Rejeio Aguda Mediada por AnticorpoItamar Thom VieiraJos Otto Reusing JniorHC FMUSP Agosto / 2006

Rejeio agudaDefinio: deteriorao aguda na funo do aloenxerto, associada com alteraes patolgicas especficas (o de creatinina um evento tardio) sistema imuneIncidncia 50% (1980) / 15% (atualmente). Mas parece haver agora um aumento relativo com a marcao do C4d.Rejeio precoce (< 60d) reduo sobrevida enxerto, principal causa de rejeio crnica

Rejeio aguda mediada por anticorpoReconhecida precocemente histria do Transplante rejeio hiperaguda (compatibilidade ABO, prova cruzada +)1 caso relatado 1968Historicamente diagnstico presuntivo ausncia critrios diagnsticos ou histolgicos, baseado na falta resposta tratamento padro e alguns achados histolgicos ocasionais

Rejeio aguda mediada por anticorpoHalloran (1990) papel AnticorpoOcorre 310% todos Transplantes renaisPode ser um componente de 20-30% rejeio aguda

FisiopatologiaAlvos antignicos:- sistema ABO, aloanticorpos x MHC, antgenos de histocompatibilidade menorInterao clulas T e B AnticorposDano mediado por Ac:- direto (ativao / proliferao endotlio)- ativao cascata complemento

FisiopatologiaAloanticorpos:- mulheres (gravidez), transfuses, transplantes prviosC4d:- produto degradao via clssica complemento- ligao covalente colgeno MB e endotlio marca imunolgica ativao complemento e atividade Ac- tcnicas deteco / colorao imunofluorescncia e imunohistoqumica

FisiopatologiaC4d:- presena em Bipsia marcador perda enxerto

Estgios propostos da aloimunidade humoral. O 1 estgio a presena do aloanticorpo circulante.Se o anticorpo se deposita e ativa o complemento, o C4d ser detectado no aloenxerto.Na seqncia, se no ocorrer acomodao, ocorrero alteraes patolgicas com dano tecidual podendo ser extenso o suficiente para haver disfuno do enxerto.As alteraes patolgicas e o tempo para desenvolvimento de disfuno do enxerto podem ser variveis.

Mtodos para deteco de aloanticorpoCDC (Citotoxicidade dependente complemento)AHG-CDC (antiglobulina humana)Citometria de fluxoFluxo fase slida

Mtodos de deteco de anticorpo (Prova-Cruzada)Obs.: aumento de sensibilidade da esquerda para direita

Achados histolgicos

- Marcao difusa e intensa com C4d em capilares peri-tubulares que esto entre os tbulos.- Neutrfilos presentes em capilares peri-tubulares dilatados- Neutrfilos presentes em capilares glomerulares.

Algoritmo Diagnstico de Rejeio Aguda Mediada por Anticorpo

TratamentoTerapia tima ainda no definidaMltiplas terapias utilizadas:- Imunoglobulina humana intra-venosa (IVIG)- Plasmafrese- Imunoadsoro (protena A)- Terapia antilinfoctica (ATG)- Anticorpo anti-CD20 (rituximab)- Mudana imunossupresso manuteno MMF e tacrolimus

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