Resistencia a los antimicrobianos de los principales patógenos

humanos José María Molero García

Médico de Familia CS San Andrés. Madrid

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Staphylococcus aureus

Haemophilus influenzae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Pseudomonas aeruginosa

Resistencia a los antimicrobianos de los principales patógenos humanos

GRAM(+)

GRAM(-)

Aumento de la resistencia a los antimicrobianos en toda Europa en los patógenos GRAM[-] vigilados:

• Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa

• Tendencias clara en los últimos 4 años de resistencia combinada de la E. coli y la K. pneumonia (cefalosporinas de 3ª G, fluoroquinolonas y aminoglucósidos) por BLEE

Estabilización / disminución de la resistencia a patógenos GRAM[+]

• Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium y Enterococcus faecalis

Informe de vigilancia de la resistencia a los antimicrobianos en Europa (2011-12)

Streptococcus pneumoniae

Betalactámicos

Macrólidos

Fluorquinolonas

Resistencia del neumococo

Resistencia a antibíóticos de los principales microorganismos respiratorios

Estudios faringocat [2007], Skar [2005], Sauce-4[ 2006]. Oteo J. J Antimicrobial Chemotherapy 2001. 47,215-218

Oteo J. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003: 21(1):12-9

Antibióticos Stp. pyogenes Neumococo H. influenzae M. catharralis

Penicilina 0 0,9-25%* 15,7 % 88-100%

Amoxicilina 0 1-5%*

Amox-Clavul 0 1-4%* 0,1% 0

Cefuroxima Ax 0 20-30% 0 0

Eritr/Clar/Azitr 19.4% 25-35%

Eritro/Claritr 20-30%

Resto < 1-5%

0

Josa/Midecam 9% 0

Clindamicina 10% 0

Telitromicina 5% <1% 0 0

Levo/Moxiflox 0 <1% 0 0

[*] Dosis altas de amoxicilina

Dosis

N=2559. Año 2006-7 Susceptible Intermedia Resistencia

Penicilina (oral) 77.1 22.0 0.9 ()

Penicilina (parenteral) 99.8 0.2 0.0()

Ampicilina 93.4 NA 1,5 ()

Amoxicilina-clavul 94.8 4.0 1.2 ()

Cefuroxima axetilo 94.5 4.3 1.3

Cefaclor 79.1 2.0 19.0

Eritromicina 78.9 - 21.1

Claritromicina 78.2 0.9 20.9

Azitromicina 77.6 1.6 20.8

Ciprofloxacino 97.0 NA 2.2

Levofloxacino 97.6 1.9 0.5

Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.

Actividad in vitro frente a Streptococcus pneumoniae de aislamiento comunitario en España

Resistencia neumococo a penicilina

CIM (NCCLS)

Soluciòn

Intermedia o moderada 0,1 y 1 mg\L Aumentar dosis PNC

Resistente o elevada > 1 mg\L Formalmente contraindicado Cambiar antibiótico

NCCLS: National Committee for Clinical Laboratory Standards

Evolución de las resistencias intermedias y completa del neumococo (España)

SAUCE IV

Susceptibilidad de aislamientos de Streptococcus pneumoniae invasivos penicilina (Europa 2012)

País % Penicilinas % Macrólidos

Doble resistencia

(PNC+MCR)

No susceptible Resistente No susceptible Resistente % DUAL (95% CI) Austria 1.4 (0-3) 1.1 (0-3) 17.9 (14-23) 13.0 (9-18) 4.2 (2-7)

Belgica 0.5 (0-1) 0.3 (0-1) 25.4 (23-28) 24.5 (22-27) 1.2 (1-2)

Bulgaria 28.6 (11-52) 10.0 (1-32) 20.0 (6-44) 0.0 (0-17) 20.0 (6-44)

Croacia 0.0 (0-6) 1.0 (0-3) 28.6 (20-40) 28.5 (20-37) 16.3 (9-24)

Czech Rep 0.4 (0-2) 1.1 (0-3) 7.7 (5-11) 5.8 (3-9) 1.8 (1-4)

Dinamaraca 0.2 (0-1) 1.6 (1-3) 6.0 (5-8) 2.5 (2-4) 3.5 (2-5)

Estonia 0.0 (0-7) 0.0 (0-10) 5.8 (1-16) 5.9 (1-20) 0.0 (0-10)

Finlandia 0.5 (0-2) 7.0 (5-9) 22.0 (19-26) 11.6 (9-15) 11.2 (9-14)

Francia 0.0 (0-0) 6.2 (5-8) 28.9 (26-32) 11.7 (10-14) 17.2 (15-20)

Alemania 1.3 (0-3) 3.9 (2-7) 7.4 (5-11) 5.8 (4-9) 1.3 (0-3)

Hungría 2.5 (1-6) 2.7 (1-7) 19.7 (14-27) 12.2 (7-19) 7.5 (4-13)

Islancia 3.7 (0-19) 0.0 (0-13) 7.4 (1-24) 3.8 (0-20) 3.8 (0-20)

Irlnada 4.7 (3-8) 6.5 (4-10) 16.9 (13-22) 4.6 (3-8) 12.4 (9-17)

Italia 5.7 (2-11) 1.7 (0-6) 34.2 (28-40) 27.6 (20-37) 10.3 (5-17)

Latvia 4.7 (1-13) 3.5 (0-12) 3.5 (0-12) 3.5 (0-12) 0.0 (0-6)

Luxemburgo 3.2 (0-17) 0.0 (0-12) 15.8 (6-31) 16.7 (6-35) 3.3 (0-17)

Malta 0.0 (0-19) 0.0 (0-19) 50.0 (26-74) 11.1 (1-35) 38.9 (17-64)

Holanda 0.3 (0-1) 0.7 (0-1) 4.4 (3-6) 3.9 (3-5) 0.8 (0-2)

Noruega 1.0 (0-2) 3.0 (2-5) 5.3 (4-8) 2.1 (1-4) 3.2 (2-5)

Polonia 5.0 (2-10) 6.4 (3-13) 27.3 (19-37) 10.9 (6-18) 16.4 (10-25)

Portugal 5.4 (3-9) 1.8 (1-4) 18.5 (14-23) 12.2 (9-17) 6.5 (4-10)

Rumania 37.2 (23-53) 5.0 (1-17) 37.2 (23-53) 7.5 (2-20) 32.5 (19-49)

Eslovaquia 5.0 (0-25) 0.0 (0-17) 27.3 (11-50) 15.0 (3-38) 5.0 (0-25)

Eslovenia 1.2 (0-3) 5.2 (3-9) 21.2 (16-27) 16.4 (12-22) 4.8 (3-8)

España 26.1 (23-30) 11.9 (9-15) 26.4 (23-30) 10.9 (8-14) 14.8 (12-18)

Suecia 4.8 (4-6) 1.7 (1-3) 4.9 (4-6) 1.9 (1-3) 3.0 (2-4)

UK 0.7 (0-1) 1.3 (1-2) 6.8 (5-8) 4.5 (3-6) 2.2 (1-4)

EU/EEA Media 3,9 4,6 16,9 8,5 8,7

Evolución de las resistencias de neumococo invasivo a penicilina en España

Año S I R Total (n) %S %I %R

2003 444 163 48 655 67.8 % 24.9 % 7.3 %

2004 482 140 60 682 70.7 % 20.5 % 8.8 %

2005 558 114 68 740 75.4 % 15.4 % 9.2 %

2006 453 121 50 624 72.6 % 19.4 % 8.0 %

2007 668 127 65 860 77.7 % 14.8 % 7.6 %

2008 536 109 49 694 77.2 % 15.7 % 7.1 %

2009 552 97 59 708 78.0 % 13.7 % 8.3 %

2010 605 0 257 862 70.2 % 0.0 % 29.8 %

2011 514 150 72 736 69.8 % 20.4 % 9.8 %

2012 441 2 161 604 73.0 % 0.3 % 26.7 %

2013 398 2 169 569 69.9 % 0.4 % 29.7 %

Factores de riesgo de cepas resistentes de neumococo a ß-lactámicos

Edad: > 65 años, niños < 5 años, procedentes de guarderías

Tratamiento reciente (3 meses) con betalactámicos y/o esteroides

Inmunosupresión

Alcoholismo

Sospecha de aspiración

Presencia de 2 ó más comorbilidades (EPOC, ICC, VIH)

Institucionalizado / asistencia a centro de día

Hospitalización reciente

Episodio de neumonía durante el año previo (presentación grave de la neumonía)

Resistencia a neumococo a los macrólidos

Neumococo S I R

S. pneumoniae susceptible a PNC

Eritromicina 84 0 16

Azitromicina 84 0 16

S. pneumoniae Sensibilidad Intermedia a PNC

Eritromicina 52.7 0 47.3

Azitromicina 52.7 2.8 44.5

S. pneumoniae resistente a PNC

Eritromicina 51.7 0 48.3

Azitromicina 51.7 0 48.3

Asociación entre resistencia a macrólidos y disminución de la sensibilidad a penicilinas

Oteo J. J Antimicrobial Chemotherapy 2001. 47,215-218

Mecanismos de resistencia a Macrólidos a Streptococos

Fenotipo MLSB (gen ermB) Fenotipo M (gen mefA) Acción de las metilasas, sobre la subunidad 23S del ARN ribosomal Unión deficiente a la molécula diana

Alteraciones en los mecanismos de expulsión activa o bombeo del antibiótico.

Resistencia de alto nivel (CMI > 64 µg/ml).

No se vence aumentado la dosis del macrólido

Resistencia de nivel bajo-intermedio.

Podría compensarse aumentando de las dosis del macrólido

Resistencia TOTAL: cruzada a todos los macrólidos (M), Lincosamidas (L) y estreptograminas B (SB).

• Resistencia PARCIAL: Macrólidos 14 y 15 átomos (eritro/claritro/ azitromicina)

• Sensibilidad: Macrólidos 16 átomos (josa/midecamicina), lincosamidas y estreptograminas.

No resistencia frente a Ketólidos No resistencia frente a Ketólidos

Neumococo: 80%-90%

S. pyogenes: 30.5%

Neumococo: 10%-20%

S. pyogenes: 67.8%

Asociado a fracasos terapéuticos (neumococo) Asociado a fracasos terapéuticos (neumococo)

TOTAL PARCIAL

Evolución de las resistencias de neumococo invasivo a macrólidos en España

Year S I R Total N %S %I %R

2003 460 8 162 630 73.0 % 1.3 % 25.7 %

2004 480 7 167 654 73.4 % 1.1 % 25.5 %

2005 564 4 165 733 76.9 % 0.5 % 22.5 %

2006 480 4 129 613 78.3 % 0.7 % 21.0 %

2007 693 13 142 848 81.7 % 1.5 % 16.7 %

2008 531 9 140 680 78.1 % 1.3 % 20.6 %

2009 562 7 128 697 80.6 % 1.0 % 18.4 %

2010 632 11 219 862 73.3 % 1.3 % 25.4 %

2011 561 7 179 747 75.1 % 0.9 % 24.0 %

2012 426 5 148 579 73.6 % 0.9 % 25.6 %

2013 416 2 142 560 74.3 % 0.4 % 25.4 %

Factores de riesgo de neumococo resistente a macrólidos

Resistencia a la penicilina

Edad inferior a 5 años

Adquisición nosocomial de la NAC

Raza blanca

Ingresos hospitalarios previos

Actividad de macrólidos frente a Streptococus Pneumoniae y patógenos atípicos

Streptococus Pneumoniae

(CMI90 g/L) Penicilina

sensible

Penicilina

resistente

Eritromicina

sensible

Erictromicina resistente

Eritromicina 0,03 - 1 0,03 - > 64 0,03 > 64

Claritromicina < 0,2 0,03 - > 64 0,03 > 32

Azitromicina < 1 0,1 - > 64 1 > 64

Telitromicina < 0,03 < 0,06 < 0,03 < 0,5

Patógenos atípicos

(CMI90 mg/L) Legionella pneumophila

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia pneumoniae

Eritromicina 0,2 < 0,01 0,25

Claritromicina 0,01 < 0,01 0,5

Azitromicina < 1 < 0,01 0.5

Telitromicina 0,06 < 0,01 0,25

Resistencia de neumococo a quinolonas

Las quinolonas fluoradas (Cipro/oxofloxacino) son menso activas frente a neumococo y generan con mayor facilidad resistencias

La resistencia a quinolonas del neumooco es de alto nivel (CMI≥ 4 mcg/ml)

Actualmente no constituyen un problema < 1-2%

Pacientes politratados, muy expuestos a quinolonas y otros antibióticos

Factores de riesgo de patógenos no habituales resistentes en neumonías

Patógeno Factores de Riesgo

Neumococo resitente a

fluorquinolonas

Edad avanzada Institucionalizado en residencia o inmovilizado en domicilio Adquisición nosocomial de la infección Exposición previa a fluoroquinolonas 4 meses antes Aislamiento de la cepa en esputo Resistencia a la penicilina EPOC

Bacilos entéricos Gram(-)

Institucionalizados en residencias Enfermedad cardiopulmonar de base Comorbilidad múltiple (≥ 2) Antibioterapia reciente

Pseunomona aeruginosa

Enfermedad estructural del pulmón (bronquiectasies) Corticoterapia mantenida (10 mg prednisona/día Antibioterapia de amplio espectro durante 7 días (último

mes) Malnutrición

Streptococcus pyogenes

Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.

Actividad in vitro frente a Streptococcus pyogenes (España)

N= 2,287 2006-07

Susceptible Intermedia Resistencia Punto corte (μg/ml)

Penicilina 100 - - 0.12

Ampicilina 100 - - 0.12

Eritromicina 80.6 0.4 19.0 0.25, 0.5, ≥1

Claritromicina 80.9 2.6 16.5 0.25, 0.5, ≥1

Azitromicina 81.1 7.3 11.6 0.5, 1, ≥2

Levofloxacino 100 - - 2, 4, ≥8

Telitromicina: 5.8% (95% por gern ERM)

Mecanismos de resistencia a Macrólidos a Streptococos

Fenotipo MLSB (gen ermB) Fenotipo M (gen mefA) Acción de las metilasas, sobre la subunidad 23S del ARN ribosomal Unión deficiente a la molécula diana

Alteraciones en los mecanismos de expulsión activa o bombeo del antibiótico.

Resistencia de alto nivel (CMI > 64 µg/ml).

No se vence aumentado la dosis del macrólido

Resistencia de nivel bajo-intermedio.

Podría compensarse aumentando de las dosis del macrólido

Resistencia TOTAL: cruzada a todos los macrólidos (M), Lincosamidas (L) y estreptograminas B (SB).

• Resistencia PARCIAL: Macrólidos 14 y 15 átomos (eritro/claritro/ azitromicina)

• Sensibilidad: Macrólidos 16 átomos (josa/midecamicina), lincosamidas y estreptograminas.

No resistencia frente a Ketólidos No resistencia frente a Ketólidos

Neumococo: 80%-90%

S. pyogenes: 30-35%

Neumococo: 10%-20%

S. pyogenes: 65%

Asociado a fracasos terapéuticos (neumococo) Asociado a fracasos terapéuticos (neumococo)

TOTAL PARCIAL

Evolución de la resistencia a eritromicina de S. pyogenes por fenotipo MLSB (España)

Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.

Staphylococcus aureus

Spain (n=1899) 24.2% (22-26)

País n %

Austria 2164 7.7 (7-9)

Belgium 2077 16.1 (15-18)

Bulgaria 227 19.8 (15-26)

Croatia 412 22.0 (18-26)

Cyprus 165 35.2 (28-43)

Czech Republic 1611 13.0 (11-15)

Denmark 1431 1.3 (1-2)

Estonia 104 7.7 (3-15)

Finland 1409 2.1 (1-3)

France 5228 19.2 (18-20)

Germany 2558 15.4 (14-17)

Greece 876 41.0 (38-44)

Hungary 1143 24.8 (22-27)

Iceland 58 1.7 (0-5)

Ireland 1038 22.6 (20-25)

Italy 1631 35.2 (33-38)

Latvia 211 9.0 (5-13)

Lithuania 323 10.2 (7-14)

Luxembourg 131 15.3 (10-23)

Malta 102 47.1 (37-57)

Netherlands 1943 1.3 (1-2)

Norway 1430 1.3 (1-2)

Poland 781 29.2 (26-32)

Portugal 1455 53.8 (51-56)

Romania 227 53.9 (47-61)

Slovakia 474 21.7 (18-26)

Slovenia 445 10.3 (8-14)

Spain 1899 24.2 (22-26)

Sweden 3262 0.7 (0-1)

United Kingdom 2680 14.1 (12-15)

Media EU/EEA 17,8

Country

Meticillina

% MRSA (95%CI) Rifampicina

% rifampicin-resistant (95%CI) Austria 7.4 (6-9) 0.3 (0-1) Belgium 17.4 (16-19) 0.6 (0-1) Bulgaria 22.4 (17-29) 14.2 (9-21) Cyprus 41.6 (32-51) 0.0 (0-3) Czech Republic 14.5 (13-16) 1.8 (1-3) Denmark 1.2 (1-2) 0.1 (0-0) Estonia 1.7 (0-6) 0.0 (0-71) France 20.1 (19-21) 1.0 (1-1) Germany 16.1 (15-18) 0.7 (0-1) Greece 39.2 (36-43) Hungary 26.2 (24-29) 0.4 (0-1) Iceland 2.8 (0-10) 0.0 (0-71) Ireland 23.7 (21-26) 1.0 (0-2) Italy 38.2 (36-41) 4.3 (3-6) Latvia 9.9 (6-15) 0.5 (0-3) Lithuania 5.4 (3-9) 0.6 (0-2) Luxembourg 20.5 (14-29) 0.0 (0-4) Malta 49.2 (41-59) 0.8 (0-4) Netherlands 1.4 (1-2) 0.4 (0-1) Norway 0.3 (0-1) 0.0 (0-1) Poland 24.3 (21-27) 27.4 (20-36) Portugal 54.6 (52-57) 1.7 (1-3) Romania 50.5 (41-60) 7.9 (3-15) Slovakia 25.9 (22-30) 1.3 (0-3) Slovenia 7.1 (5-10) 0.5 (0-2) Spain 22.5 (21-24) 0.5 (0-1) Sweden 0.8 (1-1) 0.2 (0-1) United Kingdom 13.6 (13-15) 0.6 (0-1)

Cepas invasivas de S. aureus aisladas resistentes a meticillina (MRSA) y Rifampicina (Europa 2011)

MRSA Resistencia a Rifampina

Año N S R N S I R

2002 1196 76.7 % 23.3 % 950 98.2 % 0.7 % 1.1 %

2003 1391 76.0 % 24.0 % 1180 98.1 % 0.5 % 1.4 %

2004 1526 73.5 % 26.5 % 1424 97.8 % 1.1 % 1.1 %

2005 1337 72.9 % 27.1 % 1311 98.1 % 1.0 % 0.9 %

2006 1483 75.0 % 25.0 % 1458 96.8 % 1.7 % 1.5 %

2007 1642 74.5 % 25.5 % 1555 98.6 % 0.8 % 0.6 %

2008 1505 73.4 % 26.6 % 1419 99.2 % 0.3 % 0.6 %

2009 1715 74.1 % 25.9 % 1614 99.3 % 0.2 % 0.5 %

2010 1986 74.7 % 25.3 % 1827 99.0 % 0.5 % 0.5 %

2011 1950 77.5 % 22.5 % 1826 99.2 % 0.3 % 0.5 %

2012 1899 75.8 % 24.2 % 1781 97.6 % 0.1 % 2.3 %

2013 1376 77.4 % 22.6 % 1711 99,4% 0.1 % 0.5 %

Evolución de las resistencias se Staphylococcus aureus en España

28-40% de las cepas resistentes a meticilina (SARM) “nosocomiales”

Las cepas de SARM:

• Resistencia a todos los betalactámicos (incluye cefalosporinas, carbapenemas y monobactamas)

• Ciprofloxacino (97%)

• Eritromicina (80%)

• Gentamicina (33%)

• Clindamicina (60%)

• Rifampicina y TMP-SMZ (4% )

Tratamiento: glicopéptidos (vancomicina o teicoplanina)

Alternativas: Linezolid, daptomicina y tigeciclina

Resistencias a S. aureus en España

SARM de adquisición comunitaria (SARM-Co)

Cercenado E, Ruiz de Gopegui E. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2008;26 Suppl 13:19-24 Casado-Verrier B, et al. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012 ;30(6):300-6

Características distintas de las cepas SARM nosocomiales

Europa: 2-40%

Poco frecuente en España:

• Mayoría de casos en población pediátrica

• >50% en individuos provenientes de países de Latinoamérica

• 1/3 infecciones supurativas cutáneas de urgencias hospitalaria

Afecta a sujetos sin factores de riesgo se SARM hospitalario:

• Especialmente niños, adultos sanos y gestantes

Infecciones: piel/tejidos blandos (necrosis), raras neumonia necrotizante

Formas leves o moderadas: cotrimoxazol, tetracilina y clindamicina ( VO).

En formas graves (fascitis necrosante): clindamicina o vancomicina (IV)

Si no existe respuesta: daptomicina si o linezolid

Antimicrobianos sistémicos en infecciones por SARM-Co

Antimicrobiano Dosis habitual en adultos ORAL

Clindamicina 300-450 mg / 8h VO ó 600 mg/8h IV

TMT-SMX Infecciones leves: 160/800 /12h VO.

Moderadas/graves y óseas: 10-20 mg de TMP/kg, en 3-4 dosis VO ó IV

Minociclina 200 mg (1ª dosis), seguido de 100 mg / 12h VO

Fosfomicina 100-300 mg / día en 3-4 dosis IV 0,5-1 g/ 6h VO

Ácido fusídico 0.5-1 g /8h VO ó IV

Rifampicina 300 mg / 8 h ó 450 mg / 12h VO (IV solo si necesario)

Ciprofloxacino 500-750 mg / 12h VO. (200-400 mg / 12h IV)

Levofloxacino 500 mg / 24h VO ó IV

Moxifloxacino 400 mg / 24h VO ó IV

PARENTERAL

Vancomicina 1 gr IV en 2-3 horas /12h (en infecciones del SNC, 500 mg/6h a 1 g/8h)

Teicoplanina 3-12 mg/kg/día IV (primeras 3 dosis /12h)

Genta, Tobramicina Dosis de sinergia: 3 mg/kg/día

Linezolid 600 mg / 12h VO ó IV (oral siempre que sea posible; mayor en ayunas)

Daptomicina 4 mg/kg/día IV

Quinupristina/

Dalfopristina

7,5 mg/kg/8h en 1 hora

Haemophilus influenzae

N= 2,736 2006-07

Susceptible Intermedia Resistente

Ampicilina/amoxicilina 83.9 2.9 13.3

Amoxicilina-clavulanico 99.7 - 0.3

Cefuroxima axetilo 99.3 0.6 0.1

Cefaclor 97.8 2.2 -

Claritromicina 99.3 0.7 -

Azitromicina 100 - -

Ciprofloxacino 99.8 - 0.2

Levofloxacino 99.9 - 0.1

Actividad in vitro frente a Haemophilus influenzae (España)

Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9 J Antimicrob Chemother 2005 56(4):780-782

Richter SS. J Antimicrob Chemother. 2008;61(3):603-11.

Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.

BLNAR

Betalactamasas

% d

e R

esis

ten

cia

s

Evolution de la resistencia de Haemophilus influenzae a amoxicilina en España (SAUCE 4)

Escherichia coli

Uropatógenos. Resistencias de interés clínico

E. coli

Todas las enterobacterias

GRAM (-)

• Quinolonas

• Betalactámicos

• Betalactamasas de espectro entendido

País

Año 2012

Suceptibilidad AminoPNC Cefalosp. 3ªG Fluorquinolonas Aminoglicosidos Carbapenem Combinadas

% S(95% CI) %R (95% CI) %R (95% CI) %R (95% CI) %R (95% CI) %R (95% CI) %R (95% CI)

Austria 45.5 (44-47) 50.6 (49-52) 8.7 (8-10) 20.6 (19-22) 6.5 (6-7) 0.1 (0-0) 2.5 (2-3)

Belgium 40.1 (38-42) 56.3 (55-58) 6.9 (6-5) 22.2 (21-24) 5.9 (5-7) < 0.1 (0-0) 1.8 (1-2)

Bulgaria 22.3 (16-29) 71.0 (64-77) 38.1 (32-45) 34.1 (28-41) 26.5 (21-33) 2.6 (1-6) 16.1 (12-22)

Croatia 43.1 (38-44) 51.3 (48-55) 6.0 (3-9) 17.2 (15-20) 7.0 (6-9) 0.0 (0-0) 2.1 (1-3)

Cyprus 26.1 (20-33) 70.5 (63-77) 31.8 (25-39) 42.0 (35-50) 21.0 (15-28) 0.0 (0-2) 14.8 (10-21)

Czech Republic 41.9 (40-44) 56.8 (55-59) 11.5 (10-13) 21.0 (19-23) 8.4 (7-10) 0.1 (0-0) 4.5 (4-5)

Denmark 50.5 (48-53) 45.2 (44-47) 7.9 (7-9) 14.1 (13-15) 7.3 (6-8) 0.0 (0-0) 2.6 (2-3)

Estonia 47.6 (40-55) 48.1 (41-55) 7.9 (5-11) 14.1 (10-19) 7.5 (5-11) 0.0 (0-1) 1.7 (1-4)

Finland 57.2 (55-59) 39.7 (38-42) 6.2 (5-7) 11.7 (11-13) 6.1 (5-7) 0.0 (0-0) 3.1 (3-4)

France 42.1 (41-43) 55.2 (54-56) 10.0 (9-11) 17.8 (17-19) 8.2 (7-9) 0.0 (0-0) 3.3 (3-4)

Germany 47.2 (46-49) 49.6 (48-51) 8.8 (8-10) 21.1 (20-22) 7.1 (6-8) < 0.1 (0-0) 3.2 (3-4)

Greece 40.7 (38-43) 55.0 (52-58) 16.2 (14-18) 29.1 (27-32) 17.9 (16-20) 1.4 (1-2) 10.7 (9-12)

Hungary 31.0 (28-34) 63.9 (61-67) 17.4 (15-20) 28.9 (27-31) 17.2 (15-19) 0.0 (0-0) 10.5 (9-12)

Iceland — 44.3 (36-53) 5.1 (1-9) 9.7 (5-15) 3.6 (0-7) — 0.7 (0-4)

Ireland 30.4 (29-32) 67.4 (65-69) 9.2 (8-10) 24.3 (23-26) 11.1 (10-12) 0.0 (0-0) 4.0 (3-5)

Italy 29.3 (27-31) 67.5 (65-70) 26.3 (25-28) 42.0 (40-44) 21.4 (20-23) 0.2 (0-0) 14.5 (13-16)

Latvia 45.3 (37-54) 54.2 (46-62) 14.9 (10-22) 14.5 (9-21) 11.7 (7-18) 0.0 (0-2) 6.6 (3-12)

Lithuania 45.5 (41-50) 52.5 (48-57) 4.8 (3-7) 14.7 (12-18) 9.5 (7-13) 0.0 (0-1) 1.3 (0-3)

Malta 42.9 (36-54) 54.1 (47-61) 13.6 (9-19) 31.3 (25-38) 13.6 (9-19) 0.0 (0-2) 7.9 (5-12)

Netherlands 48.1 (47-50) 49.0 (48-50) 6.0 (5-7) 15.5 (14-17) 7.2 (6-8) < 0.1 (0-0) 1.8 (1-2)

Norway 54.9 (53-57) 43.2 (41-45) 4.9 (4-6) 11.3 (10-13) 5.8 (5-7) 0.0 (0-0) 1.9 (1-3)

Poland 34.4 (31-38) 63.3 (60-67) 12.9 (11-15) 29.3 (27-32) 11.9 (10-14) 0.0 (0-0) 5.8 (4-7)

Portugal 37.4 (35-40) 59.4 (57-62) 13.5 (12-15) 30.3 (28-32) 16.3 (15-18) 0.1 (0-0) 9.2 (8-11)

Romania 36.4 (27-46) 62.3 (54-70) 25.6 (19-33) 27.1 (20-35) 24.0 (18-31) 0.0 (0-0) 14.2 (9-21)

Slovakia 29.4 (26-50) 64.9 (61-69) 30.7 (27-34) 41.3 (38-45) 21.2 (18-24) 0.9 (0-2) 13.6 (11-16)

Slovenia 47.3 (44-50) 50.4 (48-53) 9.5 (8-11) 21.4 (19-24) 8.6 (7-10) 0.0 (0-0) 5.1 (4-7)

Spain 30.9 (30-31) 65.4 (64-67) 13.5 (13-14) 33.9 (33-35) 15.6 (15-17) 0.1 (0-0) 5.9 (5-7)

Sweden — — 4.4 (4-5) 11.2 (10-12) 5.0 (4-6) < 0.1 (0-0) 1.8 (1-2)

UK 35.0 (34-36) 62.7 (61-64) 12.9 (12-14) 16.6 (16-18) 8.6 (8-9) 0.2 (0-0) 4.1 (4-5)

EU/EEA % 39,5 57,4 11,8 22,3 10,3 <0,1 4,4

Evolución de las resistencias de E. coli en España

Año %S %I %R

2003 95.5 % 0.2 % 4.2 %

2004 93.3 % 0.1 % 6.5 %

2005 92.2 % 0.1 % 7.7 %

2006 92.3 % 0.6 % 7.1 %

2007 92.3 % 0.2 % 7.4 %

2008 90.7 % 0.3 % 9.0 %

2009 88.5 % 0.2 % 11.3 %

2010 87.6 % 0.2 % 12.1 %

2011 87.8 % 0.2 % 12.0 %

2012 86.1 % 0.4 % 13.5 %

2013 86.4 % 0.3 % 13.3 %

CEFALOSPORINAS 3ªG

Year %S %I %R

2003 78.6 % 0.4 % 21.0 %

2004 74.3 % 0.3 % 25.4 %

2005 71.1 % 0.7 % 28.2 %

2006 71.2 % 0.8 % 28.0 %

2007 69.1 % 0.5 % 30.4 %

2008 66.6 % 0.9 % 32.5 %

2009 67.4 % 1.1 % 31.5 %

2010 66.3 % 0.9 % 32.8 %

2011 64.7 % 0.8 % 34.5 %

2012 65.3 % 0.8 % 33.9 %

2013 64.4 % 0.7 % 34.9 %

FLUORQUINOLONAS

Sensibilidad de uropatógenos en europa: E. coli

13.5 %

33.9 %

Antibioticos E. coli

(n= 515)

Proteus

mirabilis

(n = 28)

Klebsiella

pneumoniae

(n = 15)

Otras

enterobacterias

(n= 16)

Staph.

saprophyticus

(n= 29)

Otros

GRAM (+)

(n = 33)

Otros

(n = 14)

Ácido nalidíxico 73,5% 85,7% 93,3% 91,6% NT - 100,0%

Ciprofloxacino 88,1% 96,4% 100,0% 100,0% 100,0% 82,3% 100,0% Fosfomicina

trometamol 97,2% 92,5% 93,3% 91,6% NT 95,2% 75,0%

Nitrofurantoína 94,1% 0% 6,6% 33,3% 96,5% 97,0 0%

Ampicilina 35,3% 60,7% 0% 0% 68,9% 86,6% 0%

Amoxici/Clav 77,6%a 100,0% 100,0% 41,6% 100,0% 92,8% 100,0%

Cefuroxima Ax. 75,3%b 100,0% 100,0% 75,0% 100,0% 100,0% 50,0%

Cotrimoxazol 66,2% 57,1% 100,0% 83,3% 93,1% 84,6% 50,0%

Sensibilidad de los uropatógenos identificados a diversos antibióticos ITU no complicada

Palou J, et al. Med Clin (Barc). 2011;136(1):177

784 mujeres españolas con ITU baja no complicada, entre 18 y 65 años

Sensibilidad de Escherichia coli en función de la edad de la paciente

Antibiótico Premenopáusica

(n = 380)

Posmenopáusica

(n = 135)

Ampicilina 35,0% 36,2%

Amoxicilina- Ac.

clavulánico

79,9% 73,2%

Cefuroxima 78,3% 69,6%

Ciprofloxacino 90,3% 83,3%

Cotrimoxazol 67,6% 65,9%

Fosfomicina

trometamol

97,4% 97,8%

Nitrofurantoína 93,8% 93,5%

J. Palou et al / Med Clin (Barc). 2011;136(1):1–7

Sensibilidad de Escherichia coli en estudios realizados en España

Antibiótico Andreu

(2005)

Andreu (2008) ARESC (2011)

Total Mayor 60 Premenop. Posmenop.

Ampicilina 41,3% 39,3% 36,8% 35,0% 36,2%

Amox/Clavul. 90,8% 91,9% 96,1% 79,9% 73,2%

Cefuroxima 90,7% 91,1% 90,7% 78,3% 69,6%

Ciprofloxacino 77,2% 76,1% 66.1% 90,3% 83,3%

Cotrimoxazol 66,1% 68% 62,6% 67,6% 65,9%

Fosfomicina

trometamol 97,9% 98,3% 97,9% 97,4% 97,8%

Nitrofurantoína 94,3% 96,2% 96,3% 93,8% 93,5%

J. Palou et al / Med Clin (Barc). 2011;136(1):1–7

Resistencias de enterobacterias a ß-lactamasas de espectro extendido (BLEE)

Enzimas producidas por bacilos Gram (-)

• E. coli, • klebsiella pneumoniae • Enterobacter sp • Pseudomonas aeruginosa

Inactivan a casi todos los

betalactámicos

• Penicilinas • Cefalosporinas de 1ª,2ª G y 3ª G (ceftriaxona,

ceftazidima) • Monobactámicos (aztreonam)

Menor sensibilidad de

otros antibióticos (Co-resistencia)

• Aminoglucósidos • quinolonas • Tetraciclina • TMP-SMX

Mayor sensibilidad

• Carbapenemas (Impenden, Meropenem, Ertapenem) • Cefamicinas (Cefoxitina, cefotetán) • Fosfocina • Inhibidor de ß-lactamasas (ácido clavulánico o tazobactam)

García-Tello A, et al. BLLE en las itucausadas por enterobacterias: aproximación a su conocimiento y pautas de actuación.

Actas Urol Esp. 2014 Jun 28. pii: S0210-4806(14)00184-3. doi: 10.1016/j.acuro.2014.05.004.

Cepas E. coli, productoras de BLEE

• 2000: • Prevalencia: 0.47% (E. coli) • 50% comunitario

• 2003: • Prevalencia: 1.7% (E. coli) • 79.5% comunitario

• 2006: • Prevalencia: 5.2% (E. coli), 2.4% (Klebsiella spp), 2.2% (P. aeruginosa) y 1% (Proteus

mirabilis) • 70% de E. coli BLEE presentan multirresistencia • Factores de riesgo

• Edad avanzada (> 65 años) • Diabetes mellitus • Hospitalización previa • Administración de antibióticos en meses previos • Infecciones urinarias de repetición • Estancia hospitalaria prolongada • Dispositivos invasivos durante largo periodo de tiempo (catéter/sondaje urinario,

tubo endotraqueal, vía central). • Anormalidades del tracto urinario

Journal of antimicrobial Chemotherapy 2006; 57:780-3.Rubio-Perez I. Emerg Health Threats J. 2012;5. doi: 10.3402/ehtj.v5i0.11589.

Infección urinaria causada por enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido

(BLEE) en España Objetivo: Conocer el porcentaje cepas de E.Coli productores de BLEE aisladas en urocultivos durante 2005, 2009, 2011 y comparar los resultados de la determinación de su sensibilidad a antibióticos

Método:

• Se analizaron 5.053, 6.324 y 6.644 aislados de E. Coli obtenidos de urocultivos en los años 2005, 2009 y 2011 respectivamente, en laboratorio de Microbiología del Hospital Clínico San Carlos (Madrid)

Resultados:

• En los último 6 años han aumento las cepas de E. coli productoras de BLEE : • 2005: 3,9%

• 2009: 7,3%

• 2011: 8,7%

• La sensibilidad a diferentes antibióticos ha disminuido

Rodríguez C, Rodríguez I, Hernández E, Picazo JJ. Aumento significativo de la resistencia a fosfomicina en

cepas de Escherichia coli productoras de β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) aisladas de urocultivos (2005-2009-2011). Rev Esp. Quimioter. 2013; 26(1): 43-6

Sensibilidad a los antibióticos en cepas de Escherichia coli productoras de β-lactamasas de espectro extendido aisladas de

urocultivos (2005-2009-2011).

Rodríguez C, Rodríguez I, Hernández E, Picazo JJ. Rev Esp. Quimioter. 2013; 26(1): 43-6

Año 2005 2009 2011

Antibióticos β-lactámicos

Antibiótico S I R S I R S I R

Amoxicilina/clavulánico 79,2 16,3 4,5 26,6 16,8 56,6 26,9 17,8 55,3

Cefoxitina 93,4 4,9 1,7 88 3,8 8,2 89,3 6,8 3,9

Piperacilina/tazobactam 84,1 8,8 7,1 68,0 13,8 18,2 81 13,2 5,8

Imipenem 100 0 0 99,1 0,2 0,7 95,8 1,5 2,7

Meropenem 100 0 0 98,5 0,2 1,3 98,6 0 1,4

Ertapenem - - - 98 1,1 0,9 97,6 0 2,4

Antibióticos no β-lactámicos

Ac. nalidixico 11,0 0 89,0 12,7 0 87,3 13,7 0 86,3

Ciprofloxacino 18,6 1,1 80,3 22,6 2 75,4 20 1,8 78,2

Fosfomicina 100 0 0 90,7 0 9,3 85,6 0 14,4

Nitrofurantoína 92,3 0 7,7 91,8 0 8,2 94,2 0 5,8

SXT 39,3 0 60,7 37,8 0 62,2 37,7 0 62,3

Colistina 98,3 0 1,7 96,8 0 3,2 96,4 0 3,6

Minociclina - - - 65,9 14 20,1 67 9 24