relationship between hcv infection and insulin resistance...
TRANSCRIPT
The Egyptian Journal of Hospital Medicine (Dec. 2010) Vol., 41: 540 - 550
540
Relationship between HCV infection and Insulin resistance in non-obese non-
diabetic patients
Mostafa K.Mohamed1,Gamal Esmat2 , Mohamed Said2 , Mohamed Abdel Hamid3,
Mohamed Hassany4,Mohamad A.Hassanein4, Kamal A.El- Atrebi4 Helmy El Gazzar5,
M S. Omar6.
1-Department of Community, Environmental and Occupational Medicine, Faculty of Medicine, Ain
Shams University.
2-Department of Tropical Medicine, Cairo University.
3-Viral Hepatitis Research Laboratory, National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
4- Department of Tropical Medicine, National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute.
5-Department of Clinical pathology, Hearing and Speech Institute, Egypt.
6- Department of Clinical pathology, Faculty of Medicine, Bani Sewif University.
Abstract
BBaacckkggrroouunndd:: HHeeppaattiittiiss CC iiss aa mmaajjoorr ccaauussee ooff lliivveerr--rreellaatteedd mmoorrbbiiddiittyy aanndd mmoorrttaalliittyy aanndd rreepprreesseennttss aa
mmaajjoorr ppuubblliicc hheeaalltthh pprroobblleemm iinn EEggyypptt aanndd wwoorrllddwwiiddee.. TThheerree iiss ggrroowwiinngg eevviiddeennccee aass rreeggaarrdd ttoo tthhee
aassssoocciiaattiioonn bbeettwweeeenn hheeppaattiittiiss CC vviirruuss ((HHCCVV)) iinnffeeccttiioonn aanndd ttyyppee 22 ddiiaabbeetteess mmeelllliittuuss.. HHoowweevveerr,, tthhee
mmuuttuuaall lliinnkk aanndd rreellaatteedd vviirroollooggiiccaall iimmpplliiccaattiioonn hhaavvee nnoott bbeeeenn ffuullllyy ccllaarriiffiieedd.. IInnssuulliinn rreessiissttaannccee ((IIRR))
ppllaayyss aa pprriimmaarryy rroollee iinn tthhee ddeevveellooppmmeenntt ooff ttyyppee 22 DDMM.. TThhiiss iiss ssuuppppoorrtteedd bbyy tthhee rreessuullttss ooff pprroossppeeccttiivvee
lloonnggiittuuddiinnaall ssttuuddiieess sshhoowwiinngg tthhaatt IIRR iiss tthhee bbeesstt pprreeddiiccttoorr ooff tthhee ddeevveellooppmmeenntt ooff ttyyppee 22 DDMM,, pprreecceeddiinngg
iittss oonnsseett bbyy 1100--2200 yyeeaarrss..
AAiimm:: TToo aasssseessss tthhee ccoorrrreellaattiioonn bbeettwweeeenn HHCCVV mmoorrbbiiddiittyy aanndd IInnssuulliinn rreessiissttaannccee ((IIRR)) ddeetteecctteedd bbyy
HHOOMMAA tteesstt iinn nnoonnee ddiiaabbeettiicc nnoonnee oobbeessee HHCCVV ppaattiieennttss
MMaatteerriiaallss && MMeetthhoodd:: TThhee ssttuuddyy ppaarrttiicciippaannttss wweerree ssuubbccaatteeggoorriizzeedd iinnttoo ttwwoo ggrroouuppss,,GGrroouupp ((II))::
iinncclluuddeedd 886677 hheeaalltthhyy ssuubbjjeeccttss ((nneeggaattiivvee HHCCVV RRNNAA)) aass aa ccoonnttrrooll ggrroouupp.. GGrroouupp ((IIII)):: iinncclluuddeedd 227777
ppaattiieennttss wwiitthh cchhrroonniicc HHCCVV aass aa ssttuuddyy ggrroouupp.. TThhee 22 ggrroouuppss wweerree ssuubbjjeecctteedd ttoo tthhoorroouugghh hhiissttoorryy ttaakkiinngg,,
ffuullll cclliinniiccaall eexxaammiinnaattiioonn,, AAnntthhrrooppoommeettrriicc ssttuuddyy,,uullttrraassoonnooggrraapphhiicc eexxaammiinnaattiioonn aanndd llaabboorraattoorryy
iinnvveessttiiggaattiioonnss iinncclluuddiinngg lliivveerr ffuunnccttiioonnss,, vviirraall mmaarrkkeerrss,, aanndd qquuaalliittaattiivvee PPCCRR ffoorr HHCCVV RRNNAA ,,lliippiidd
pprrooffiillee,, gglluuccoossee pprrooffiillee aanndd HHOOMMAA tteesstt ..
RReessuullttss:: TThhiiss ssttuuddyy rreevveeaalleedd hhiigghheerr iinnssuulliinn rreessiissttaannccee iinn tthhee HHCCVV ssttuuddyy ggrroouupp tthhaann tthhee ccoonnttrrooll ggrroouupp..
KKeeyy wwoorrddss:: HHCCVV--IInnssuulliinn rreessiissttaannccee,HOMA test
Introduction:
TThhee iinncciiddeennccee ooff nnoonnccoommmmuunniiccaabbllee ddiisseeaasseess
((NNCCDDss)) ssuucchh aass ccaarrddiioovvaassccuullaarr ddiisseeaassee ((CCVVDD)),,
ddiiaabbeetteess,, ccaanncceerr,, rreennaall,, ggeenneettiicc aanndd rreessppiirraattoorryy
ddiisseeaasseess iiss rriissiinngg ssiiggnniiffiiccaannttllyy iinn tthhee EEaasstteerrnn
MMeeddiitteerrrraanneeaann RReeggiioonn ..IInn EEggyypptt
nnoonnccoommmmuunniiccaabbllee ddiisseeaasseess aaccccoouunntt ffoorr aabboouutt
4422%% ooff tthhee ttoottaall ddeeaatthhss wwhhiillee CCVVDD aaccccoouunnttss
ffoorr aabboouutt 2222%% ooff ddeeaatthhss ((WWHHOO,, 22000044))..
HHeeppaattiittiiss CC iiss aa mmaajjoorr ccaauussee ooff lliivveerr--rreellaatteedd
mmoorrbbiiddiittyy aanndd mmoorrttaalliittyy aanndd rreepprreesseennttss aa mmaajjoorr
ppuubblliicc hheeaalltthh pprroobblleemm iinn EEggyypptt aanndd wwoorrllddwwiiddee
((AAllbbeerrttii aanndd BBeennvveeggnnuu,, 22000033)) aanndd tthheerree iiss aa
llaarrggee uunnddeerrllyyiinngg rreesseerrvvooiirr ooff HHCCVV--ccaauusseedd
lliivveerr ddiisseeaassee ((SSttrriicckkllaanndd eett aall..,, 22000022)).. TThhee
ccoouunnttrriieess ooff tthhee EEaasstteerrnn MMeeddiitteerrrraanneeaann RReeggiioonn
aarree,, tthheerreeffoorree,, ssuuffffeerriinngg ffrroomm aa ddoouubbllee bbuurrddeenn
ooff bbootthh ccoommmmuunniiccaabbllee aanndd nnoonnccoommmmuunniiccaabbllee
ddiisseeaasseess ((WWHHOO,, 22000044)).. TThhee lliinnkk bbeettwweeeenn
ccoommmmuunniiccaabbllee aanndd nnoonnccoommmmuunniiccaabbllee ddiisseeaasseess
ccoouulldd eexxiisstt.. IInn ssoommee ssttuuddiieess,, cchhrroonniicc iinnffeeccttiioonnss
hhaavvee bbeeeenn ffoouunndd ttoo bbee aassssoocciiaatteedd wwiitthh
aatthheerroosscclleerroossiiss ((LLeeiinnoonneenn aanndd SSaaiikkkkuu,,
22000022))..TThheerree iiss ggrroowwiinngg eevviiddeennccee aass rreeggaarrdd ttoo
tthhee aassssoocciiaattiioonn bbeettwweeeenn hheeppaattiittiiss CC vviirruuss
Relationship between....
541
((HHCCVV)) iinnffeeccttiioonn aanndd ttyyppee 22 ddiiaabbeetteess mmeelllliittuuss..
HHoowweevveerr,, tthhee mmuuttuuaall lliinnkk aanndd rreellaatteedd
vviirroollooggiiccaall iimmpplliiccaattiioonn hhaavvee nnoott bbeeeenn ffuullllyy
ccllaarriiffiieedd ((JJeeee--FFuu eett aall,,22000077))..IInnssuulliinn rreessiissttaannccee
((IIRR)) ppllaayyss aa pprriimmaarryy rroollee iinn tthhee ddeevveellooppmmeenntt
ooff ttyyppee 22 DDMM.. TThhiiss iiss ssuuppppoorrtteedd bbyy tthhee rreessuullttss
ooff pprroossppeeccttiivvee lloonnggiittuuddiinnaall ssttuuddiieess sshhoowwiinngg
tthhaatt IIRR iiss tthhee bbeesstt pprreeddiiccttoorr ooff tthhee ddeevveellooppmmeenntt
ooff ttyyppee 22 DDMM,, pprreecceeddiinngg iittss oonnsseett bbyy 1100--2200
yyeeaarrss.. ((IIRR)) iiss wwiiddeellyy rreeggaarrddeedd aass aann iimmppoorrttaanntt
ccoommppoonneenntt ooff ttyyppee 22 DDMM.. SSoommee aauutthhoorrss hhaavvee
uusseedd tthhee tteerrmm ''iinnssuulliinn sseennssiittiivviittyy'',, wwhhiicchh iiss tthhee
rreecciipprrooccaall ooff iinnssuulliinn rreessiissttaannccee,, bbeeccaauussee tthhee
tteerrmm ''nnoorrmmaall iinnssuulliinn sseennssiittiivviittyy'' iiss mmoorree
mmeeaanniinnggffuull tthhaann ''nnoorrmmaall iinnssuulliinn rreessiissttaannccee''
((HHaaffffnneerr,, 11999977))..
IIRR ddeessccrriibbeess aa ssttaattee wwhheerree tthheerree iiss rreedduucceedd
bbiioollooggiiccaall eeffffeecctt ffoorr aannyy ggiivveenn ccoonncceennttrraattiioonn ooff
iinnssuulliinn ((HHuunntteerr aanndd GGaarrvveeyy,, 11999988))..IInnssuulliinn
rreessiissttaannccee iiss aann iinnddeeppeennddeenntt rriisskk ffaaccttoorr ffoorr
ccaarrddiioovvaassccuullaarr ddiisseeaassee aanndd TTyyppee 22 DDMM..
HHyyppeerrtteennssiioonn,, ddyysslliippiiddaaeemmiiaa aanndd oobbeessiittyy aarree
oofftteenn ffoouunndd iinn aassssoocciiaattiioonn wwiitthh IIRR.. HHoowweevveerr
tthhee pprreesseennccee ooff tthheessee ccoonnddiittiioonnss ccaannnnoott bbee
uusseedd aass eevviiddeennccee ooff tthhee ccooeexxiisstteennccee ooff IIRR
((OOppaarraa aanndd LLeevviinnee,, 11999977))..AAlltthhoouugghh
HHiimmsswwoorrtthh aanndd ootthheerrss hhaadd ddeessccrriibbeedd iinnssuulliinn--
rreessiissttaanntt ddiiaabbeettiicc ppaattiieennttss iinn tthhee llaattee 11993300ss
bbaasseedd oonn ddoossaaggeess rreeqquuiirreedd, Yalow aanndd BBeerrssoonn
((11996688)) ((wwhhoo ddeessccrriibbeedd tthhee iinnssuulliinn
iimmmmuunnooaassssaayy)) sshhoowweedd tthhaatt iinnssuulliinn
ccoonncceennttrraattiioonnss wweerree hhiigghheerr iinn tthhoossee wwiitthh TTyyppee
22 DDMM.. TThhiiss wwaass tthhee ffiirrsstt ddeessccrriippttiioonn ooff IIRR
bbaasseedd oonn ppllaassmmaa mmeeaassuurreemmeennttss ooff tthhee
hhoorrmmoonnee..
IIRR ccaann bbee physiological, aass ooccccuurrss iinn
pprreeggnnaannccyy aanndd iinn ppuubbeerrttyy,, oorr pathological. IItt
mmaayy ooccccuurr aass aa pprriimmaarryy pphheennoommeennoonn,, bbee
sseeccoonnddaarryy ttoo ootthheerr ddiissoorrddeerrss,, oorr mmaayy aarriissee aass aa
rreessuulltt ooff ssppeecciiffiicc ddeeffeeccttss ssuucchh aass iinnssuulliinn
rreecceeppttoorr mmuuttaattiioonnss.. TThhee ccoommmmoonneesstt ddeessccrriibbeedd
ssttaattee ooff IIRR iiss tthhee mmeettaabboolliicc ssyynnddrroommee
((SSyynnddrroommee XX,, RReeaavveenn''ss ssyynnddrroommee,, TTyyppee 22
DDMM,, tthhee IIRR ssyynnddrroommee)) wwhhiicchh iiss cchhaarraacctteerriizzeedd
bbyy tthhee ccoommbbiinnaattiioonn ooff IIRR,, hhyyppeerrggllyyccaaeemmiiaa,,
hhyyppeerrtteennssiioonn,, ddyysslliippiiddaaeemmiiaa ((llooww HHDDLL,, ssmmaallll
ddeennssee LLDDLL,, hhiigghh ttrriiggllyycceerriiddeess)),,
hhyyppeerruurriiccaaeemmiiaa aanndd oobbeessiittyy ((HHaaffffnneerr aanndd
MMiieettttiinneenn ,,11999977))..
MMeetthhooddss ffoorr aasssseessssiinngg iinnssuulliinn rreessiissttaannccee::
I-Insulin dose
II-Insulin concentration in plasma
III-Quantitative estimates of insulin
resistance
1-MODELS
a) Homeostasis Assessment Model
(HOMA) b) Continuous Infusion of Glucose with
Model Assessment (CIGMA)
c) Quantitative insulin-sensitivity check
index (QUICKI)
d) McCauley index e) HOMA-AD
f) Fasting insulin glucose ratio (FIG)
g) Frequently sampled intravenous glucose tolerance test (FSIGTT)
2-Clamps
I) Euglycaemic clamp
II) Hyperglycemic clamp
3-Insulin infusion sensitivity tests
I) Insulin sensitivity test (IST)
II) Short insulin tolerance test (ITT)
4-Oral glucose tolerance test
TThhee HHoommeeoossttaassiiss AAsssseessssmmeenntt MMooddeell
((HHOOMMAA))iiss aa mmaatthheemmaattiiccaall mmooddeell,, wwhhiicchh
aalllloowwss vvaalluueess ffoorr iinnssuulliinn sseennssiittiivviittyy aanndd ββ--cceellll
ffuunnccttiioonn ((eexxpprreesssseedd aass aa ppeerrcceennttaaggee ooff nnoorrmmaall))
ttoo bbee oobbttaaiinneedd iiff ssiimmuullttaanneeoouuss ffaassttiinngg ppllaassmmaa
gglluuccoossee aanndd ffaassttiinngg iinnssuulliinn aarree kknnoowwnn
((MMaatttthheewwss eett aall..,, 11998855)).. SSiinnccee iinnssuulliinn
sseeccrreettiioonn iiss ppuullssaattiillee,, tthhee ooppttiimmaall ssaammppllee
sshhoouulldd bbee tthhee mmeeaann ooff tthhrreeee rreessuullttss aatt 55--mmiinn
iinntteerrvvaallss ((00,, 55,, aanndd 1100--mmiinn ssaammpplleess))..
HHoowweevveerr,, mmaannyy rreesseeaarrcchheerrss hhaavvee uusseedd ssiinnggllee
bbaassaall ssaammpplleess ffoorr eeppiiddeemmiioollooggiiccaall ssttuuddiieess..
HHOOMMAA hhaass pprroovveedd ttoo bbee aa ggoooodd mmeetthhoodd ffoorr
aasssseessssiinngg iinnssuulliinn rreessiissttaannccee iinn ggrroouuppss ooff
ppaattiieennttss oovveerr lloonngg ppeerriiooddss ooff ttiimmee bbeeccaauussee tthhee
ssaammpplliinngg iiss ssiimmppllee,, aanndd tthhee rreessuulltt iiss aavvaaiillaabbllee
wwiitthhoouutt ccoommpplleexx ccoommppuuttiinngg aass ssoooonn aass ffaassttiinngg
gglluuccoossee aanndd iinnssuulliinn vvaalluueess aarree aavvaaiillaabbllee
((EEmmoottoo eett aall..,, 11999999)).. EEssttiimmaatteess ooff iinnssuulliinn
rreessiissttaannccee ffrroomm HHOOMMAA ccoorrrreellaattee wweellll wwiitthh
eessttiimmaatteess ffrroomm tthhee eeuuggllyyccaaeemmiicc ccllaammpp
((BBoonnoorraa eett aall..,, 22000000)). IInn ccoonnttrraasstt ttoo ootthheerr
mmeetthhooddss,, HHOOMMAA ggiivveess aann eessttiimmaattee ooff bbaassaall
iinnssuulliinn rreessiissttaannccee,, wwhheerreeaass aallll ootthheerr tteessttss
pprroovviiddee eessttiimmaatteess ooff ssttiimmuullaatteedd iinnssuulliinn
rreessiissttaannccee..
HHOOMMAA pprroodduucceess aa ffoorrmmuullaa ffoorr iinnssuulliinn
Mostafa Mohamed ... et al
542
rreessiissttaannccee (RHOMA) ccaallccuullaatteedd aass::
Fasting glucose (mmol/l) X Fasting insulin (µIU/ml)
22.5
IInn aaddddiittiioonn,, HHOOMMAA wwaass uusseedd ttoo ccaallccuullaattee
bbeettaa--cceellll ffuunnccttiioonn aass ppeerrcceennttaaggee ooff nnoorrmmaall ((%%))
uussiinngg tthhee ffoorrmmuullaa::
20 X Fasting insulin (µIU/ml)
Fasting glucose (mmol/l) - 3.5
TThhee ccuuttooffff vvaalluuee ffoorr iinnssuulliinn rreessiissttaannccee iinn
HHOOMMAA iiss aa mmaatttteerr ooff ddeebbaattee,, ((NNaakkaaii eett aall..,,
22000022)) ((TTaanniigguucchhii eett aall..,, 22000000)) ddeeffiinneedd tthhee
vvaalluuee >> 22..55 aass aann iinnssuulliinn--rreessiissttaanntt ssttaattee bbaasseedd
oonn tthhee HHOOMMAA--IIRR vvaalluuee.. WWhhiillee ((SSiihhoooonn LLeeee eett
aall..,, 22000066)),, iinn tthheeiirr ssttuuddyy,, ffoouunndd tthhaatt tthhee ccuuttooffff
ppooiinntt ffoorr ddeeffiinniinngg iinnssuulliinn rreessiissttaannccee iiss aa
HHOOMMAA--IIRR==33..0044.. BBoonnoorraa eett aall..,, 11999988 ddeeffiinneedd
22..7777 aass ccuuttooffff vvaalluuee ffoorr iinnssuulliinn rreessiissttaannccee iinn
HHOOMMAA ssccoorree..
RReellaattiioonnsshhiipp bbeettwweeeenn HHCCVV,, DDMM aanndd iinnssuulliinn
rreessiissttaannccee iinn vvaarriioouuss ssttaaggeess ooff ddiisseeaassee::
1- HCV Chronic hepatitis and insulin
resistance:
AAnn iinnccrreeaasseedd pprreevvaalleennccee ooff ddiiaabbeetteess aammoonngg
HHCCVV--iinnffeecctteedd ppaattiieennttss wwiitthh cchhrroonniicc hheeppaattiittiiss
ccoommppaarreedd wwiitthh eeiitthheerr ssuubbjjeeccttss wwiitthh ootthheerr
cchhrroonniicc lliivveerr ddiisseeaassee oorr tthhee ggeenneerraall ppooppuullaattiioonn
hhaass bbeeeenn ccoonnssiisstteennttllyy rreeppoorrtteedd((ÖÖzzyylliillkkaann aanndd
AArrssllaann,, 11999966)) ((MMaannggiiaa eett aall..,, 11999988))..TThhee
pprreevvaalleennccee nnoott oonnllyy ooff ddiiaabbeetteess bbuutt aallssoo tthhee
iimmppaaiirreedd ffaassttiinngg gglluuccoossee ((IIFFGG)) iinn aa llaarrggee
ccoohhoorrtt ooff HHCCVV--iinnffeecctteedd ppaattiieennttss,, wwaass aallssoo
ffoouunndd ((MMaassoonn eett aall..,, 11999999))..
2-HCV liver cirrhosis and insulin resistance:
WWhheenn HHCCVV--iinnffeecctteedd ppaattiieennttss wwiitthh cciirrrrhhoossiiss
aarree eevvaalluuaatteedd,, tthhee pprreevvaalleennccee ooff ttyyppee 22
ddiiaabbeetteess iiss hhiigghheerr tthhaann rreeppoorrtteedd iinn ppaattiieennttss
wwiitthh cchhrroonniicc hheeppaattiittiiss,, aanndd iitt rraannggeess ffrroomm 1199..66
ttoo 5500%% ((GGaarrrriiddoo eett aall..,,22000011)) ((PPaarroolliinn eett
aall..,,22000044))..((TThhuulluuvvaatthh aanndd JJoohhnn,, 22000033)) ffoouunndd
nnoo ssiiggnniiffiiccaanntt ddiiffffeerreennccee bbeettwweeeenn cciirrrrhhoottiicc
ppaattiieennttss wwiitthh oorr wwiitthhoouutt HHCCVV iinnffeeccttiioonn..
TThheerreeffoorree,, iitt sseeeemmss tthhaatt tthhee pprreesseennccee ooff
aaddvvaanncceedd lliivveerr ddiisseeaassee iiss aann eevveenn ssttrroonnggeerr
ddiiaabbeettooggeenniicc ffaaccttoorr tthhaann HHCCVV iinnffeeccttiioonn iittsseellff..
IInn ootthheerr wwoorrddss,, ddiiaabbeetteess aassssoocciiaatteedd wwiitthh HHCCVV
iinnffeeccttiioonn iiss lleessss ooff aa ddeetteerrmmiinnaattee tthhaann tthhee
eeffffeecctt ooff hheeppaattiicc cciirrrrhhoossiiss oonn gglluuccoossee
mmeettaabboolliissmm ((ZZeeiinn eett aall..,, 22000000))..AAllssoo, ((LLeeccuubbee
eett aall..,, 22000044)) ddiidd nnoott oobbsseerrvvee ddiiffffeerreenncceess
bbeettwweeeenn cciirrrrhhoottiicc ppaattiieennttss wwiitthh oorr wwiitthhoouutt
HHCCVV iinnffeeccttiioonn.. TThheessee ffiinnddiinnggss ssuuggggeesstt tthhaatt tthhee
ggeennuuiinnee ccoonnnneeccttiioonn bbeettwweeeenn HHCCVV iinnffeeccttiioonn
aanndd ddiiaabbeetteess iiss iinniittiiaatteedd aatt tthhee eeaarrllyy ssttaaggeess ooff
hheeppaattiicc ddiisseeaassee.. TThheeyy ddeetteecctteedd aa ffiivvee ffoolldd--
hhiigghheerr pprreevvaalleennccee ooff ddiiaabbeetteess tthhaann tthhaatt ffoouunndd
aammoonngg aannttii––HHCCVV--nneeggaattiivvee ppaattiieennttss ((2244 vvss..
55%%))..
3-HCV infection as a risk factor for post-
transplant diabetes:
PPoosstt--ttrraannssppllaannttaattiioonn ddiiaabbeetteess mmeelllliittuuss ((PPTTDDMM))
iiss aa ccoommmmoonn mmeeddiiccaall ccoonnddiittiioonn aarriissiinngg dduurriinngg
tthhee ffoollllooww--uupp ooff rreennaall aanndd lliivveerr ttrraannssppllaanntt
rreecciippiieennttss,, wwhhiicchh hhaass iinnccrreeaasseedd iinn iinncciiddeennccee
oovveerr tthhee llaasstt ddeeccaaddee ((CCoossiioo eett aall..,, 22000011))..AA
nnuummbbeerr ooff rriisskk ffaaccttoorrss rreellaatteedd ttoo tthhee rreecciippiieenntt,,
tthhee iimmmmuunnoossuupppprreessssiivvee aaggeennttss uusseedd ttoo pprreevveenntt
aanndd ttrreeaatt rreejjeeccttiioonn,, aanndd ddoonnoorr ssoouurrccee hhaavvee bbeeeenn
ddeessccrriibbeedd aass iinnddeeppeennddeenntt rriisskk ffaaccttoorrss ffoorr tthhee
ddeevveellooppmmeenntt ooff PPTTDDMM((KKaassiisskkee eett aall..,,
22000033))..TThhee pprreevvaalleennccee ooff PPTTDDMM iinn HHCCVV--
iinnffeecctteedd lliivveerr ttrraannssppllaannttaattiioonn rreecciippiieennttss rraannggeess
ffrroomm 4400 ttoo 6644%%,, ssiiggnniiffiiccaannttllyy hhiigghheerr tthhaann tthhee
pprreevvaalleennccee rreeppoorrtteedd iinn ttrraannssppllaanntteedd ppaattiieennttss ffoorr
ootthheerr ccaauusseess ooff lliivveerr ffaaiilluurree ((BBiiggaamm eett aall..,,
22000000))..IInn aaddddiittiioonn,, HHCCVV hhaass bbeeeenn ffoouunndd ttoo bbee
aann iinnddeeppeennddeenntt rriisskk ffaaccttoorr ffoorr ddiiaabbeetteess
ddeevveellooppmmeenntt aafftteerr ttrraannssppllaannttaattiioonn..
FFuurrtthheerrmmoorree,, ((BBaaiidd eett aall..,, 22000011)) rreeppoorrtteedd aa
cclloossee tteemmppoorraall rreellaattiioonnsshhiipp bbeettwweeeenn tthhee
rreeccuurrrreennccee ooff HHCCVV hheeppaattiittiiss iinn tthhee aallllooggrraafftt
aanndd tthhee oonnsseett ooff PPTTDDMM iinn aapppprrooxxiimmaatteellyy hhaallff
ooff tthhee HHCCVV--ppoossiittiivvee ppaattiieennttss wwiitthh
PPTTDDMM..HHCCVV iinnffeeccttiioonn mmaayy rreeaacchh aann iinncciiddeennccee
ooff 5500%% iinn ppaattiieennttss wwiitthh eenndd--ssttaaggee rreennaall
ddiisseeaassee,, aanndd iitt hhaass aallssoo bbeeeenn iiddeennttiiffiieedd aass aann
iinnddeeppeennddeenntt rriisskk ffaaccttoorr ffoorr pprreeddiiccttiinngg tthhee
ddeevveellooppmmeenntt ooff PPTTDDMM aafftteerr rreennaall
ttrraannssppllaannttaattiioonn ((YYiillddiizz eett aall..,, 22000022))..
AAllll tthheessee ddaattaa rreeiinnffoorrccee tthhee hhyyppootthheessiiss tthhaatt
HHCCVV iiss tthhee ccaauussee rraatthheerr tthhaann tthhee ccoonnsseeqquueennccee
ooff ddiiaabbeetteess.. IInn aaddddiittiioonn,, tthhee lliinnkk bbeettwweeeenn HHCCVV
aanndd ddiiaabbeetteess mmaayy ccoonnttrriibbuuttee ssuubbssttaannttiiaallllyy ttoo
tthhee ddeettrriimmeennttaall rroollee ooff HHCCVV oonn ppaattiieenntt aanndd
ggrraafftt ssuurrvviivvaall aafftteerr lliivveerr ttrraannssppllaannttaattiioonn aanndd//oorr
rreennaall ttrraannssppllaannttaattiioonn ((AAbbbbootttt eett aall..,, 22000044))..
Patients and methods: IItt iiss aa pprroossppeeccttiivvee ssttuuddyy ffoorr 11114444 ppaarrttiicciippaannttss
rreeccrruuiitteedd tthhrroouugghh aa ccoohhoorrtt ffrroomm aa vviillllaaggee iinn
MMoonnoouuffiiaa ggoovveerrnnoorraattee iinn DDeellttaa rreeggiioonn ooff
EEggyypptt.. TThhee ssttuuddyy pprroottooccooll wwaass aapppprroovveedd bbyy
tthhee EEggyyppttiiaann MMiinniissttrryy ooff HHeeaalltthh aanndd
PPooppuullaattiioonn IInnssttiittuuttiioonnaall RReevviieeww BBooaarrdd aanndd aa
Relationship between....
543
llooccaall eetthhiiccss ccoommmmiitttteeee sseett uupp ffoorr hheeppaattiittiiss
ssttuuddiieess iinn EEggyypptt..TThhee ssttuuddyy ppaarrttiicciippaannttss wweerree
ssuubbccaatteeggoorriizzeedd iinnttoo ttwwoo ggrroouuppss::
GGrroouupp ((II)):: iinncclluuddeedd 886677 hheeaalltthhyy ssuubbjjeeccttss
((nneeggaattiivvee HHCCVV RRNNAA)) aass aa ccoonnttrrooll ggrroouupp..
GGrroouupp ((IIII)):: iinncclluuddeedd 227777 ppaattiieennttss wwiitthh cchhrroonniicc
HHCCVV aass aa ssttuuddyy ggrroouupp..
IInncclluussiioonn ccrriitteerriiaa wweerree aadduulltt ppaattiieennttss >>1188 yyeeaarrss
oolldd,,ppoossiittiivvee sseerroollooggyy ffoorr HHCCVV aanndd HHCCVV
vviirreemmiiaa,,nnoonnee ddiiaabbeettiicc ((nneeggaattiivvee hhiissttoorryy aanndd
ffaassttiinngg bblloooodd ssuuggaarr lleevveell<<112266 mmgg//ddll)) aanndd nnoonnee
oobbeessee ((BBMMII << 3300))..
EExxcclluussiioonn ccrriitteerriiaa wweerree nneeggaattiivvee HHCCVV
vviirreemmiiaa,,ppoossiittiivvee HHBBssAAgg,,ddiiaabbeettiicc ppaattiieennttss
((kknnoowwnn ddiiaabbeettiicc oorr FFBBSS >>112266 mmgg//ddll)) aanndd
oobbeessee ppaattiieennttss ((BBMMII >> 3300))..
AAllll ppaarrttiicciippaattiinngg ssuubbjjeeccttss,, aafftteerr aa wwrriitttteenn
ccoonnsseenntt,, wweerree ssuubbjjeecctteedd ttoo tthhee ffoolllloowwiinngg II--
ccaarreeffuull hhiissttoorryy ttaakkiinngg,, IInncclluuddiinngg aaggee,, pprreesseenntt
aanndd ppaasstt ooccccuuppaattiioonn aanndd rreessiiddeennccee ,,hhiissttoorryy ooff
ddrruugg oorr aallccoohhooll iinnttaakkee ,,hhiissttoorryy ooff
sscchhiissttoossoommiiaassiiss aanndd pprreevviioouuss ppaarreenntteerraall
ttrreeaattmmeenntt ffoorr iitt ,, hhiissttoorryy ooff bblloooodd ttrraannssffuussiioonn
,,ddeennttaall pprroocceedduurree aanndd ooppeerraattiioonnss.. AAnnyy
aassssoocciiaatteedd ddiisseeaassee aass ddiiaabbeetteess mmeelllliittuuss oorr
hhyyppeerrtteennssiioonn aanndd aannyy pprreesseenntt ccoommppllaaiinntt IIII--
TThhoorroouugghh cclliinniiccaall eexxaammiinnaattiioonn..IIIIII..
AAnntthhrrooppoommeettrriicc ssttuuddyy wwaass ddoonnee ffoorr aallll ssttuuddiieedd
ppaattiieennttss ffooccuussiinngg oonn eevvaalluuaattiioonn ooff bbooddyy mmaassss
iinnddeexx ((BBMMII)) wwhhiicchh iiss eeqquuaall ttoo wweeiigghhtt//hheeiigghhtt 22
((iinn kkgg//mm22));; wwiitthh BBMMII rraannggiinngg bbeettwweeeenn 1199 ttoo
2255 kkgg//mm22 rreeffeerr ttoo nnoorrmmaall aavveerraaggee.. BBMMII ooff 3300
oorr mmoorree iiss mmoosstt ccoommmmoonnllyy uusseedd aass tthhrreesshhoolldd
ffoorr oobbeessiittyy wwhhiillee BBMMII bbeettwweeeenn 2255 aanndd 3300 aarree
ssuuggggeessttiinngg oovveerrwweeiigghhtt ((CCDDCC,, 22000099))..IIVV..
LLaabboorraattoorryy aassssaayyss iinncclluuddiinngg::
aa)) GGlluuccoossee pprrooffiillee((FFaassttiinngg gglluuccoossee-- SSppeecciiffiicc
iinnssuulliinn aassssaayy-- CC--ppeeppttiiddee))
bb)) LLiivveerr ffuunnccttiioonn
tteessttss((AASSTT,,AALLTT,,BBiilliirruubbiinn,,AAllbbuummiinn,,AALLPP,,IINNRR))
cc)) VViirraall mmaarrkkeerrss(( HHBBss AAgg,, HHBBcc AAbb aanndd HHCCVV
AAbb))
dd))QQuuaalliittaattiivvee HHCCVV RRNNAA bbyy PPCCRR..
ee)) HHoommeeoossttaassiiss mmooddeell aasssseessssmmeenntt ((HHOOMMAA))
ssccoorree eessttiimmaattiioonn
LLaabboorraattoorryy aassssaayyss::
BBlloooodd ssaammpplliinngg,, aabboouutt 1100 mmll vveennoouuss bblloooodd
wweerree oobbttaaiinneedd ffrroomm eeaacchh iinnddiivviidduuaall,, 22 mmll wweerree
ccoolllleecctteedd iinn aa ttuubbee ccoonnttaaiinniinngg ddiippoottaassssiiuumm
EEDDEETTAA aass aann aannttiiccooaagguullaanntt ffoorr qquuaalliittaattiivvee
ddeetteeccttiioonn ooff HHCCVV RRNNAA ,,aannootthheerr 11..88 mmll wweerree
ccoolllleecctteedd iinn aa ttuubbee ccoonnttaaiinniinngg 00..22 mmll ssooddiiuumm
cciittrraattee ffoorr PPTT ddeetteeccttiioonn.. TThhee rreemmaaiinniinngg 66 mmll
wweerree ccoolllleecctteedd iinn aa ppllaaiinn ttuubbee,, aalllloowweedd ttoo cclloott
aanndd cceennttrriiffuuggeedd ttoo ggeett sseerruumm.. BBlloooodd gglluuccoossee
aanndd lliivveerr ffuunnccttiioonn tteessttss wweerree ddoonnee iimmmmeeddiiaatteellyy
aafftteerr cceennttrriiffuuggaattiioonn,, tthhee rreemmaaiinniinngg sseerruumm wwaass
ssttoorreedd aatt --2200 ooCC aass aalliiqquuoottss ffoorr ddeemmoonnssttrraattiioonn
ooff iinnssuulliinn lleevveell,, CC ppeeppttiiddee,, aanndd vviirraall mmaarrkkeerrss..
TThhee llaabboorraattoorryy eevvaalluuaattiioonnss iinncclluuddee:
AA--GGlluuccoossee pprrooffiillee:: ffaassttiinngg gglluuccoossee lleevveell wwaass
mmeeaassuurreedd bbyy eennzzyymmaattiicc ccoolloorriimmeettrriicc mmeetthhoodd
uussiinngg kkiitt pprroovviiddeedd ffrroomm HHuummaann,, GGeerrmmaannyy..
IInnssuulliinn lleevveell aanndd CC--ppeeppttiiddee wweerree ddeemmoonnssttrraatteedd
iinn sseerruumm bbyy uussiinngg sseemmii--aauuttoommaatteedd EELLIISSAA
ssyysstteemm ((TTCC,,9966,, UUSSAA)),, kkiitt pprroovviiddeedd ffrroomm DDRRGG
IInntteerrnnaattiioonnaall,,UUSSAA ..TThhee aabbssoorrbbaannccee vvaalluueess
wweerree rreeaadd uussiinngg EELLIISSAA rreeaaddeerr aatt wwaavvee lleennggtthh
445500++1100 nnmm ffoorr bbootthh iinnssuulliinn aanndd CC--
ppeeppttiiddee((CChhiieerreeggaattttii,,11999999))..
TThhee ccoonncceennttrraattiioonnss wweerree ccaallccuullaatteedd uussiinngg
ccoommppuutteerr ssooffttwwaarree ccaappaabbllee ooff ggeenneerraattiinngg aa
ffoouurr ppaarraammeetteerrss aallggoorriitthhmm..
**CCaallccuullaattiioonn ooff iinnssuulliinn rreessiissttaannccee aaccccoorrddiinngg ttoo
HHOOMMAA ssccoorree ((hhoommeeoossttaassiiss mmooddeell
aasssseessssmmeenntt)),, ((MMaatttthheewwss eett aall..,, 11998855))..uussiinngg tthhee
ffoolllloowwiinngg::
HHOOMMAA iinnssuulliinn rreessiissttaannccee ssccoorree==
Fasting glucose (mmol/l x insulin (Uu/ml)
22.5
BB--LLiivveerr ffuunnccttiioonn tteessttss aanndd lliippiidd pprrooffiillee wweerree
mmeeaassuurreedd bbyy sseemmii aauuttoommaatteedd cchheemmiiccaall
aannaallyyzzeerr ((CChheemm 77 pplluuss,,GGeerrmmaannyy)),, uussiinngg kkiitt
pprroovviiddeedd ffrroomm EELLII TTeecchh,, FFrraannccee,,ffoorr AASSTT,,AALLTT
aanndd AALLPP aanndd ffrroomm HHuummaann,, GGeerrmmaannyy ffoorr
aallbbuummiinn,, bbiilliirruubbiinn,, PPTT aanndd sseerruumm lliippiidd..
CC--VViirraall llaabboorraattoorryy aasssseessssmmeenntt::
11..SSeerroollooggiiccaall tteessttss ffoorr HHBBssAAgg,, HHBBccAAbb aanndd
HHCCVVAAbb bbyy EELLIISSAA
tteecchhnniiqquuee((CChhiieerreeggaattttii,,11999999)), uussiinngg kkiitt
pprroovviiddeedd ffrroomm EEIIAA ggeenn,, AAddaallttiiss,, IIttaallyy.. TThhee
ccoolloorr iinntteennssiittyy wwaass mmeeaassuurreedd aatt 445500 nnmm wwiitthh
rreeffeerreennccee ffiilltteerr 662200-- 663300 nnmm.. TThhee
ccoonncceennttrraattiioonnss hhaavvee bbeeeenn ccaallccuullaatteedd
aauuttoommaattiiccaallllyy uussiinngg 44 ppaarraammeetteerr llooggiissttiiccss
ccoommppuutteerr ssooffttwwaarree..
22.. QQuuaalliittaattiivvee ddeetteeccttiioonn ooff HHCCVV RRNNAA bbyy tthhee
mmeetthhoodd ooff RReevveerrssee TTrraannssccrriippttaassee PPCCRR,, tthhiiss
ffaallllss iinnttoo ffoouurr mmaaiinn sstteeppss::
**HHCCVV RRNNAA eexxttrraaccttiioonn uussiinngg tthhee QQIIAAmmpp VViirraall
RRNNAA kkiitt,, GGeerrmmaannyy,, tthheenn tthhiiss iiss ffoolllloowweedd bbyy cc--
DDNNAA ssyynntthheessiiss wwiitthhiinn 33 hhoouurrss oorr ssttoorreedd aatt --8800
OOCC ffoorr uupp ttoo oonnee mmoonntthh wwiitthh nnoo mmoorree tthhaann oonnee
ffrreeeezzee--tthhrraaww..
**RReevveerrssee ttrraannssccrriippttiioonn ooff eexxttrraacctteedd HHCCVV RRNNAA
iinnttoo ccoommpplleemmeennttaarryy DDNNAA((cc-- DDNNAA)) aanndd ffiirrsstt
Mostafa Mohamed ... et al
544
rroouunndd PPCCRR aammpplliiffiiccaattiioonn uussiinngg pprriimmeerrss ffoorr
HHCCVV,, tthhee sseeqquueenncceess ooff tthhee pprriimmeerrss wweerree aass
ffoolllloowwss::
PP11 55''AAAACCTTAACCTTGGTTCCTTTTCCAACCGGCCAAGGAAAA33''
PP22 55''GGGGTTGGCCAACCGGGGTTCCTTAACCGGAACCCCTTCC33''..
TThhee aammpplliiffiiccaattiioonn pprroocceedduurree wwaass ppeerrffoorrmmeedd
bbyy tthheerrmmaall ccyycclleerr aappppaarraattuuss ((PPTTCC--220000,, UUSSAA))
pprrooggrraammmmeedd aass ffoolllloowwss;; 4422°°CC ffoorr 3300 mmiinn;;
9955ººCC ffoorr 55 mmiinn ffoolllloowweedd bbyy 3300 ccyycclleess ((9944ººCC
ffoorr 11 mmiinn,, 5555°°CC ffoorr 11 mmiinn aanndd 7722°°CC ffoorr 11
mmiinnuuttee)) aanndd ffiinnaallllyy 7722°°CC ffoorr 55 mmiinn..
**SSeeccoonndd rroouunndd PPCCRR aammpplliiffiiccaattiioonn wwaass
ppeerrffoorrmmeedd iinn aa tthheerrmmooccyycclleerr pprrooggrraammmmeedd aass
ffoolllloowwss;; 9955ººCC ffoorr 55 mmiinn ffoolllloowweedd bbyy 3300 ccyycclleess
((9944ººCC ffoorr 11 mmiinn,, 5555°°CC ffoorr 11 mmiinn aanndd 7722°°CC ffoorr
11 mmiinnuuttee)) aanndd ffiinnaallllyy 7722°°CC ffoorr 55 mmiinn,, uussiinngg
pprriimmeerrss wwiitthh sseeqquueenncceess aass ffoolllloowwss::
PP33 55''GGTTGGCCAAGGCCCCTTCCCCAAGGGGAACCCCCC33''
PP44 55''AACCTTCCGGGGCCTTAAGGCCAAGGTTCCTTCCGGCCGG33''..
**DDeetteeccttiioonn ooff tthhee aammpplliiffiieedd ffrraaggmmeennttss bbyy
llooaaddiinngg tthhee aammpplliiffiieedd pprroodduuccttss oonn 22..55%%
aaggaarroossee ggeell aanndd vviissuuaalliizzeedd uussiinngg UUVV
ttrraannssiilllluummiinnaattoorr.. BBaanndd ssiizzeess wweerree ccoommppaarreedd ttoo
aa 5500--bbpp DDNNAA llaaddddeerr.. AA ffrraaggmmeenntt ooff 117711bbpp
lleennggtthh wwaass iiddeennttiiffiieedd aass aa ppoossiittiivvee ssaammppllee..
Statistical analysis:
WWee uusseedd ffoolllloowwiinngg ssooffttwwaarree iinn oouurr rreesseeaarrcchh
ssttaattiissttiiccss SSPPSSSS vveerrssiioonn 1166 aanndd MMiiccrroossoofftt eexxcceell
wwiitthh aannaallyyzzee--iitt aadddd iinn..DDeessccrriippttiioonn ooff
qquuaalliittaattiivvee vvaarriiaabblleess bbyy ffrreeqquueennccyy aanndd
ppeerrcceennttaaggee..ddeessccrriippttiioonn ooff qquuaannttiittaattiivvee
vvaarriiaabblleess iinn tthhee ffoorrmm ooff mmeeaann aanndd ssttaannddaarrdd
ddeevviiaattiioonn ((mmeeaann ±± SSDD))..CChhii--ssqquuaarree ((xx22)) tteesstt
wwaass uusseedd ffoorr ccoommppaarriissoonn ooff qquuaalliittaattiivvee
vvaarriiaabblleess wwiitthh eeaacchh ootthheerr..CCoommppaarriissoonn bbeettwweeeenn
qquuaannttiittaattiivvee vvaarriiaabblleess wwaass ccaarrrriieedd bbyy uussiinngg
ssttuuddeenntt tt--tteesstt ooff ttwwoo iinnddeeppeennddeenntt ssaammpplleess..OOnnee
wwaayy AANNOOVVAA tteesstt ((aannaallyyssiiss ooff vvaarriiaannccee)) wwaass
uusseedd iinnsstteeaadd ooff tt--tteesstt ffoorr ccoommppaarriissoonn ooff mmoorree
tthhaann ttwwoo qquuaannttiittaattiivvee ggrroouuppss..KKrruusskkaall wwaalllliiss
AANNOOVVAA tteesstt uusseedd ffoorr ccaatteeggoorriiccaall
ddaattaa..SSiiggnniiffiiccaannccee lleevveell ((pp)) wwaass eexxpprreesssseedd aass
ffoolllloowwiinngg::PP vvaalluuee >> 00..0055 iiss iinnssiiggnniiffiiccaanntt,,PP
vvaalluuee << 00..0055 iiss ssiiggnniiffiiccaanntt aanndd PP vvaalluuee << 00..000011
iiss hhiigghhllyy ssiiggnniiffiiccaanntt..CCoorrrreellaattiioonn ssttuuddiieess wweerree
ddoonnee uussiinngg ppeerrssoonn tteesstt ffoorr qquuaannttiittaattiivvee ddaattaa
aanndd ssppeeaarrmmaann tteesstt ffoorr ccaatteeggoorriiccaall ddaattaa..
RReessuullttss
TTaabbllee ((11)):: DDeemmooggrraapphhiicc ffeeaattuurreess ooff tthhee ssttuuddiieedd ggrroouuppss..
Age distribution of the studied patients was shown in table (1), there is significant difference between
the mean ages in the 2 groups being higher in the study group than the control group, Group (I)
included 387 males (45%) and 480 females (55%).Group (II) included 175 males (63%) and 102
females (37%).
TTaabbllee ((22)) pphhyyssiiccaall ppaarraammeetteerrss ooff tthhee ssttuuddiieedd ggrroouuppss..
Being important influencing factors, Table (2) shows no significant difference was found between
both groups as regarding weight, waist circumference and BMI.
Group I Group II
Mean SD Mean SD P Value
Weight(Kg) 65.96 10.40 66.91 10.08 > 0.05
Height(cm) 162.19 8.88 164.35 8.75 < 0.05(S)
BMI 25.02 2.97 24.76 2.85 > 0.05
waist(cm) 79.76 9.91 80.52 9.87 > 0.05
Group I
(non infected N= 867)
Group II
(chronic HCV N=277) P value
Age
mean±SD 41.42 14.30 46.75 11.57 <0.05(S)
Sex
Males 387.00 45% 175.00 63%
Females 480.00 55% 102.00 37%
Relationship between....
545
Group I Group II
Mean SD Mean SD P Value
AST (10-42 Iu/L) 23.00 12.03 42.45 29.75 < 0.05(S)
ALT (10-40 Iu/L) 20.24 11.24 43.77 37.79 < 0.05(S)
ALB(g/dl)-(3.5-5.0) 3.95 0.41 3.85 0.48 < 0.05(S)
TBIL(mg/dl)-(0.1-
1.0) 0.65 0.36 0.82 0.42 < 0.05(S)
DBIL(mg/dl)-(0-
0.2) 0.13 0.13 0.20 0.14 < 0.05(S)
IND BILI(mg/dl)-
(0-0.8) 0.53 0.29 0.63 0.32 < 0.05(S)
TTaabbllee ((33)):: LLiivveerr ffuunnccttiioonnss ooff tthhee ssttuuddiieedd ggrroouuppss..
Table (3) describes the liver functions of the studied groups, AST, ALT and total,direct and indirect bilirubin are significantly higher in the study group while albumin is significantly higher in the control
group.
Group I Group II
Mean SD Mean SD P Value
F.B.S(mg/dl) 80.63 9.36 81.62 9.26 > 0.05
Insulin (µU/ml) 3.87 2.70 4.91 3.82 < 0.05(S)
HOMA 0.83 0.60 1.09 0.93 < 0.05(S)
C-Peptide(0.6-13.06
ng/ml) 1.29 1.28 1.18 1.20 > 0.05
TTaabbllee ((44)):: GGlluuccoossee pprrooffiillee ooff tthhee ssttuuddiieedd ggrroouuppss..
As shown in table (4) Comparing HOMA-Score in both groups, the test was significantly higher in the
study group than the control group, also serum insulin level being one of the HOMA equation
components is significantly higher in the study group than in control group, meanwhile, the fasting
blood sugar and c-peptide show no significant difference between both groups.
Mostafa Mohamed ... et al
546
TTaabbllee ((55)):: NNoonnppaarraammeettrriicc ccoorrrreellaattiioonnss ((ssppeeaarrmmaann ccoorrrreellaattiioonn)) bbeettwweeeenn HHOOMMAA aanndd ootthheerr
ppaarraammeetteerrss
Table(5) shows nonparametric correlations (spearman correlation) between HOMA index and
age,AST,ALT, albumin, T.bilirubin, D.bilirubin and BMI , we observe high significant correlation
between HOMA index and serum ALT level & BMI ,and significant correlation between HOMA
Index and serum AST.These correlations were emphasized through the scattered plot curve (Fig.1)
between HOMA versus BMI .
FFiigg ((11)):: CCoorrrreellaattiioonn bbeettwweeeenn HHOOMMAA aanndd BBMMII..
Age in Years
HOMA Correlation Coefficient -.049
Sig. (2-tailed) .479
AST
Correlation Coefficient .157*
Sig. (2-tailed) .023
ALT
Correlation Coefficient .212**
Sig. (2-tailed) .002
ALB
Correlation Coefficient -.117
Sig. (2-tailed) .092
T.BIL
Correlation Coefficient .117
Sig. (2-tailed) .093
D.BIL
Correlation Coefficient .045
Sig. (2-tailed) .516
BMI
Correlation Coefficient
Sig. (2-tailed)
.359**
.000
Relationship between....
547
DDiissccuussssiioonn
CChhrroonniicc hheeppaattiittiiss CC iiss rreeccooggnniizzeedd aass aa gglloobbaall
hheeaalltthh pprroobblleemm,, wwiitthh 117700 ttoo 220000 mmiilllliioonn ppeeooppllee
eessttiimmaatteedd ttoo bbee iinnffeecctteedd wwoorrllddwwiiddee.. IInn tthhee
UUnniitteedd SSttaatteess,, cchhrroonniicc HHCCVV iiss tthhee mmoosstt
ccoommmmoonn ccaauussee ooff eenndd--ssttaaggee lliivveerr ddiisseeaassee,,
hheeppaattoocceelllluullaarr ccaanncceerr,, aanndd tthhee mmoosstt ffrreeqquueenntt
iinnddiiccaattiioonn ffoorr lliivveerr ttrraannssppllaannttaattiioonn ((AAlltteerr eett aall..,,
11999999))..IInn EEggyypptt tthhee ssiittuuaattiioonn iiss qquuiittee wwoorrssee..
EEggyypptt ccoonnttaaiinnss tthhee hhiigghheesstt pprreevvaalleennccee ooff
hheeppaattiittiiss CC iinn tthhee wwoorrlldd.. TThhee nnaattiioonnaall
pprreevvaalleennccee rraattee ooff HHCCVV aannttiibbooddyy ppoossiittiivviittyy hhaass
bbeeeenn eessttiimmaatteedd ttoo bbee bbeettwweeeenn 1100--1133%%
((MMoohhaammeedd MMKK,, 22000044)).. TTyyppee 22 ddiiaabbeetteess ((DDMM)),,
oobbeessiittyy aanndd hhyyppeerrtteennssiioonn ((HHTTNN)) aarree aassssoocciiaatteedd
wwiitthh oovveerraallll aanndd lliivveerr rreellaatteedd mmoorrttaalliittyy iinn
((HHCCVV)) iinnffeecctteedd ppaattiieennttss.. TThhee ttoopp tthhrreeee
pprreeddiiccttoorrss ooff lliivveerr rreellaatteedd mmoorrttaalliittyy wweerree
hhaavviinngg hhiigghheerr bbooddyy mmaassss iinnddeexx ((BBMMII)),,
pprreesseennccee ooff iinnssuulliinn rreessiissttaannccee ((IIRR)) aanndd
eelleevvaatteedd sseerruumm cchhoolleesstteerrooll.. OOvveerraallll mmoorrttaalliittyy
iinn HHCCVV ppaattiieennttss wwaass mmoosstt lliinnkkeedd ttoo mmeettaabboolliicc
ssyynnddrroommee,, hhiigghheerr BBMMII aanndd hhyyppeerrtteennssiioonn
((RRaaffiiqq,, eett aall..,, 22000099))..
OOuurr ssttuuddyy wwaass ccoonndduucctteedd oonn 227777 ppaattiieennttss wwiitthh
HHCCVV aanndd 886677 hheeaalltthhyy ccoonnttrroollss ..WWee ssttuuddiieedd
ppoossssiibbllee rreellaattiioonnsshhiippss bbeettwweeeenn HHCCVV mmoorrbbiiddiittyy
aanndd IInnssuulliinn rreessiissttaannccee ((IIRR)) ddeetteecctteedd bbyy HHOOMMAA
tteesstt iinn nnoonnee ddiiaabbeettiicc aanndd nnoonnee oobbeessee ppaattiieennttss..
IInnssuulliinn rreessiissttaannccee ((IIRR)) hhaass bbeeeenn rreeppoorrtteedd iinn
HHCCVV--iinnffeecctteedd ppaattiieennttss eeaarrllyy iinn tthhee ccoouurrssee ooff
HHCCVV iinnffeeccttiioonn bbeeffoorree tthhee oonnsseett ooff cciirrrrhhoossiiss
((CCaarroonniiaa eett aall..,, 11999999)) ((MMaassoonn eett aall..,, 11999999)) ((
EEgguucchhii eett aall..,, 22000099))..This agrees with the
results of the current study as we found
significant difference in HOMA score
estimation between patients with HCV and
controls with patients group having higher
HOMA score (1.09203± 0.925) than control
(0.82783± 0.598) with (p<0.05) which is
significant.We also found higher fasting
insulin level in HCV patients than control
with patients group having higher fasting
insulin level (4.9098± 3.8195) than control
(3.8708± 2.6964) with (p<0. 05) which is
significant. But no significant difference
between patients (81.6177 ± 9.2598) and
control (80.6306± 9.3639) as regard fasting
glucose with (P>0.05) which is not
significant.
MMaannyy ssttuuddiieess pprroovveedd tthhaatt nnoonn ddiiaabbeettiicc HHCCVV--
iinnffeecctteedd ppaattiieennttss hhaavvee hhiigghheerr iinnssuulliinn rreessiissttaannccee
tthhaann ppaattiieennttss wwiitthh ootthheerr cchhrroonniicc lliivveerr ddiisseeaasseess
((MMoonnttaasssseerr eett aall..,, 22000055)) ((AAllbbeerrtt eett aall..,,
22000066))..RReecceennttllyy,, iitt wwaass ddeemmoonnssttrraatteedd tthhaatt iinn
nnoonn ddiiaabbeettiicc HHCCVV ppaattiieennttss,, tthhee cclleeaarraannccee ooff
HHCCVV aafftteerr aannttiivviirraall tthheerraappyy iinndduucceess aann
iimmpprroovveemmeenntt iinn iinnssuulliinn rreessiissttaannccee ((RRoommeerroo--
GGóómmeezz eett aall..,, 22000033)) ((KKaawwaagguucchhii eett aall..,,
22000077))..AAnn iimmpprroovveedd gglluuccoossee ttoolleerraannccee hhaass bbeeeenn
rreeccooggnniizzeedd ffoolllloowwiinngg lliivveerr ttrraannssppllaannttaattiioonn iinn
HHCCVV--ppoossiittiivvee ddiiaabbeettiicc ppaattiieennttss,, eevveenn wwiitthhoouutt
ccoommpplleettee rreeggrreessssiioonn ooff IIRR ((TTiieettggee eett aall..,,
22000044))..TThheessee pprreevviioouuss oobbsseerrvvaattiioonnss hhiigghhlliigghhtt
tthhee ssppeecciiffiicc rroollee ooff HHCCVV iinn tthhee eevvoolluuttiioonn ooff
iimmppaaiirreedd iinnssuulliinn aaccttiioonn aanndd iimmppaaiirreedd gglluuccoossee
ttoolleerraannccee,, iinnddeeppeennddeenntt ffrroomm tthhee ddeevveellooppmmeenntt
ooff cciirrrrhhoossiiss ((HHuuii eett aall..,, 22000033))..PPootteennttiiaall
mmeecchhaanniissmmss ffoorr HHCCVV iinndduucceedd IIRR wwaass
sseeaarrcchheedd uuppoonn iinn mmaannyy ssttuuddiieess aanndd sshhoowweedd
ddeeccrreeaasseedd eexxpprreessssiioonnss ooff bbootthh IIRRSS--11 aanndd IIRRSS--
22 iinn HHCCVV ccoorree ttrraannssffeecctteedd hhuummaann hheeppaattoommaa
cceellllss aanndd iinn tthhee lliivveerrss ooff HHCCVV ccoorree ttrraannssggeenniicc
mmiiccee aanndd HHCCVV--iinnffeecctteedd ppaattiieennttss ((KKaawwaagguucchhii
eett aall..,, 22000044))..HHeeppaattiicc SSTTAATT--33 ssiiggnnaalliinngg
rreecceennttllyy hhaass bbeeeenn sshhoowwnn ttoo ppllaayy aa ppiivvoottaall rroollee
iinn nnoorrmmaall gglluuccoossee hhoommeeoossttaassiiss aanndd iinnssuulliinn
sseennssiittiivviittyy aanndd iitt wwaass aallssoo oobbsseerrvveedd tthhaatt oovveerr
eexxpprreessssiioonn ooff SSOOCCSS--11 aanndd SSOOCCSS--33 pprrootteeiinnss iinn
oobbeessee aanniimmaall lliivveerrss eennhhaanncceedd SSRREEBBPP--11cc
pprroommootteerr aaccttiivviittyy bbyy aatttteennuuaattiinngg ssiiggnnaall
ttrraannssdduucceerr aanndd aaccttiivvaattoorr ooff ttrraannssccrriippttiioonn 33
((SSTTAATT--33))––mmeeddiiaatteedd iinnhhiibbiittiioonn ooff tthhiiss rreeggiioonn..
TThhiiss pprroocceessss pprroodduucceedd ssyysstteemmiicc IIRR aanndd hheeppaattiicc
sstteeaattoossiiss.. TThheessee oobbsseerrvvaattiioonnss aarree rreelleevvaanntt iinn
tthhee ccoonntteexxtt ooff HHCCVV iinnffeeccttiioonn,, wwhhiicchh hhaass bbeeeenn
rreeccooggnniizzeedd ttoo iinnfflluueennccee tthhee aaccttiivviittyy ooff SSTTAATT--33
((UUeekkii eett aall..,, 22000044))..CCoolllleeccttiivveellyy,, tthheessee ddaattaa
ssuuggggeesstt tthhaatt HHCCVV ppeerr ssee iiss cceennttrraall ttoo tthhee
ddeevveellooppmmeenntt ooff IIRR ((RRuuaann eett aall..,, 22000033))..
SSuummmmaarryy
TThhee ssttuuddyy aasssseesssseedd HHOOMMAA--SSccoorree iinn tthhee
ssttuuddiieedd ggrroouuppss aanndd sshhoowwss tthhaatt tthhee tteesstt wwaass
ssiiggnniiffiiccaannttllyy hhiigghheerr iinn tthhee ssttuuddyy ggrroouupp tthhaann tthhee
ccoonnttrrooll ggrroouupp;; ddeennoottiinngg hhiigghheerr iinnssuulliinn
rreessiissttaannccee iinn tthhee HHCCVV ssttuuddyy ggrroouupp tthhaann tthhee
ccoonnttrrooll ggrroouupp..
CCoonncclluussiioonn
•• CChhrroonniicc HHCCVV iiss aassssoocciiaatteedd wwiitthh ssiiggnniiffiiccaanntt
iinnssuulliinn rreessiissttaannccee..
•• IInnssuulliinn rreessiissttaannccee iiss ccoorrrreellaatteedd ssiiggnniiffiiccaannttllyy
wwiitthh hhiigghheerr lliivveerr eennzzyymmeess..
Mostafa Mohamed ... et al
548
Recommendations
•• EEvvaalluuaattiioonn ooff iinnssuulliinn rreessiissttaannccee oonn aa llaarrggee
nnuummbbeerr ooff HHCCVV ppaattiieennttss iinn ddiiffffeerreenntt ssttaaggeess ooff
tthhee ddiisseeaassee ((cchhrroonniicc,, ccoommppeennssaatteedd cciirrrrhhoossiiss
aanndd ddeeccoommppeennssaatteedd cciirrrrhhoossiiss)) iiss
rreeccoommmmeennddeedd..
•• SSttuuddyy ooff tthhee ccoorrrreellaattiioonn bbeettwweeeenn tthhee HHCCVV
vviirraall llooaadd aanndd tthhee ddeeggrreeee ooff iinnssuulliinn rreessiissttaannccee
aanndd iittss ssttaattuuss aafftteerr rreecceeiivviinngg ppeeggyyllaatteedd
iinntteerrffeerroonn aanndd rriibbaavviirriinn aass aa ttrreeaattmmeenntt ffoorr
HHCCVV..
RReeffeerreenncceess Abbott KC, Lentine KL, Bucci JR, Agodoa LY,
Koff JM, Holtzmuller KC,Schnitzler
MA(2004):IImmppaacctt ooff ddiiaabbeetteess aanndd hheeppaattiittiiss aafftteerr
kkiiddnneeyy ttrraannssppllaannttaattiioonn oonn ppaattiieennttss wwhhoo aarree aaffffeecctteedd
bbyy hheeppaattiittiiss CC vviirruuss.. JJ AAmm SSoocc NNeepphhrrooll1155 ::33116666 ––
33117744,,22000044..
Alberti A and Benvegnu L, (2003):MMaannaaggeemmeenntt ooff
hheeppaattiittiiss CC.. JJoouurrnnaall ooff hheeppaattoollooggyy;;22000033,, 3388:: 110044--
111188..
Albert Lecube, Cristina Hernández, Joan
Genescà, and Rafael
Simó(2006):.PPrrooiinnffllaammmmaattoorryy CCyyttookkiinneess,, IInnssuulliinn
RReessiissttaannccee,, aanndd IInnssuulliinn SSeeccrreettiioonn iinn CChhrroonniicc
HHeeppaattiittiiss CC ppaattiieennttss AA ccaassee--ccoonnttrrooll ssttuuddyy ..DDiiaabbeetteess
CCaarree 2299::11009966--11110011,, 22000066..
Alter MJ, Kruszon-Moran D, Nainan OV,
McQuillan GM, Gao F, Moyer LA, et
al.(1999):TThhee pprreevvaalleennccee ooff hheeppaattiittiiss CC vviirruuss
iinnffeeccttiioonn iinn tthhee UUnniitteedd SSttaatteess,, 11998888 tthhrroouugghh 11999944..
NN EEnnggll JJ MMeedd 11999999;;334411((88))::555566––6622..
Baid S, Cosimi AB, Farrell ML, Schoenfeld DA,
Feng S, Chung RT, Tolkoff-RubinN, Pascual
M(2001):PPoossttttrraannssppllaanntt ddiiaabbeetteess mmeelllliittuuss iinn lliivveerr
ttrraannssppllaanntt rreecciippiieennttss:: rriisskk ffaaccttoorrss,, tteemmppoorraall
rreellaattiioonnsshhiipp wwiitthh hheeppaattiittiiss CC vviirruuss aallllooggrraafftt
hheeppaattiittiiss,, aanndd iimmppaacctt oonn mmoorrttaalliittyy..
TTrraannssppllaannttaattiioonn7722 ::11006666 ––11007722,,22000011..
Bigam DL, Pennington JJ, Carpentier A, Wanless
IR, Hemming AW, et al (2000):HHeeppaattiittiiss CC--rreellaatteedd
cciirrrrhhoossiiss::aa pprreeddiiccttoorr ooff ddiiaabbeetteess aafftteerr lliivveerr
ttrraannssppllaannttaattiioonn.. HHeeppaattoollooggyy3322 ::8877 ––9900,,22000000..
Bonora E ,Targher G et al. (2000):HHoommeeoossttaassiiss
mmooddeell aasssseessssmmeenntt cclloosseellyy mmiirrrroorrss tthhee gglluuccoossee
ccllaammpp tteecchhnniiqquuee iinn tthhee aasssseessssmmeenntt ooff iinnssuulliinn
sseennssiittiivviittyy.. DDiiaabbeetteess CCaarree 22000000;; 2233:: 5577––6633..
Bonora E, Kiechl S, Willeit J, Oberhollenzer F,
Egger G, Targher G et al.(1998):PPrreevvaalleennccee ooff
iinnssuulliinn rreessiissttaannccee iinn mmeettaabboolliicc ddiissoorrddeerrss.. TThhee
BBrruunneecckk SSttuuddyy.. DDiiaabbeetteess 11999988;; 4477::11664433––11664499..
Caronia S, Taylor K, Pagliaro L, et
al.(1999):FFuurrtthheerr eevviiddeennccee ffoorr aann aassssoocciiaattiioonn
bbeettwweeeenn nnoonn--iinnssuulliinn--ddeeppeennddeenntt ddiiaabbeetteess mmeelllliittuuss
aanndd cchhrroonniicc hheeppaattiittiiss CC vviirruuss iinnffeeccttiioonn..HHeeppaattoollooggyy
11999999;;3300::11005599––6633..
CDC (2009):OOvveerrwweeiigghhtt aanndd oobbeessiittyy wweebb ppaaggee,,
ddeeffiinniinngg oovveerrwweeiigghhtt aanndd oobbeessiittyy,, MMaayy 2288,, 22000055..
Chieregatti G.(1999): TThhee ssoolluubbllee ssaannddwwiicchh
aapppprrooaacchh ffoorr iimmmmuunnooaassssaayyss,, mmeetthhooddoollooggiiccaall aanndd
iinnssttrruummeennttaall iimmpplliiccaattiioonnss.. AAnnnn.. BBiiooll..CClliinn;;4488,, 339933--
339977..
Cosio FG, Pesavento TE, Osei K, Henry ML,
Ferguson RM(2001):PPoosstt--ttrraannssppllaanntt ddiiaabbeetteess
mmeelllliittuuss:: iinnccrreeaassiinngg iinncciiddeennccee iinn rreennaall aallllooggrraafftt
rreecciippiieennttss ttrraannssppllaanntteedd iinn rreecceenntt yyeeaarrss..KKiiddnneeyy IInntt5599
::773322 ––773377,,22000011..
Emoto M, Nishizawa Y, Maekawa K, Hiura Y,
Kanda H, Kawagishi T et al(1999):HHoommeeoossttaassiiss
mmooddeell aasssseessssmmeenntt aass aa cclliinniiccaall iinnddeexx ooff iinnssuulliinn
rreessiissttaannccee iinn ttyyppee 22 ddiiaabbeettiicc ppaattiieennttss ttrreeaatteedd wwiitthh
ssuullffoonnyylluurreeaass.. DDiiaabbeetteess CCaarree 11999999;; 2222:: 881188––882222..
Garrido Serrano A, Guerrero Igea FJ, Lepe
Jiménez JA, Palomo Gil S, Grilo Reina(2001):
HHyyppeerriinnssuulliinneemmiiaa iinn cciirrrrhhoottiicc ppaattiieennttss iinnffeecctteedd wwiitthh
hheeppaattiittiiss CC vviirruuss iinnffeeccttiioonn.. GGaassttrrooeenntteerrooll HHeeppaattooll2244
::112277 ––113311,,22000011..
Haffner SM(1997):The prediabetic problem:
Development of non insulindependent diabetes
mellitus and related abnormalities. J Diabetes
Complications 11:69–76, 1997.
Haffner SM, Miettinen H(1997):Insulin resistance
implications for type II diabetes mellitus and
coronary heart disease. Am J Med 103:152–162,
1997.
Hui JM, Sud A, Farrell GC, et al.(2003):IInnssuulliinn
rreessiissttaannccee iiss aassssoocciiaatteedd wwiitthh cchhrroonniicc hheeppaattiittiiss CC
vviirruuss iinnffeeccttiioonn aanndd ffiibbrroossiiss pprrooggrreessssiioonn..
GGaassttrrooeenntteerroollooggyy 22000033;;112255::11669955––770044..
Hunter SJ, Garvey WT (1998):Insulin action and
insulin resistance: Diseases involving defects in
insulin receptors, signal transduction, and the
glucose transport effector system. Am J Med
105:331–345, 1998.
Jee-Fu Huang, Chia-Yen Dai, Shang-Jyh Hwang
and Chi-Kung Ho et al(2007):Hepatitis C viremia
increases the association with type 2 diabetes
mellitus in hepatitis B and C endemic area: an
epidemiological link with virological
implication.Am J Gastroenterol. 2007 Jun; 102
(6):1237-43
Kasiske BL, Snyder JJ, Gilbertson D, Matas
AJ(2003):DDiiaabbeetteess mmeelllliittuuss aafftteerr kkiiddnneeyy
ttrraannssppllaannttaattiioonn iinn tthhee UUnniitteedd SSttaatteess.. AAmm JJ
TTrraannppllaanntt33 ::117788 ––118855,,22000033..
Kawaguchi T, Yoshida T, Harada M, et
al.(2004):HHeeppaattiittiiss CC vviirruuss ddoowwnn--rreegguullaatteess iinnssuulliinn
rreecceeppttoorr ssuubbssttrraatteess 11 aanndd 22 tthhrroouugghh uupp--rreegguullaattiioonn ooff
ssuupppprreessssoorr ooff ccyyttookkiinnee ssiiggnnaalliinngg 33.. AAmm JJ PPaatthhooll
22000044;; 116655:: 11449999––550088..
Kawaguchi T, Ide T, Taniguchi E, Hirano E, Itou
M, Sumie S, Nagao Y, Yanagimoto C, Hanada S,
Koga H, Sata M.(2007):CClleeaarraannccee ooff HHCCVV
Relationship between....
549
iimmpprroovveess iinnssuulliinn rreessiissttaannccee,, BBeettaacceellll ffuunnccttiioonn,, aanndd
hheeppaattiicc eexxpprreessssiioonn ooff iinnssuulliinn rreecceeppttoorr ssuubbssttrraattee 11
aanndd 22..AAmm JJ GGaassttrrooeenntteerrooll.. 22000077 MMaarr;;110022((33))::557700--66..
Lecube A, Hernandez C, Genesca J, Esteban JI,
Jardi R, Garcia L, Simo R(2004):DDiiaabbeetteess iiss tthhee
mmaaiinn ffaaccttoorr aaccccoouunnttiinngg ffoorr tthhee hhiigghh ffeerrrriittiinn lleevveellss
ddeetteecctteedd iinn cchhrroonniicc hheeppaattiittiiss CC vviirruuss iinnffeeccttiioonn..
DDiiaabbeetteess CCaarree2277 ::22666699 ––22667755,,22000044..
Leinonen M and Saikku P (2002):EEvviiddeennccee ffoorr
iinnffeeccttiioouuss aaggeennttss iinn ccaarrddiioovvaassccuullaarr ddiisseeaassee aanndd
aatthheerroosscclleerroossiiss.. LLaanncceett IInnffeecctt DDiiss 22000022;; 22((11))::1111--77..
Mangia A, Schiavone G, Lezzi G, Marmo R,
Bruno F, Villani MR, Cascavilla I,Fantasia L,
Andriulli A(1998):HHCCVV aanndd ddiiaabbeetteess mmeelllliittuuss::
eevviiddeennccee ffoorr aa nneeggaattiivvee aassssoocciiaattiioonn.. AAmm JJ
GGaassttrrooeenntteerrooll9933 ::22336633 ––22336677,,11999988..
Mason AL, Lau JYN, Hoang N et
al.(1999):AAssssoocciiaattiioonn ooff ddiiaabbeetteess mmeelllliittuuss aanndd
cchhrroonniicc hheeppaattiittiiss CC vviirruuss iinnffeeccttiioonn.. HHeeppaattoollooggyy
11999999;; 2299:: 332288––3333..
Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor
BA, Treacher DF, Turner RC(1985):HHoommeeoossttaassiiss
mmooddeell aasssseessssmmeenntt:: iinnssuulliinn rreessiissttaannccee aanndd bbeettaa--cceellll
ffuunnccttiioonn ffrroomm ffaassttiinngg ppllaassmmaa gglluuccoossee aanndd iinnssuulliinn
ccoonncceennttrraattiioonnss iinn mmaann.. DDiiaabbeettoollooggiiaa 11998855;; 2288::
441122––441199..
Mohamed MK.(2004):EEppiiddeemmiioollooggyy ooff HHCCVV iinn
EEggyypptt 22000044.. TThhee AAffrroo--AArraabb LLiivveerr JJoouurrnnaall,, 22000044;;
33::22,, 4411--5522..
Montasser M.F.,Mansour M.A.,El-Rassed
M.M.,Mahmoud H.M.(2005): PPrreevvaalleennccee ooff
iinnssuulliinn rreessiissttaannccee iinn nnoonn ddiiaabbeettiicc HHCCVV
ppaattiieennttss..((22000055)) tthheessiiss..TTrrooppiiccaall ddeeppaarrttmmeenntt ffaaccuullttyy
ooff mmeeddiicciinnee --AAiinn SShhaammss uunniivveerrssiittyy..
Opara JU, Levine JH(1997):The deadly quartet:
The insulin resistance syndrome. South Med J
90:1162–1168, 1997.
Özylilkan E, Arslan M(1996):IInnccrreeaasseedd pprreevvaalleennccee
ooff ddiiaabbeetteess mmeelllliittuuss iinn ppaattiieennttss wwiitthh cchhrroonniicc
hheeppaattiittiiss CC vviirruuss iinnffeeccttiioonn.. AAmm JJ GGaassttrrooeenntteerrooll 9911
::11448800 ––11448811,,11999966
Parolin MB, Zaina FE, Araujo MV, Kupka E,
Coelho JC.(2004):PPrreevvaalleennccee ooff ttyyppee 22ddiiaabbeetteess
mmeelllliittuuss iinn BBrraazziilliiaann lliivveerr ttrraannssppllaanntt ccaannddiiddaatteess::
nneeggaattiivvee aassssoocciiaattiioonn wwiitthhHHCCVV ssttaattuuss.. TTrraannssppllaanntt
PPrroocc 22000044;;3366 ::22777744 ––22777755,,..
Romero-Gomez M, Castellano-Megias VM,
Grande L, et al.(2003):SSeerruumm lleeppttiinn lleevveellss
ccoorrrreellaattee wwiitthh hheeppaattiicc sstteeaattoossiiss iinn cchhrroonniicc hheeppaattiittiiss
CC.. AAmm JJ GGaassttrrooeenntteerrooll 22000033;;9988::11113355––4411..
Ruan H, Lodish HF.(2003):IInnssuulliinn rreessiissttaannccee iinn
aaddiippoossee ttiissssuuee:: ddiirreecctt aanndd iinnddiirreecctt eeffffeeccttss ooff ttuummoorr
nneeccrroossiiss ffaaccttoorr-- .. CCyyttookkiinnee GGrroowwtthh FFaaccttoorr RReevv
22000033;; 1144::444477––5555..
Sihoon Lee, Sunghee Choi, Hae Jin Kim, Yoon
Sok Chung, Kwan Woo Lee, Hyun Chul Lee, Kap
Bum Huh, Dae Jung Kim(2006):.CCuuttooffff VVaalluueess ooff
SSuurrrrooggaattee MMeeaassuurreess ooff IInnssuulliinn RReessiissttaannccee ffoorr
MMeettaabboolliicc SSyynnddrroommee iinn KKoorreeaann NNoonn--ddiiaabbeettiicc
AAdduullttss.. JJ KKoorreeaann MMeedd SSccii.. 22000066 AAuugg;; 2211((44))::669955--
770000..
Strickland GT, Elhefni H, Salman T, et al (2002):
RRoollee ooff hheeppaattiittiiss CC iinnffeeccttiioonn iinn cchhrroonniicc lliivveerr
ddiisseeaassee iinn EEggyypptt.. AAmm JJ TTrroopp MMeedd
HHyygg..;;22000022,,6677((44))::443366--4422..
Taniguchi A, Fukushima M, Sakai M, Kataoka K,
Nagata I, Doi K et al(2000):TThhee rroollee ooff tthhee bbooddyy
mmaassss iinnddeexx aanndd ttrriiggllyycceerriiddee lleevveellss iinn iiddeennttiiffyyiinngg
iinnssuulliinn--sseennssiittiivvee aanndd iinnssuulliinnrreessiissttaanntt vvaarriiaannttss iinn
JJaappaanneessee nnoonn--iinnssuulliinn--ddeeppeennddeenntt ddiiaabbeettiicc ppaattiieennttss..
MMeettaabboolliissmm 22000000;; 4499:: 11000011––11000055..
Thuluvath PJ, John PR.(2003):AAssssoocciiaattiioonn
bbeettwweeeenn hheeppaattiittiiss CC,, ddiiaabbeetteess mmeelllliittuuss,, aanndd rraaccee::aa
ccaassee--ccoonnttrrooll ssttuuddyy.. AAmm JJ GGaassttrrooeenntteerrooll9988 ::443388 ––
444411,,22000033..
Tietge UJ, Selberg O, Kreter A, et
al(2004):AAlltteerraattiioonnss iinn gglluuccoossee mmeettaabboolliissmm
aassssoocciiaatteedd wwiitthh lliivveerr cciirrrrhhoossiiss ppeerrssiisstt iinn tthhee
cclliinniiccaallllyy ssttaabbllee lloonngg--tteerrmm ccoouurrssee aafftteerr lliivveerr
ttrraannssppllaannttaattiioonn.. LLiivveerr TTrraannssppll 22000044;;1100::11003300––4400..
Ueki K, Kondo T, Kahn CR.(2004):SSuupppprreessssoorr ooff
ccyyttookkiinnee ssiiggnnaalliinngg 11 ((SSOOCCSS--11)) aanndd SSOOCCSS--33 ccaauussee
iinnssuulliinn rreessiissttaannccee tthhrroouugghh iinnhhiibbiittiioonn ooff ttyyrroossiinnee
pphhoosspphhoorryyllaattiioonn ooff iinnssuulliinn rreecceeppttoorr ssuubbssttrraattee
pprrootteeiinnss bbyy ddiissccrreettee mmeecchhaanniissmmss.. MMooll CCeellll BBiiooll
22000044;;2244::55443344––4466..
WHO (2004):NNoonnccoommmmuunniiccaabbllee ddiisseeaasseess:: rriisskk
ffaaccttoorrss aanndd rreeggiioonnaall ssttrraatteeggiieess ffoorr pprreevveennttiioonn aanndd
ccaarree.. EEaasstteerrnn MMeeddiitteerrrraanneeaann,, 1100 ((66)) 22000044,, 777788 --
778888..
Yildiz A, Tütüncu Y, Yazici H, Acalla V, Kayacan
SM, Sever MS, Carin M,Karsidag
K(2002):AAssssoocciiaattiioonn bbeettwweeeenn hheeppaattiittiiss CC vviirruuss
iinnffeeccttiioonn aanndd ddeevveellooppmmeenntt ooff ppoossttttrraannssppllaannttaattiioonn
ddiiaabbeetteess mmeelllliittuuss iinn rreennaall ttrraannssppllaanntt rreecciippiieennttss..
TTrraannssppllaannttaattiioonn 22000022;;7744 ::11110099 ––11111133..
Zein NN, Abdulkarim AS, Wiesner RH, Egan KS,
Persing DH(2000):PPrreevvaalleennccee ooff ddiiaabbeetteess mmeelllliittuuss
iinn ppaattiieennttss wwiitthh eenndd--ssttaaggee lliivveerr cciirrrrhhoossiiss dduuee ttoo
hheeppaattiittiiss CC,, aallccoohhooll,,oorr cchhoolleessttaattiicc ddiisseeaassee.. JJ
HHeeppaattooll 22000000;;3322 ::220099 ––221177..
Mostafa Mohamed ... et al
550
وحدوث مقاومة لتأثير وحدوث مقاومة لتأثير بفيروس اإللتهاب الكبدي المزمن "سي" بفيروس اإللتهاب الكبدي المزمن "سي" العالقة بين األصابةالعالقة بين األصابة
األنسولين في المرضى الغير مصابين بالسمنة ومرض السكراألنسولين في المرضى الغير مصابين بالسمنة ومرض السكر
,محمد ,محمد ((33)),محمدعبدالحميد,محمدعبدالحميد((22)),محمد سعيدعبدالعزيز,محمد سعيدعبدالعزيز((22)),جمال عصمت,جمال عصمت((11))مصطفى كمال محمدمصطفى كمال محمد
((66))،محمد سيد عمر،محمد سيد عمر((55))،حلمي الجزار،حلمي الجزار((44))،كمال األتربي،كمال األتربي((44)),محمد حسنين,محمد حسنين((44))حسانيحساني
جامعة عين شمس. –كلية الطب –قسم الصحة العامة -1
.جامعة القاهرة-كلية طب قصر العيني -قسم األمراض المتوطنة-2
.المعهد القومي ألبحاث األمراض المتوطنة والكبد-معمل أبحاث الفيروسات الكبدية-3
.المعهد القومي ألبحاث األمراض المتوطنة والكبد -قسم األمراض المتوطنة-4
لسمع والكالم.معهد ا-قسم الباثولوجيا األكلينيكية-5
.جامعة بني سويف–كلية الطب -قسم الباثولوجيا األكلينيكية-6
ألمراض الكبد ويمثل مشكلة صحية قومية في مصر .تهدف هذه يعتبر فيروس سي الكبدي سببا أساسيا
األنسولين الدراسة الي تقييم العالقة بين األصابة بفيروس األلتهاب الكبدي "سي" وحدوث مقاومة لتأثير
ر مصابين بداء السكري أو السمنة .فى المرضى الغي
شخص سليم )المجموعه الضابطه( غير 867شخص تم تقسيمهم كاآلتي : 1144اشتملت الدراسة على
مريض مصاب بفيروس األلتهاب الكبدي سي. 277مصاب بفيروس سي و
بشكل واضح وعة المصابة عن الضابطهوجود مقاومة لتأثير األنسولين في المجم وقد أظهرت الدراسة
أظهرت الدراسة من خالل اسنخدام معامل "هوما " الخاص بقياس مقاومة تأثير األنسولين بالجسم ، كما
انزيمات الكبد والدهون الثالثية وجود عالقة طردية ذات داللة بين حدوث مقاومة لألنسولين وبين ارتفاع