Respuesta Inmune.

Definición.

• Es la capacidad de organismo para identificar y lisar a agentes externos (virus, bacterias, parásitos, etc.), así como células propias del organismo con alteraciones, (células tumorales)

• Se divide principalmente en dos: Innato y Adquirido.

Innato.

• Diferencia las estructuras de superficie bacteriana, vírica o las de antígenos, de las del propio organismo.

• Es la respuesta inicial a los microorganismos, previene infecciones.

• Sus mecanismos efectores estimulan a la inmunidad adaptativa.

• Primer línea de defensa.

Adquirido.• Se basa en la capacidad de los linfocitos para

formar receptores antigénicos de alta especificidad.

• Características:• Especificidad.• Memoria.• Especialización.• Autolimitación.• Auto-reactividad.

Linfocitos T

• Se producen en la médula ósea (cuando se es infante maduran en el Timo)

• Sus funciones principales:• 1) atacar directamente antígenos extraños

como virus, hongos, tejidos trasplantados. • 2) para actuar como reguladores del Sistema

Inmunológico.

• Los linfocitos T también varían con respecto a su función. Hay :

• 1) linfocitos T destructores ("killer" o "effector")

• 2) linfocitos T de ayuda ("helper")• 3) linfocitos T supresores ("suppressor").

• Los linfocitos T destructores son los linfocitos que destruyen al micro-organismo invasor.

• Protegen al cuerpo de bacterias especificas y virus que sobreviven y se reproducen en las células del cuerpo.

• Responden a tejidos extraños en el cuerpo. • Migran al sitio de la infección y cuando llegan,

se fijan a su blanco y lo destruyen.

• Los linfocitos T de ayuda, ayudan a los linfocitos B a producir anticuerpos y ayudan a los linfocitos T destructores en el ataque a sustancias extrañas.

• Los linfocitos T de ayuda hacen mas efectiva la función de los linfocitos B, provocando una mejor y mas rápida producción de anticuerpos.

• Los linfocitos T supresores, suprimen o apagan a los linfocitos T de ayuda.

• Sin esta supresión, el Sistema Inmunológico seguiría trabajando después de la infección.

• Los linfocitos T de ayuda y supresores actúan como el termostato de todo el sistema de linfocitos.

Linfocitos B.

• Se originan y maduran en medula ósea pero una vez que hayan completado estos cambios se ubican en los ganglios linfáticos.

• ACTIVACION• Participan en la Inmunidad humoral, (producción y

liberación de anticuerpos (Ac) con el fin de destruir los Ag).

• El rol principal de las células B, en esta respuesta es la producción de una amplia gama de Ac y su diferenciación a células de memoria.

• Los Ag peptídico necesitan la ayuda de los LTh para poder activar al Linfocito B, a estos se los denomina “Ag T dependientes”, mientras que los Ag no proteicos no necesitan a los LTh, esta característica les da el nombre de “Ag T independientes”.

• Para la comprensión de la activación de los Linfocitos dividiremos a este en:

• Reconocimiento del Ag por los Linfocitos B• Mecanismo de activación por Ag T dependientes• Mecanismo de activación por Ag T independientes• Diferenciación a células Plasmática o productora de Ac• Diferenciación a células de memoria

Macrófagos.

• Son grandes células derivadas de los monocitos sanguíneos, que penetran de la sangre al conectivo y se transforman en macrófagos.

• Su función es mantener la integridad del conectivo removiendo sustancias extrañas o detritos celulares además, participan de la respuesta inmune presentando antígenos fagocitados a células linfocíticas.

Células dendríticas.

• Su función principal es la de capturar y procesar los antígenos y presentarlos a los linfocitos B y T para que estos inicien la repuestas inmunológica. Son mensajeras entre el sistema inmune adaptativo e innato.

• Se encuentran también en la piel, en el revestimiento interno de la nariz, pulmones, estómago e intestinos,

Células citolíticas.• Son linfocitos capaces de destruir células tumorales

sin sensibilización previa. • Se activan por la IL-2 y lisan una amplia variedad de

tumores humanos. Podrían proporcionar la primera línea de defensa frente a muchos tumores.

• Las células tumorales deficitarias en MHC de clase I escapan al reconocimiento de las células T y podrían sucumbir a las células citolíticas naturales.

• También en la citotoxicidad celular dependiente de los anticuerpos (ADCC).

Citosinas

• constituidas por 120-180 aminoácidos• producidas por leucocitos para la respuesta

antígeno anticuerpo • son secretadas al espacio extracelular

Citocinas producidas en las respuestas inmunes innatas

se producen de forma inmediata tras el contacto de las células implicadas en las

respuestas inmunes innatas con un Ag extraño.• IL-1. Es producida fundamentalmente por

monocitos y macrófagos , induce la liberación de histamina en los mastocitos.

• IL-6. Es producida fundamentalmente por macrófagos, fibroblastos, células endoteliales y linfocitos T

• TNF-alfa: es producido fundamentalmente por monocitos y macrófagos en respuesta a antígenos bacterianos, responsable del shock séptico asociado a bacteriemias

• IL-10. Es producida por linfocitos del tipo Th2, así como también por macrófagos, es inmunosupresora, inhibiendo la síntesis de muchas otras citocinas.

• IL-12. Es producida mayoritariamente por macrófagos, aunque su producción puede ser también inducida en células dendríticas y linfocitos B. es el factor estimulador de las células asesinas naturales (NK)

Citocinas producidas en las respuestas inmunes adaptativas

• IL-2. Es secretada por linfocitos T CD4+ y CD8+ activados en respuesta a un estímulo antigénico , es un factor estimulador del crecimiento de linfocitos T , B y NK, promueve la actividad citotóxica mediada por linfocitos T.

• IL-15. Es secretada por una amplia variedad de células, entre las que se incluyen células epiteliales, monocitos, músculo esquelético, hígado, pulmón y placenta, realiza la estimulación de células NK, y la proliferación y diferenciación linfocitaria.

• IFN: posee una importante actividad inmunomoduladora, incrementa la expresión de antígenos , facilita su función presentadora de Ag y activa a los macrófagos, incrementando su capacidad de tumoricidad y de defensa contra las infecciones.

• IL-4: Es producida por linfocitos Th2 y mastocitos. Posee efectos inmunosupresores

• IL-13: Es producida por linfocitos T incrementa la proliferación y diferenciación de monocitos y células B,

Moleculas de histocompatibilidad

Definición Las moléculas de histocompatibilidad constituyen �un sistema de transporte de antígenos desde el interior celular hasta la superficie celular donde son presentados y reconocidos por los linfocitos T

Por qué es importante el repertorio de moléculas de histocompatibilidad expresadas en una célula, un individuo

o una población animal

1. Condiciona el conjunto de antígenos que pueden presentar.2. La viabilidad de las poblaciones animales frente a nuevos patógenos depende de su diversidad en moléculas de histocompatibilidad.3. La evolución ha favorecido: 1. Que el conjunto de moléculas sea diverso en cada individuo2. Especies sean muy polimórficas para estas moléculas4. Lo que es una ventaja en la defensa a patógenos es un inconveniente para la realización de trasplantes entre distintos individuos (aloinmunidad).5. Los linfocitos de un individuo solo han sido educados para tolerar las moléculas de histocompatibilidad que porta no las de otros individuos

• ESTRUCTURA DE LAS MOLÉCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

• Según su estructura las moléculas de histocompatibilidad se dividen en dos grandes grupos: moléculas de clase I y moléculas de clase II que se encuentran codificadas por regiones genéticas distintas dentro del MHC y desempeñan distintas funciones inmunológicas.

• El Complejo Mayor de Histocompatibilidad en el hombre está constituido por un grupo de genes situado en el brazo corto del cromosoma 6

Complejo mayor de histocompatibilidad

• ciertas glucoproteínas de la membrana plasmática involucradas en los mecanismos de presentación y procesamiento de antígenos a los linfocitos T: se agrupan en los genes de clase II (que codifican las proteínas MHC-II) y los genes de clase I (que codifican las proteínas MHC-I)

• así como citocinas y proteínas del sistema del complemento, importantes en la respuesta inmunológica, estos genes se agrupan en la clase III.