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Prof.Rosanna Abbateprof. Medicina Interna
Coord. Metodologia Clinica (Met La Mec)
Ricevimento studenti:Giovedi ore 13-14
Edificio: Piastra 1 piano stanza [email protected]
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HEMOSTASIS
Coagulo-lytic Equilibrium
BLOOD-ENDOTHELIUM-TISSUES-SUBENDOTHELIUM
PROTECTS FROM
THROMBOSIS
PROTECTS FROM
HEMORRHAGE
i
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Momenti dell’indagine diagnostica del malato EMORRAGICO
•Analisi del tipo di emorragia
•Accurata raccolta dell’anamnesi
•Esame clinico
•Indagini di laboratorio
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Test di screening di I° livello
Conta piastrinica
(Att.ne pseudopiatrinopenia)
Tempo di sanguinamento (met.Mielke) vn fino a 9 min
Soltanto dopo:
ANAMNESI FAMILIARE
ANAMNESI PERSONALE
ANAMNESI FARMACOLOGICAESAME OBIETTIVO
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Farmaci, cibi, spezie e vitamine che possono causare alterazioni funzionali
piastriniche
FANS Antibiotici β-Lattamici Farmaci cardiovascolari Farmaci psicoattivi Antistaminici Mezzi di contrasto Cibi Acidi grassi polinsaturi omega 3,Vit C, E Spezie
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Tempo di sanguinamento allungato
Piastrinopenia
Piastrinopatia
•“intrinseca”
•“estrinseca”
Malattia di Von Willebrand
Test di aggregazione
Dosaggio fattore vW
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Test di screening di I° livello
Conta piastrinica
Tempo di sanguinamento
PT
aPTT
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Danno
Tromboplastina tissutale
+
VII
X
Xa
+
V
+
Ca
Protrombina
Trombina
Fibrinogeno
Fibrina
Fibrinolisi
aPTT PT
XII
XIIa
XI
XIa
IX
IXa
+
VIII
+
Ca
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aPTT si allunga per livelli di fattore
VIII < 50%XI < 50%IX < 30%XII < 30%
Fibrinogeno < 100 mg/dLLivelli di eparina 0.15-0.2 U/mL
Cause di errore
Policitemia
Prelievo difficile
Provetta non riempita correttamente
Contaminazione eparina
Latenza fra prelievo ed esecuzione test > 2 ore
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Fatt. VII < 50%Fatt. V < 50%Fatt. X < 50%Fatt.II < 30%
Fibrinogeno < 100 mg/dLParaproteine
Cause di errore
Policitemia
Prelievo difficile
Provetta non riempita correttamente
Contaminazione eparina
Latenza fra prelievo ed esecuzione test > 2 ore
PT si allunga per livelli di fattore
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(( ))Patient’s PT in SecondsPatient’s PT in Seconds
Mean Normal PT in SecondsMean Normal PT in SecondsINR =INR =ISIISI
INR = International Normalized Ratio ISI = International Sensitivity IndexINR = International Normalized Ratio ISI = International Sensitivity Index
INR Equation
Centro Trombosi FirenzeCentro Trombosi Firenze
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MeanMeanNormalNormal(Seconds)(Seconds)
PTRPTR ISIISI INRINR
1212
1212
1313
1111
14.514.5
1.31.3
1.51.5
1.61.6
2.22.2
2.62.6
AA
BB
CC
DD
EE
Patient’sPatient’sPTPT
(Seconds)(Seconds)
1616
1818
2121
2424
3838
ThromboplastinThromboplastinReagentReagent
How Different Thromboplastins Influence the PT Ratio and INR
Centro Trombosi FirenzeCentro Trombosi Firenze
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MeanMeanNormalNormal(Seconds)(Seconds)
PTRPTR ISIISI INRINR
1212
1212
1313
1111
14.514.5
1.31.3
1.51.5
1.61.6
2.22.2
2.62.6
3.23.2
2.42.4
2.02.0
1.21.2
1.01.0
2.62.6
2.62.6
2.62.6
2.62.6
2.62.6
AA
BB
CC
DD
EE
Patient’sPatient’sPTPT
(Seconds)(Seconds)
1616
1818
2121
2424
3838
ThromboplastinThromboplastinreagentreagent
Centro Trombosi FirenzeCentro Trombosi Firenze
How Different Thromboplastins Influence the PT Ratio and INR
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PTT N PT A
PTT N PT N
PTT A PT N
PTT A PT A
VII
A.O.
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PTT N PT A
PTT N PT N
PTT A PT N
PTT A PT A
VII
A.O.
XII – PreK-HMWK
XI – VIII - IX
Eparina
Inibitori
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PTT N PT A
PTT N PT N
PTT A PT N
PTT A PT A
Tempo di Trombina
A
Tempo di Trombina
NFibrinogeno
FDP
Eparina
Fattore X
Fattore V
Fattore II
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PTT N PT A
PTT N PT N
PTT A PT N
PTT A PT A
Tempo di Trombina
A
Tempo di Reptilase
Fibrinogeno
FDP
Eparina
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PTT N PT A
PTT N PT N
PTT A PT N
PTT A PT A
Fattore XIII
Fibrinolisi
Fattore VIII ?
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TEST PER LO STUDIO DELL’ATTIVITA’ FIBRINOLITICA NELLA PRATICA CLINICA
• PAZIENTE EMORRAGICO:
tempo di lisi delle euglobulineAlfa 2 antiplasmina
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Plasmin degradation
Fibrinogen Crosslinked fibrin
D E D
E DD
D E D D E D
D D
Clin Med Cardio, Fi
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Reasons for elevated D-dimer
Increased fibrin formation
Increased fibrinolysis
Decreased clearance
Fibrinogen Fibrin D-dimer
Clin Med Cardio, Fi
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Elevated D-dimer
AgingPregnancy
DICInflammationInfectionsMalignancyVenous thromboembolic diseaseCongestive heart failureCoronary artery diseaseMyocardial infarctionPost-surgery………….
Clin Med Cardio, Fi
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D-dimer assays
Variable sensitivity and specificity
Cut-points vary
Standards are not the
sameClin Med Cardio, Fi
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Plasmin degradation
Fibrinogen Crosslinked fibrin
D E D
E DD
D E D D E D
D D
Clin Med Cardio, Fi
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Reasons for elevated D-dimer
Increased fibrin formation
Increased fibrinolysis
Decreased clearance
Fibrinogen Fibrin D-dimer
Clin Med Cardio, Fi
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HEMOSTASIS
Coagulo-lytic Equilibrium
VASCULAR LESION
PATHOLOGICAL
ACTIVATION
BENEFICIALACTIVATION
BLOOD-ENDOTHELIUM-TISSUES-SUBENDOTHELIUM
PROTECTS FROM
THROMBOSIS
PROTECTS FROM
HEMORRHAGE
Clin Med Cardio, FiAmiral,1996
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XII
XIIa
XI
XIa
IX
IXa
+
VIII
+
Ca
Danno
Tromboplastina tissutale
+
VII
X
Xa
+
V
+
Ca
Protrombina
Trombina
Fibrinogeno
Fibrina
Fibrinolisi
AT
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XII
XIIa
XI
XIa
IX
IXa
+
VIII
+
Ca
Danno
Tromboplastina tissutale
+
VII
X
Xa
+
V
+
Ca
Protrombina
Trombina
Fibrinogeno
Fibrina
Fibrinolisi
PC-PS
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VALUTAZIONE DEGLI INIBITORI FISIOLOGICI DELLA COAGULAZIONE
• Metodi immunologici e funzionali
• Variazione fisiologiche ( gravidanza)
• Influenze farmacologiche
(es: estroprogestinici, antivitamine k)
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APCR
XIIXIIaXIXIa
IX
IXa+VIII
X
Xa
Via intrinseca Via estrinseca
lesione
TF+VIIa
Membrana delle piastrine
Complessoprotrombinasico
Membrana dellepiastrine
Superficie di contatto
Protrombina Trombina
+ PS
VaVa
Leiden
+ PSProteina CAttivata
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THROMBOMODULIN
Thrombin Protein C
APC
Protein s
TFPAI
aPL
PGI2
EC
![Page 32: Prof.Rosanna Abbate prof. Medicina Interna Coord. Metodologia Clinica (Met La Mec) Ricevimento studenti: Giovedi ore 13-14 Edificio: Piastra 1 piano stanza](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062307/5542eb50497959361e8bfaf6/html5/thumbnails/32.jpg)
RICERCA DEGLI ANTICORPI ANTIFOSFOLIPIDI NELLA
PRATICA CLINICA
• Lupus anticoagulant• Anticorpi anticardiolipina• Anticorpi antibeta 2 glicoproteina
• NECESSARIO ESCLUDERE CONDIZIONI INFIAMMATORIE E INFETTIVE e
• E’ OBBLIGATORIO CONFERMA DOPO 6 SETTIMANE
• Interferenza terapia anticoagulante
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Markers of the haemostatic balanceActivation of Coagulation
Thrombin FXIIIa
Fibrinogen X-linked fibrin
Clin Med Cardiol, Fi
FXa
F1+2
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Markers of the haemostatic balanceActivation of Coagulation
Thrombin FXIIIa
Fibrinogen Fibrin Monomer/Soluble Fibrin X-linked fibrin
Clin Med Cardiol, Fi
FXa
F1+2
TAT
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Markers of the haemostatic balanceActivation of Coagulation
Activation of Fibrinolysis
Thrombin PlasminFXIIIa
Fibrinogen Fibrin Monomer/Soluble Fibrin
FPA,FPB
X-linked fibrin
Clin Med Cardiol, Fi
FXa
F1+2
TAT
D-Dimer
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Clin Med Cardio, Fi
Limitations of Molecular Markers
Short half-lives for many of them
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Clin Med Cardio, Fi
Limitations of Molecular Markers
Difficulties in blood collection
Laboratory technology
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TEST PER LO STUDIO DELL’ATTIVITA’ FIBRINOLITICA NELLA PRATICA CLINICA
• PAZIENTE TROMBOFILICO:
Inibitore dell’attivatore del plasminogeno
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Costo esami
PT € 3,09 € 1,50 aPTT € 4,64 € 1,50 Fibrinogeno € 2,63 € 1,50 Dosaggio fattori € 14,30 € 14,40 Dosaggio inibitori € 14,30 € 10D-Dimero € 13,53 € 35,2Lupus Anticoagulant € 18,59 € 7,5Anticorpi Anticardiolipina € 25,09 € 13,7 F1+2 € 4,64 € 17,7Omocisteina € 3,46 € 23,1Test genetici € 144,60 € 71,4
Tariffa per paz Costo