refrat jiwa mitokondria.docx

8/18/2019 Refrat jiwa Mitokondria.docx

1/24

Referensi Artikel

Mitochondrial Dysfunction pada Gangguan Jiwa

DISUSUN OLEH :

R. A. Sitha Anisa P. G99142039

Fitri Ika Suryani G99142040

Chandra Budi H. G99142041

Yoa !u"ia P. G99142042

Ari#a G99142043

PE!I!ING

Istar "uliadi# dr$# $ Si# %IAS

&EPANI'ERAAN &LINI& ILU &EDO&'ERAN JI(A

%A&UL'AS &EDO&'ERAN UNS ) RSUD DR$ OE(ARDI

SURA&AR'A

*+,-

1


2/24

&A'A PENGAN'AR

Pu$i syukur s%nantiasa &%nu"is &an$atkan k%&ada 'uhan

Yan !aha (sa yan t%"ah )%"i)&ahkan rah)at dan karunia

s%hina &%nu"is da&at )%ny%"%saikan &%nyusunan r%#%rat yan

*%r$udu"+ .Mitochondrial Dysfunction pada Gangguan

Jiwa/. P%nu"is )%nyadari *ah,a da"a) &%nu"isan dan

&%nyusunan r%#%rat ini tidak "%&as dari *antuan *%r*aai &ihak-

*aik *%ru&a *i)*inan )au&un nasihat- o"%h kar%na itu &%nu"is

)%nua&kan t%ri)a kasih k%&ada+

1 Pro#. (). I*rahi) /uhria,ansa- dr.- S&.

2 Pro#. r. !uh. Sya)su"hadi- dr.- S&.

3 Pro#. r. Aris Sudiyanto- dr.- S&.

4 Pro#. r. !oh. Fanani- dr.- S&.

5 !ardiat)i Susi"ohati- dr.- S&.

6 Yus7ik !. Hadi)- dr.- S&.

8 $oko Su,ito- dr.- S&.

I.G.B. Indro /uroho- dr.- S&.

9 r. Gst. Ayu !aharatih- dr.- S&. !.%s

10 !ah)uroh- ra.- !S

11 %*r%% S%&tia,an- dr.- S&.- !.%s

12 Istar Yu"iadi- dr.- !.Si- FIAS

13 Roh)anintyas HS- dr.- S&.- !.%s

2


3/24

P%nu"is )%nyadari *ah,a r%#%rat ini )asih *%"u)

s%)&urna- o"%h kar%na itu &%nu"is )%nhara&kan kritik dan

saran dari s%)ua &ihak untuk &%r*aikan r%#%rat ini. S%)oa

r%#%rat ini *%r)an#aat *ai kita s%)ua.

!ar%t 2016

P%nu"is

DA%'AR ISI

HA:A!A/ ;;: ...................................................................... i

A'A P(/GA/'AR...................................................................... ii

AF'AR ISI................................................................................. iii

AF'AR GA!BAR....................................................................... i7

BAB I. P(/AH;:;A/............................................................... 1

A. :atar B%"akan................................................................. 1

B. 'u$uan.............................................................................. 2

C. !an#aat........................................................................... 2

. Ru)usan !asa"ah............................................................ 2

BAB II. P(!BAHASA/................................................................ 3

A. %


4/24

G. Hubungan Gangguan Jiwa dengan Disfungsi Mitokondria secara Spesifik

........................................................................................9

H. Komorbiditas Gangguan Jiwa dan Mitokondria............................. 10

I. Penelitian ang !erbeda" pada Sub#ek ang Sama.......................... 12

J$ Peta Konsep Peran Disfungsi Mitokondria pada Gangguan Jiwa........ 13

BAB III P(/;';P ....................................................................... 14

A. Si)&u"an.......................................................................... 14

AF'AR P;S'AA...................................................................... 15

%


5/24

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1. Metabolisme &nergi pada Sel$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$'

Gambar 2.2. Pembentukan &nergi pada Mitokondria melalui Respiratory .

Chain........................................................................................'

Gambar 2.2. Mekanisme Peran Disfungsi Mitokondria Dalam Gangguan

Jiwa $$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$(

)


6/24

BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Mitochondrial dysfunction atau disfungsi mitokondria digunakan

untuk mewakili abnormalitas terkait dengan fungsi mitokondria$ *stila+ ini

dapat digunakan untuk mewakili proses peruba+an transkripsi gen

mitokondria$ !eberapa studi menggunakan istila+ ini untuk peruba+an

ekspresi gen ang ber+ubungan dengan mitokondria ,!en-sc+adar dan Karr"

2..(/ Sun et al$" 2..0$ *stila+ ini #uga digunakan ketika ber+ubungan dengan

peningkatan #umla+ mutasi D mitokondria ,mtD dan kelainan

struktural mitokondria ,4ataldo" 2.1./ Kato dan Kato" 2...$

Mitokondria memiliki peran utama untuk pengola+an energi sel

melalui sintesis 5P dalam proses fosforilasi oksidatif$ !eberapa penelitian

melaporkan adana suatu disfungsi mitokondria dalam gangguan bipolar dan

adana peruba+an fungsi mitokondria pada depresi maor ang disebabkan

penurunan adenosin trifosfat ,5P di otot$ Studi tamba+an #uga

menun#ukkan adana bukti disfungsi mitokondria dalam gangguan #iwa

dengan metode pengukuran metabolit mitokondria$ Dari pen#elasan di atas"

dapat disimpulkan ba+wa akti6itas kompleks mitokondria dapat ber+ubungan

dengan gangguan #iwa ,drea77a et al$" 2.1.$

Paparan rokok dan penala+gunaan obat ,misalna" amfetamin dan

alko+ol diketa+ui dapat menginduksi stres oksidatif dan atau disfungsi

mitokondria$ 5emuan ini sangat penting mengingat tinggina insiden

komorbiditas antara gangguan #iwa dan penala+gunaan 7at" namun tidak #elas

apaka+ ada +ubungan kausatif antara keduana ,Song et al$" 2.1%$ Selain itu"

gangguan #iwa ang sering melibatkan gangguan dalam pola makan dan pola

tidur" #uga terbukti dapat merusak fungsi mitokondria$ Dengan demikian"

adala+ mungkin ba+wa setidakna dalam beberapa kasus" peruba+an terkait

mitokondria ang terdapat pada pasien psikiatri merupakan sebua+

epiphenomenon ang berkaitan dengan gaa +idup dan perilaku" daripada

1


7/24

dikarenakan faktor etiologi utama ang terlibat dalam inisiasi dan

perkembangan penakit ,wad et al$" 2..8$

B. Tujuan

1$ Mengeta+ui definisi disfungsi mitokondria

2$ Mengeta+ui disfungsi mitokondria merupakan sala+ satu etiologi

gangguan #iwa

3$ Mengeta+ui penebab disfungsi mitokondria

%$ Mengeta+ui pengaru+ mitokondria pada gangguan #iwa

)$ Mengeta+ui patofisiologi gangguan #iwa pada disfungsi mitokondria

0$ Mengeta+ui pengaru+ gaa +idup pada disfungsi mitokondria

. Man!aat

1$ Manfaat 5eoritis

9eferat ini di+arapkan dapat memberi informasi dan pengeta+uan

ilmia+ dalam bidang psikiatri mengenai disfungsi mitokondria dan

pengaru+na pada gangguan #iwa

2$ Manfaat Praktis

Penelitian ini di+arapkan dapat memberikan informasi dan

pengeta+uan secara umum kepada pembaca$ Dan kepada penulis secara

k+ususna dapat memberikan manfaat dalam penusunan referat ini$

D. Rumu"an Ma"ala#

1$ !agaimana definisi disfungsi mitokondria:

2$ !agaimana disfungsi mitokondria men#adi sala+ satu etiologi gangguan

#iwa:

3$ !agaimana penebab disfungsi mitokondria:

%$ !agaimana pengaru+ mitokondria pada gangguan #iwa:

)$ !agaimana patofisiologi gangguan #iwa pada disfungsi mitokondria:

0$ !agaimana pengaru+ gaa +idup pada disfungsi mitokondria:

2


8/24

BAB II

PEMBAHA$AN

A. De!%n%"% D%"!ung"% M%t&k&n'r%a

*stila+ disfungsi mitokondria digunakan untuk mewakili abnormalitas

terkait dengan fungsi mitokondria$ Dalam beberapa kasus" istila+ ini dapat

digunakan untuk mewakili proses peruba+an transkripsi gen mitokondria$

!eberapa studi menggunakan istila+ ini untuk peruba+an ekspresi gen ang

ber+ubungan dengan mitokondria ,!en-sc+adar dan Karr" 2..(/ Sun et al$"

2..0$ !erdasarkan analisis pada gen-gen ang mengalami penurunan

ekspresi" Konradi et al ,2..% melaporkan adana suatu disfungsi mitokondria

dalam gangguan bipolar$ *stila+ ini #uga digunakan ketika ber+ubungan

dengan peningkatan #umla+ mutasi D mitokondria ,mtD ,Kato dan

Kato" 2... dan kelainan struktural mitokondria ,4ataldo et al$" 2.1.$

Gardner et al ,2.11 melaporkan adana peruba+an fungsi mitokondria pada

depresi maor ang disebabkan penurunan adenosin trifosfat ,5P di otot$

Studi tamba+an #uga menun#ukkan adana bukti disfungsi mitokondria dalam

gangguan #iwa dengan metode pengukuran metabolit mitokondria; misalna"

adana peningkatan kadar laktat dan taurin dalam ski7ofrenia dan gangguan

bipolar ,Dager et al$" 2..%/ 9egenold et al$" 2..8$ Du et al ,2.1% perna+

mengukur metabolit fosfat dengan energi tinggi dan menemukan adana

peningkatan #umla+ 5P dari proses glikolisis pada pasien ski7ofrenia$ Selain

itu"


9/24

ski7ofrenia post mortem ,!roadbelt et al$" 2..2$ Dengan demikian" penurunan

tingkat ekspresi gen atau protein mitokondria serta massa mitokondria

mungkin akibat langsung dari penurunan kepadatan sinaptik" daripada

menun#ukkan peruba+an fungsi mitokondria$ Selain itu" beberapa studi

menun#ukkan adana peruba+an metabolisme energi dari sel" sementara ang

lain" menebutkan adana peruba+an fungsi mitokondria ang terkena

dampak ang tidak ber+ubungan dengan produksi energi ,misalna" buffer

kalsium atau ang meng+asilkan kerusakan sel akibat peningkatan produksi

senawa toksik$ !erkaitan dengan temuan disfungsi mitokondria" sangat

penting untuk meng+ubungkan dampak peruba+an ini pada patofisiologi

gangguan #iwa ,4ataldo et al$" 2.1.$

B. D%"!ung"% M%t&k&n'r%a "ebaga% Fakt&r Et%&l&g% Gangguan (%)a

Mitokondria memiliki peran utama untuk pengola+an energi sel

melalui sintesis 5P dalam proses fosforilasi oksidatif$ Kegagalan pengola+an

energi pada gangguan #iwa ditin#au secara rinci ole+ produksi energi 9e7in et

al ,2..8" dalam penelitiaanna" fungsi mitokondria mencakup proses ang

penting untuk fungsi sel dan kelangsungan +idup$ =ang paling dikenal adala+

buffer kalsium dan +omeostasis sel serta apoptosis$ Pada penelitian 9e7in et al

,2..8" #uga melaporkan ba+wa kadar kalsium seluler beruba+ pada pasien

gangguan bipolar ,9e7in et al$" 2..8$

Penelitian pada +ewan menun#ukkan adana peran disfungsi

mitokondria dalam gangguan #iwa$ Sebua+ mutasi mitokondria D

,mtD polimerase ,P>?G pada neuron k+usus" menguba+ fungsi

proofreading en7im" memodifikasi perilaku tikus terkait gangguan mood

seperti peruba+an ritme sirkadian dan respon ke#ut ,Kasa+ara et al$" 2..0$

5ikus ang memiliki mutasi ini #uga menun#ukkan tingkat monoamine ang

beruba+ dan dapat meningkatkan uptake mitokondria 4a2@$ Dalam penelitian

terbaru" induksi disfungsi mitokondria ringan pada tikus dapat dilakukan

dengan peng+ambatan fungsi kompleks mitokondria terus-menerus dengan

dosis renda+$ Dengan penelitian ini disimpulkan ba+wa peng+ambatan

%


10/24

kompleks mitokondria tersebut mempengaru+i beberapa gangguan perilaku

ang terkait dengan depresi dan manik$ Menarikna" efek gangguan perilaku

akibat peng+ambatan kompleks mitokondria dapat digagalkan ole+ pemberian

litium ,mood stabili7er ,5oker et al$" 2.1%$

. D%"!ung"% M%t&k&n'r%a '%"ebabkan *egagalan Pr&"e" Aut&!ag%

Gangguan #iwa dan penakit neurodegeneratif ,misalna" parkinson"

al7+eimer" +untington" autisme" dan amyotrophic lateral sclerosis dapat

disebabkan ole+ disfungsi mitokondria dan gangguan autofagi ,Su et al$" 2.1./

Aong et al$" 2.1.$ utofagi adala+ proses selular ang bertu#uan untuk

degradasi agregat protein" merusak organel subselular" dan meng+ancurkan

patogen$ Molekul pengatur #alur autofagi klasik dimediasi ole+ the

mammalian Target of Rapamicin ,m5>9$ amun" #alur m5>9-independent

dan inositol-deplesi-dependent kemudian ditemukan untuk gangguan autofagi$

Sarkar et al ,2..)" melaporkan ba+wa tiga mood stabili7er ,litium" asam

6alproat" dan karbama7epin" semua dikenal untuk mengurangi kadar inositol"

meningkatkan autofagi dalam sel kultur$ Bsc+ocke et al ,2.11" tela+

menun#ukkan ba+wa golongan antidepresan trisiklik dan selektif serotonin

reuptake in+ibitor ,SS9* #uga meningkatkan autofagi$ Se#alan dengan

penemuan ini" #uga ditemukan efek antidepresan seperti ang diamati pada

tikus ang diobati dengan senawa penginduksi autofagi" aitu tre+alosa dan

rapamicin$ Demikian pula" pengobatan dengan obat antipsikotik tipikal"

klorproma7in" dilaporkan dapat meningkatkan #alur autofagi melalui m5>9

,S+in et al$" 2.13$

Studi terbaru menun#ukkan adana +ubungan timbal balik antara

mitokondria dan autofagi$ Dalam +al ini" tela+ dilaporkan ba+wa sel-sel ang

kekurangan mtD atau mengalami penurunan kompleks fosforilasi oksidatif

dapat menampilkan gangguan autofagi ,Graef et al$" 2.11$ Su7uki et al

,2.11" melaporkan ba+wa dalam sel ragi" autofagi diperlukan untuk

memperta+ankan integritas mtD dalam keadaan krisis nitrogen$ Studi ini

menun#ukkan +ubungan sebab akibat antara peruba+an autofagi dan disfungsi

)


11/24

mitokondria" dua proses ang ter#adi pada gangguan #iwa dan

neurodegeneratif ,Su7uki et al$" 2.11$

Mitokondria dapat men#alani siklus fisi-fusi berulang" dimana siklus

ini penting untuk memastikan integritas mitokondria$ le+ karena itu" dapat disimpulkan ba+wa kelainan proses autofagi

atau penurunan siklus fisi-fusi adala+ faktor penebab disfungsi mitokondria

,Kontt et al$" 2..(/ 5wig et al$" 2..($

D. D%"!ung"% M%t&k&n'r%a '%+engaru#% &le# Ga,a H%'u+

Paparan rokok dan penala+gunaan obat ,misalna" amfetamin dan

alko+ol diketa+ui dapat menginduksi stres oksidatif dan atau disfungsi

mitokondria$ 5emuan ini sangat penting mengingat tinggina insiden

komorbiditas antara gangguan #iwa dan penala+gunaan 7at" namun tidak #elas

apaka+ ada +ubungan kausatif antara keduana ,Song et al$" 2.1%$ Selain itu"

gangguan #iwa ang sering melibatkan gangguan pola makan dan pola tidur"

#uga terbukti dapat merusak fungsi mitokondria$ Dengan demikian" adala+

mungkin ba+wa setidakna dalam beberapa kasus" peruba+an terkait

mitokondria ang terdapat pada pasien psikiatri merupakan sebua+

epiphenomenon ang berkaitan dengan gaa +idup dan perilaku" daripada

dikarenakan faktor etiologi utama ang terlibat dalam inisiasi dan

perkembangan penakit ,wad et al$" 2..8$

0


12/24

E. Pengaru# Metab&l%"me Energ% M%t&k&n'r%a +a'a Gangguan (%)a

Gambar 2.1. Metabolisme &nergi pada Sel ,9e7in et al$" 2..8

Gambar 2.2. Pembentukan &nergi pada Mitokondria melalui Respiratory Chain

,9e7in et al$" 2..8

'


13/24

Metabolisme energi mitokondria merupakan proses penting untuk

kelangsungan +idup sel" terutama sel otak$ Kelainan proses metabolisme

energi pada mitokondria dapat menebabkan degenerasi sel otak" ang pada

ak+irna dapat berperan dalam perkembangan gangguan #iwa seperti

gangguan bipolar" depresi" dan ski7ofrenia ,9e7in et al$" 2..8$

F. Mekan%"me Peran D%"!ung"% M%t&k&n'r%a 'alam Gangguan (%)a

Proses perkembangan gangguan #iwa ang disebabkan karena

disfungsi mitokondria dapat di#elaskan pada gambar 2$3$ Gangguan pada

pertukaran ion dalam membran mitokondria dapat menebabkan; 1 toksisitas

pada sel" 2 pembentukan senawa stress oksidatif" dan 3 akti6asi en7im

pendegradasi sel$ Ketiga mekanisme ini akan menebabkan sel mengalami

kematian sel se+ingga #aringan dan organ akan mengalami kegagalan dalam

men#alani fungsina ,9e7in et al$" 2..8$

Gambar 2.-. Mekanisme Peran Disfungsi Mitokondria dalam Gangguan

Jiwa ,9e7in et al$" 2..8$

(


14/24

G. Hubungan Gangguan (%)a 'engan D%"!ung"% M%t&k&n'r%a "eara $+e"%!%k

!en-S+ac+ar et al ,2..(" memba+as masala+ penakit k+usus ang

mengenai kelainan kompleks mitokondria * menggunakan spesimen otak

postmortem$ !en-S+ac+ar et al ,2..(" membandingkan tingkat ekspresi dari

beberapa subunit kompleks * mitokondria ,DC


15/24

paradigma perilaku ang berkaitan dengan ge#ala manik dan depresi ,5oker et

al$" 2.1%$

H. *&m&rb%'%ta" Gangguan (%)a 'an M%t&k&n'r%a

*stila+ mitochondrial dysfunction mengacu pada gangguan ang timbul

akibat peruba+an dalam fungsi mitokondria$ !eberapa aspek membuat

mitokondria unik di antara organel subselular lainna dan ber+ubungan

dengan karakteristik gangguan mitokondria;

1. Mitokondria membawa D mereka sendiri ,mtD ang berisi 3' gen

ang mengkode 13 protein" 22 transfer 9 ,t9" dan dua 9

ribosom ,r9 ,5aanman" 1888$ Sebagian besar protein mitokondria"

termasuk sebagian besar subunit kompleks fosforilasi oksidatif" dikodekan

ole+ D inti ,nD$ Dari 13 protein ang dikodekan ole+ mtD"

semua merupakan milik kompleks fosforilasi oksidatif ,dengan

pengecualian dari kompleks **" ang dirakit sepenu+na dari protein ang

dikodekan ole+ nD$

2. Mitokondria diwariskan secara maternal$ Karena itu" banak gangguan

mitokondria" terutama ang disebabkan ole+ mutasi mtD" ang

ditandai dengan transmisi dari ibu ,Holt" 18(($

-. Dengan beberapa pengecualian" setiap sel mengandung banak

mitokondria dan ribuan salinan mtD ang mungkin mirip ,kondisi ini

disebut +omoplasmi atau berbeda satu sama lain ,+eteroplasmi ,Holt et

al$" 18(($ Karena banak mitokondria +idup berdampingan dalam satu

sel" maka sel-sel dapat men#adi relatif ta+an ter+adap mutasi mtD$

kan tetapi" kelainan dapat meng+asilkan fenotip patologis ketika ambang

mitokondria ang mengalami disfungsi dicapai ,9ossignol et al$" 2..3$

/. Dalam proses pembela+an sel" en7im polimerase ang bertanggung #awab

untuk replikasi mtD" P>?G dikodekan ole+ nD ,5aanman" 1888$

Mutasi pada P>?G mempengaru+i fungsi proofreading dalam

memperbaiki mutasi di mtD ,Kasa+ara et al$" 2..0$ Peningkatan

frekuensi dari mutasi mtD secara umum" terdapat %8'' mutasi delesi

ang dilaporkan dalam otak pasien gangguan bipolar dalam satu studi

1.


16/24

,Kato et al$" 188'$ Menarikna" meskipun tidak mendukung pengaru+

peningkatan mutasi delesi mtD di gangguan bipolar" Kakiuc+i et al

,2..)" melaporkan peningkatan regulasi ekspresi gen ang signifikan dari

P>?G di korteks frontal dari pasien gangguan bipolar ,Kakiuc+i et al$"

2..)$

Chronic Progressive External phthalmoplegia ,4P&> adala+

gangguan mitokondria ang ditandai dengan berbagai ge#ala

neuromuskuler$ 4P&> dapat disebabkan ole+ mutasi +etero7igot di

segmen proofreading dari P>?G ,Kasa+ara et al$" 2..0 !eberapa kasus

subek dengan 4P&> dan gangguan mitokondria lain dan gangguan mood

ditemukan memiliki mutasi +omo7igot ,dan untuk +etero7igot sebagian

kecil ang serupa se+ingga menebabkan ge#ala-ge#ala motorik pada

tikus$ Selain disfungsi motorik" tikus ini menun#ukkan adana

penamba+an usia +idup ang disertai mutasi delesi mtD" k+ususna di

otak dan otot" dimana pada penelitian ini menun#ukkan adana +ubungan

potensial antara 4P&> dan gangguan #iwa ,


17/24

maternal" para penulis menimpulkan ba+wa seleksi negatif ringan

ter+adap transmisi maternal berlangsung pada gangguan bipolar$ Para

penulis ber+ipotesis ba+wa seleksi negatif adala+ akibat dari sedikit

penurunan genetik embrio unggul ang disa#ikan dengan mutasi mtD"

mengakibatkan peningkatan peluang untuk kepuna+an silsila+ ang

memiliki kelainan mitokondria ini ,Kirk et al$" 1888$

I. Penel%t%an ,ang Berbe'a0 +a'a $ubjek ,ang $ama

Jalur tamba+an ang +arus dipertimbangkan ketika menin#au literatur

atau melakukan meta-analisis adala+ penggunaan kembali sampel ang sama

di penelitian ang berbeda ,&las+off et al$" 2..'$ Masala+ ini sangat penting

dalam penelitian ang melibatkan #aringan otak postmortem" karena

kelangkaan sampel ini$ Misalna" banak studi melaporkan penurunan

ekspresi gen mitokondria di gangguan bipolar" ski7ofrenia" dan depresi berat

menggunakan sampel dari =aasan Koleksi >tak Stanle atau Pusat Sumber

Daa Jaringan >tak Har6ard ,4ataldo et al$" 2.1.$ Pada do"nregulation gen

mitokondria tampakna sangat disetu#ui dalam berbagai studi" tetapi pada

kenataanna" itu adala+ pengamatan ang dilakukan berdasarkan analisis

ulang dari tiga ko+ort dengan sampel kecil ,=aasan Koleksi >tak Stanle

terdiri dari dua koleksi - europatologi Konsorsium Koleksi dan Koleksi

rra" dianalisis secara mandiri atau bersama-sama dalam studi ang

berbeda$

Hal ini menimbulkan kerancuan karena penelitian ang didasarkan

pada ko+ort ang sama menemukan daftar ekspresi gen ang berbeda

,&las+off et al$" 2..' dan ba+kan dalam beberapa kasus ditemukan +asil ang

bertentangan$ Misalna" sampel dari =aasan Koleksi >tak Stanle ang

dipela#ari ole+ ,Sabuncian et al$" 2..' #uga dimasukkan dalam penelitian

lain ,


18/24

0%rusakan %n )t4/A

!utasi )%ny%*a*kan#unsi ko)&"%ks rantai

r%s&irasi )t4/A t%ranu

k%aa"an )%ta*o"is)% s%"otak

4%%n%rasi s%"- khususnyas%" otak

0%rusakan r%io otakt%rt%ntu yan *%rhu*unan

d%nan anuan $i,a

Selain itu" tidak ada gen mitokondria ang dido"nregulated ditemukan dalam

sampel =aasan >tak Koleksi Stanle ole+ *wamoto et al ,2..%" dimana +al

ini bertentangan dengan studi lain ang menggunakan ko+ort ang sama$

Perbedaan ini menun#ukkan ba+wa kelainan mitokondria mungkin terlibat

dalam beberapa pasien tapi tidak semua pasien dengan gangguan #iwa" dan

+asil dari sebua+ penelitian ang didasarkan pada ukuran sampel ang kecil

sangat tergantung pada kriteria inklusi sampel tertentu ang dimasukan dalam

penelitian ,


19/24

BAB III

PENUTUP

A. $IMPULAN

1$ Disfungsi mitokondria digunakan untuk mewakili abnormalitas terkait

dengan fungsi mitokondria$ *stila+ ini dapat digunakan untuk mewakili

proses peruba+an transkripsi gen mitokondria$

2$ !eberapa penelitian melaporkan adana suatu disfungsi mitokondria

dalam gangguan bipolar" adana peruba+an fungsi mitokondria pada

depresi maor dan beberapa dengan metode pengukuran metabolitmitokondria seperti adana peningkatan kadar laktat dan taurin dalam

ski7ofrenia dan gangguan bipolar dan adana peningkatan #umla+ 5P dari

proses glikolisis pada pasien ski7ofrenia$

3$ Se#umla+ penelitian memberikan bukti untuk keterlibatan disfungsi

mitokondria dalam gangguan #iwa$ Jika penelitian ang sama diu#i

berulang kali" di+arapkan ba+wa penelitian akan menemukan +asil ang

sama$ Selain itu" pada saat ini" +ubungan kausal antara gangguan #iwa dan

peruba+an mitokondria masi+ belum #elas

%$ Disfungsi mitokondria dapat men#adi epiphenomenon terkait dengan

karakteristik ang sering pada pasien #iwa seperti merokok"

penala+gunaan narkoba" dan gangguan makan dan tidur$

)$ Dapat disimpulkan ba+wa akti6itas kompleks mitokondria dapat

ber+ubungan dengan gangguan #iwa$

1%


20/24

DAFTAR PU$TA*A

mar S" S+amir " >6adia >" et al$ Mitoc+ondrial D H lineage increases

t+e susceptibilit to sc+i7op+renia among *sraeli rabs$ #chi$ophr Res$

2..'/8%,13;3)%3)($

ndrea77a 4" S+ao ?" Aang J


21/24

&las+off M" Higgs !A" =olken 9H" et al$ Meta-analsis of 12 genomic studies in

bipolar disorder$ * Mol 'eurosci$ 2..'/31,3;2212%3$


22/24

2.../2,3 Pt 1;1(.18.$

Kato 5" Stine >4" McMa+on


23/24

Sarkar S" nodera J" >+sumi =$ Star6ation induced cell deat+ in autop+ag-

defecti6e east mutants is caused b mitoc+ondria dsfunction$ Plo# ne$

2.11/0,2;e1'%12$

5aanman JA$ 5+e mitoc+ondrial genome; structure" transcription" trans- lation

and replication$ +iochim +iophys %cta$ 1888/1%1.,2;1.3123$

5oker ?" !ersudsk =" Plasc+kes *" et al$ *nositol-related gene knockouts mimic

lit+iumIs effect on mitoc+ondrial function$ 'europsychopharmacology$

2.1%/38,2;31832($

5wig G" Hde !" S+iri+ai >S$ Mitoc+ondrial fusion" fission and autop+ag as a

Lualit control ais; t+e bioenergetic 6iew$ +iochim +iophys %cta$2..(/1''',8;1.821.8'$

Cemura 5" Green M" 4orson 5A" Pero6a 5" ?i PP" Aars+ JJ$ !cl-2 SP

rs8)0)'2 associates wit+ disrupted intracellular calcium +omeostasis in

bipolar * disorder$ +ipolar )isord $ 2.11/13,1;%1)1$

Aong &" 4uer6o M$ utop+ag gone awr in neurodegenerati6e diseases$ 'at

'eurosci$ 2.1./13,';(.)(11$

Bsc+ocke J" Bimmermann " !erning !" Ganal " Holsboer


24/24

ntidepressant drugs di6ersel affect autop+ag pat+was in astroctes and

neurons dissociation from c+olesterol +omeostasis$

'europsychopharmacology$ 2.11/30,(;1')%1'0($

18

refrat jiwa mitokondria.docx

Documents