RECEPTORES ACOPLADOS A

PROTEÍNAS GDANIEL LIRA LOZANO

• Los receptores acoplados a proteína G, forman el grupo más grande de receptores celulares.

• Median las respuestas a un gran número de señales extracelulares.

• A pesar de las múltiples estructuras de estas señales, todos los receptores comparten una estructura parecida.

ESTRUCTURA DE LOS RECEPTORES

ESTRUCTURA DE LA PROTEINA G

• La proteína G heterotrimérica, consta de 3 subunidades, la alfa, la beta y la gamma.

• La subunidad α tiene un sitio de unión a GDP y tiene actividad de GTP asa.

Epinefrina Norepinefrina Dopanima Histamina

Acetilcolina Adenosina Angiotensina II Vasopresina

Oxitocina TSH FSH LH

Hcg Endotelinas Tromboxano A2 Cannabinoides

IP3 y DAG

cAMP

PATOLOGÍAS ASOCIADAS A PG

• El protooncogen RAS puede sufrir mutaciones, que terminaran afectando la estructura de la proteína RAS.

• Al haber una alteración, la proteína se mantiene en un estado de estimulación.

• Ca pancreatico, colon, tiroides

RAPG Y MUTACIONES EN RAS

• ras Oncogenes in Human Cancer: A Review; Johannes L. Bos; Cancer Res 1989;49:4682-4689• High Prevalence of BRAF Mutations in Thyroid Cancer Genetic Evidence for Constitutive

Activation of the RET/PTC-RAS-BRAF Signaling Pathway in Papillary Thyroid Carcinoma; 2005

• Hay una desregulacion en la secrecion de GH, usualmente causada por un adenoma secretor de GH.

• En sangre se detecta una elevación de GH y de IGF-1.

• Los adenomas pueden expresar el SSTR y de esa forma inhibir la sobreexpresión.

ACROMEGALIA Y SSTR

• Acromegaly pathogenesis and treatment.; Melmed S.; J Clin Invest. 2009 Nov;119(11):3189-202. doi: 10.1172/JCI39375. Epub 2009 Nov 2.

• Insulin-like growth factor-I: marker for diagnosis of acromegaly and monitoring the efficacy of treatment; Georg Brabant; European Journal of Endocrinology (2003) 148 S15–S20.

• «Esential Cell Biology»; Bruce Alberts; 2nd Ed.; 2004; Garland Science; NY, USA; pg. 546-557.

• «Review of Medical Physiology»; William F. Ganong; 21st Ed.; McGraw Hill; NY, USA; pg. 41-48.

• «Goldman´s Cecil Medicine»; Lee Goldman; 24th Ed.; 2012; Elsevier; PA, USA; pg. 1423-1424.

• “Molecular signatures of G-protein-coupled receptors”; A. J. Venkatakrishnan et al; Nature 494;  185–194 ; 14 February 2013.

BIBLIOGRAFÍA