Receptores e Segundos Mensageiros

Classificação dos receptores proteicos de membrana

Receptores Proteicos

Ligados a canais iônicos – ionotrópicos

(Tipo 1)

Acoplados a proteína G - metabotrópicos

(Tipo 2)

Ligados a quinase(Tipo 3)

Ligados a transcrição gênica (Tipo 4)

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Famílias de Receptores

TIPO 1:

– NT rápidos – IONOTRÓPICOS;

– Receptores localizados na membrana;

– Acoplados diretamente a um canal iônico;

Ex.: Receptor Nicotínico da ACh

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▪ Envolvidos principalmente na transmissão sináptica rápida;

▪ Proteínas transmembranares organizadas em torno de um canal aquoso central permeável a íons orgânicos;

▪ Ligação do agonista (ligante) promove a abertura do canal;

▪ Podem ser ativados por agonistas ou por voltagem;

▪ Podem ser bloqueados por bloqueio físico ou por moduladores da abertura ;

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Estrutura do Receptor

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Meios de bloqueio dos canais iônicos

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Receptores ligados à proteína G (Tipo II)

São proteínas intermediárias que são chamadas de proteínas G por causa da sua interação com nucleotídeos guanínicos;

Consistem de 3 subunidades: , e

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TIPO 2: METABOTRÓPICOS– localizados na membrana;– ligados à proteína G;– efetor: enzima ou canal (acoplados);– para hormônios e transmissores lentos;– efeito intermediário;Ex.: Receptor Muscarínico da Ach

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Receptores de membrana acoplados a sistemas efetores intracelulares através de uma proteína G

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Alvos para a proteína GSistema Adenilato ciclase/AMPc:▪ AMPc – 2º mensageiro (associação bioquímica

/farmacologia);

▪ AMPc – sintetizado dentro da célula à partir do ATP pela Adenilato-ciclase e é inativado pela fosfodiesterase – 5´AMP;

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▪ AMPc – ativação de proteínas-quinases– Metabolismo energético, divisão celular,

diferenciação celular, transporte de íons, função de canais iônicos, mudanças de excitabilidade neuronal e de proteínas contráteis no músculo liso

(+)

PKA

AMPc

AGONISTA

GTPGDP

ADENILATOCICLASE

ADENILATOCICLASE

FOSFORILAÇÃOPROTEÍNA

ATP

R

Sistemas Efetores Ligados à Proteína G* Sistema AC/AMPc

GS

GDP GTP

Receptores e Segundos Mensageiros▪ Alvos para a proteína G

▪ Sistema fosfolipase C/fosfato de inositol

▪ Consiste na ativação da enzima fosfolipase C que tem como substrato um fosfolipídio da

membrana (PIP2) degradando-o a diacilglicerol (DAG) e inositol(1,4,5)-

trifosfato (InsP3);

▪ Segundos mensageiros– DAG - Ativação de PKC;

– InsP3 – liberação de Ca++ intracelular;

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Efeitos das drogas:

Benéficos ou Terapêuticos;

Adversos ou Colaterais;

Respostas Ausentes ou Fracas;

Combinados;