12/04/2023 Biología Molecular y Celular 1

Parte IProf. Karina López

Definición de Antibiótico

• Sustancias que tienen la capacidad de inhibir (bacteriostático) o impedir (bactericida) el desarrollo bacteriano a bajas concentraciones

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Los antibióticos pueden ser producidos o derivados de

microorganismos (ej.: hongos: penicilina), sintéticos o

semisintéticos

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Toxicidad selectivaEspecificidadElevada potencia biológicaNo generar resistencia ni sensibilidad alérgicaCurar la infección sin afectar el estado inmunológico del paciente

Propiedades de un antibiótico ideal

Efectos de la administración combinada de 2 antibióticos:

• Sinergismo:

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A+B es mayorQue A o B

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• Efecto aditivo

A+B= A o B

o

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Indiferencia

A+B= A

A

A

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AntagonismoA+B esmenor que A

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Huésped

AntimicrobianoBacteria

Infección o enfermedad

Inmunidad Toxicidad

Farmacocinética

Resistencia

Sensibilidad

•Staphylococus aureus Forma colonias en la piel y mucosasCausa septicemia, infecciones, neumonía, ataca al corazón y cerebro.

•Bacteria resistente al antibiótico vancomicina

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ACCIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS SOBRE LAS BACTERIAS

• Inhiben el crecimiento (actúa el S.I.)

• Las matan

• Frenan la proliferación

Bacteriostática

Bactericida

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BLANCO DE ACCIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS

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DNA polimerasaDNA Ligasa

RNA t

TranspeptidaciónTranslocación

Alteración delmetabolismode hidratos de carbono:Nitrofurantoína

¿POR QUÉ SE PIERDE SENSIBILIDAD A LOS ANTIBIÓTICOS?

• PREVALECEN GENES DE RESISTENCIA EN LAS BACTERIAS

• USO EXCESIVO DE LOS ANTIBIÓTICOS

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ORIGEN DE LOS GENES DE RESISTENCIA

• Por herencia

• Mutaciones aleatorias del ADN

• Los obtienen de otras bacterias

CAUSA DE VARIABILIDAD

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Mecanismos de Resistencia de antibióticos

• Alteración del sitio blanco: modificación en el sitio de anclaje del antibiótico

• Enzimas inactivantes: el antibiótico es inactivado por hidrólisis o modificación(acetilación, fosforilación o adenilación)

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• Impermeabilidad: el antibiótico no puede penetrar en la célula o penetra en muy baja cantidad, se da principalmente en la Gram- por modificación de la membrana externa

• Eflujo: es un mecanismo que disminuye la concentración de Atb en el citoplasma gracias a bombas expulsoras del mismo, este es un mecanismo de transporte que requiere gasto de energía.

• By-pass del sitio blanco, o vía metabólica alternativa.

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Mecanismos por los que las bacterias adquieren genes de resistencia de otras células:

a- Reciben plásmidos enteros con uno o más genes desde una célula donante.

b- Virus que toman el gen de una bacteria y lo inyecta en otra distinta.

c- Restos de ADN de células muertas en el medio con el gen son captadas por bacterias.

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Acción de bacterias resistentes a antibióticos:

a- Genes específicos dirigen la síntesis de “bombas de flujo hacia afuera” para expulsar al antibiótico.

b- Genes que originan enzimasque degradan al antibiótico.

c- Genes que originan enzimas que alteran o inactivan químicamente al antibiotico.

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SELECCIÓN DE BACTERIAS RESISTENTES AL ANTIBIÓTICO

• La acción de antibióticos sobre una población de bacterias sensibles provocan su muerte, excepto las que tienen alguna insensibilidad que sobreviven y crecen.

• Nuevas aplicaciones de antibióticos sobre esta población las destruirá salvo algunas bacterias con mayor resistencia aun generada por mutaciones o adquisición de genes vecinos.

• Todas las bacterias de esta población serán muy resistentes al antibiótico eludiendo los efectos del mismo .

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RECUPERACIÓN DE BACTERIAS SENSIBLES AL ANTIBIÓTICO

-Cuando cesa la acción del antibiótico si en el medio existieran bacterias sensibles, pueden recolonizar al individuo.

-En ausencia de antibióticos los microorganismos sensibles poseen una ventaja de supervivencia sobre las resistentes por no tener que utilizar energía en mantener los genes de resistencia.

-Luego de un tiempo esta población sensible podrá competir y eliminar a las bacterias resistentes.

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Antibiótico

Amplio Espectro

Cuando cubre muchas bacterias y otros

Bajo Espectro

Cuando cubre una sola bacteria

Resistencia

Primaria o natural

Nunca existió contacto

Adquirida

Uso indebido de los atb.

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Inmunidad Adquirida

Bacteriostático

Grande

Bactericida

Menor

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Efectos adversos:

• Hipersensibilidad• Superinfección: es cuando el hombre tiene

una infección, toma un atb., y en un cierto tiempo proliferan otros microorganismos oportunistas

Hongo •Cándida albicans

Virus •Herpes

Bacterias•Estafilococos•Bacilos gram-•Clostridium dificile

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Hidratar Internación

Leve Serio

Cuadro 12/04/2023 24Biología Molecular y Celular

Antibiótico • Leve y/o asintomática• Grave o moderada:

superinfección Una dosis del mismo, aunque sea mínima produce variación del ecosistema (ej.: microflora intestinal) llamado Disbacteriosis que puede ser:

Tubo digestivo

Boca

Vagina

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Disbacteriosis

Pautas para un buen uso del atb.

• Diagnóstico exacto• Usar un solo antibiótico (salvo excepciones)• Ideal de bajo espectro• Ideal bactericida• Correcta duración del tratamiento• Dosis justa

12/04/2023 26Biología Molecular y Celular

MEDIDAS CORRECTIVAS:• USO CONTROLADO DE ANTIBIÓTICOS:

- No recetar en enfermedades virósicas. - No usar en enfermedades bacterianas menores (acné)

- Identificar el agente patógeno antes de su indicación. - Alternar distintos fármacos en tratamientos hospitalarios. - No usar en granjas para el crecimiento de animales. - No rociar sobre zonas cultivadas en agricultura.12/04/2023 27Biología Molecular y Celular

OTRAS MEDIDAS CORRECTIVAS:

• Producción de nuevos antibióticos o corrección de los existentes.

• Mantener la flora bacteriana como reservorio.• Considerar el concepto de “umbral antibiótico”• HIGIENE: - Reemplazo de antibacterianos por productos de

rápida evaporación (alcohol, amoníaco) - Lavar manos, frutas, cuchillos al cortar carne.

12/04/2023 28Biología Molecular y Celular

Deberíamos no excedernos en intentar establecer un medio ambiente estéril y considerar a las bacterias como parte del mundo natural para no convertir nuestro medio en un “paraíso” para las bacterias resistentes. (Stuart Levy)

12/04/2023 29Biología Molecular y Celular

Continuará………….