receptores e segundos mensageiros ... receptores e segundos mensageiros envolvidos principalmente na...

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  • Receptores e Segundos Mensageiros

    Classificação dos receptores proteicos de membrana

    Receptores Proteicos

    Ligados a canais iônicos – ionotrópicos

    (Tipo 1)

    Acoplados a proteína G - metabotrópicos

    (Tipo 2)

    Ligados a quinase (Tipo 3)

    Ligados a transcrição gênica (Tipo 4)

  • Receptores e Segundos Mensageiros

    Famílias de Receptores

    TIPO 1:

    – NT rápidos – IONOTRÓPICOS;

    – Receptores localizados na membrana;

    – Acoplados diretamente a um canal iônico;

    Ex.: Receptor Nicotínico da ACh

  • Receptores e Segundos Mensageiros

  • Receptores e Segundos Mensageiros

    ▪ Envolvidos principalmente na transmissão sináptica rápida;

    ▪ Proteínas transmembranares organizadas em torno de um canal aquoso central permeável a íons orgânicos;

    ▪ Ligação do agonista (ligante) promove a abertura do canal;

    ▪ Podem ser ativados por agonistas ou por voltagem;

    ▪ Podem ser bloqueados por bloqueio físico ou por moduladores da abertura ;

  • Receptores e Segundos Mensageiros

  • Receptores e Segundos Mensageiros

    Estrutura do Receptor

  • Receptores e Segundos Mensageiros

    Meios de bloqueio dos canais iônicos

  • Receptores e Segundos Mensageiros

    Receptores ligados à proteína G (Tipo II)

    São proteínas intermediárias que são chamadas de proteínas G por causa da sua interação com nucleotídeos guanínicos;

    Consistem de 3 subunidades: ,  e 

  • Receptores e Segundos Mensageiros

    TIPO 2: METABOTRÓPICOS – localizados na membrana; – ligados à proteína G; – efetor: enzima ou canal (acoplados); – para hormônios e transmissores lentos; – efeito intermediário; Ex.: Receptor Muscarínico da Ach

  • Receptores e Segundos Mensageiros

    Receptores de membrana acoplados a sistemas efetores intracelulares através de uma proteína G

  • Receptores e Segundos Mensageiros

  • Receptores e Segundos Mensageiros

    Alvos para a proteína G Sistema Adenilato ciclase/AMPc: ▪ AMPc – 2º mensageiro (associação bioquímica

    /farmacologia);

    ▪ AMPc – sintetizado dentro da célula à partir do ATP pela Adenilato-ciclase e é inativado pela fosfodiesterase – 5´AMP;

  • Receptores e Segundos Mensageiros

    ▪ AMPc – ativação de proteínas-quinases – Metabolismo energético, divisão celular,

    diferenciação celular, transporte de íons, função de canais iônicos, mudanças de excitabilidade neuronal e de proteínas contráteis no músculo liso

  • (+)

    PKA

    AMPc

    AGONISTA

    GTP GDP

    ADENILATO CICLASE

    ADENILATO CICLASE

    FOSFORILAÇÃOPROTEÍNA

    ATP

    R

    Sistemas Efetores Ligados à Proteína G * Sistema AC/AMPc

    GS

    GDP GTP 

  • Receptores e Segundos Mensageiros ▪ Alvos para a proteína G

    ▪ Sistema fosfolipase C/fosfato de inositol

    ▪ Consiste na ativação da enzima fosfolipase C que tem como substrato um fosfolipídio da

    membrana (PIP2) degradando-o a diacilglicerol (DAG) e inositol(1,4,5)-

    trifosfato (InsP3);

    ▪ Segundos mensageiros – DAG - Ativação de PKC;

    – InsP3 – liberação de Ca ++ intracelular;

  • Receptores e Segundos Mensageiros

    Efeitos das drogas:

    Benéficos ou Terapêuticos;

    Adversos ou Colaterais;

    Respostas Ausentes ou Fracas;

    Combinados;

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