respuesta inmune e inflamación
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RESPUESTA INMUNE E INFLAMACIÓN
Dr Edson Ocampo ClavijoServicio de Reumatología
CNS – Policlínico Irala
El organismo posee una serie de mecanismos de defensa que le permiten hacer frente a cualquier agresión o noxa proveniente del medio ambiene que lo rodea.
El primero de estos mecanismos está constituido por la integridad de la las barreras naturales como la piel y las membranas mucosas.
Si el agente agresor logra atravesar estas barreras, se produce una respuesta innata o constitutiva que recibe el nombre de respuesta inflamatoria o simplemente inflamación.
Inmunidad natural Inmunidad adquirida (Innata) (Específica)
Barreras físicas Piel y mucosas Sistemas Inmunitar. de mucosas
Factores circulantes Complemento Anticuerpos
Células Macrófagos y Neutróf Linfocitos
Mediadores de origen Monocinas Linfocinascelular
Categorías de Inmunidad
Conjunto de cambios que ocurren en un tejido vivo como respuesta a una agresión externa.
Los tres eventos que caracterizan al proceso inflamatorio son:◦ 1. aumento del riego sanquíneo en la zona afectada.◦ 2. aumento de la permeabilidad capilar como
consecuecia de una retracción de las cel endoteliales.◦ 3. acúmulo de PMN, monocitos y macrófagos atraídos al
sitio inflamado por un proceso llamado Quimiotaxis.
Inflamación
Mediadores de la Inflamación
◦ 1. Mediadores Celulares◦ 2. Mediadores Bioquímicos
Ambos trabajan en forma conjunta e integrada con el objeto de eliminar al agente agresor.
Inflamación
Mediadores de la Inflamación
◦ 1. Mediadores Celulares◦ 2. Mediadores Bioquímicos
Ambos trabajan en forma conjunta e integrada con el objeto de eliminar al agente agresor.
Inflamación
Polimorfonucleares◦ Se producen en la médula ósea y representan del
60 al 70% del total de GB.◦ De acuerdo a la tinción que adquieren sus
gránulos, se dividen en neutrófilos, eosinófilos y basófilos.
◦ No forman parte de la inmunidad específica,◦ Juegan un rol de suma importancia en la
inflamación y defensa del huesped.◦ Su principal función es la fagocitosis y destrucción
de microorganismos.
Mediadores celulares de la inflamación
Neutrófilos◦ Representan el 90% de los PMN◦ Contienen en su citoplasma 2 tipos de gránulos:
azurófilos y específicos (lisozima y lactoferrina)◦ Receptores para ciertos componentes del
complemento como C3b y C5a.◦ Receptores para la porción Fc de la IgG y M
Mediadores celulares de la inflamación
Monocitos y Macrófagos◦ Se originan en la médula ósea de un precursor común
con los neutrófilos.◦ Son residentes normales de los tejidos (cel de Kupfer,
microglía, macrófagos alveolares y sinoviales)◦ Los mecanismos de adherencia, quimiotaxis,
fagocitosis y destrucción son similares a los neutrófilos.
◦ Se desconoce los factores que determinan que un macrófago se ubique en tejido específico y no en otro.
◦ Tienen la capacidad de secretar gran cantidad de sustancias que van desde radicales libres de O2 hasta citoquinas.
Mediadores celulares de la inflamación
Plaquetas◦ Liberan ciertos mediadores bioquímicos que les
permite participar de la respuesta inflamatoria.◦ Poseen 2 tipos de gránulos denominados:
gránulos alfa y gránulos densos.◦ Expresan ciertas proteínas en la superficie celular
como gpIIb/IIIa (flia de las integrinas) y la GMP-140
◦ Estas últimas actúan sobre los neutrófilos, monocitos y linfocitos favoreciendo la adhesión y reclutamiento de los mismos en los sitios de inflamación
Mediadores celulares de la inflamación
Basófilos y Mastocitos◦ Los basófilos son indistinguibles en su estructura
y función de los mastocitos.◦ Los gránulos de estas células contienen
histamina, heparina, triptasa y otras enzimas que participan en la inflamación.
◦ Los mastocitos además tienen la capacidad de producir TNFα, IL-4, IL-5 e IL-6.
Mediadores celulares de la inflamación
Mediadores de la Inflamación
◦ 1. Mediadores Celulares◦ 2. Mediadores Bioquímicos
Inflamación
a) Aminas vasoactivas◦ Histamina, serotonina, adenosina
b) Kininas y proteínas afines c) Sistema del complemento d) Prostaglandinas y leucotrienos e) Factor activador de plaquetas f) Radicales de oxígeno g) Oxido nítrico h) Citoquinas i) Proteínasas
Mediadores bioquímicos de la Inflamación
a) Aminas vasoactivas◦ Histamina, serotonina, adenosina
b) Kininas y proteínas afines c) Sistema del complemento d) Prostaglandinas y leucotrienos e) Factor activador de plaquetas f) Radicales de oxígeno g) Oxido nítrico h) Citoquinas i) Proteínasas
Mediadores bioquímicos de la Inflamación
Complejo sistema formado por 14 proteínas plasmáticas que se activan en forma escalonada.
Posee efectos bactericidas.
Mediador del daño tisular inducido por IC.
Éste sistema juega un rol muy importante en la patogenia de las enfermedades reumáticas.
Se conocen 2 vías: la vía clásica y la vía alterna.
Sistema del Complemento
Forma parte de la llamada inmunidad innata o inespecífica.
Activada por los lipopolisacáricos (LPS) de la pared bacteriana.
No requieren de la presencia de anticuerpos.
Resultando en una vía útil cuando no existe suficiente cantidad de Anticuerpos
La vía alternativa
Forma parte de la inmunidad adquirida o específica.
Para su activación, requiere de la unión a un
Anticuerpo específico.
Sin embargo, existe casos en los que el primer componente puede ser activado por LPS bacteriano
La vía clásica
Las principales funciones de la cascada del complemento son:◦ 1. Opsonización, fenómeno por el cual se facilita
la fagocitosis de un Ag recubierto (C3b)◦ 2. Lisis de las células extrañas, infectadas o
de microorganismos invasores.◦ 3. Inflamación: generando péptidos
biológicamente activos con actividad anafiláctica y quimiotáctica (C3a y C5a).
◦ 4. Solubilización de los complejos inmunes.
Sistema del Complemento
Básicamente existen dos formas de enfrentar la entrada de un agente extraño:1. Una denominada innata o inespecífica
(primera barrera de defensa). Constituido por macrófagos, neutrófilos, eosinófilos,
mastocitos y células NK.
2. La otra respuesta adaptativa o específica, mucho más compleja y eficiente que la anterior. Las células involucradas: Linfocitos T y B
Respuesta Inmunológica
Los microorganismos deben atravesar primero las llamadas barreras naturales (piel y mucosas).
Si se superan estas barreras, se ponen en juego otros mecanismos: inflamación◦ Mediadores exogenos (ej. Productos bacterianos).◦ Mediadores endógenos (histamina, serotonina, PGs, Leucotrienos,
IL1, IL6, TNFα)
Las citoquinas cumplen un papel central ya que producen:◦ Aumento de la expresión de moléculas de adhesión en el
endotelio.◦ Inducen la secreción de factores quimiotácticos de fagocitos por
fibroblastos y células endoteliales.
Inmunidad Innata
Los fagocitos cumplen un papel central en la eliminación de microorganismos.
La unión del fagocito con el microorganismo puede ser: directa o facilitada por opsoninas (Ab o C3b)
Los microorganismos fagocitados son destruídos por dos mecanismos diferentes:◦ La vía dependiente del oxígeno◦ La vía independiente del oxígeno
Tanto neutrófilos y macrófagos realizan quimiotaxis, fagocitan y destruyen microorganismos.
Los macrófagos pueden además madurar en diveros órganos y convertirse en CPA.
IL4 (basófilos y mastocitos) es una citoquina clave en determinar las características propias de cada respuesta inmune.
Las células NK, tienen la capacidad de reconocer y destruir células con alteraciones en la expresión suerficial (MHC)
Inmunidad Innata
Los mecanismos involucrados en esta respuesta pueden ser: humorales o celulares.
Mientras que la respuesta humoral será clave para la eliminación de microorganismos extracelulares o sus productos tóxicos, la respuesta celular será la responsable de eliminar patógenos intracelulares.
Se define respuesta inmune primaria al primer reconocimiento de un Ag por los linfocitos T y B
La respuesta frente a sucesivas exposiciones al mismo patógeno se denomina respuesta secundaria.
Inmunidad Adquirida
La respuesa específica posee tres fases:
◦ - Fase de reconocimiento◦ - Fase de activación y proliferación◦ - Fase efectora
Inmunidad Adquirida
Para que una RI sea eficaz, específica y guarde memoria para ulteriores encuentros con el Ag, debe producirse un correcto reconocimiento antigénico.
Las CPA se encuentran en gran cantidad en áreas donde hay linfocitos T (LT)
El péptido antigénico (CPA) es presentado al LT mediante el CMH a un receptor específico (TCR), la unión CPA con LT es lo que se denomina “primera señal”.
La molécula CD28 que se expresa en el LT es fundamental para ligarse con la molécula B7 (CPA). Este proceso se denomina “segunda señal”, si no ocurre, no hay activación linfocitaria y por lo tanto el reconocimiento antigénico no es eficaz.
Reconocimiento Antigénico
La autoinmunidad se define como una respuesta inmune adaptativa específica contra un antígeno propio.
La respuesta inmune adaptativa es capaz de responder a una variedad prácticamente ilimitada de antígenos diferentes, debido al amplio repertorio de especificidades que poseen sus células T y B.
Estas células autorreactivas se encuentran controlados por distintos mecanismos que aseguran la tolerancia a lo propio.
Una de las características centrales del SI es su extraordinaria capacidad de generar mecanismos de no-reactividad frente a antígenos autologos o propios.
Dicho estado se adquiere durante la formación de los linfocitos T y B,
Autoinmunidad
◦ Es un mecanismo de muerte celular programada genéticamente que lleva a la autoinmolación, mediado por una cascada de enzimas proteolíticas denominadas caspasas.
Apoptosis
Principales diferencias entre apoptosis y necrosis
Apoptosis 1. Muerte programada de células
separadas. 2. Las células encogen. 3. No hay pérdida de la integridad
de la membrana. 4. No hay respuesta infalmatoria. 5. Desencadenamiento del Fas por
estímulos fisiológicos. 6. Mecanismo regulado
estrítamente. 7. Necesita energía.
8. Transmisión genética.
Necrosis 1. Muerte de grupos celulares.
2. Se hinchan y se produce lisis.
3. Sí hay pérdida de la integridad de la membrana.
4. Sí hay respuesta inflamatoria.
5. Mecanismo no fisiológico.
6. Pérdida de la regulación.
7. No requiere energía.
8. No necesita transmisión genética.
FIN