Respuesta Inmune en la Enfermedad Infecciosa

T.M. Carlos ivovic O.

Profesor de Microbiología

Escuela de Medicina

Universidad Pedro de Valdivia

Curso de la Enfermedad Infecciosa

Factores Determinantes de la Evolución de la enfermedad infecciosa

• 1.- El curso de una infección está determinado por factores del agente y del hospedero

• 2.- Diferentes tipos de agentes estimulan diferentes respuestas inmunes o fisiopatológicas en el hospedero

• 3.- Las complicaciones y secuelas de una enfermedad infecciosa pueden deberse a la acción del sistema inmune y sus productos, y no solo a la acción del agente infeccioso.

Ámbitos de desarrollo de la enfermedad infecciosa

• Extracelurar:

– Tisular intersticial: Fasceítis estreptocócica, Micosis

– Canalicular: Infección neumocócica, Nemátodos.

– Humoral (sanguíneo y linfático): Viremias, bacteremias.

• Intracelular:

– Vesicular: Transcitosis (Shigella, Salmonella)

– Citoplasmático: Virus, Chlamydias y Rickettsias.

Los componentes del Sistema Inmune actuarán dependiendo del ámbito de la infección y de la experiencia previa frente al agente

La respuesta frente a bacterias extracelulares o intracelulares es diferente

Componentes del sistema

• Inmunidad Innata (natural o inespecífica):– Barreras naturales y secreciones– Componente celular:

• Fagocitosis por Células Mac, PMN mediante opsonización.• Células NK.• Linfocitos T

– Componente humoral: sistema del complemento (vía alternativa)

– Mediadores químicos: respuesta inflamatoria

Componentes del sistema

• Inmunidad Adaptativa (adquirida o específica):

– Componente humoral:

• Inmunoglobulinas (neutralización y opsonización)

• Activación del Complemento (vía clásica)

• Inducción de la fagocitosis

– Componente celular

– Mediadores químicos: causan respuesta inflamatoria

Activación del Complemento por vía clásica, dependiente de complejos Ag-Ac

Activación del Complemento por via alternativa, dependiente de LPS

Formación del Complejo de Ataque de membrana (MAC)

Respuesta frente a bacterias extracelulares

• Las bacterias extracelulares contribuyen en la enfermedad por la secreción de toxinas y factores de virulencia enzimáticos.

- Exotoxinas: secretadas por bacterias Gram positivas.

- Endotoxinas: procedentes de la destrucción de bacterias Gram negativas.

• Potente estimulador de la producción de citoquinas por macrófagos

• La más importante es el Lípido M de los LPS

Propósito de la respuesta inmune:

eliminar las bacterias y neutralizar sus toxinas

Bacterias patógenas extracelulares

• Staphylococcus aureus

• Streptococcus pyogenes y otros especies

• Clostridium perfringens y otros bacilos G (+)

• Escherichia coli y otros bacilos G (-)

• Corynebacterium diphtheriae

• Neisseria meningitidis y N. gonorrhoeae

Respuesta frente a bacterias extracelulares

Inmunidad innata

• Activación del complemento: LPS activa el complemento por la vía alternativa

• Fagocitosis por Mac, PMN mediada por opsonización

• Respuesta inflamatoria: activan a macrófagos para que secreten citokinas (TNFα, IL-1, quimioquinas) y se produce infiltración leucocitaria.

Fagocitosis y respuesta inflamatoria

Respuesta frente a bacterias extracelulares

Inmunidad adaptativa

• Componente humoral: – Neutralización por Ac IgA e IgG.

– Opsonización e Inducción de fagocitosis

– Activación del Complemento por vía clásica

• Componente celular: – Linfocitos B y T, Células plasmáticas

• Respuesta inflamatoria: – Mediadores químicos de la respuesta inflamatoria.

Acciones de los Ac en la Inmunidad adaptativa

Respuesta Inmune frente aBacterias extracelulares

Efectos secundarios indeseables

• Al participar la Inmunidad Adaptativa en las Infecciones extracelulares puede ocurrir:

– Inducción del shock por efecto de TNFα y IL-1

– Mayor riesgo en infecciones por Gram negativos

– Producción de Ac indeseables:

• Hipersensibilidad tipo I, II, III.

Respuesta frente a bacterias intracelulares

• Tienen mayor importancia las reacciónes del hospedero

• Inmunidad Innata:– Resistencia a la fagocitosis

• Mycobacterium – Listeria monocytogenes• Tendencia a la cronicidad

– Activación directa de células NK– Activación indirecta mediada por IL-12/15/18, IFN-α/β

y inducidos en macrófagos.– NK son productoras de INFγ que activa macrófagos

para mejorar la lisis bacteriana.

Respuesta frente a bacterias intracelulares

• Inmunidad Adaptativa:

– secreción de IFN-γ por Th (CD4+): activación de macrófagos y resistencia inmune a la infección de otras células diana. Participan células NK activadas por IL-12, que son productoras de INFγ que activan macrófagos.

– lisis de células infectadas por CTL (CD8+): cuando las bacterias están viables en el citoplasma y se presentan en el contexto del CMH tipo I

Mecanismos de resistencia intracelular

• Brucella abortus:

– Pared celular resistente, bloquea la fusión fagosoma-lisosoma

• Listeria monocytogenes:

– Neutraliza la explosión respiratoria

• Mycobacterium tuberculosis:

– Pared celular lipídica, bloquea la fusión fagosoma-lisosoma

• Salmonella typhymurium:

– Pared celular de lipopolisacárido

Resumen Comparativo de la Respuesta InmuneResumen Comparativo de la Respuesta Inmune

Inmediata

0-4hrs

Temprana

4-96 hrs

Tardía

96hrs

Tipo Innata Innata (inducible) Específica

Molécula clave Complemento

Histamina, etc

Complemento, IL-1, FNT-α, IL-12, IFN-α/β.

IgM, IgG, IL-2, IL-4, IL-12, IFN-γ

Células clave Macrófagos

Células mastoides

Neutrófilos

Macrófagos

Neutrófilos

Células NK

Linfocitos T

Células B

Macrófagos