RECEPTORES FARMACOLÓGICOS

CONCEPTO

Es un complejo de macromoléculas de proteínas localizadas en diferentes lugares de la célula y que interactúan por afinidad y selectividad, con ligandos endógenos o exógenos, generándose una cadena de reacciones intracelulares que producen una respuesta

RECEPTORES CELULARES

FUNCIONES . Unirse al ligando apropiado. Propagar su señal reguladora al interior de la célula . Emplear los sistemas efectores dentro de la célula que activen o repriman ciertos procesos que constituyen la base de la respuesta celular

IMPORTANCIA DE LOS RECEPTORESEl número total de receptores, con frecuencia limita el efecto máximo que puede tener un

fármaco.

El tamaño, forma y carga eléctrica de un fármaco

determinan si este se unirá o no y con que intensidad a un

receptor.

Los receptores sirven como intermediarios en las acciones de los antagonistas farmacológicos.

RECEPTORES CELULARESESTRUCTURA

. Dominio extracelular, interactúa con el ligando. Dominio transmembrana, atraviesa el espesor de la membrana plasmática. Dominio intracelular trasmite la señal al sistema efectorLIGANDO.- molécula capaz de ser reconocida por otra, interactúan, provocando una respuesta

RECEPTORES

RECEPTORES FISIOLÓGICOS:• Son blancos excelentes de los

fármacos• actúan por mecanismos catalíticos

(evidente cuando son enzimas)

• Amplificadores de señales bioquímicas

Todos los fisiológicos son catalizadores

COMPLEJO FÁRMACO- RECEPTOR

Para que un fármaco estimule o inhiba los procesos celulares en el órgano o tejido, debe en primer lugar poder asociarse a receptores con las cuales pueda generar enlaces químicos, casi siempre de tipo reversible. Para eso depende de:

Afinidad: Capacidad de formación del complejo fármaco-receptor a concentraciones muy bajas del fármaco.

Especificidad: Se refiere a la capacidad de éste para discriminar entre una molécula de ligando de otra pese a que éstas puedan ser muy similares

AGONISTA Y ANTAGONISTA

RESPUESTAS FISIOLÓGICAS

TIPOS DE RESPUESTA

FISIOLÓGICAS

1.- Modificaciones de los movimientos de

iones por lo cual cambian los potenciales

de membrana de las células diana.

2.- Cambios en la actividad de múltiples

enzimas cuando el receptor está conectado

a estructuras membranosas o

intracelulares capaces de mediar reacciones

químicas. 3.- Producción de diversas proteínas con capacidad de modificar

los procesos de transcripción y síntesis

proteica, gracias a sistemas de segundos

mensajeros.

CLASIFICACION MOLECULAR

1.- Receptores acoplados a canales iónicos 2.- Receptores acoplados a proteína G 3.- Receptores catalíticos que funcionan

como Proteinquinasas 4.- Receptores que regulan la transcripción

del ADN

• Receptor nicotínico • Receptor de GABA tipo A • Receptor para ácido glutámico

(NMDA) • Receptor de glicina • Receptor de glutamato • Receptor de aspartato

Receptores acoplados a canales iónicos

Mensajero primario y secundario

Ligando o mensajero primario: es la molécula que se une al receptor.

La unión del ligando al receptor resulta en la producción de moléculas adicionales dentro de la celula blanco. Estos se conocen como segundos mensajeros.

Segundos Mensajeros

Segundos mensajeros

Receptores adrenérgicos beta 1,2 y 3 Receptores de substancia K Receptores visuales de Opsina Receptores de dopamina D-2

Receptores acoplados a proteína G

Receptores de insulina Receptores del factor de

crecimiento epidermal Receptores de ciertas

linfocinas

Receptores catalíticos que funcionan como Proteinquinasas (unido a enzimas)

Actuan como enzimas de acción directa que catalizan reacciones de fosforilación o generación de segundos mensajeros.

Receptor de hormonas esteroides Receptor de hormona tiroidea Receptor de vitamina D Receptor de retinoides

Receptores que regulan la transcripción del ADN

REGULACIÓN DE RECEPTORES

HIPERSENSIBILIZACIÓN DE RECEPTORES

• Aumento de la respuesta celular ante la acción de un ligando endógeno o de un fármaco como resultado de la falta temporal del ligando del fármaco

DESENSIBILIZACION

• Pérdida de respuesta celular ante la acción de un ligando endógeno o de un fármaco

• respuesta homeostática de protección celular a una estimulación excesiva, crónica o aguda.