Quimo gástrico

PANCREASUno de los órganos más complejos e importantes

involucrado en la asimilación de nutrientes.

Vesícula Biliar

Coledoco

Conducto Pancreático

Esfinter de Oddi

Páncreas

Duodeno

Yeyuno

PANCREAS: Organo digestivo con función dual

EndocrinaIslotes de Langerhans

ExocrinaAcino Pancreático (>80%)

Ducto intercalado

InsulinaGlucagón

1-1,2 lts/díaAgua, Na/K

HCO3-

Enzimas (5-10%)

Lóbulos

COMPOSICION Y FUNCION DE LA SECRECION PANCREATICA

•2.- Bicarbonato o componente acuoso:• Neutralizar el ácido gástrico.•Secretado por células ductales.

1.- Enzimas: •Conjunto de enzimas (hidrolasas) capaces de digerir la mayor parte de los componentes de la dieta.•Secretadas por células acinares.

•Secreción Basal•Secreción Estimulada (fases

cefálica, gástrica e intestinal).

Correlación entre la tasa de secreción y composición electrolítica del jugo pancreático

20

60

100

140

Con

cetr

ació

n (M

-equ

iv/lt

)

Na+

HCO3-

Cl -

K +

Flujo Pancreático (ml/min)

0.4 0.8 1.2 1.6

BASAL ESTIMULADA

3-4 veces la concentración

plasmática.50%

-(Na+ K +) (HCO3- Cl -) + = +

MECANISMOS INTRACELULARES RESPONSABLES DE LA SECRECION PANCREATICA DE BICARBONATO

CELULAS DUCTALES

CFTR

GEN CFTR o de la de Fibrosis Quística (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator)

•Proteina ABC, que genera un canal transportador de Cloro.

•Se expresa en la membrana luminal de las células epiteliales excretoras (páncreas, vía biliar, pulmón, otros).

•Defectos en su función (mutaciones) genera una enfermedad denominada Fibrosis Quística.

ENZIMAS PANCREATICASCELULAS ACINARES

•Proteolíticas

•Amilolíticas

•Lipolíticas

•Nucleasas

•Pro-Enzimas, Enzimas.•Inhibidores de Tripsina.•Mucina.•Proteínas Plasmáticas.

PROCESO DE SINTESIS Y SECRECION DE PRO-ENZIMAS

Y ENZIMAS PANCREATICAS

CCK: •Principal secretagogo de cél. Acinares.•Regula a nivel transcripcional y post-transcripcional.•La composición relativa de enzimas puede variar de acuerdo a componentes de la dieta (secreción paralela y no-paralela).

CASCADA DE ACTIVACION ENTERICA (EN EL LUMEN DUODENAL) DE ENZIMAS PANCREATICAS EXOCRINAS

ENTEROCITOS

ESTIMULACION DE LA SECRECION PANCREATICAMECANISMOS HORMONALES

SECRETINA (HGI de la familia secretinas):•27aa; cél. S en duodeno/yeyuno.•pH < 4.5 (ac. grasos, sales biliares).•Organo blanco más sensible: cél. ductales Pancreáticas.•Estimula la secreción de fluido y HCO3 pancreático.•Efecto sinérgico con CCK y Acetilcolina.

COLECISTOQUININA (CCK; HGI de la familia Gastrinas):•8 a 58aa; cél. I en duodeno/yeyuno proximal.•Péptidos, aa (ac. grasos); “factor liberador de CCK”(CCK-RF o MP).•Niveles plasmáticos 1 ---> 8pM.•Estimula la secreción de enzimas pancreáticas.•Secretina no parece tener efecto sinérgico en células acinares.•Estimula la contracción de vesícula biliar, relaja el Esfinter de Oddi.

OTROS SECRETAGOGOS:Gastrina, bombesina, neurotensina.

COLECISTOQUININA (CCK)Organización del gen CCK y ARNm para pre-pro-CCK

MECANISMO PROPUESTO DE ESTIMULACION DE LA SECRECION DE CCK EN “CELULAS I” FRENTE A LA DIETA

MP = Papetido Monitor o Factor Liberador de CCK (CCK-RF)

ESTIMULACION DE LA SECRECION PANCREATICAMECANISMOS NEURONALES

SISTEMA NERVIOSO PARASIMPATICO:•Vagal directo e indirecto (gangl. celíaco, nervio esplácnico, plexos duodenales). Neuronas colinergicas postgangl. Intrapancreáticas.•AC, efecto modulador de HGI incrementando secreción en 25% (secretina) a 50% (CCK).•La vagotomía reduce la respuesta pancreática a comida u HGI exógenas.•Estímulo de osmoreceptores (osmolaridad) y receptores de volumen en duodeno, generan respuesta pancreática vía colinergica.•Fase cefálica y gástrica: reflejo entero-pancreático 50% de la secreción enzimática postprandial (AC + CCK, sinergismo).

SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO:•Nervio esplácnico adrenérgico.•Vasocontricción esplacnica disminuye secreción pancreática ductal (HCO3).

SISTEMA NERVIOSO PEPTIDERGICO:•Fibras VIP (péptido intest. Vasoactivo) abundantes en páncreas.•Efecto agonista sobre secreción pancreática (HCO3) en algunas especies.

DIAGRAMA DE LAS SEÑALES INTRACELULARES DE SERCRECION ESTIMULADA EN LA CELULA ACINAR

PANCREATICA

INHIBICION DE LA SECRECION PANCREATICA

Infusión e.v. de glucosa/aa Secreción pancreática

Glucagón o Somatostatina Pancreática ?

Infusión intraduodenal sol. hipertónica Secreción pancreática

Glucagón Intestinal?

Infusión de Acido Oléico en colon/ileon terminal ---> Secr. Pancreática

Pancreoton (PYY)?

Polipéptido Pancreático (PP):•Células Langerhans; estímulo colinérgico.•Reflejo vago-vagal largo y vías colinérgicas locales.•Inhibe la transmisión colinérgica (reflejo entero-pancreático)

INHIBICION DE LA SECRECION PANCREATICA

Secreción Autoregulada o Regulación Feedback de la Secreción Pancreática

Tripsina, quimotripsina, elastasa

CCK

(-)DUODENO

ACINO

PATRON DE SECRECION PANCREATICA

SECRECION BASAL:•Tasas muy bajas de secreción (2% HCO3; 10% enzimas).•Cambios cíclicos c/60-120 min (CMMID).

SECRECION ESTIMULADA (Prandial y Post-prandial)

FASES RESPUESTA ESTIMULO MEDIADORES

Fase Cefálica 25% vista, olor, gusto, comer Vagal

Fase Gástrica 10% Distensión, Gastrina Vagal Colinérgico

Fase Intestinal 50-75% AA, Ac. grasos, H+, CCK, Secretina

Ca+, Distensión Reflejo entero-pancreatico

Otras Hormonas?

H+

Ac. Grasos

SecretinaOligopéptidos

AA, Ac. GrasosCa + CCK

VolumenOsmolaridad

AC

FASE INTESTINAL DE LA SECRECION ENZIMATICA DEL PANCREAS

HCO3

Enzimas