receptor guanililciclasa. gmpc

7/24/2019 Receptor Guanililciclasa. GMPc.

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

Facultad de Farmacia y Bioqumica

Recetore! "ua#ililcicla!a!$ "%&c$ &rote#a!adatadora! oli'ale#te! y Bal!a! de mem(ra#a$

Ca'eola!) !e*re*adore! de rote#a! de !e+ali,aci-#$

&ro.$ Fra#ci!co A(a#to /amora


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RECEPTORES CONACTIVIDAD GUANILATO

CICLASA (GMPc)Este tipo de receptores atraviesa lamembrana y consta de 2 dominios:

1.Dominio extracelular sitio de unin al

ligando2.Dominio intracelular donde se localiza laenzima

El receptor se tiene que unir al ligando paraque se produzca un acercamiento entre dosreceptores, se dimericen y as se active laenzima.


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!E"emplo: receptor del p#ptido natriu#tico atrial$%&'(

!c)*' es el segundo mensa"ero

+eceptores guanilato ciclasa:

+eceptores asociados a enzimas


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Estas enzimas tambi#n contienen un tercerdominio, que es denominado como dominiode protena quinasa basado en su

homoo!"a es#$uc#u$a a as %$o#e"nas&u'nasas

Las o$mas soubes de !uan' c'casaes#n asoc'adas con e *+'do n"#$'co,Estas

enzimas son -omlogas a los dominioscatalticos de las ormas de unin demembranas de la guanil ciclasa.

Su ac#'-ac'*n med'an#e un es#"muoe+#e$no %$o-oca una cascada de$eacc'ones en/'m#'cas 'n#e$na &ueac''#a a ada%#ac'*n de a c0ua a suen#o$no1 %o$ med'ac'*n de se!undos

mensa2e$os,


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GUANILATO CICLASA Enzima- receptor

Dominioextra-

celular

Dominiocatalticointra-celular

Recetor

"ua#ili#a y

e#doto0i#a

1emorote#a

cito!-lica) E#,ima

!olu(le acti'ada

or NO y CO

La .i2aci-# del

L e!timula la

cicla!a y

*e#era "%&c

que act3a

como 45me#!a2ero$

E2) R de

6tido!

#atriur6tico!


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+eceptores con %ctividad Enzim/ticaintrnseca

Estructura y activacin


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SISTEMA DEL GMPc

Guanilato

ciclasaGTP GMPc + PPi

Acti'aci-# de rote#a!

qui#a!a! 7modulaci-#8

roli.eraci-# y crecimie#tocelular9

Re*ulaci-# de aertura y

cierre de ca#ale! de Na:

1idroli,ado or la GMPc fosfodiesterasa

7:9 or u#i-# de &NA a u# R%

Va!odilatador

"%&c tam(i6# !e *e#era or acci-# de "ua#ilato cicla!a! de cito!ol la! que

!o# acti'ada! or ON y CO que atra'ie!a# .;cilme#te la! mem(ra#a!


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Producido en las clulas endoteliales, por el estmulo de la lieracin de la

acetilcolina en las terminaciones nerviosas de los vasos!

Di"unde r#pidamente por el endotelio $asta alcan%ar la musculatura lisa del vaso

&ela'a la pared vascular con el aumento del "lu'o san(uneo y )* en los r(anoscora%n,./01!

2xido ntrico se une directamente a una en%ima intracelular (uanilato ciclasa1 conrespuesta r#pida e inmediata!

xido ntrico (NO) y Monxido decarbono (CO)


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"UANILATO CICLASA


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El xido ntrico /*1 se une a la (uanilato ciclasasolule desencadenando una respuesta r#pida!

GMPc interviene en la se3al local va /*!


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E.ecto de co#'er*e#cia y cru,amie#to

e# la! Va! de Se+ali,aci-#


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ANEXO

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&E0EPT*&E. G45/6767

06075.5. 7a Guanilil ciclasa , tamien conocida como (uanilato ciclasa, catali%a

la sntesis de GMPc desde GTP en una reaccin an#lo(a a la de la5denil ciclasa!

Estas protenas de transmemrana poseen dominio de super"icie de

clula 8ue "unciona como receptor de neuropptidos 8ue contienenactividad cataltica de (uanilil ciclasa! 7a unin de un li(ando a, y la consi(uiente activacin de, el dominio

de receptor conduce a la activacin del dominio cataltico! Estasen%imas tamin contienen un tercer dominio, 8ue es denominadocomo dominio de protena quinasa asado en su $omolo(aestructural a las protenas 8uinasas! .e piensa 8ue este dominiocontiene un lu(ar de unin para el 5TP, 8ue se re8uiere para laactividad de la (uanilil ciclasa!

7a (uanilato ciclasa se encuentra en "orma activa como dmero, conla %ona de unin al li(ando en el extremo amino terminal! 7a unincon el li(ando produce un camio con"ormacional 8ue activa la "ormacatalitica en el extremo caroxilo terminal!


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&E0EPT*& G45/6767 06075.5

7as "ormas solules de (uanilciclasa est#n asociadas con elxido ntrico!

.e piensa 8ue /* activa estasen%imas va interacciones con sus

(rupos prostticos $emo! Es a travs de la (eneracin de /*

8ue numerosos neurotransmisores,incluyendo el (lutamato,

5cetilcolina, 9istamina y

radi8uinina, se piensa 8ue activanla (uanilil ciclasa e incrementan losniveles celulares de GMPc encerero y otros lu(ares!


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7a va de se3ali%acin /*-G0s-GMPc media numerososprocesos "isiol(icos: rela'acin m;sculo liso vascular y novascular, neurotransmisin peri"rica y central, activacinpla8uetaria y "ototransduccin, por lo 8ue la G0s es unaatractiva diana teraputica en situaciones patol(icas comola an(ina, el in"arto de miocardio, $ipoxia, (laucoma,tromosis o s$oc< sptico donde la activacin de esta vaest# "uertemente implicada!


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GMPc: Mono"os"ato de Guanosina cclico

/ucletido considerado se(undo mensa'ero, se leconsidera un re(ulador intracelular de procesosendocrinos, as como no endocrinos, y se "orma a partir delGTP por la en%ima (uanilato ciclasa!

7a activacin de varios tipos de receptores, como

muscarnicos e $istaminr(icos da lu(ar a ci"ras elevadasde GMPc! En la mayoria de casos depende del 0alcio! 4na caracterstica de importancia de este nucletido es la

r#pida respuesta y su corta duracin! 7os receptores 8ue incrementan la concentracin de

GMPc dan lu(ar a 8ue se aran moment#neamente loscanales de calcio! Entre los procesos re(ula el GMPc se encuentra el

crecimiento celular!


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ME05/6.M* DE T&5/.M6.62/ DE

.E=57E. P*& GMPc


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7a P>G-6 interviene de "orma decisiva en elproceso de rela'acin celular: ?os"orila al receptor del inositol tri"os"ato 6P@&1 8ue

produce una in$iicin de la lieracin de 0alcio o unincremento en su compartimentali%acin, reduciendo la

concentracin de 0alcio citoslico lire Participa en la activacin de la "os"atasa de la cadena

li(era de la miosina! 5dem#s, los canales inicosdependientes de GMPc se activa, contriuyendo a;n m#sa la disminucin del 0alcio intracelular adem#s de otros

canales1produciendo la rela'acin celular!


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7os mecanismos moleculares 8ue median la activacin de laP>G-66 no son ien conocidos!

7os niveles de GMPc se re(ulan a nivel intracelular por laactuacin de las "os"odiesterasas, 8ue lo de(radan

r#pidamente! De las siete "amilias conocidas de "os"odiesterasas, tres son

re(uladas alostricamente por GMPc y una es in$iida por launin de GMPc en su centro cataltico!

Existe una re(ulacin cru%ada entre los niveles de 5MPc y

GMPc, siendo el 5MPc otro de los intermediariosmoleculares en las vas de rela'acin celular !


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P&*TE6/5. 5D5PT5D*&5.

P*76A57E/TE. B C57.5. DE MEMC&5/5 Estas protenas estn constituidas por dominios

modulares que unen o reclutan a otras protenas de

sealizacin.

Entre los mdulos de se3ali%acin mencionaremos los dominios .9 .rc 9omolo(y domain 1 y

PTC P$osp$oTyrosine indin( domain1 8ue reconocensecuencias cortas de amino#cidos 8ue contienen"os"otirosinas, los dominios .9@ y 8ue interactuanrespectivamente con secuencias ricas en prolina y condominios P9 dominios de $omolo(ia a ple


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5l(unas molculas como 75T 7in


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Protenas adaptadoras polivalentes

5 traves de sus "unciones, estas molculas re(ulan positiva yne(ativamente los umrales de activacin de las clulaslin"oides!

/o es de extra3arse entonces 8ue los de"ectos en la "uncin deestas molculas se tradu%ca a nivel "uncional por pro"undas

alteraciones en el "uncionamiento del sistema inmune! 7as de"iciencias en molculas tales como 0l- y c-0l o la

cadena 0D@-% se $an relacionado con el desarrollo deen"ermedades autoinmunes en modelos murinos en los 8ueestas molculas se $an mutado o en algunos individuosafectados por enfermedades autoinmunes tales como

Lupus Eritematoso Sistmico o S!"gren primario.


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Calsas de memrana

las (al!a! de mem(ra#aFson dominios pe8ue3os -nm1, $etero(neos y muy din#micos enri8uecidos enes"in(olpidos y esteroles 8ue compartimentali%an losprocesos celulares! 5 veces, las pe8ue3as alsas se

estaili%an y "orman estructuras m#s (randes medianteinteracciones protena-protena y protena-lpido#. Se trata$

por tanto$ de microdominios especializados de

la mem%rana tanto en su composicin como en su

funcionalidad que tam%in son conocidos como %alsas

lipdicas &lipid rafts'.


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En los es"in(olpidos de estas alsas aundan los #cidos(rasos saturados8ue se empa8uetan estrec$amente con elcolesterol$aciendo 8ue estas %onas sean m#s ordenadas ymenos "luidas con temperaturas de "usin m#s altas18ue otras %onas de la memrana en las 8ue $aya m#s(licero"os"olpidosH ese alto empa8uetamiento de lascadenas aciladas es esencial para la or(ani%acin de laalsa lipdica pues $ace 8ue estas regiones ricas enesfingolpidos formen una fase #lquida ordenada# &Lo'

rodeada or domi#io! rico! e# *licero.o!.olido! que

co#!tituye# u#a e!tructura >lquida de!orde#ada>


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Gracias

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