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REPARACION DEL DNA
Curso 2011-12
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Lesiones espontáneas en el DNA
oxidaciones
ataques hidrolíticos
metilaciones
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5000/dia
100/dia
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MECANISMOS DE REPARACION DEL DNA
una misma lesión se puede reparar por distintos mecanismos
Mecanismos redundantes
Específicos de lesión
Reparación de múltiples tipos de lesiones
MULTIPLES
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MECANISMOS DE REPARACION DEL DNA
Escisión-reparación
Desapareamiento de bases
Recombinación
BER (base)
NER (nucleótido)
Reparación directa
Unión de extremos no homólogos
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REPARACION DIRECTA
Fotoliasa
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MECANISMO DE ESCISION DE BASE
(BER)
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Unnumbered figure pg 523
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BER
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Unnumbered figure pg 533
Hot spot
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Base flipping
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8 glicosilasasen células humanas
Reparosoma
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MECANISMO DE ESCISION DE NUCLEOTIDO
(NER)
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AnimaciónReparación dímeros de timina
http://www.dnaftb.org/28/concept/index.html
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Uvr B abre
Uvr C corta
Uvr D elimina
Uvr A rastrea
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eucarióticos>25 proteínas
X XX
X
X
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REPARACION DE BASES DESAPAREADAS
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MUTANTE
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Reconoce desapareamiento
Reconoce GATChemimetilado
Corta el DNA
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MutS Homolog
MutL Homolog
X
X
Cáncer de colonHNPCC
Hereditary nonpoliposis colorectal cancer
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Conversión génica
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REPARACION INDUCIDA
En E.coliRESPUESTA SOS
Reparación masiva de dañosen situaciones de emergencia
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x50
nivelbasal
inducción
UV
SOS
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RESPUESTA SOS
Induccion de:
Reparacion por escision (uvr)Recombinacion (rec A)
Polimerasas bypass (umu, din)
Bloqueo de division celular (sulA)
Polimerasas de reparacion (polB)
Induccion de lisogenos ()
……………….así hasta 31 genes
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DNA POLIMERASAS bypass
DNA POLIMERASAS DE EMERGENCIA
Replicación de zonas dañadas
DNA POLIMERASAS TLSTransLesion Synthesis
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lesión
mutación
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Roturas de doble banda en DNA
NHEJ nonhomologous end-joining
HR homologous recombination
DSBDouble-strand breaks
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Error-free repair of double-strand breaks
Figure 15-30
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Error-prone nonhomologous end joining repairs
double-strand breaks
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Reparación directa
Animación Reparación
Mecanismos de reparación de lesiones en el DNA
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Reparacion inducidaen eucarioticos
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Animación p53
http://www.dnaftb.org/dnaftb/38/concept/index.html
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APOPTOSIS
muerte celular programada
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