projevy imunopatologie v dutině ústní - 3. lékařská ... · ochranné mechanismy v ústní...
TRANSCRIPT
Projevy imunopatologie v dutině ústní
Dentální hygiena – přednáška č.4
Prof. RNDr. Ilona Hromadníková, PhD.
Ústní dutina a imunitní systém
• Značná expozice vnějším podnětům
mikrobiální agens
složky potravy
komunikace s dýchací soustavou
• Četné ochranné mechanismy
Ochranné mechanismy v ústní dutině
• Sliny – polykání
odstranění cizorodých látek do zažívacího traktu
• Sliznice dutiny ústní – bariéra
Pevné adhezi mikrobiálních agens bráněno
průběžnou obnovou epitelu
Přirozená mikroflóra brání pomnožení patogenů
Přirozená mikroflóra • viry, bakterie (nejpočetnější, až 300 druhů), fungální
agens a příležitostně i parazitární agens
• Různá místa různé složení mikrobiální flóry (vzájemné interakce a vazby)
Mikrobiální biofilm - společenství mikroorganismů spojená extracelulárními produkty mikroorganismů nebo IS hostitele často odolná vůči protektivním mechanismům IS – rozvoj zánětlivé reakce
př. zubní mikrobiální povlak (plak) – příčina vzniku zubního kazu a zánětu dásní
Ochranné mechanismy v ústní dutině
• Sliznice dutiny ústní - humorální obranné faktory – sIgA (sekreční) a lysozym
• Sliznice a podslizniční struktury
složky přirozené a specifické imunity
Ochranné mechanismy v ústní dutině
• sIgA (sekreční) IgA 15 - 20 % sérových Ig Přítomen v GIT, mléku, slzách a slinách pomáhá bojovat proti patogenům, které se dostaly na vnější
nebo i vnitřní povrch těla, neaktivuje C 2 podtřídy, IgA1 (90%) a IgA2 (10%, tvoří většinu tzv.
sekrečního IgA, protilátky v tělních sekretech)
• Lysozym – enzym (sliny, slzy, nosní hlen, plazma, mateřské mléko), silné antibakteriální účinky (štěpí proteoglykan v buněčných stěnách baktérií)
Zánětlivá infekční onemocnění dutiny ústní
• Nejčastější
• Virová, bakteriální, fungální agens
• Infekce většinou lokální
• Možná i manifestace systémových onemocnění infekční etiologie
Systémová onemocnění s projevy v dutině ústní
• kandidóza
(Candida albicans –houba způsobující ústní a genitální infekce) provázející často ↓ obranyschopnosti (po ATB – vybití mikroflóry, růst plísní; po inhalačních kortikoidech), infekce HIV-1, diabetes, Sjögrenův syndrom
bílé povlaky prorůstající i do povrchových vrstev epitelu
Léčba antimykotiky
Systémová onemocnění s projevy v dutině ústní
• lues (syfilis) - velmi nakažlivá pohlavní nemoc, původce spirocheta Treponema pallidum
1. stádium na pohlavních ústrojích vyrážka tzv. tvrdý vřed. 2. stádium – kožní (exantém) a slizniční (enantém) příznaky,
(ústa – možný odběr vzorku pro dg.), celkové příznaky - časté bolesti hlavy, hrdla,↑T, zevní genitálie otevřená ložiska
3. stádium - nezvratné poškození mozku, srdce, očí, CS, NS, destrukce kožní tkáně v oblasti obličeje, nosní přepážky a části patra (demence, slepota, progresivní paralýza, končí úmrtím)
Přenos z matky na plod (přes placentu, syphilis congenita)
Systémová onemocnění s projevy v dutině ústní
• HIV infekce (AIDS) • Retrovirus (jednovláknová RNA) (vstup přes hlavní
receptor = CD4, koreceptory = receptory pro chemokiny CCR-5, interakce T lymfo a makrofágy s obalovým gp120 HIV)
• Projevy v dutině ústní - pozdější stádia Povleklý jazyk plísní, herpetické eflorescence (HSV-1) hairy leukoplakie jazyka (chronická infekce ústní
sliznice způsobená EBV) CMV infekce - eroze a nekrotické změny
Systémová onemocnění s projevy v dutině ústní
• Tuberkulóza – původce Mycobacterium tuberculosis (vdechnutí), granulomatózní zánět, klasická forma = tuberkulóza plic
• Možné postižení i dalších orgánů (ledviny, moč. orgány, střevo, mízní uzliny, kůže, kosti, klouby, meningitida)
• Ulcerózní forma infekce na sliznici jazyka a patra (vřed se ↑, bolí)
Systémová onemocnění s projevy v dutině ústní
• Orální lichen planus – etiologie neznámá (více nox ?)
• Papulky splývající v bělavá ložiska, tvorba erozí na tvářové sliznici a hranách jazyka
• Prekanceróza – pozdější možná malignizace (dispenzarizace pacientů)
• Terapie lokální kortikoidy
Systémová onemocnění s projevy v dutině ústní
• Recidivující afty (ulcerózní defekt ústní sliznice)
• Postihují nekeratinizovaný epitel ústní sliznice
• 20-25 % populace
• Příčina zřejmě virové infekce a defekt IS
• Bakteriální infekce jsou sekundární (pozdější stádia)
Recidivující afty – ulcerózní defekt ústní sliznice
• Příčina zřejmě herpetické virové infekce CMV, Varicella-zoster virus (VzV, Herpes zoster), HHV-
6, HHV-7, ale jsou přítomny i u zdravých osob ve slinách a dutině ústní
• Současně defekt IS často IgA imunodeficience ↓ hladina protilátek podtřídy IgG2
abnormality v populaci T lymfo, zastoupení pamět´ových a naivních T lymfo
↓ schopnost stimulace T lymfo mitogeny in vitro
Recidivující afty – ulcerózní defekt ústní sliznice
• Časné fáze
Lymfocytární infiltrace (převaha CD4+ T lymfo),
makrofágy, chemotaxe neutrofilů
• Pokročilé léze
převaha CD8+ T lymfo
proteolytické enzymy (matrixové metaloproteinázy) produkují je buňky zánětlivého infiltrátu a fibroblasty
Recidivující afty – ulcerózní defekt ústní sliznice
• Periferní krev
↑ hladiny bílkovin akutní fáze (CRP dle intenzity zánětu)
↑ hladiny prozánětlivých cytokínů (TNF-, IL-4, IL-6, GM-CSF)
• Onemocnění rtů a koutků
• Sekundární infekce (perzistence v gangliích trojklanného nervu) v důsledku
↓ obranyschopnosti HSV-1 (herpes labialis)
• Stomatitis herpetica (opar)
• Stomatis angularis (onemocnění ústních koutků)
• lokální použití virostatik (acyklovir) nejlépe ve stadiu prodromů
Systémová onemocnění s projevy v
dutině ústní
Autoimunitní onemocnění s možnou manifestací v dutině ústní
• Bechetův syndrom – vaskulitický syndrom
rekurentní orální a genitální ulcerace, oční postižení (uveitida – zánět duhovky) – vzácné onemocnění
• Pemphigus vulgaris – kožní onemocnění autoAb x keratinocytům, Ag mezibuněčné hmoty intraepitelové puchýře na sliznici a kůži
• Bulózní pemphigoid – kožní onemocnění autoAb x bazální membráně epidermis, postižení ústní sliznice a gingivy
Autoimunitní onemocnění s možnou manifestací v dutině ústní
• Duhring herpetiformis dermatitis - Duhringova choroba
typ celiakie (zánětlivé onemocnění tenkého střeva) s kožními projevy – intolerance glutenu (složka obilného lepku), autoAb x gliadinu,
IgA depozita v dermoepidermálním spojení, vzácně postižení i ústní sliznice
Autoimunitní onemocnění s možnou manifestací v dutině ústní
Sjögrenův syndrom – systémová autoimunita
• Příčina – poškození exokrinních žláz (slinných slzných, trávicího, respiračního, urogenitálního a kožního systému) zánětem (infiltrace a destrukce epitelových buněk exokrinních žláz lymfocyty) ↔ sicca syndrom ↓ tvorba slin (xerostomie – sucho v ústech) a slz (suchá keratokonjunktivitida – zánět rohovky a spojivek)
• 2. nejčastější autoimunita hned za RA , prevalence 0.5 – 4 %
Autoimunitní onemocnění s možnou manifestací v dutině ústní
• Primární Sjögrenův syndrom
Sicca syndrom + artitida + postižení dalších orgánů (plíce, ledviny, pankreas, NS)
• Sekundární Sjögrenův syndrom
Sicca syndrom + další systémové autoimunity (RA, SLE, sklerodermie, polymyositida)
• autoAb x extrahovatelným nukleárním Ag (ENA = SS-A/Ro, SS-B/Ro)
Sjögrenův syndrom manifestace v dutině ústní
• Nedostatek slin ↔ abnormální složení mikrobiální flóry (↑ množství S. mutans, S. sobrinus ↔ ↑ rozvoj zunního kazu)
• Bolestivé záněty sliznice vyvolány zejména Candidou albicans (orální kandidóza), u chronického zánětu se vyvíjí atrofická glositida (zánět jazyka, zarudlý jazyk s atrofickými papilami) ↔ obtížné žvýkání a polykání potravy (dysfagie – pocit tlaku a uváznutí sousta)
Sjögrenův syndrom
• ↑ riziko rozvoje B NHL (nonHodgkinského) maligního lymfomu - maligní transformace lymfocytů infiltrujících slinné žlázy
Lokální zánětlivá infekční onemocnění dutiny ústní
• Obvykle polymikrobní a endogenního původu
oslabení IS – sekundární imunodeficience u nádorů, léčba cytostatiky a imunosupresivy, HIV infekce
trauma v dutině ústní
Vznik fokusu – zánět
• Exogenního původu – méně časté
primární a sekundární infekce
Zánětlivá infekční onemocnění dutiny ústní
• Zubní kaz (karies)
• Onemocnění parodontu
Gingivitida – postižena pouze povrchové měkké tkáně (zánět dásně)
Parodontitida – poškození podpůrného aparátu zubu - postiženy i periodontální vazy, zubní cement a alveolární kost obklopující zuby ↔ viklavost a postupná ztráta zubů
Nádory dutiny ústní
• Karcinom dutiny ústní
• Karcinom orofaryngu (část hltanu spojená s dutinou ústní)
Hlavní rizikové faktory – kouření, alkohol, nedostatečná ústní hygiena, dráždění vadným chrupem
Často postiženy i lymfatické uzliny
Léčba – chirurgická, ozařování, chemoterapie
Nádory dutiny ústní
• Karcinom slinných žláz
možný projev - obrna lícního nervu, zvětšení lymfatických uzlin
léčba – chirurgická (odstranění celé slinné žlázy), ale možné recidivy
Sliznice dutiny ústní – cíl pro terapeutický zásah do imunitního systému
• Aktivní imunizace
• Modulace nežádoucí aktivity IS
sublinguální aplikace alergenové imunoterapie u alergie zprostředkované IgE