Merupakan salah satu golongan alkaloid yang menunjukkan efek hepatotoksik, pulmotoksik, antimitosis, mutagenik, dan karsinogenik.

Senyawa ini merupakan penyebab utama kematian ternak dan dapat masuk ke dalam makanan manusia sebagai kontaminan dalam yang terdapat pada biji.

Pyrrolizidine alkaloids adalah metabolit sekunder yang terdapat dalam tanaman familia Boraginaceae, Asteraceae, Orchidaceae, dan Febaceae.

Produksi pyrrolizidine alkaloids oleh tanaman merupakan salah satu jalan untuk mencegah tanaman itu dimakan/dirusak oleh herbivora.

Struktur umum:

Pyrrolizidine alkaloids merupakan ester dari hidroksilasi metil pyrrolizidine, yang terdiri dari basa dan asam necine.

Basa Necine:Terdapat salah satunya 1,2-unsaturated atau saturated.Terdapat juga N-oxides

Asam Necine Mengandung golongan mono atau diester, dengan diester siklik atau asiklik. contoh:

Pyrrolizidine alkaloids disintesis dalam tanaman selama metabolisme asam amino.

Biosintesis Pyrrolizidine alkaloids sangat dikontrol oleh pertumbuhan akar dari tanaman, dan produksi akan berhenti apabila akar sudah tidak tumbuh lagi.

Basa necine berasal dari ornithin dan arginin melalui metabolisme putrescine dan homospermidine, sedangkan asamnya diperoleh dari valin dan leusin.

PAs memberi efek racun pada manusia ditandai dengan mual, nyeri akut pada lambung bag. atas, panas, dan meningginya enzim hati.Mortilitas cukup tinggi pada fase akut karena adanya kegagalan fungsi hati.Efek kronik akibat PAs bisa terjadi cirrhosis hepatik penyempitan pembuluh darah vena (pada jalur/aliran di hati).

Di Afrika Selatan, spesies Senecio dan Crotalaria masih digunakan untuk pengobatan tradisional ditemukan 20 anak mengalami penyempitan pembuluh darah vena Cirrhosis Hepatik.

Nama tanaman: Petasites hybridusSpesies: Petasites sp.Familia: Asteraceae

Petasites hybridus, atau biasa disebut Buttebur, merupakan tumbuhan perdu yang selalu tumbuh tiap tahunnya.Tanaman ini dapat tumbuh hingga mencapai tinggi 3 kaki, biasanya sering dijumpai di rawa, hutan yg lembab, serta daerah di sekitar sungai.

Ekstrak dari Petasites hybridus dapat diperoleh dari rimpang, akar, dan daunnya.Komponen aktif dari P. hybridus terdiri dari 2 seskuiterpen (yaitu: petasin dan isopetasin), minyak atsiri, flavonoid, tannin, serta pirrolizidin alkaloid.Alkaloid pada tanaman ini, yaitu pirrolizidin alkaloid, bersifat toksik pada hati dan karsinogenik pada hewan.

P. hybridus memiliki efek antispasmodik pada dinding vaskular dan anti-inflamasi.Sejak abad ke-17, P. hybridus sudah digunakan dalam pengobatan tradisional untuk mengobati spasme urogenital dan sal. cerna (daun dan rimpang), asma (akar), sakit kepala (ekstrak).

Pada manusia, PAs akan dimetabolisme oleh sitokrom P450 yang nantinya akan menjadi metabolit yang bersifat toksik dan karsinogenik pada tubuh.PAs akan memicu terjadinya tumor jinak pada hati yang nantinya akan berkembang menjadi tumor ganas.

Fertilitas :PAs pada P. hybridus menghambat produksi testosteron pada tikus, namun belum diketahui efeknya pada manusia.Hamil dan Menyusui:Seorang ibu yang mengkonsumsi P. hybridus (herbal teh) pada masa kehamilan, didapat hasil bahwa bayi yang dilahirkan mengalami penyempitan pembuluh vena (pada hati) hingga kematian.

Senecio vulgaris Senecio nemorensis

Senecio jacobaea

Senecionine Seneciphylline

Retrosine Riddeline

Senecionine Seneciphylline Jacoline

Jaconine Jacobine

FuchsisenecionineSenecionin

Senecio aureusOtosenineFloridanine, Florisenine

Termasuk ke dalam famili: Asteraceae/CompositaeSebagian dari Senecio sp. dikenal sebagai Cineraria sp. Secara umum spesies ini menyebabkan toksisitas baik pada hewan maupun manusia

Senecio nemorensis dysmenorrheaSenecio vulgaris urinary tractSececio jacobaea spasme otot polos

Namun belum diketahui dengan pasti adanyahubungan antara aktivitas farmakologi denganunsur kimia tertentu dari tanaman tersebut

Beberapa literatur menjelaskan bahwa spesies ini dapat digunakan untuk mengobati penyakit hepatic veno-occlusive pada laki-lakiNamun studi di Afrika Selatan menemukan fakta bahwa S.ilicifolius dan S.burchelli yang tercampur dengan gandum dapat menyebabkan senecio disease dari tahun ke tahun dengan gejala adanya abdominal pain, muntah yang sebagian besar terjadi pada anak-anak. Dan di sebagian besar kasus menyebabkan kematian

Selain itu dewasa ini di Amerika ditemukan kasus 2 bayi mengalami hepatic injury setelah mengonsumsi teh herbal yang dicampur dengan S.longilobus, bahkan salah satu dari mereka mengalami kematianStudi di Portugis menemukan kasus terjadinya hepatomegaly setelah meminum teh herbal yang mengandung Senecio sp.

Mutagenesis terjadi akibat adanya reaksi silang baik antara DNA-DNA maupun DNA-ProteinSenecio nemorensisDilakukan uji PAs pada Sprague-Dawley rats. Diberikan dosis sebesar 8mg/kg bb. 13 dari 14 tikus yang diuji berkembang tumor di hati. Senecio longilobusPemberian dosis sebesar 0,5-0,75% dari total asupan makanan yang diberikan pada Harlan rats menunjukkan 16 dari 14 hewan coba mengalami liver cell carcinomas dan angiosarcoma

Biasa disebut Houndstongue/dog's tongueTerdapat didaerah Inggris,Eropa dan RusiaTermasuk family Boraginaceae

Diadakan sebuah penelitian yang dilakukan oleh Departement of patology, Colorado State University bekerjasama dengan Poisonous Plant Research Laboratory dan Western Regional Research LaboratoryPada 6 anak sapi (calves) yang diberikan dosis berbeda.2 anak sapi diberikan 15 mg/kg BB perhari dan 4 anak sapi 60 mg/kg BB pyrrolizidine alkaloid dari tanaman Cynoglossum officinale secara single dose.Pada anak sapi menunjukkan adanya kenaikan aktivitas pada serum gamma-glutamyltransferase (GGT) dan aspartate transaminase (AST)Dan juga kenaikan konsentrasi pada serum bile acid dan total billirubin (TBili)

Pada 4 anak sapi terjadi hepatocellular necrosis dan haemorrhage liver.Sedangkan pada 2 anak sapi yang diberikan dosis 15 mg/kg BB, salah satu anak sapi mati pada hari ke 34 dan satu anak sapi yang lain mati pada hari ke 35.Toxic pyrrolizidine alkaloid yang terdapat Cynoglossum officinale dapat menyebabkan megalocytosis, karyomegaly.

Pada hewan ternak terjadi disebabkan makanan hewan ternak yang mengandung PAsDan juga pada musim kemarau hewan cenderung untuk memakan segala macam tanamanLung toxicity dan carcinogenicity adalah contoh yang disebabkan karena terpapar PAsDiketahui kandungan pada PAs adalah monocrotaline, heliotrine, lasiocarpine, clivorine dll.

PAs dapat masuk kedalam tubuh manusia melalui makanan yang dikonsumsi sehari hari, seperti makanan pokok, susu, madu, obat herbal dll.Sehingga dapat terjadi, antara lain : Hepatic veno-occlusive disease (VOD)Teratogenecitycarcinogenicity

Mutagenesis terjadi akibat adanya reaksi silang baik antara DNA-DNA maupun DNA-ProteinDilakukan uji PAs pada susu dari rat yang diberi makanan mengandung PAs mengakibatkan terjadinya mutegenesis pada Salmonella / mammalian microsome mutagenicity testTerdapat adanya korelasi antara kemampuan untuk reaksi silang dan kemampuan untuk menekan terjadinya formasi kolony mikroorganisme.