proceeding de fiziologie hepatica

PROCEEDING DE

FIZIOLOGIE A

FICATULUI

Ficatul este cel mai mare organ al corpului

(2,5% din greutate la adult); primeste 25% din

debitul cardiac prin artera hepatica si vena

porta.

FUNCTIILE FICATULUI

FUNCTIA DE EXCRETIE

FUNCTIA DE SINTEZA

FUNCTIA DE DETOXIFIERE

FUNCTIE ENDOCRINA

Funcţiile celulelor hepatice non-parenchimatoase

Tipul celulei Funcţii

Celule Kupffer

-Fagocitoza (particule > 0,1 μm) microorganismelor, celule moarte, celule tumorale,

eritrocite îmbătrânite

-Endocitoza (endotoxine, complexe imune)

-Procesare antigen (sechestrare de antigen şi prezentare)

-Citotoxicitate (producere superoxid, efecte antitumorale)

-Producere de molecule semnal pentru comunicare intercelulară (eicosanoizi, IL1 şi 6,

TNFα, interferon α, β)

Celule

endoteliale

-Funcţie de barieră între sânge şi hepatocite

-Preluare receptor-mediată de HDL, LDL modificate

-Preluare receptor-mediată de glicoproteine cu manoză, galactoză terminală, transferină,

ceruloplasmină, transcobalamină

-Pinocitoză

-Prezentare de ectoenzime (lipază)

-Sinteză de prostaciclină, PGE2, citokine

-Endocitoză (particule < 0,1 μm)

Celule ce

stochează

grăsimi (ITO)

-Stocare de vitamina A

-Sinteză de proteine ale matricei extracelulare

-Contractilitate, reglarea fluxului sanguin sinusoidal

-Expresia şi secreţia factorului de creştere

Celule Pitt -Activează celulele natural killer protejând împotriva infecţiilor virale, celulelor tumorale

metastatice

Se realizeaza prin bila

Bila hepatocitara este rezultatul unei filtrari

osmotice a apei si electrolitilor, ca raspuns pe de o

parte la secretia activa de saruri biliare si pe de

alta parte la secretia activa de Na.

Substantele care ajung la ficat si care sunt

excretate se impart in:

- Substante colefile: captare hepatica, transformare

metabolica, secretate in bila

- Substante necolefile: captare hepatica,

metabolizare, circulatie generala

FUNCTIA DE EXCRETIE

SECRETIA BILIARA

Bila este produsul de secretie al hepatocitelor

Intervine in emulsionarea si absorbtia lipidelor

Se secreta 500 ml/24 ore

Capacitatea maxima de depozitare a veziculei

biliare este de 50-70 ml; bila se concentreaza

prin absorbtia apei din compozitia sa

Bila veziculara este de 5-10 ori mai concentrata

decat cea hepatica

ROLURILE BILEI

Intervine in absorbtia grasimilor favorizand

emulsionarea lor si absorbtia acizilor grasi;

Intervine in absorbtia vitaminelor liposolubile;

Constituie cale de excretie a unor substante

(Zn, Mg, colesterol);

Are efecte laxative, prin actiunea stimulatoare

asupra motilitatii intestinale.

COMPOZITIA CHIMICA A BILEI

Contine apa si reziduu uscat (acizi biliari,

bilirubina, lecitina, proteine, ioni de Na, K, Cl,

bicarbonat)

ACIZII BILIARI: produsi de secretie exocrina

hepatica; reprezinta derivati hidrosolubili ai

colesterolului

- acizi biliari primari (colic si chenodezoxicolic) care,

in hepatocit se conjuga cu glicocolul si taurina →

acidul glicocolic si taurocolic (secretati activ in

canaliculul biliar). Fixarea Na/K pe acizii biliari

conjugati rezulta sarurile biliare (glicocolatii si

taurocolatii de Na si K)


- in intestin, o parte din acizii biliari primari sunt

deconjugati si dehidroxilati de enzimele

bacteriilor anaerobe rezultand acizii biliari

secundari (acidul deoxicolic si litocolic)

Rolurile acizilor biliari:

- Declanseaza si stimuleaza secretia biliara

- Solubilizeaza colesterolul din bila si permite

excretia sa


- Favorizeaza solubilizarea si absorbtia lipidelor din intestin

- Constituie calea metabolica principala de eliminare a nucleilor steroidieni din organism

PIGMENTII BILIARI: produsul de secretie hepatic care rezulta din descompunerea hemoglobinei

- nu au rol in emulsionarea lipidelor, sunt deseuri

COLESTEROL: produs secundar al fabricarii acizilor biliari

EVACUAREA BILEI DIN

VEZICULA BILIARA La persoanele care nu au ingerat alimente, ~ ¾ din

bila produsa intra in vezicula biliara, restul trece direct in duoden

In cursul ingestiei alimentare si dupa ingestie activitatea motorie a vezicii biliare determina eliberarea bilei in duoden; vezica biliara se contracta, volumul sau scade cu 50% la 30-60 min dupa ingestia alimentara.

In perioadele interdigestive sfincterul Oddi este contractat tonic; produce o rezistenta la curgere mica dar suficienta pentru a devia bila secretata in vezicula biliara

In cursul golirii vezicii, tonusul sfincterului Oddi se reduce

CIRCUITUL HEPATO-ENTERO-

HEPATIC Sarurile biliare sunt secretate in bila, reabsorbite

din intestin si transportate din nou prin ficat in bila

= circuitul hepato-entero-hepatic

Sarurile biliare prezente in intestin sunt absorbite

prin mecanism de transport activ de la nivelul

ileonului

Circuitul hepato-entero-hepatic este parcurs de 6-

10 ori/zi

Aprox 2-5% din sarurile biliare scapa reabsorbtiei

intestinale (se pierd prin fecale 200-600 mg/zi);

pierderea este compensata prin sinteza hepatica

FUNCTIA DE SINTEZA

Hepatocitele sintetizeaza un numar mare de

substante:

- proteine: albumina, factori de coagulare,

ceruloplasmina, siderofilina

- glucide: glicogen

- lipide: colesterol, acizi biliari

- uree

METABOLISMUL HEPATIC AL

PROTEINELOR

Principalele functii ale ficatului la metabolismul

proteic:

- dezaminarea aminoacizilor;

- transformarea NH3 in uree;

- sinteza proteinelor plasmatice;

- interconversiunea dintre anumiti aminoacizi si

produsi de metabolism intermediar.


PROTEINELOR Dezaminarea aminoacizilor este necesara

inainte ca acestia sa fie folositi in scop

energetic sau sa fie convertiti in hidrocarbonati

si lipide.

Transformarea NH3 in uree: ficatul indeparteaza

NH3 toxic din umorile organismului sub forma

de uree. NH3 este necesar pentru sinteza

aminoacizilor si acizilor nucleici. Insuficienta

functiei ureogene a ficatului determina

fenomene de intoxicatie nervoasa progresiva =

coma hepatica.


PROTEINELOR

Sinteza proteinelor plasmatice (cu exceptia aa

esentiali) are loc hepatocitar.

- Albumina (3 g/zi) are rol in mentinerea volumului

plasmatic si a echilibrului hidric, prin contributia

la presiunea oncotica

- Alte proteine plasmatice de origine hepatica:

factorii coagularii, componentele sistemului

complement, proteine implicate in transportul

fierului (transferina, haptoglobina, hemopexina),

cuprului (ceruloplasmina).


GLUCIDELOR Metabolismul glucidic la nivel hepatic:

- depunerea glicogenului;

- conversia galactozei si fructozei in glucoza;

- gluconeogeneza

- formarea diversilor produsi de metabolism intermediar.

Glicogenul este cel mai important depozit glucidic hepatic; 7-10% din masa ficatului normal; provine din UDP-glucoza din surse glucidice sau neglucidice

Gluconeogeneza = sinteza de glucoza din piruvat provenit din surse lipidice, acid lactic sau aminoacizi; stimulata de glucagon, inhibata de insulina


GLUCIDELOR

Preluarea glucozei de catre hepatocite se face prin difuziune facilitata Na-dependenta. Intrarea monozaharidelor in circuitul metabolic se face sub actiunea hexokinazei (pentru glucoza exista glucozo-6-fosfataza specifica)

Fructokinaza transforma fructoza in fructozo-1-fosfat care se poate izomeriza la glucozo-6-fosfat pe calea glicolitica

Galactoza poate fi folosita pentru sinteza de glicoproteine si glicolipide sub forma de UDP-galactoza


LIPIDELOR Ficatul preia din plasma AG si lipoproteine

AG sunt transformati prin β-oxidare in acetil CoA,

ce poate intra in ciclul Krebs (eliberand energie)

sau poate forma corpi cetonici

Β-oxidarea este extrem de intensa si rapida in

ficat; in citosolul hepatocitelor se sintetizeaza acid

palmitic. Alti AG sunt produsi prin scurtarea,

elongarea sau denaturarea moleculei.

Sinteza si eliberarea lipoproteinelor din ficat

depinde de aportul de precursori; este reglata de

estrogeni si hormoni tiroidieni.


LIPIDELOR In perioada digestiva AG din VLDL provin din

chilomicronii de absorbtie, iar in cea interdigestiva din tesutul adipos.

Metabolismul AG este orientat spre sinteza de lipoproteine; in cazul aportului insuficient, scaderii insulinei sau cresterii glucagonului, directia se schimba catre β-oxidare si formare de corpi cetonici

Ficatul este esential in catabolismul LDL

Corpii cetonici (aceto-acetat, β-hidroxibutirat) sunt folositi de majoritatea celulelor drept combustibil (exceptie hepatocite)

Colesterolul sintetizat hepatic / alimentar.


BILIRUBINEI

Bilirubina este un pigment galben, format din

juxtapunerea a 4 nuclei pirolici

Varietati:

- Bilirubina neconjugata (indirecta)

- Bilirubina conjugata (directa)

Organismul adult fabrica si ar trebui sa elimine

~ 400-500 μmoli de bilirubina/zi

Absenta echilibrului dintre sinteza si eliminare

cu acumularea ei = ICTER


BILIRUBINEI Surse de bilirubina: hemoglobinice si hepatice

Surse hemoglobinice:

- Distructia hematiilor imbatranite de catre macrofagele sistemului reticulo-endotelial si eliberarea Hb continuta in ele;

- Eritropoeza ineficace sau distrugeri ale maduvei hematoformatoare cu aparitia in circulatia eritroblastilor care nu se vor matura

Transformarea Hb in bilirubina:

- Desfacerea inelului tetrapirolic al Hb, cu formare de coleglobina (verde) in SRE


BILIRUBINEI - Pierderea fierului de catre coleglobina, cu formarea

biliverdin-globinei;

- Prin detasarea globinei din complexul biliverdin-globina se pune in libertate biliverdina (albastra-verzuie) care este redusa in bilirubina (galben-rosie)

Bilirubina de origine hepatica

- Sinteza se poate realiza din transformarea diversilor constituienti heminici (nu Hb); este atribuita reinnoirii rapide a structurilor heminice intrahepatice (catalaza, citocromi)

- Sursa este redusa (5% din birubina formata)

CINETICA BILIRUBINEI Transport plasmatic

- Bilirubina neconjugata este insolubila in apa; pentru a fi

transportata este legata de proteine plasmatice

(albumina)

- Fractia legata este cea mai importanta; cele doua

molecule sunt in echilibru dinamic; exista un procent

redus de bilirubina libera; moleculele libere sunt

singurele care pot trece prin membranele biologice si

difuzeaza in tesuturi

- Apare frecvent la nou-nascut = risc mare de

hiperbilirubinemie. Bilirubina difuzeaza in celulele

lipofile (subst. gri), se acumuleaza si determina

tulburari neurologice = icter nuclear

CINETICA BILIRUBINEI Transport hepatic

Bilirubina neconjugata este captata cu predilectie de hepatocite; patrunde in gradient de concentratie

La REN hepatocitar: conjugarea a 1-2 lanturi laterale cu ajutorul unor enzime (transferaze); rezulta bilirubina conjugata (hidrosolubila) care se excreta prin bila / urina

Activitatea transferazei este redusa la nastere (mai ales la prematuri) si inregistreaza valoarea de la adult la 15 zile de la nastere (icterul neo-natal /fiziologic de la nou-nascut si prematur)

CINETICA BILIRUBINEI Excretia biliara

- Bilirubina este colefila; este excretata in

concentratie mare in bila

- Bilirubina conjugata este dirijata catre polul biliar

al hepatocitului

- Mecanismul prin care are loc trecerea in

canaliculele biliare = transport pasiv.

Eliminarea intestinala:

- In intestin, sub actiunea bacteriilor intestinale,

au loc reactii de reducere → urobilinogen

(culoarea fecalelor)


HEPATICA Substantele straine (xenobiotice) introduse in

organism, cu efecte benefice/toxice, vor trebui

eliminate din organism.

In secventa de detoxifiere, ficatul are rol major

deoarece:

- Debitul sanguin este mare (25% din DC), rezulta

un aport masiv de xenobiotice la nivel hepatic

de xenobiotice introduse oral/parenteral

- Hepatocitul este locul concentrarii multiplelor

substante


HEPATICA Hepatocitul este locul esential al biotransformarilor

tuturor moleculelor straine introduse care vor suferi o modificare a structurii inainte de eliminare

Hepatocitul va elimina unele substante prin bila sau le lasa sa treaca in circulatia sistemica dupa ce biotransformarea lor hepatica le face apte sa fie eliminate prin rinichi

Medicamentele introduse in organism sunt transportate in sange legate de albumina; biotransformarea hepatica a medicamentelor este etapa limitanta principala a duratei lor de actiune in organism; aceasta biotransformare constituie detoxifierea


HEPATICA

Mecanisme de detoxifiere:

- Formarea de compusi hidrofili, capabili sa traverseze usor membranele celulare (excretia biliara / urinara va fi mai usoara)

- Pierderea activitatii farmacologice, metabolitii fiind inactivi sau mai putin activi

Metabolismul hepatic al medicamentelor are ca efect formarea de compusi inactivi si usor de eliminat; biotransformarea poate fabrica metaboliti mai activi, mai toxici si mai greu de eliminat.


HEPATICA

Exemplu:

- azathioprina si ciclofosfamida devin active dupa

biotransformare hepatica

- prednisonul nu este activ decat dupa

biotransformare hepatica in prednisolon

- Fenilbutazona, fenacetina, codeina devin active

dupa metabolismul hepatic

Pentru unele substante bila este o cale de

eliminare accesorie; medicamentul efectueaza

un ciclu entero-hepatic incomplet.

FUNCTIA ENDOCRINA HEPATICA

Ficatul deiodeaza T4 in T3 (mai activ), reglabil la

nivel de preluare si transformare;

Unele efecte ale somatotropului sunt mediate

de somatomedinele hepatice

Hormoni preluati si degradati hepatic: insulina,

glucagon, somatotrop, gastrina

proceeding de fiziologie hepatica

Documents