PSICO NEURO INMUNOENDOCRINOLOGIA

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO

ipbi@arnet.com.ar

EJE GONADAL MASCULINO

EJES PNIE

• Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso

Adrenal

Tiroideo

Prolactínico

Somatotrófico

Gonadal masculino

Adiposo

• Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune

TESTICULO

Células de Leydig

• 1 a 10% del vol. Testicular

• Reguladas por LH

• Sintetizan esteroides (TT +++)

Túbulos seminíferos

a. células germinales: espermatocitos primarios y formas más maduras

b. células de Sértoli: barrera para el intercambio de nutrientes y metabolitos del compartimiento adluminal

Funciones: a. fagocitosis de restos celulares que se generan durante la espermatogénesis

b. secreción de inhibina y hormona antimülleriana

RITMO DE TT

• Pico aprox. a las 8 AM y una caída de los niveles alrededor de las 8 PM.

• Rangos de TT libre: entre 9.0 y 30 ng/dL

• Rango de TT total: entre 300 y 1.200 ng/dL

TT: CIRCULACION

• Unida a proteínas del plasma:

I. globulina ligadora de hormonas esteroideas (SHBG): transporta el 80% de

la TT

II. albúmina

III. alfa1-glucoproteína ácida

• Libre: 1-3% de la TT

La forma libre y la que se une a la albúmina son funcionalmente activas mediante unión a receptores intracelulares y activación de transcripción del ADN

SHBG

Aumenta - por acción de los estrógenos

-en el embarazo

-en el hipertiroidismo (por cambios a nivel de la formación de E2)

- en el adulto mayor (PADAM)

Disminuye por la administración de TT

en el hipotiroidsmo

TT: METABOLIZACION

T T

DHT E2

5 alfa reductasa(tipo 1 ó 2)

aromatasa

Carani, C., Rochira, V., Faustini-Fustini, M., Balestrieri, A., & Granata, A. R. (1999). Role of oestrogen in male sexual behaviour: insights from the natural model of

aromatase deficiency. Clinical Endocrinology, 51, 517–524.

Then why doesn't estrogen in females masculinize female brain?

*females have high levels of alpha-fetoprotein, a protein that binds to estrogen during neonatal period.Alpha-fetoprotein soaks up all the estrogen in the female, so no estrogen is available to act on the brain.

Testosterone is converted to estrogen in males, which then masculinize male

brain.

TT: METABOLIZACIÓN AMPLIFICA la acción de la TT

Reducción irreversible por la enzima 5-alfa-reductasa hacia dehidrotestosterona (DHT):

• mediador intracelular de casi todos los efectos de la hormona

• se produce en testículo y piel

• estimula el crecimiento, la división celular

• responsable de la diferenciación sexual masculina

TT: METABOLIZACION DIVERSIFICA LA ACCION DE LA TT

La conversión de TT a E2 DIVERSIFICA la acción de los andrógenos por la activación de los receptores estrogénicos

¿ANDROGENOS DEBILES?

• androstenediona (precursor de TT)

• dehidroepiandrosterona (DHEA suprarrenal)

• 5-androstano-3a, 17b-diol y androsterona (metabolitos de la dehidrotestosterona)

La unión de estos esteroides al receptor de andrógenos es tan débil, que impide su acción de manera directa

GnRH

LH/FSH

TT

++ -Opioides DopaminaCRH

Serotoninabeta adrenérgicos

+ -

+ -

E2 PRLFolistatinaInhibina

Activina

CRH / GCH / IL-1Angiotensina IIVasopresinaArginina

GHFNA

5 alfa reductasa aromatasaDHT E2

- finasteride - anastrazol y testolactoneBordalejo, 04

GnRH

• Pulsos más lentos favorecen liberación FSH

• Pulsos más frecuentes favorecen liberación LH

• En el adulto las concentraciones de GnRH en orina correlacionan con el ritmo de secreción de LH y FSH

• Metabolitos inactivos son eliminados por orina

LH

• Actúa sobre el receptor de superficie de céls de Leydig (estimula 20,22 desmolasa)

• Secreción pulsátil debido a la secreción endógena intermitente de GnRH

+ catecolaminas

- péptidos opioides -

retroalimentación negativa: E2 y TT

• No se altera por daño tisular testicular

• Pico matutino y nadir por la tarde

FSH

• Concentraciones séricas crecen en proporción a la pérdida de elementos germinales en testis

Esteroidogénesis

1. Induce la maduración de las células de Leydig durante el desarrollo

2. Incrementa el nº de Receptores para LH en Leydig

3. Regula el nº de sus propios Receptores

Espermatogénesis

GnRH

LH/FSH

TT

++ -Opioides DopaminaCRH

Serotoninabeta adrenérgicos

+ -

+ -

E2 PRLFolistatinaInhibina

Activina

CRH / GCH / IL-1Angiotensina IIVasopresinaArginina

GHFNA

5 alfa reductasa aromatasaDHT E2

- finasteride - anastrazol y testolactoneBordalejo, 04

INHIBINA

• Secretada por las células de Sértoli y ovarios

• Se libera en la última fase de la espermatogénesis

• Inhibidor de FSH a nivel hipofisario

• Existen dos formas (A y B) que se diferencian por su subunidad beta

• Los Ao incrementan su producción en forma dependiente de la dosis

• Marcadora de daño tubular

GnRH

LH/FSH

TT

++ -Opioides DopaminaCRH

Serotoninabeta adrenérgicos

+ -

+ -

E2 PRLFolistatinaInhibina

Activina

CRH / GCH / IL-1Angiotensina IIVasopresinaArginina

GHFNA

5 alfa reductasa aromatasaDHT E2

- finasteride - anastrazol y testolactoneBordalejo, 04

REGULACION A NIVEL TESTICULAR

• IGF-I: constituye la regulación parácrina en células de Leydig

• Inhiben: CRH, Angiotensina II, Vasopresina, arginina, IL-1, GCH.

• Estimulan: GH y FNA

ANDROGENOS. FUNCION

• Regulación de síntesis de gonadotrofinas

• Iniciación y mantenimiento de espermatogénesis

• Formación del fenotipo masculino durante la diferenciación sexual

• Promoción de maduración sexual

• Eritropoyesis

• Control de la potencia y la energía sexual

• Metabolismo lipídico

• Metabolismo de HC

• Función hepática

Bordalejo, 04

ANDROGENOS Y CEREBRO

• Los cambios más importantes se localizan a nivel del hipotálamo y en el área preóptica

(neuronas de mayor tamaño)

• Acción androgénica es perinatal

• En RMN funcional con resolución de problemas matemáticos,

las mujeres emplearon zonas de ambos hemisferios cerebrales

los hombres emplearon sólo zonas del hemisferio izquierdo

TESTOSTERONA Y AGRESIVIDAD

La agresividad se vincula fundamentalmente con falla serotoninérgica

Los aumentos de TT en LCR se observan en la agresividad orientada hacia el exterior

European Neuropsychoph., 03

El inicio de la agresividad es serotoninérgico y el mantenimiento es testosterónico (territorialidad)

Tellez Vargas, 04

ALTERACIONES EN ENVEJECIMIENTO

• GH / IGF-I (somatopausia)

• DHEA y DHEA-S (Adrenopausia)

• Melatonina

• PRL

• E2

• DHTT (producción prostática)

• TT y TT libre (Androdeclinación)

• T3

• Insulina

• TSH

•LH y FSH•SHBG

Bordalejo, 04

PADAMPADAMPartial Androgen

Deficiency of Aging Men

Declinación Parcial de Andrógenos en el Adulto

Mayor

Partial Androgen Deficiency of Aging Men

Declinación Parcial de Andrógenos en el Adulto

Mayor

•

JJJ. Jason Morley Wiseman

I hadn't done a sculptural torso before. So I decided to use the torso as a vehicle to convey as economically as possible the idea of dual sexuality within a single human. In dealing with the content, for it to be valid for me, it had to be my idea of what my rear view looks like. And then I matched that up with a corresponding female front."

ANIMA

et

ANIMUS

TT TOTAL Y TT LIBRE II

• TT libre pero no TT total disminuye con edad

• 21% con TT total baja.

• Solo 9% con TT total menor de 2ng/dl (criterio para TRH de A. A. Clin. Endoc).

• 82% tenian T libre fuera de rango

• La TT libre es mejor diagnostico de PADAM

PADAM EN MEDICINA INTERNA

• Reducción de la masa muscular

• Reducción de la fuerza

• Tuforadas de calor

• Reducción de la densidad ósea

• Artralgias y rigidez articular

• Incremento de los niveles de Interleuquina 6 asociado a: disminución de la masa muscular, osteopenia, anemia, disminución de la albúmina sérica e incremento de las proteínas inflamatorias como la proteína C reativa y el amiloide A sérico.

Bordalejo, 04

PADAM EN PSIQUIATRIA

Fatiga

Depresión mayor

Cambios en el humor (irritabilidad, inquietud)

Disminución del deseo sexual

Disfunción eréctil

Trastornos del sueño

Reducción de la habilidad visuoespacial

Bordalejo, 04