radiothérapie moléculaire: hier, aujourd’hui…et...
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Radiothérapie moléculaire: hier,
aujourd’hui…et demain
Jean-François Chatal, GIP Arronax et Université de Nantes, France
27èmes journées des LARDs 20-22 octobre 2010
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Dans les années 50...
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Post-therapy 131I scan
Schlumberger M et al J Nucl Med1988; 29: 1790-1794
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Extension de la maladie
Nombre de malades
Taux de survie à
10 ans
métastases
pulmonaires
taille <3mm51 95
métastases
pulmonaires
taille >3mm79 55
métastases pulm ou
oss multiples
taille macroscopique153 14
Schlumberger M et al J Clin Endocrinol Metab 1986; 63: 960-67
Efficacité du traitement par l’iode-131 dans le cancer
différencié de la thyroïde
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Dans les années 80...
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Copyright ©2007 The Endocrine Society
Scholz, T. et al. J Clin Endocrinol Metab 2007;92:1217-1225
FIG. 1. Structural formula of MIBG
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Traitement par I-131-MIBG dans le pheochomocytome
Sisson JC et al J Nucl Med 1984; 24: 197-206
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Iodine 131 Antiferritin, A New Treatment Modality in
Hepatoma: A Radiation Therapy Oncology Group Study
J Clin Oncol 1985 3:1573--1582.
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Press O.W. et alJournal of Clinical Oncology,1989; 7:1027-1038
Treatment of Refractory Non-Hodgkin's Lymphoma With
Radiolabeled MB-1 (Anti-CD37) Antibody
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Dans les années 90...
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Compared calculated doses with 131I-therapy and RIT
Estimated tumormass
Calculated tumor dose (cGy/mCi)
Differenciated
thyroid
cancer
22 13
15 11
10 90
10 43
8 90
RIT
10 5.3
1.8 174
1.15 125
0.8 74
0.8 135
Thomas SR et al Radiology 1977;122:731-737 Bardies M et al J Nucl Med 1996;37: 1853-59
La radioimmunothérapie peut-elle faire aussi bien que l’iode-131
dans le cancer différencié de la thyroïde ?
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Kaminski M.S et N Engl J Med 1993; 329: 439-465
Bexxar approved on June 30 2003 in the US
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High-dose RIT with stem cell transplantation
Press O.W. et al Blood 2000; 96: 2934-2942
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Step 1: BsMAb
Anti-TumorAnti-Hapten
4 à 5 dayslater Step 2: Radiolabeled
divalent hapten peptide
Pretargeting AES method
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ABE JRE
01-13131I - hMN14 - 734
(370 MBq)
100 mg / m2
Tum: 0.0044% ID/g
T/ WB: 36.7
T/ KID: 2.5
Day 7
Tum: 0.0073% ID/g
T/ WB: 52.3
T/ KID: 11.3
Day 7
131I - di - DTPA TL
(3.7 GBq)
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Copyright © American Society of Clinical Oncology
Chatal, J.-F. et al. J Clin Oncol; 24:1705-1711 2006
Overall survival in patients with calcitonin doubling time less than 2 years (high-risk group). pRAIT, pretargeted radioimmunotherapy
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Dans les années 2000...
(Aujourd’hui)
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Radiopeptide thérapie
Kjell E et al, Gastroenterology 2010, 139: 742-753
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Radiopeptide thérapie
Kjell E et al, Gastroenterology 2010, 139: 742-753
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Kaminski M.S. et al.N Engl J Med 1993; 329: 439-465
Bexxar approved on June 30 2003 in the US
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Witzig T.E et al. J Clin Oncol 1999 17:3793-3803
Zevalin approved in February 2002 in the US and in March 2004 in Europe
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0
20
40
60
80
100
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66
PFS time from randomization (months)
Pro
po
rtio
n r
em
ain
ing
p
ro
gressio
n f
ree (
%)
Log rank
P < 0.0001
HR 0.463
Zevalin: median 37 mo
n = 208
Control: median 13.5 mo
n = 206
Consolidation radioimmunotherapy in advanced follicular lymphoma
Morschhauser F et al. J Clin Oncol 2008 26: 5156-64
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131I-Labetuzumab Phase II Trials
- The Göttingen Experience - Overall Survival -
Overall survival
Death cancer related Alive / Death not cancer related
0 10 20 30 40 50 60
months
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
Fra
cti
on
of
Pa
tie
nts
adj. (n=39) non-adj. (n=24)
p = 0,00567
Single CEA RAIT Post-Salvage Resection of CRC LM
(n=19)
Liersch T, Meller J, et al. JCO 2005
Liersch T, Meller J, et al. Ann Surg Oncol 2007
Repeated CEA RAIT Post-Salvage Resection of CRC LM
(n=63)
Liersch T, Meller J, et al., submitted
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Fractionated RIT with anti-CD22 MAb
Morschhauser F, Kraeber-Bodere F et al J Clin Oncol 2010; 28: 3709-3716
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Morschhauser F, Kraeber-Bodere F et alJ Clin Oncol 2010; 28: 3709-3716
Fractionated RIT with anti-CD22 MAb
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Et demain?
• Les indications de la radiothérapie
moléculaire s’appliqueront principalement à la
maladie résuduelle disséminée
• Fractionnement de l’activité injectée
• Association avec chimiothérapie ou
biothérapie
• Activités myéloablatives ?
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Et demain?
• Nécessité d’une dosimétrie pré-thérapeutique
• Paires de radioisotopes: Cu-64/Cu-67…
• Quantification en mode TEP
• La balle est dans le camp des physiciens…