1 0 - 0 2 t o 0 8 0 t h r e e t h i s e m p l o y m e n t o c c u r r e d a f t e r t h e b i r t h o f t h e i rc h i l d r e n .

GEOGRAPHY OF CASES AND CONTROLS RELATIVE TOSELLAFIELD

D i s t a n c e s o f a d d r e s s e s o f c a s e s a n d c o n t r o l s f r o mS e l l a f i e l d w e r e c a l c u l a t e d b y t a k i n g t h e g r i d r e f e r e n c eo f t h e p l a n t t o b e NY 0 2 7 0 3 9 a s u s e d b y t h e N a t i o n a lR a d i o l o g i c a l P r o t e c t i o n B o a r d i n i t s a n a l y s i s o fa t m o s p h e r i c d i s c h a r g e s ( J S t a t h e r , p e r s o n a l c o m m u n i -c a t i o n ) . Th e r e s u l t s g i v e n h e r e a r e f o r a r e a c o n t r o l su s i n g a d d r e s s e s a t b i r t h . T a b l e I V s h o w s f i n d i n g s i nc i r c l e s o f i n c r e a s i n g 5 km r a d i u s e s m o v i n g a w a y f r o mS e l l a f i e l d , a n d r i s k s a r e g i v e n r e l a t i v e t o t h e i n n e r c i r c l e( w h i c h c o m p l e t e l y c o n t a i n s S e a s c a l e a n d s o m e o t h e rs m a l l e r v i l l a g e s ) . A l l f i v e c a s e s o f l e u k a e m i a a n d t w o o ft h e t h r e e c a s e s o f n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a i n t h ei n n e r c i r c l e o c c u r r e d i n c h i l d r e n b o r n t o p a r e n t sr e s i d e n t i n S e a s c a l e . T h e r e w a s a l a r g e f a l l i n r e l a t i v e r i s ki n m o v i n g t o o u t s i d e t h e i n n e r c i r c l e t o l e v e l s o f a b o u to n e t h i r d a n d s m a l l e r , w i t h s o m e s u g g e s t i o n a l s o o f ad e c r e a s i n g r i s k w i t h f u r t h e r d i s t a n c e . F o r l e u k a e m i aa n d n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a c o m b i n e d t h e r e l a t i v er i s k s a w a y f r o m t h e i n n e r c i r c l e w e r e l o w e r t h a n f o rl e u k a e m i a a l o n e . T h e r e l a t i v e r i s k o f l e u k a e m i a f o r a l lc h i l d r e n b o r n o u t s i d e t h e i n n e r c i r c l e w a s 0 2 6 ( 9 5 %c o n f i d e n c e i n t e r v a l 0 0 7 t o 1 0 1 ) a n d f o r l e u k a e m i a a n dn o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a t o g e t h e r i t w a s 0 - 1 7 ( 9 5 %c o n f i d e n c e i n t e r v a l 0 0 5 t o 0 - 5 3 ) . T h e s e l a t t e r r e s u l t sa l s o a p p l i e d w h e n a n a l y s i s w a s l i m i t e d t o c a s e s b o r n i nt h e b i r t h r e g i s t r a t i o n d i s t r i c t c o n t a i n i n g S e l l a f i e l dr a t h e r t h a n a l l W e s t C u m b r i a . None o f t h e 2 3 c a s e s o f

RADIATION D OSI METRY AT SELLAFIELDT a b l e V I s h o w s r e l a t i v e r i s k s f o r l e u k a e m ia a n d

n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a i n c h i l d r e n a s s o c i a t e d w i t hT A B L E v - N u m b e r s o f c a s e s a n d c o n t r o l s w i t h r e l a t i v e r i s k s f o rl e u k a e m i a a n d n o n - H o d g k i n ' s I y m p h o m a i n c h i l d r e n b y p a t e r n a lo c c u p a t i o n a n d i n d u s t r y r e c o r d e d o n b i r t h c e r t i f i c a t e s

9 5 " o ,F a t h e r ' s o c c u p a t i o n / T y p e o f R e l a t i s cC o n f i d e n c ei n d u s t r v c o n t r o l C a s e s C o n t r o l s r i s k i n t e r v a lT o t a lS e l l a f i e l dC o a l m i n i n gI r o n a n d s t e e lF a r m i n gC h e m i c a l s

T o t a lS e l l a f i e l dC o a l m i n i n gI r o n a n d s t e e lF a r m i n gC h e m i c a l s

L e u k a e m i aA r e a 4 6 2 8 6L o c a l 4 6 2 7 7A r e a 9 2 9 2 - 8 2L o c a l 9 4 1 2 - 0 3A r e a 2 3 3 0 - 3 7L o c a l 2 3 1 0 - 3 5A r e a 5 1 8 1 - 8 4L o c a l 5 1 6 2 - 3 6A r e a 5 1 9 1 9 8L o c a l 5 1 1 2 - 6 3A r e a 5 2 5 1 - 3 9L o c a l 5 2 3 1 5 8I e u k a e m i a a n d n o n - H o d g k i n ' s l v m p h o m aA r e a 6 4 3 9 3L o c a lA r e aL o c a lA r e aL o c a lA r e aL o c a lA r e aL o c a lA r e aL o c a l

6 41 01 05

5996677

3 8 33 85 45 35 33 12 52 71 62 72 5

2 0 21 - 3 20 - 5 10 - 4 62 - 0 63 2 01 - 5 42 - 1 51 - 9 02 - 1 5

1 - 0 7 t o 7 - 4 00 - 6 9 t o 5 - 9 30 - 0 9 t o 1 - 6 10 - 0 8 t o 1 6 00 - 6 0 t o 5 - 6 00 - 7 1 to 7 - 7 80 6 6 t o 5 - 9 60 - 7 7 t 1 ( 8 9 50 4 9 t o 3 9 70 - 5 2 t o 4 - 8 4

0 8 7 t o 4 - 6 70 - 5 1 t o 3 - 4 30 - 1 9 t o1(390 1 6 t o 1 3 00 8 8 t o 4 8 21 2 3 t o 8 - 2 80 - 5 7 t o 4 - 1 10 - 7 t o 6 5 10 7 5 t o 4 7 80 8 0 t o 5 - 7 7

BM J VOLUME 3 0 0 1 7 FEBRUARY 1 9 9 0 4 2 5


4/7

T A B L E V I - N u m b e r s o f c a s e s a n d c o n t r o l s w i t h r e l a t i v e r i s k s f o rl e u k a e m i a a n d n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a i n c h i l d r e n b y t i m i n g o fp a t e r n a l e m p l o y m e n t a n d e x t e r n a l i o n i s i n g r a d i a t i o n d o s i m e t t y a tS e l l a f i e l d95%F a t h e r ' s e m p l o y m e n t / T y p e o f R e l a t i v e C o n f i d e n c er a d i a t i o n g r o u p c o n t r o l C a s e s C o n t r o l s r i s k i n t e r v a l

L e u k a e m i aT o t a l A r e a 4 6 2 8 8L o c a l 4 6 2 7 6E m p l o y e d :B e f o r e c o n c e p t i o n A r e a 9 3 6 1 - 9 7L o c a l 9 4 5 1 - 3 9A t c o n c e p t i o n A r e a 8 2 5 2 - 7 9L o c a l 8 3 2 2 - 0 7A t b i r t h A r e a 8 2 7 2 - 5 1L o c a l 8 3 3 1 - 9 2B e f o r e d i a g n o s i s A r e a 9 5 3 1 - 1 7L o c a l 9 5 8 0 - 8 9E v e r A r e a 1 2 6 5 1 - 3 5L o c a l 1 2 6 5 1 - 2 2D o s e r e c o r d :B e f o r e c o n c e p t i o n A r e a 8 3 5 1 - 7 1L o c a l 8 4 0 140A t c o n c e p t i o n A r e a 8 2 4 3 - 0 7L o c a l 8 3 0 2 - 4 3B e f o r e d i a g n o s i s A r e a 8 4 8 1 - 1 1L o c a l 8 5 4 0 - 8 1T o t a l d o s e b e f o r e c o n c e p t i o n :1 - 4 9 mSv A r e a 3 1 9 1 - 1 2L o c a l 3 2 6 0 - 7 75 0 - 9 9 mSv A r e a 1 1 1 0 - 6 9L o c a l 1 1 1 0 - 7 83100mSv A r e a 4 5 6 - 2 4L o c a l 4 3 8 - 3 8D o s e d u r i n g 6 m o n t h s b e f o r e c o n c e p t i o n :1 - 4 m S v A r e a 3 1 8 1 - 3 0L o c a l 3 2 4 1 - 1 05 - 9 m S v A r e a 1 3 3 - 5 4L o c a l 1 3 3 0 43 1 l O m S v A r e a 4 5 7 - 1 7L o c a l 4 3 8 - 2 1

L e u k a e m i a a n d n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m aT o t a l A r e a 6 6 4 0 4L o c a l 6 6 3 8 9E m p l o y e d :B e f o r e c o n c e p t i o n A r e a 1 1L o c a l 1 1A t c o n c e p t i o n A r e a 1 0L o c a l 1 0A t b i r t h A r e a 1 0L o c a l 1 0B e f o r e d i a g n o s i s A r e a 1 1L o c a l 1 1E v e r A r e a 1 4L o c a l 1 4D o s e r e c o r d : A r e a 1 0B e f o r e c o n c e p t i o n L o c a l 1 0A r e a 1 0A t c o n c e p t i o n L o c a l 1 0A r e a 1 0B e f o r e d i a g n o s i s L o c a l 1 0T o t al d o s e b e f o r e c o n c e p t i o n :1 - 4 9 mSv A r e a 4L o c a l 45 0 - 9 9 mSv A r e a 2L o c a l 23 1 0 0 mSv A r e a 4L o c a l 4D o s e d u r i n g 6 m o n t h s b e f o r e c o n c e p t i o n :1 - 4 mSv A r e a 5L o c a l 55 - 9 mSv A r e a 1L o c a l 1310 mSv A r e a 4L o c a l 4

4 76 23 44 63 75 07 28 38 89 34 55 83 24 56 67 82 74 11 31 4532 23 34785

1 - 7 71 - 0 82 - 4 41 - 4 82 - 1 41 - 2 60 - 9 70 - 6 41 - 0 10 - 8 11 - 6 31 - 0 02 - 7 11 - 5 80 - 9 50 - 6 01 - 0 60 - 5 31 - 1 60 - 9 56 - 4 28 - 3 01 - 8 00 - 9 72 - 4 11 - 1 24 - 3 35 - 0 1

0 - 8 2 t o 4 - 7 80 - 5 3 t o 3 - 6 51 - 0 4 t o 7 - 5 20 - 6 9 t o 6 - 1 40 - 9 5 t o 6 - 6 70 - 6 6 t o 5 - 5 60 - 4 9 t o 2 - 7 60 - 3 6 t o 2 - 1 80 - 6 1 t o 2 - %0 - 5 4 t o 2 - 7 40 - 6 8 t o 4 - 2 60 - 5 0 t o 3 - 9 41 - 0 9 t o 8 - 6 50 - 8 0 t o 7 - 4 10 - 4 5 t o 2 - 7 20 - 3 1 t o 2 - 1 00 - 3 1 t o 4 - 0 50 - 2 0 t o 3 - 0 00 - 0 8 t o 5 - 7 30 - 0 8 t o 7 - 7 31 - 5 1 t o 2 5 - 7 61 - 3 5 t o 5 1 - 9 90 - 3 2 t o 5 - 3 40 - 2 5 t o 4 - 9 10 - 3 2 t o 3 8 - 8 80 - 2 8 t o 3 2 - 6 11 - 6 9 t o 3 0 4 41 - 6 2 t o 4 1 - 7 3

0 - 8 2 t o 3 - 8 50 - 4 7 t o 2 - 5 21 - 0 4 t o 5 - 7 105 9 t o 3 - 7 50 - 9 3 t o 4 - 9 20 - 4 8 t o 3 - 2 80 - 4 6 t o 2 - 0 30 - 2 8 t o 1 - 4 50 - 5 1 t o 2 - 0 20 - 3 9 t o 1 - 6 90 - 7 3 t o 3 - 6 40 - 4 0 t o 2 - 5 11 - 1 2 t o 6 - 6 00 - 6 0 t o 4 - 1 80 - 4 4 t o 2 - 0 50 - 2 5 t o 1 - 4 10 - 3 5 t o 3 - 2 10 - 1 6 t o 1 - 7 80 - 2 4 t o 5 - 4 60 - 1 7 t o 5 - 2 81 - 5 7 t o 2 6 - 3 21 - 3 6 t o 5 0 - 5 60 - 5 9 t o 5 - 5 30 - 2 8 t o 3 - 4 10 - 2 5 t o 2 3 - 4 30 - 1 3 t o 9 - 9 31 - 1 6 t o 1 6 - 1 21 - 1 3 t o 2 2 - 2 4

t h e i r f a t h e r s ' e m p l o y m e n t a n d e x p o s u r e t o i o n i s i n gr a d i a t i o n o b t a i n e d t h r o u g h l i n k a g e w i t h t h e S e l l a f i e l dw o r k f o r c e f i l e . A s w e l l a s a n a l y s i n g t h e t o t a l r a d i a t i o nd o s e r e c o r d e d b e f o r e c o n c e p t i o n ( t a k e n a s n i n e m o n t h sb e f o r e b i r t h ) we l o o k e d a t t h a t d u r i n g t h e i m m e d i a t e l yp r e c e d i n g s i x m o n t h s , s i n c e i t h a s b e e n s u g g e s t e d t h a tt h i s i s t h e m o s t s e n s i t i v e p e r i o d f o r t h e i n d u c t i o n o ft r a n s m i s s i b l e g e n e t i c d a m a g e . 6 T h e s i x m o n t h l y d o s e sw e r e e s t i m a t e d p r o p o r t i o n a l l y f r o m t h e r e c o r d e da n n u a l d o s e s o f t h e f a t h e r a n d t h e d a t e o f b i r t h o f h i sc h i l d .F o r p a t e r n a l e m p l o y m e n t a t t h e p l a n t r e l a t i v e r i s k sw e r e h i g h e r f o r l e u k a e m i a a l o n e t h a n f o r l e u k a e m i aa n d n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a c o m b i n e d a n d w e r eh i g h e r f o r e m p l o y m e n t a t c o n c e p t i o n t h a n a t a n y o t h e rt i m e . R e l a t i v e r i s k s f o r l e u k a e m i a a n d n o n - H o d g k i n ' sl y m p h o m a w e r e h i g h e r f o r f a t h e r s w i t h a r a d i a t i o n d o s e

r e c o r d a t c o n c e p t i o n t h a n f o r t h o s e w i t h a r a d i a t i o nd o s e r e c o r d a t a n y t i m e b e f o r e c o n c e p t i o n o r d i a g n o s i s .T h e h i g h e s t r e l a t i v e r i s k s - o f t h e o r d e r o f s i x f o l d -w e r e f o r f a t h e r s w i t h t o t a l r a d i a t i o n d o s e s o f 1 0 0 m Svo r g r e a t e r b e f o r e t h e d a t e o f t h e i r c h i l d ' s c o n c e p t i o n o rd o s e s o f 1 0 m Sv o r g r e a t e r d u r i n g t h e s i x m o n t h s b e f o r ec o n c e p t i o n . F i g u r e s f o r a l l t h e c o n t r o l f a t h e r s i n t h i ss t u d y i n d i c a t e d t h a t a b o u t 9% o f t h e w o r k f o r c e h a d h a da c c u m u l a t e d p r e c o n c e p t u a l d o s e s o v e r 1 0 0 m Sv a n da b o u t 1 3 % h a d h a d d o s e s o v e r 1 0 m Sv d u r i n g t h e s i xm o n t h s b e f o r e c o n c e p t i o n .T h e r e s u l t s s h o w n i n t h e t a b l e r e l a t e t o a l l f a t h e r s i nt h e s t u d y f o r w h o m we c o u l d m a k e a d e f i n i t e p o s i t i v eo r n e g a t i v e l i n k a g e t o t h e S e l l a f i e l d f i l e . T h e s a m ea n a l y s i s l i m i t e d t o f a t h e r s p o s i t i v e l y l i n k e d t o t h eS e l l a f i e l d f i l e s h o w e d s i m i l a r r e l a t i o n s t o i o n i s i n gr a d i a t i o n d o s e b u t w i t h l a r g e r r e l a t i v e r i s k s i n t h eh i g h e s t c a t e g o r i e s . F o r e x a m p l e , t h e r e w a s a r e l a t i v er i s k o f 1 7 - 2 f o r l e u k a e m i a c o m p a r e d w i t h a r e a c o n t r o l si n c h i l d r e n o f f a t h e r s w i t h t o t a l r a d i a t i o n d o s e s b e f o r ec o n c e p t i o n o f 1 0 0 m Sv o r m o r e w i t h a 9 5% c o n f i d e n c ei n t e r v a l o f - 1 I t o 2 7 8 , t h e w i d e i n t e r v a l r e f l e c t i n g t h a tt h e a n a l y s i s w a s b a s e d o n a t o t a l o f 1 1 c a s e - c o n t r o l s e t sr a t h e r t h a n 4 6 a s i n t h e t a b l e .F o r c a s e s o f H o d g k i n ' s d i s e a s e n o n e o f t h e f o u rf a t h e r s e m p l o y e d a t S e l l a f i e l d h a d a r e c o r d o f

o c c u p a t i o n a l r a d i a t i o n e x p o s u r e b e f o r e t h e i r c h i l d ' sc o n c e p t i o n .SEASCALEE a r l i e r s t u d i e s h a v e c o n c e n t r a t e d o n t h e g e o -g r a p h i c a l e x c e s s o f c h i l d h o o d l e u k a e mi a i n t h en e i g h b o u r h o o d o f t h e S e l l a f i e l d p l a n t . T h i s e x c e s s w a sf o u n d i n S e a s c a l e p a r t i c u l a r l y a n d w a s b a s e d o na r o u n d f i v e c a s e s c o m p a r e d w i t h f e w e r t h a n o n ee x p e c t e d , d e p e n d i n g o n w h i c h a g e g r o u p a n d c a l e n d a rp e r i o d w e r e r e p o r t e d . A p e r t i n e n t q u e s t i o n i s t o w h a td e g r e e t h i s e x c e s s may b e e x p l a i n e d s t a t i s t i c a l l y b y t h ed e m o n s t r a t e d r e l a t i o n s h i p w i t h p a t e r n a l r a d i a t i o n d o s ed u r i n g e m p l o y m e n t .T h r e e o f t h e f i v e S e a s c a l e c a s e s i n t h i s s t u d y w e r ea m o n g t h e f o u r c a s e s o f l e u k a e m i a w i t h f a t h e r s i n t h eh i g h e s t t o t a l r a d i a t i o n d o s e g r o u p ( t a b l e V I ) , w i t hd o s e s o f 1 0 2 mSv ( o v e r a b o u t 7 y e a r s ' e m p l o y m e n t ) ,1 6 2 mSv ( a b o u t 6 y e a r s ) , a n d 1 8 8 mSv ( a b o u t 7 y e a r s ) .T h e o n e c a s e i n t h e i n t e r m e d i a t e g r o u p w a s a l s o f r o mS e a s c a l e , w i t h a p a t e r n a l t o t a l d o s e o f 9 7 mSv ( o v e ra b o u t 1 3 y e a r s ) . T h e f i f t h S e a s c a l e l e u k a e m i a c a s e w a sn o t , h o w e v e r , l i n k e d w i t h t h e S e l l a f i e l d c o m p u t e r f i l eo w i n g t o o u r b e i n g u n a b l e t o t r a c e a d a t e o f b i r t h f o r h i sf a t h e r , a l t h o u g h we know t h a t t h e f a t h e r w o r k e d a tS e l l a f i e l d f r o m t h e c h i l d ' s b i r t h c e r t i f i c a t e a n d t h em o t h e r ' s q u e s t i o n n a i r e . T h u s , we k n o w t h a t t h r e e o ft h e f i v e S e a s c a l e c a s e s h a d f a t h e r s w h o s e a c c u m u l a t e dp r e c o n c e p t u a l r a d i a t i o n d o s e w a s i n t h e g r o u p w i t h a ne s t i m a t e d s i x f o l d t o e i g h t f o l d r e l a t i v e r i s k o f l e u k a e m i aa n d t h e f a t h e r o f t h e f o u r t h w a s i n t h e g r o u p j u s t b e l o wt h e c u t o f f v a l u e u s e d . T h e s e f i v e S e a s c a l e l e u k a e m i ac a s e s w e r e p r e c i s e l y t h o s e i n t h e i n n e r c i r c l e o f t a b l eI V , w h e r e t h e r i s k w a s h i g h e s t .I f t h e e x p o s u r e o f t h e f a t h e r t o i o n i s i n g r a d i a t i o n w a st h e c a u s e o f l e u k a e m i a i n t h e c h i l d r e n t h e n t h er e p o r t e d g e o g r a p h i c a l e x c e s s c o u l d e f f e c t i v e l y b e e x -p l a i n e d o n t h i s b a s i s . I f , a l t e r n a t i v e l y , t h e f a c t o f l i v i n gi n S e a s c a l e i t s e l f w e r e r e s p o n s i b l e f o r t h e e x c e s s t h e n i tw o u l d n o t b e e x p e c t e d t h a t t h r e e o f t h e f o u r f a t h e r sl i n k e d t o t h e S e l l a f i e l d w o r k f o r c e f i l e w o u l d h a v e a t o t a lr a d i a t i o n d o s e b e f o r e c o n c e p t i o n i n t h e h i g h e s t c a t e -g o r y , w h e r e a s 1 6 o u t o f 2 0 f a t h e r s o f t h e l o c a l c o n t r o l sf o r t h e s e f o u r c a s e s ( a l s o b o r n t o m o t h e r s r e s i d e n t i nS e a s c a l e ) h a d a r a d i a t i o n r e c o r d w i t h o n l y o n e i n t h eh i g h e s t c a t e g o r y ( t h e o t h e r f o u r h a d n o t b e e n e m p l o y e da t S e l l a f i e l d ) . M o r e o v e r , i n n o f a t h e r o f t h e 2 0 l o c a lc o n t r o l s w a s t h e i r t o t a l p r e c o n c e p t i o n d o s e a s h i g h a s i nt h e f a t h e r o f t h e i r r e l a t e d c a s e . F o r f a t h e r s o f t h e a r e a

BM J VOLUME 3 0 0 1 7 FEBRUARY 1 9 9 02 6


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c o n t r o l s t h e c o r r e s p o n d i n g f i g u r e s w e r e 9 o u t o f 2 7w i t h a r a d i a t i o n r e c o r d b u t n o n e i n t h e h i g h e s t c a t e g o r y( 1 7 o f t h e o t h e r 1 8 h a d n o t b e e n e m p l o y e d a t S e l l a f i e l d ) ,a n d a l l t h e t o t a l p r e c o n c e p t i o n d o s e s o f t h e f a t h e r s o ft h e 2 7 a r e a c o n t r o l s w e r e l o w e r t h a n t h o s e o f t h e f a t h e ro f t h e i r r e l a t e d c a s e . T h e s e c o m p a r i s o n s a r e s h o w ni n t a b l e V I I a n d g r a p h i c a l l y i n t h e f i g u r e , w h e r e c a s e 1w a s i n t h e i n t e r m e d i a t e d o s e c a t e g o r y o f t a b l e V I a n dc a s e s 2 , 3 , a n d 4 i n t h e h i g h e s t c a t e g o r y . S i m i l a r r e s u l t sT A B L E V I I - , N u m b e r s o f S e a s c a l e l e u k a e m i a c a s e s a n d t h e i r c o n t r o l s b yp a t e r n a l e m p l o y m e n t a n d t o t a l e x t e r n a l i o n i s i n g r a d i a t i o n d o s e a tS e l l a f i e l d b e f o r e t h e i r c h i l d ' s c o n c e p t i o n *P a t e r n a l e m p l o v m e n t / C o n t r o l sp r e c o n c e p t u a l r a d i a t i o n d o s ea t S e l l a f i e l d C a s e s L o c a l A r e aN o t e m p l o y e d 0 4 1 7No d o s e r e c o r d 0 0 11 - 4 9 mSv 0 8 65 0 - 9 9 mSv 1 7 3- 1 0 0 m Sv 3 1 0T o t a l 4 2 0 2 7* O n e S e a s c a l e c a s e ( a n d a s s o c i a t e d c o n t r o l s ) i s o m i t t e d f r o m t h i s t a b l e o w i n gt o l a c k o f i n f o r m a t i o n o n t h e f a t h e r ( s e e t e x t ) . T h e 2 0 l o c a l c o n t r o l s , a s t h ef o u r c a s e s , w e r e a l l b o r n t o m o t h e r s r e s i d e n t i n S e a s c a l e b u t o n l y f o u r o f t h e2 7 a r e a c o n t r o l sw e r e f o u n d f o r r a d i a t i o n d o s e d u r i n g t h e s i x m o n t h sb e f o r e c o n c e p t i o n , e x c e p t t h a t t w o o f t h e 1 8 f a t h e r s o ft h e t o t a l o f 4 3 c o n t r o l s w i t h a r a d i a t i o n r e c o r d d u r i n gt h i s p e r i o d h a d h i g h e r d o s e s t h a n t h e f a t h e r o f t h e i ra s s o c i a t e d c a s e . Two m o t h e r s o f t h e f i v e l e u k a e m i ac a s e s h a d b e e n e m p l o y e d a t S e l l a f i e l d ; n e i t h e r w o r k e dt h e r e a t t h e t i m e o f c o n c e p t i o n o f t h e i r c h i l d , b u t o n eh a d e x p e r i e n c e d p r e v i o u s e x p o s u r e t o r a d i a t i o n ( o f2 6 m S v ) a t t h e p l a n t .None o f t h e 2 3 c a s e s o f H o d g k i n ' s d i s e a s e h a d a na d d r e s s a t b i r t h i n S e a s c a l e .D i s c u s s i o n

T h e m a i n f i n d i n g o f t h i s s t u d y i s t h a t t h e r e c o r d e de x t e r n a l d o s e o f w h o l e b o d y i o n i s i n g r a d i a t i o n t of a t h e r s d u r i n g t h e i r e m p l o y m e n t a t S e l l a f i e l d i s a s s o -c i a t e d w i t h t h e d e v e l o p m e n t o f l e u k a e m i a a m o n g t h e i rc h i l d r e n . S i n c e r a d i a t i o n b a d g e r e c o r d i n g w i l l r e f l e c tg o n a d a l d o s e we i n t e r p r e t t h i s f i n d i n g t o s u g g e s t

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~~~~~~~~O8_& 6 U 3 3 Q - . u c mooa , 8C a s e 1 C a s e 2 C a s e 3 C a s e 4 C a s e 5

T o t a l e x t e r n a l i o n i s i n g r a d i a t i o n d o s e d u r i n g e m p l o y m e n t a t S e l l a f i e l d b e f o r e t h e c h i l d ' s c o n c e p t i o n i n f a t h e r so f S e a s c a l e l e u k a e m i a cases a n d i n f a t h e r s o f t h e i r c o n t r o l s ( c a s e 5 n o t l i n k e d t o S e l l a f i e l d w o r k f o r c e f i l e ) . T h ed i f f e r e n t n u m b e r s o f c o n t r o l s f o r e a c h case are d u e t o l o s s f r o m t h e s t u d y o f o r i g i n a l c o n t r o l s w h o h a d m o v e df r o m S e a s c a l e b e f o r e t h e i r c a s e ' s d i a g n o s i s a n d varying success i n i d e n t i f y i n g f a t h e r s a n d o b t a i n i n gi n f o r m a t i o n t o a t t e m p t t h e i r l i n k a g e t o t h e S e l l a f i e l d f i l e ( s e e accompanying p a p e r 4 ) . T h e l o c a l a n d l o c a l a n darea c o n t r o l s were b o r n t o m o t h e r s r e s i d e n t i n S e a s c a l e a t t h e t i m e ( a s were t h e f i v e c a s e s ' ) ; t h e area c o n t r o l swere b o r n o u t s i d e S e a s c a l e b u t r e s i d e n t i n t h e same b i r t h r e g i s t r a t i o n d i s t r i c t

a n e f f e c t o f t h e r a d i a t i o n e x p o s u r e o n g e r m c e l l sp r o d u c i n g a m u t a t i o n i n s p e r m t h a t may b e l e u k a e m o -g e n i c i n s u b s e q u e n t o f f s p r i n g . O t h e r e x p l a n a t i o n smay b e p o s s i b l e , s u c h a s e x p o s u r e t o i n t e r n a l l y i n c o r -p o r a t e d r a d i o n u c l i d e s o r o t h e r c o n c o m i t a n t e x p o s u r e si n t h e w o r k p l a c e : i t h a s n o t b e e n p o s s i b l e t o e x a m i n et h e f i r s t o f t h e s e s o f a r , a n d t h e s e c o n d s e e m s u n l i k e l y( s e e b e l o w ) . A d d i t i o n a l l y , c o n t a m i n a t i o n o f t h e h o m ew i t h r a d i o a c t i v e o r o t h e r m a t e r i a l t h r o u g h o c c u -p a t i o n a l e x p o s u r e may b e r e l e v a n t , a l t h o u g h t h e r e i s n oe v i d e n c e t o s u p p o r t t h i s .T h e r e s u l t s s u g g e s t h i g h e s t r i s k s i n t h o s e w i t h t h eh i g h e s t a c c u m u l a t e d i o n i s i n g r a d i a t i o n d o s e s b e f o r ec o n c e p t i o n , e i t h e r o v e r t h e i r t o t a l d u r a t i o n o f e x p o s u r eo r d u r i n g t h e p r e c e d i n g s i x m o n t h s . F o r b o t h p e r i o d so f e x p o s u r e t h e s a m e f o u r c a s e s o f l e u k a e m i a w e r e i nt h e h i g h e s t g r o u p s , t h r e e o f t h e m i n c h i l d r e n b o r n i nS e a s c a l e , a n d n o n e w e r e l y m p h o m a s . W e h a v e n o t y e te x a m i n e d a n y o t h e r d u r a t i o n o f e x p o s u r e p e r i o d .C o m p a r i s o n o f t h e r e l a t i v e s i z e o f v a r i o u s c a l c u l a t e dr i s k s a s s o c i a t e d w i t h f a t h e r s ' b e i n g e m p l o y e d o r h a v i n ga r a d i a t i o n r e c o r d a t S e l l a f i e l d e i t h e r a t a n y t i m e o rb e f o r e t h e d i a g n o s i s o f t h e i r c h i l d r e n ' s i l l n e s s s u p p o r t st h e r e l e v a n c e o f p r e c o n c e p t u a l e x p o s u r e .O t h e r f a c t o r s t h a t we e x a m i n e d i n d i c a t e d s m a l l e rr e l a t i o n s w i t h l e u k a e m i a . S o m e o f t h o s e w e r e e x p e c t e d ,s u c h a s a n t e n a t a l e x p o s u r e t o x r a y s , b u t t h e h i g hr e l a t i v e r i s k i n m o t h e r s a g e d o v e r 4 0 w a s a t l e a s t t w i c et h a t p r e v i o u s l y r e p o r t e d . T h i s w a s n o t d u e t o a n e x c e s so f D o w n ' s s y n d r o m e a s n o n e o f t h e c a s e s i n o u r s t u d yI b o r n t o m o t h e r s i n t h i s a g e g r o u p h a d t r i s o m y 2 1 . TheI q u e s t i o n a r i s e s w h e t h e r a n y o f t h e s e o t h e r f a c t o r se x p l a i n t h e r e l a t i o n w i t h p a t e r n a l r a d i a t i o n d o s e . T h eo n e w e l l e s t a b l i s h e d c a u s e o f c h i l d h o o d l e u k a e m i a ,e x p o s u r e i n u t e r o t o x r a y s , i s c o n s i d e r e d t o h a v e ar e l a t i v e r i s k o f a r o u n d 1 5 a n d b e r e s p o n s i b l e a l o n e f o rs o m e 5% o f c a s e s . T h i s l e v e l o f i n c r e a s e i s n o t s u f f i c i e n tt o e x p l a i n t h e o b s e r v e d r e l a t i v e r i s k s f o r t h e h i g h e s to c c u p a t i o n a l r a d i a t i o n d o s e s . M o r e o v e r , e a c h m o t h e ro f t h e f o u r c a s e s i n t h e h i g h e s t e x p o s u r e c a t e g o r yr e p o r t e d o n h e r q u e s t i o n n a i r e t h a t s h e h a d n o t h a d

a n a b d o m i n a l x r a y e x a m i n a t i o n d u r i n g p r e g n a n c y ,a l t h o u g h we c o u l d t r a c e t h e h o s p i t a l r e c o r d o f o n l y o n em o t h e r t o v e r i f y t h i s i n f o r m a t i o n . T h e h i g h r i s k f o u n di n m o t h e r s a g e d o v e r 4 0 w a s a l s o n o t a n e x p l a n a t i o ns i n c e o n l y o n e o f t h e f o u r c a s e s i n t h e h i g h e s t r a d i a t i o nd o s e g r o u p w a s b o r n t o a m o t h e r o f t h i s a g e , a s w a s o n eo f t h r e e i n t h e l o w e s t g r o u p . N e i t h e r o f t h e s e t w o c a s e sb o r n t o m o t h e r s a g e d 4 0 o r o v e r w i t h p a t e r n a l r a d i a t i o ne x p o s u r e a t S e l l a f i e l d w a s b o r n i n S e a s c a l e .O f t h e f o u r c a s e s o f l e u k a e m i a i n t h e h i g h e s tr a d i a t i o n d o s e g r o u p t h r e e w e r e a c u t e l y m p h a t i cl e u k a e m i a . T h e f a t h e r o f t h e n o n - S e a s c a l e c a s e i n t h i sg r o u p h a d a t o t a l p r e c o n c e p t u a l d o s e o f 3 7 0 mSv ( o v e ra b o u t 1 0 y e a r s ) . On t h e i r c h i l d r e n ' s b i r t h c e r t i f i c a t e st w o o f t h e f a t h e r s w e r e d e s c r i b e d a s p r o c e s s w o r k e r s ,o n e a s a n a n a l y t i c a l c h e m i s t , a n d t h e o t h e r a s a f i t t e r ' sm a t e . A l t h o u g h we h a v e n o t y e t e x a m i n e d j o b si n d e t a i l , t h e s e v a r i o u s o c c u p a t i o n s d o n o t s u g g e s tc o m m o n n o n - r a d i a t i o n e x p o s u r e s t h a t m i g h t b e r e l e -v a n t t o t h e s e f i n d i n g s . W e a r e l i m i t e d i n t h e i d e n t i f i c a -t i o n o f i n d i v i d u a l c a s e s t h a t we c a n g i v e b o t h f r o m o u ro wn e t h i c a l c o n s i d e r a t i o n s a n d a l s o f r o m o u r u n d e r -t a k i n g s t o t h e B r i t i s h M e d i c a l A s s o c i a t i o n e t h i c a lc o m m i t t e e a n d B r i t i s h N u c l e a r F u e l s .T h e r e s u l t s f o r n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a , f o rw h i c h t h e n u m b e r o f c a s e s w a s much s m a l l e r , w e r e l e s ss u g g e s t i v e t h a n f o r l e u k a e m i a . H o w e v e r , o n e o f t h et w o S e a s c a l e c a s e s i n t h i s s t u d y h a d a f a t h e r w i t h a t o t a lp r e c o n c e p t u a l r a d i a t i o n d o s e o f 9 7 mSv ( d u r i n g a b o u t1 5 y e a r s ' e m p l o y m e n t ) , h i g h e r t h a n a l l 1 1 r e l a t e dc o n t r o l f a t h e r s , o f w h o m s i x h a d a r a d i a t i o n r e c o r db e f o r e t h e i r c h i l d ' s c o n c e p t i o n . T h e f a t h e r o f t h e o t h e rc a s e w a s n o t e m p l o y e d a t S e l l a f i e l d . T h e r e w e r e n oc a s e s o f H o d g k i n ' s d i s e a s e w i t h p a t e r n a l i o n i s i n g

BMJ VOLUME 30 0 17 FEBRUARY 1 9 9 0

*C a s eo L o c a l c o n t r o l*A r e a c o n t r o lO L o c a l anda r e a c o n t r o l

2 0 0 1

1 5 0 -

E ni 1 0 0 *c 0

00

4 2 7


6/7

r a d i a t i o n d o s e r e c o r d s a t S e l l a f i e l d b e f o r e t h e i r c o n -c e p t i o n n o r a m o n g S e a s c a l e c h i l d r e n ; t h i s l a c k o fa s s o c i a t i o n w i t h r a d i a t i o n e x p o s u r e i s a s c o u l d b ee x p e c t e d ( s e e a c c o m p a n v i n g p a p e r ) a n d s t r e n g t h e n st h e f i n d i n g s i n t h i s p a p e r .O n e o f t h e w e a k n e s s e s o f t h i s s t u d y m i g h t b ec o n s i d e r e d t o b e t h e r e l a t i v e l y l o w q u a l i t y i n f o r m a t i o no n p o t e n t i a l c o n f o u n d i n g f a c t o r s s u c h a s a n t e n a t a le x p o s u r e t o x r a y s a n d i n f e c t i o u s i l l n e s s e s i n t h e m o t h e rd u r i n g p r e g n a n c y . N e v e r t h e l e s s , t h e s t r e n g t h o f t h eo b s e r v e d f i n d i n g , t o g e t h e r w i t h t h e m o t h e r s o f t h er e l e v a n t c a s e s n o t r e p o r t i n g h a v i n g h a d a n a b d o m i n a lx r a y e x a m i n a t i o n , w o u l d s u g g e s t t h a t t h e i m p e r f e c -t i o n s i n m e a s u r i n g c o n f o u n d e r s o f l o w e r a n d u n c e r t a i nr i s k a r e n o t d e t r i m e n t a l . A d d i t i o n a l l y t h e p o t e n t i a l f o rl o w q u a l i t y d a t a o n c h i l d r e n p l a y i n g o n t h e b e a c h a n df a m i l i e s ' s e a f o o d e a t i n g h a b i t s , f o r e x a m p l e , i s a c k n o w -l e d g e d , b u t t h i s w o u l d b e a m o r e s e r i o u s c r i t i c i s m i ft h e r e h a d b e e n a t r e n d f o r p o s i t i v e a n s w e r s b y p a r e n t so f c a s e s . W e r e c o g n i s e a l s o t h e p o s s i b i l i t y o f b i a s f r o mt h e a b s e n c e o f i n f o r m a t i o n o n s o m e f a c t o r s f o r an u m b e r o f c a s e s a n d c o n t r o l s , b u t t h i s i s d u e t ot h e u n a v a i l a b i l i t y o f o l d r e c o r d s a n d o u r f a i l u r e t o t r a c ep a r e n t s a s w e l l a s t o p a r e n t s ' f a i l u r e s t o r e s p o n d t o t h eq u e s t i o n n a i r e . A l s o t h i s a b s e n c e o f d a t a d i d n o t g r e a t l ya f f e c t w h a t s e e m s t o b e t h e i m p o r t a n t r i s k v a r i a b l e .

T h e s e f i n d i n g s s u p p o r t t h e h y p o t h e s i s , i n c o r p o r a t e da s p a r t o f t h i s s t u d y , t h a t e x p o s u r e o f f a t h e r s t o i o n i s i n gr a d i a t i o n b e f o r e c o n c e p t i o n i s r e l a t e d t o t h e d e v e l o p -m e n t o f l e u k a e m i a i n t h e i r o f f s p r i n g . T h e o b s e r v e df i n d i n g ( t h e f i r s t o f i t s k i n d w i t h human d a t a ) , h o w e v e r ,i s s t r o n g e r t h a n c o u l d h a v e b e e n e x p e c t e d f r o m p a s tk n o w l e d g e , a l t h o u g h r e l e v a n t s t u d i e s h a v e l a r g e l y n o tb e e n u n d e r t a k e n . I n a s t u d y o f t h e o f f s p r i n g o f 7 3 8 7men i r r a d i a t e d t o a n e s t i m a t e d m e a n d o s e o f 4 9 2 mSva s a r e s u l t o f e x p o s u r e t o a t o m i c b o m b s i n J a p a n t h e r ew a s n o e x c e s s o f l e u k a e m i a ( 5 c a s e s o b s e r v e d , 5 - 2e x p e c t e d ) . ' N e v e r t h e l e s s , t h e r a d i a t i o n d o s e s i nH i r o s h i m a a n d N a g a s a k i w e r e i n s t a n t a n e o u s c o m -p a r e d w i t h a c c u m u l a t e d o v e r y e a r s i n t h e S e l l a f i e l dw o r k e r s ; t h e d i f f e r e n t d o s e r a t e s may b e i m p o r t a n t .S t u d i e s o f h i g h d o s e s ( 3 6 0 - 5 0 4 0 m S v ) i n m i c e h a v e ,n o n e t h e l e s s , i n d i c a t e d t h a t p a t e r n a l ( a s w e l l a sm a t e r n a l ) e x p o s u r e t o x r a y s i n d u c e s h e r i t a b l et u m o u r s i n t h e i r f i r s t a n d s e c o n d g e n e r a t i o n p r o g e n y ,t h e t u m o u r s m a i n l y b e i n g i n t h e l u n g ( p a p i l l a r ya d e n o m a s ) b u t i n c l u d i n g l y m p h o c y t i c l e u k a e m i a a sw e l l a s l e a d i n g t o a n i n c r e a s e i n a n o m a l i e s . 9 I t w a ss u g g e s t e d t h a t t h i s e f f e c t m i g h t o p e r a t e t h r o u g h g e r ml i n e m u t a t i o n s , a n d t h e f i n d i n g l e n d s b i o l o g i c a l p l a u s i -b i l i t y t o t h e p a t h w a y s u g g e s t e d h e r e .F u r t h e r d a t a r e l e v a n t t o t h e r e s u l t s s h o w n h e r ea r e e x p e c t e d f r o m t w o o t h e r B r i t i s h c a s e - c o n t r o ls t u d i e s c u r r e n t l y i n p r o g r e s s . T h e s e a r e i n a r e a sa r o u n d o t h e r n u c l e a r i n s t a l l a t i o n s w h e r e e x c e s s e s o fc h i l d h o o d l e u k a e m i a i n p a r t i c u l a r , b u t a l s o o f o t h e rc h i l d h o o d c a n c e r s i n o n e i n s t a n c e , h a v e b e e n r e p o r t e d- D o u n r e a y i n C a i t h n e s s a n d A l d e r m a s t o n a n d B u r g h -f i e l d i n B e r k s h i r e . " ' I ' I n t h e l a t t e r r e p o r t t h e r a i s e di n c i d e n c e i n t h e n e i g h b o u r h o o d w a s much l e s s t h a na r o u n d S e l l a f i e l d o r D o u n r e a y ( a s i t h a s a l s o b e e n muchl e s s a r o u n d o t h e r n u c l e a r p l a n t s ' ) , b u t t h i s w o u l d b ee x p e c t e d i f t h e r e s u l t s r e p o r t e d h e r e a r e a p p l i c a b l es i n c e t h e r e i s n o d o m i n a n t s e t t l e m e n t o f w o r k e r se q u i v a l e n t t o S e a s c a l e o r T h u r s o . T h e o c c u p a t i o n a lr a d i a t i o n d o s e s , h o w e v e r , h a v e b e e n s o m e w h a t l e s s a tt h e s e t w o e s t a b l i s h m e n t s t h a n a t S e l l a f i e l d . C o n s i d e r a -t i o n i s c u r r e n t l y b e i n g g i v e n t o s e t t i n g u p c o h o r ts t u d i e s t o e x a m i n e t h e i n c i d e n c e o f c a n c e r a m o n g t h eo f f s p r i n g o f n u c l e a r p l a n t w o r k e r s , a s w e l l a s o t h e rr a d i a t i o n w o r k e r s , a n d t h e s e a r e a l s o r e l e v a n t t op r o v i d e s u p p o r t o r o t h e r w i s e f o r t h e f i n d i n g s s h o w ni n t h i s p a p e r . ' 0 ' IT h e r e s u l t s h e r e a r e o f i n t e r e s t i n r e l a t i o n t o t h o s ei n t h e c o h o r t s t u d i e s o f S e a s c a l e c h i l d r e n . ' 3 T h e s e

s h o w e d i n c r e a s e d r a t e s o f l e u k a e m i a a n d t o t a l c a n c e ra m o n g c h i l d r e n b o r n i n S e a s c a l e ( 6 o b s e r v e d c a s e sc o m p a r e d w i t h 0 6 e x p e c t e d a n d 1 2 c o m p a r e d w i t h 2 8r e s p e c t i v e l y ) b u t n o t a m o n g c h i l d r e n m o v i n g i n a f t e rb i r t h a n d a t t e n d i n g t h e l o c a l s c h o o l s ( 0 c o m p a r e d w i t h0 6 a n d 4 c o m p a r e d w i t h 4 0 r e s p e c t i v e l y ) . I f t h e r e i s ac a u s a l r o l e f o r r a d i a t i o n o p e r a t i n g t h r o u g h p a t e r n a lo c c u p a t i o n a l e x p o s u r e t h e s e v e r y d i f f e r e n t f i n d i n g sa m o n g c h i l d r e n b o r n i n S e a s c a l e a n d t h o s e a t t e n d i n gs c h o o l t h e r e a r e a s w o u l d b e e x p e c t e d , a p a r t p o s s i b l yf r o m t h e f a c t t h a t s o m e a t l e a s t o f t h e S e a s c a l ei m m i g r a n t s c a m e f r o m o t h e r n u c l e a r e s t a b l i s h m e n t s . I ts e e m s i m p o r t a n t no w n o t o n l y t o e x t e n d t h e c o h o r ts t u d i e s i n t im e f o r w a r d f r o m 1 9 8 3 a n d b a c k w a r d sb e f o r e 1 9 5 0 , w h i c h i s c u r r e n t l y b e i n g d o n e , b u t a l s o t oc a r r y o u t f o r a l l p a r e n t s o f c h i l d r e n b o r n i n S e a s c a l e as i m i l a r l i n k a g e e x e r c i s e a s i n t h i s s t u d y w i t h t h eS e l l a f i e l d w o r k f o r c e f i l e a n d r a d i a t i o n d o s e r e c o r d s .A d d i t i o n a l l y , we a r e p l a n n i n g t o e x a m i n e r e c e n t c a s e sd i a g n o s e d i n t h e S e a s c a l e a r e a i n t h e s a m e m a n n e r a si n t h i s s t u d y . F u r t h e r m o r e , d a t a o n i n t e r n a l l y i n -c o r p o r a t e d r a d i o n u c l i d e s w i l l b e a n a l y s e d w h e n t h e s eb e c o m e a v a i l a b l e . P o s s i b l y men w i t h h i g h e x t e r n a ld o s e s a l s o h a v e h i g h i n t e r n a l e x p o s u r e . C e r t a i n l y s o m ed e g r e e o f c o r r e l a t i o n b e t w e e n c u mu l a t i v e r a d i a t i o nd o s e a n d m o n i t o r i n g f o r p o s s i b l e i n t e r n a l c o n t a m i n a -t i o n b y s p e c i f i c r a d i o n u c l i d e s , i n c l u d i n g p l u t o n i u ma n d t r i t i u m , w a s f o u n d a m o n g w o r k e r s a t U n i t e dK i n g d o m A t o m i c E n e r g y A u t h o r i t y e s t a b l i s h m e n t sa n d t h e A t o m i c W e a p o n s E s t a b l i s h m e n t . ' 4 'O n e o f t h e c o n s i d e r a t i o n s m a d e a t t h e t i m e o f t h eB l a c k i n q u i r y w a s t h a t t h e l e v e l s o f r a d i o a c t i v e d i s -c h a r g e s f r o m S e l l a f i e l d t o a t m o s p h e r e a n d s e a w e r e t o ol o w t o a c c o u n t f o r t h e n u m b e r o f e x c e s s c a s e s o fl e u k a e m i a b e i n g o b s e r v e d i n t h e S e a s c a l e a r e a . - T h i sw a s b a s e d o n t h e r e l a t i v e l y s m a l l a d d i t i o n a l c o n t r i b u -t i o n f r o m S e l l a f i e l d t o t o t a l r a d i a t i o n e x p o s u r e f r o mn a t u r a l b a c k g r o u n d , m e d i c a l , a n d o t h e r s o u r c e s . T h i sc o n c l u s i o n w o u l d b e s u p p o r t e d b y t h e r e s u l t s i n t h i ss t u d y f o r p l a y i n g o n t h e b e a c h a n d e a t i n g s e a f o o d . T h ef i n d i n g s h e r e i n r e l a t i o n t o o c c u p a t i o n a l r a d i a t i o ne x p o s u r e o f t h e f a t h e r s u g g e s t a t o t a l l y d i f f e r e n tp a t h w a y a n d d o n o t c o n f f i c t w i t h t h a t r e a s o n i n g .T h e s e r e s u l t s a l s o m a k e o t h e r a l t e r n a t i v e h y p o t h e s e st h a t h a v e b e e n p r o p o s e d u n l i k e l y t o b e t h e e x p l a n a -t i o n s - f o r e x a m p l e , t h a t e p i d e m i c s o f c o m m o ni n f e c t i o n s p r o d u c e a l e u k a e m i c r e s p o n s e b y m i x i n g o fp o p u l a t i o n s ' 6 a n d t h a t a r e a s c h o s e n a s n u c l e a r s i t e s ,e x i s t i n g o r p o t e n t i a l , s h a r e u n r e c o g n i s e d r i s k f a c t o r s . 'T h e r a n g e o f t o t a l p r e c o n c e p t u a l e x t e r n a l r a d i a t i o nd o s e s o f f a t h e r s i n t h i s s t u d y w a s f r o m 0 t o 3 8 3 m S v ,t h e w o r k e r w i t h t h e h i g h e s t d o s e b e i n g e m p l o y e d o v e rs e v e n y e a r s . T h e r a n g e o f e s t i m a t e d r a d i a t i o n d o s e sd u r i n g t h e s i x m o n t h s b e f o r e c o n c e p t i o n w a s 0 t o3 1 m S v . An a n n u a l d o s e l i m i t o f 5 0 mSv f o r r a d i a t i o nw o r k e r s w a s r e c o m m e n d e d i n 1 9 6 5 b y t h e I n t e r -n a t i o n a l C o m m i s s i o n o n R a d i o l o g i c a l P r o t e c t i o n , ' 0 a n dt h i s f i g u r e s t i l l o p e r a t e s i n t h e U n i t e d K i n g d o m ,a l t h o u g h i n 1 9 8 7 t h e N a t i o n a l R a d i o l o g i c a l P r o t e c t i o nB o a r d r e c o m m e n d e d a r e d u c t i o n t o 1 5 mSv p e r y e a r . "D u r i n g 1 9 8 7 i n t h e U n i t e d K i n g d o m some 1 1 0 0w o r k e r s r e c e i v e d a n n u a l d o s e s a b o v e 1 5 mSv f r o ma r t i f i c i a l s o u r c e s ; m o s t o f t h e s e w o r k e d i n n u c l e a r f u e lp r o c e s s i n g , w i t h f e w e r t h a n 1 0 b e i n g , f o r e x a m p l e ,h e a l t h p r o f e s s i o n a l s . 2 0I f t h e a s s o c i a t i o n s r e p o r t e d i n t h i s p a p e r a r e c a u s a lt h e y n e e d t o b e e x p l o r e d f u r t h e r t o h e l p d e t e r m i n ew h i c h p e r i o d o f e x p o s u r e may b e m o s t r e l e v a n t .A l t h o u g h t h e t w o m e a s u r e s we h a v e e x a m i n e d t h i s f a ra r e h i g h l y c o r r e l a t e d a n d s h o w s i m i l a r r e l a t i o n s , t h e r ei s a m o r e c o n v i n c i n g t r e n d o f i n c r e a s i n g r e l a t i v e r i s k so f l e u k a e m i a f o r p a t e r n a l r a d i a t i o n d o s e d u r i n g t h e s i xm o n t h s p r e c e d i n g c o n c e p t i o n t h a n f o r t o t a l e x p o s u r e( t a b l e V I ) . T h e f i n d i n g s h e r e c o n t r a s t w i t h t h o s e i n t h em o r t a l i t y f o l l o w u p o f S e l l a f i e l d r a d i a t i o n w o r k e r s

BM J VOLUME 3 0 0 1 7 FEBRUARY 1 9 9 02 8


7/7

t h e m s e l v e s , among w h o m t h e r e w e r e n o e x c e s s d e a t h sf r o m l e u k a e m i a a n d o n l y a l i m i t e d s u g g e s t i o n o f a na s s o c i a t i o n o f d e a t h f r o m l e u k a e m i a w i t h d o s e o fi o n i s i n g r a d i a t i o n when c o n s i d e r i n g a l a g p e r i o d o f1 5 y e a r s . ' H o w e v e r , i f t h e s e r e s u l t s h a v e c a u s a ls i g n i f i c a n c e t h e n t h e y a r e o f much i m p o r t a n c e t or a d i o l o g i c a l p r o t e c t i o n o f p o t e n t i a l p a r e n t s a n d t h e i rc h i l d r e n .W e t h a n k t h e r e g i s t r a t i o n d i v i s i o n o f t h e O f f i c e o f P o p u l a -t i o n C e n s u s e s a n d S u r v e y s , t h e W e s t C u m b r i a H e a l t h

A u t h o r i t y , t h e C u m b r i a n F a m i l y P r a c t i t i o n e r C o m m i t t e e ,a n d o t h e r s o u r c e s m e n t i o n e d i n t h e t e x t f o r t h e i r c o o p e r a t i o ni n i d e n t i f y i n g r e c o r d s o n s u b j e c t s i n c l u d e d i n t h e s t u d y ; t h eN a t i o n a l H e a l t h S e r v i c e c e n t r a l r e g i s t e r f o r p r o v i d i n g f o l l o wu p a n d t r a c i n g d e t a i l s a n d, w i t h t h e g e n e r o u s c o l l a b o r a t i o n o fl o c a l g e n e r a l p r a c t i t i o n e r s , f o r f o r w a r d i n g q u e s t i o n n a i r e s t op a r e n t s ; t h e p a r e n t s f o r c o m p l e t i n g t h e m ; t h e O r d n a n c eS u r v e y a n d B r i t i s h N u c l e a r F u e l s f o r m a k i n g r e l e v a n t i n f o r -m a t i o n a v a i l a b l e t o u s ; a n d many s t a f f o f t h e M e d i c a l R e s e a r c hC o u n c i l E n v i r o n m e n t a l E p i d e m i o l o g y U n i t f o r t h e i r h e l p ,p a r t i c u l a r l y M i c k M e r w o o d , C a r o l W i c k h a m , a n d P a u lW i n t e r f o r c o m p u t e r a n a l y s e s a n d G i l l S t r a n g e f o r p r e p a r i n gt h e m a n u s c r i p t . P r o f e s s o r G e o f f r e y R o s e k i n d l y c o m m e n t e do n a n e a r l i e r v e r s i o n o f t h e p a p e r , a n d P r o f e s s o r P e t e r S m i t ha n d A l l i s o n D o u g l a s h e l p e d w i t h a s a m p l e c h e c k o f t h er a d i a t i o n d o s i m e t r y d a t a . T h e s t u d y w a s a p p r o v e d b y t h eB r i t i s h M e d i c a l A s s o c i a t i o n e t h i c a l c o m m i t t e e a n d t h e W e s tC u m b r i a e t h i c s o f r e s e a r c h c o m m i t t e e a n d w a s s u p p o r t e dp a r t i a l l y b y a g r a n t f r o m t h e D e p a r t m e n t o f H e a l t h .

I G a r d n e r A i j . R e v i e w o f r e p o r t e d i n c r e a s e s o f c h i l d h o o d c a n c e r r a t e s i n t h ev i c i n i t y o f n u c l e a r i n s t a l l a t i o n s i n t h e UK . J R S t a t i s t S o c ( A ) 1 9 8 9 ; 1 5 2 :3 0 7 - 2 5 .2 B l a c k D . I n v e s t i g a t i o n o f t h e p o s s i b l e i n c r e a s e d i n c i d e n c e o f c a n c e r i n W e s tC u m b r i a . L o n d o n : HMSO, 1 9 8 4 .3 G a r d n e r M J , H a l l AJ , S n e e M P , D o w n e s S , P o w e l l C A , T e r r e l l J D . M e t h o d sa n d b a s i c d a t a o f c a s e - c o n t r o l s t u d y o f l e uk a em i a a n d l y m p h o m a amongy o u n g p e o p l e n e a r S e l l a f i e l d n u c l e a r p l a n t i n W e s t C um br i a. B r Med J1 9 9 0 ; 3 0 0 : 4 2 9 - 3 4 .

4 B r e s l o w NE, D a y N E . S t a t i s t i c a l m e t h o d s i n c a n c e r r e s e a r c h . V o l 1 . T h e a n a l y s i so f c a s e - c o n t r o l s t u d i e s . L y o n : I n t e r n a t i o n a l A g e n c y f o r R e s e a r c h o n C a n c e r ,1 9 8 0 : C h a p t e r s V a n d V I I .5 A n o n v m o u s . EGRET. S e a t tl e : S t a t i s t i c s a n d E p i d e m i o l o g y R e s e a r c h C o r -p o r a t i o n , 1 9 8 9 .6 H a l l E J . R a d i o b i o l o g e f o r t h e r a d t o l o g i s t . P h i l a d e l p h i a : H a r p e r a n d R o w ,1 9 7 8 : C h a p t e r 1 9 .7 D o ll R . T h e e p i d e r m i o l o g y o f c h i l d h o o d l e u k a e m i a . 7 R S t a t i s t S o c ( A)1 9 8 9 ; 1 5 2 : 3 4 1 - 5 1 .8 I s h i m a r u T , I c h i m a r u M, M i k a m i M . L e u k a e m i a t n c i d e n c e a m o n g i n d i z v i d u a l se x p o s e d i n u t e r o , c h i l d r e n o f a t o m i c b o m b s u r v i v o r s a n d t h e i r c o n t r o l s , H i r o s h i m aa n d N a g a s a k i , 1 9 4 5 - 7 9 . H i r o s h i m a : R a d i a t i o n E f f e c t s R e s e a rc h F o u n da t i o n,1 9 8 1 . (RERF T e c h n i c a l R e p o r t 1 1 - 8 1 . )9 Nomura T . P a r e n t a l e x p o s u r e t o x r a y s a n d c h em ic a l s i n du c e s h e r i t a b l et u m o u r s a n d a n o m a l i e s i n m i c e . N a t u r e 1 9 8 2 ; 2 % : 5 7 5 - 7 .1 0 C o m m i t t e e o n M e d i c a l A s p e c t s o f R a d i a t i o n i n t h e E n v i r o n m e n t . I n v e s t i g a t i o no f t h e p o s s i b l e i n c r e a s e d i n c i d e n c e o f l e u k a e m i a i n y o u n g p e o p l e n e a r D o u n r e a vN l u c l e a r E s t a b l i s h m e n t , C a i t h n e s s , S c o t l a n d . L o n d o n : HMSO, 1 9 8 8 .1 1 C o m m i t t e e o n M e di c al A sp ec t s o f R a d i a t i o n i n t h e E n v i r o n m e n t . R e p o r t o n t h ei n c i d e n c e o f c h i l d h o o d c a n c e r i n t h e W e s t B e r k s h i r e a n d N o r t h H a m p s h i r e a r e a , i nw h i c h a r e s i t u a t e d t h e A t o m i c W e a p o n s R e s e a r c h E s t a b l i s h m e n t , A l d e r m a s t o na n d t h e R o y a l O r d n an c e F a c t o r y , B u r g h f i e l d . L o n d o n : HMSO, 1 9 8 9 .1 2 G a r d n e r M J , H a l l A J , D o w n e s S , T e r r e l l J D . F o l l o w u p s t u d y o f c h i l d r e n b o r nt o m o t h e r s r e s i d e n t i n S e a s c a l e , W e s t C u m b r i a ( b i r t h c o h o r t ) . B r Med J 71 9 8 7 ; 2 9 5 : 8 2 2 - 7 .1 3 G a r d n e r M J , H a l l A J , Downes S , T e r r e l l J D . F o l l o w u p s t u d y o f c h i l d r e n b o r ne l s e w h e r e bu t a t t e n d i n g s c h o o l s i n S e a s c a l e , W e s t C u m b r i a ( s c h o o l s c o h o r t ) .B r M e d _ J 1 9 8 7 ; 2 9 5 : 8 1 9 - 2 2 .1 4 B e r a l V , I n s k i p H , F r a s e r P , B o o t h M, C o l e m a n D , R o s e G . M o r t a l i t y o fe m p l o y e e s o f t h e U n i t e d K i n g d o m A t o m i c E n e r g y A u t h o r i t y , 1 9 4 6 - 1 9 7 9 .B r M e d J 7 1 9 8 5 ; 2 9 1 : 4 4 0 - 7 .1 5 B e r a l V , F r a s e r P , C a r p e n t e r L , B o o t h M, B r o w n A , R o s e G . M o r t a l i t y o fe m p l o y e e s o f t h e A t o m i c W e a p o n s E s t a b l i s h m e n t , 1 9 5 1 - 8 2 . B r Med J1 9 8 8 ; 2 9 7 : 7 5 7 - 7 0 .1 6 K i n l e n L J . T h e r e l e s a n c e o f p o p u l a t i o n m i x i n g t o t h e a e t i o l o g y o f c h i l d h o o dl e u k a e m i a . I n : C r o s b i e W A, G i t t u s J H , e d s . M e d i c a l r e s p o n s e t o e f f e c t s o fi o n i s i n g r a d i a t i o n . L o n d o n : E l s e v i e r , 1 9 8 9 : 2 7 2 - 8 .

1 7 C o o k - M o z a f f a r i P , D a r b y S , D o l l R . C a n c e r n e a r p o t e n t i a l s i t e s o f n u c l e a ri n s t a l l a t i o n s . L a n c e t 1 9 8 9 ; i i : 1 1 4 5 - 7 .1 8 I n t e r n a t i o n a l C o m m i s s i o n o n R a d i o l o g i c a l P r o t e c t i o n . R e c o m m e n d a t i o n s o f t h eI n t e r n a t i o n a l C o m m i s s i o n o n R a d i o l o g i c a l P r o t e c t i o n . O x f o r d : P e r g a m o nP r e s s , 1 9 6 6 . ( I C R P P u b l i c a t i o n Number 9 . )1 9 N a t i o n a l R a d i o l o g i c a l P r o t e c t i o n B o a r d . I n t e r i m g u i d a n c e o n t h e i m p l i c a t i o n s o fr e c en t r e v i s i o n s o f r n s k e s t i m a t e s a n d t h e ICRP 1 9 8 7 Como s t a t e m e n t . L o n d o n :H M 1 S O , 1 9 8 7 : 4 . ( N R P B - G 5 9 . )2 0 N a t i o n a l R a d i o l o g i c a l P r o t e c t i o n B o ar d . R a di at io n e x p o s u r e o f t h e UKp o p u l a t i o n - 1 9 8 8 r e v i e w . L o n d o n : H M i S O , 1 9 8 9 : 8 6 . ( N R P B - R 2 2 7 . )2 1 S m i t h P G , D o u g l a s A J . M o r t a l i t y o f w o r k e r s a t t h e S e l l a f i e l d p l a n t o f B r i t i s hN u c l e a r F u e l s . B r M e d ] 7 1 9 8 6 ; 2 9 3 : 8 4 5 - 5 4 .( A c c e p t e d 2 9 j a n u a r y e 1 9 9 0 )

M e t h o d s a n d b a s i c d a t a o f c a s e - c o n t r o l s t u d y o f l e u k a e m i a a n dl y m p h o m a among y o u n g p e o p l e n e a r S e l l a f i e l d n u c l e a r p l a n t i nW e s t C u m b r i aM a r t i n J G a r d n e r , A n d r e w J H a l l , M i c h a e l P S n e e , S u s a n D o w n e s , C a r o l i n e A P o w e l l ,J o h n D T e r r e l l

MRCE n v i r o n m e n t a lE p i d e m i o l o g y U n i t( U n i v e r s i t y o fS o u t h a m p t o n ) ,S o u t h a m p t o n G e n e r a lH o s p i t a l , S o u t h a m p t o nS0 9 4XYM a r t i n J G a r d n e r , P H D,p r o f e s s o r o f m e d i c a l s t a t i s t i c sA n d r e w J H a l l , M R C P ,e p i d e m i o l o g i s tM i c h a e l P S n e e , F R C R ,r a d i o t h e r a p i s tS u s a n D o w n e s , B S C , r e s e a r c ha s s i s t a n tC a r o l i n e A P o w e l l , M S C ,r e s e a r c h a s s i s t a n tW e s t C u m b r i a H e a l t hA u t h o r i t y , W e s tC u m b e r l a n d H o s p i t a l ,W h i t e h a v e n , C u m b r i aCA28 8 J GJ o h n D T e r r e l l , F F C M ,f o r m e r d i s t r i c t m e d i c a l o f f i c e rC o r r e s p o n d e n c e t o :P r o f e s s o r G a r d n e r .BrMedJ 1 9 9 0 ; 3 0 0 : 4 2 9 - 3 4

A b s t r a c tO b j e c t i v e - T o e x a m i n e w h e t h e r t h e o b s e r v e de x c e s s o f c h i l d h o o d l e u k a e m i a a n d l y m p h o m a n e a r

t h e S e l l a f i e l d n u c l e a r p l a n t i s a s s o c i a t e d w i t h e s t a b -l i s h e d r i s k f a c t o r s o r w i t h f a c t o r s r e l a t e d t o t h e p l a n t .Design-A c a s e - c o n t r o l s t u d y .S e t t i n g - W e s t C u m b r i a h e a l t h d i s t r i c t .S u b j e c t s - 5 2 C a s e s o f l e u k a e m i a , 2 2 o f n o n -H o d g k i n ' s l y m p h o m a , a n d 2 3 o f H o d g k i n ' s d i s e a s eo c c u r r i n g i n p e o p l e b o r n i n t h e a r e a a n d d i a g n o s e dt h e r e i n 1 9 5 0 - 8 5 u n d e r t h e a g e o f 2 5 a n d 1 0 0 1c o n t r o l s m a t c h e d f o r s e x a n d d a t e o f b i r t h t a k e n f r o mt h e s a m e b i r t h r e g i s t e r s a s t h e c a s e s .M ain o u t c o m e m e a s u r e s - A n t e n a t a l a b d o m i n a l xr a y e x a m i n a t i o n s , v i r a l i n f e c t i o n s , h a b i t f a c t o r s ,p r o x i m i t y t o a n d e m p l o y m e n t c h a r a c t e r i s t i c s o f

p a r e n t s a t S e l l a f i e l d .R e s u l t s - A s c e r t a i n m e n t o f c a s e s t h r o u g h m u l t i p l es o u r c e s w a s a s c o m p l e t e a s p o s s i b l e , a n d t h e d i a g -n o s i s w a s e s t a b l i s h e d f o r n e a r l y a l l c a s e s f r o mh o s p i t a l r e c o r d s a n d b y i n d e p e n d e n t p a t h o l o g i c a lr e v i e w when s u i t a b l e m a t e r i a l ( 6 0 % ( 5 8 ) o f c a s e s )w a s a v a i l a b l e . I d e n t i f i c a t i o n a n d t r a c i n g o f t h ep a r e n t s o f c a s e s a n d c o n t r o l s e n a b l e d q u e s t i o n n a i r e st o b e f o r w a r d e d t o 7 3 0 ( 6 6 % ) , a n d 4 6 7 ( 6 4 % ) o f t h e

q u e s t i o n n a i r e s w e r e r e t u r n e d c o m p l e t e d . O b s t e t r i cr e c o r d s w e r e l o c a t e d f o r 4 8 1 ( 4 4 % ) o f t h e r e l e v a n tb i r t h s , m o r e f r e q u e n t l y i n r e c e n t y e a r s . L i n k a g e o fs t u d y s u b j e c t s t o t h e S e l l a f i e l d w o r k f o r c e f i l e e n a b l e dd a t e s o f e m p l o y m e n t a n d r e c o r d s o n e x t e r n a l d o s e so f w h o l e b o d y i o n i s i n g r a d i a t i o n t o b e o b t a i n e d .C o n c o r d a n c e o f i n f o r m a t i o n f r o m d u p l i c a t e s o u r c e s( w h e n a v a i l a b l e ) w a s r e a s o n a b l y h i g h w i t h n oi n d i c a t i o n s o f b i a s .C o n c l u s i o n - O v e r a l l t h e c o l l e c t e d d a t a w e r e s u f -f i c i e n t l y r e l i a b l e f o r d e t a i l e d a n a l y s i s a n d c a r e f u li n t e r p r e t a t i o n .I n t r o d u c t i o n

I n N o v e m b e r 1 9 8 3 a Y o r k s h i r e T e l e v i s i o n p r o -gramme ( W i n d s c a l e : t h e N u c l e a r L a u n d r y ) s u g g e s t e dt h a t t h e r e w a s a n e x c e s s i n c i d e n c e o f c h i l d h o o d l e u k a e -m i a a n d o t h e r c a n c e r s i n t h e v i l l a g e o f S e a s c a l e a n ds o m e n e i g h b o u r i n g a r e a s c l o s e t o t h e S e l l a f i e l d n u c l e a rs i t e o n t h e c o a s t o f C u m b r i a . T h e B l a c k c o m m i t t e e ( o fw h i c h M JG w a s a m e m b e r ) w a s s e t u p t o i n v e s t i g a t et h i s s u g g e s t i o n a n d m a d e r e c o m m e n d a t i o n s f o r f o u re p i d e m i o l o g i c a l s t u d i e s r e l a t e d t o c h i l d h o o d c a n c e ri n W e s t C u m b r i a . ' T h r e e o f t h e s e , t w o r e p o r t i n g t h eo c c u r r e n c e o f c a n c e r a m o n g c h i l d r e n b o r n o r a t t e n d i n gBM J VOLUME 3 0 0 1 7 FEBRUARY 1 9 9 0 4 2 9

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