Privilegio Inmunológico en la PielFelix J. TapiaInstituto de BiomedicinaFacultad de MedicinaUniversidad Central de Venezuela

Reunión Mensual de la SVDCDInstituto de Biomedicina

Caracas 29 de enero de 2005

Inmunología Cutánea al Día

Privilegio Inmunológico:

Tejidos capaces de evadir el rechazo inmunológico

de alo-antígenos

Ejemplos:

Cámara anterior del ojo

Partes de los testículos

Corteza adrenal

Segmentos del CNC detrás de la barrera cerebro sanguínea

Unidad placentaria feto-materna

Bolso de la mejilla del hamster

Mecanismos asociados al Privilegio Inmunológico

Ausencia de de vasos linfáticos

Establecimiento de barreras de matriz extracelular

Ausencia o bajo-regulación de MHC-I

Expresión de MHC-I no clásicos: HLA-G, Qa-1 y Qa-2

Impedimento funcional de las CPA

Mecanismos asociados al Privilegio Inmunológico

Expresión de Fas-L

Ausencia o bajo-regulación de factores de co-estimulación

Producción local de potentes inmunosupresores: TGF-1, TGF-2, IL-10, CGRP, -MSH, etc.

Inducción de tolerancia periférica a antígenos derivados de tejidos con privilegio inmunológico

Sitios de Privilegio Inmunológico en la Piel

Matriz de la Uña

Bulbo piloso anágeno

Privilegio inmunológico del bulbo piloso

Billngham & Silvers J Invest Dermatol 57: 227-240, 1971

Características del Privilegio Inmunológico del folículo piloso

Fenómeno temporal, rítmico y recurrente

Aparece sólo en fase anógena

Confinado al epitelio folicular en zonas derivadas de células madres del folículo piloso: matriz y vaina radicular interna

Privilegio inmunológico del bulbo piloso anágeno

Privilegio inmunológico del bulbo piloso anágeno

Ausencia de vasos linfáticos y presencia de una barrera de matriz extracelular

Ausencia o poco MHC-I

Melanocitos del folículo piloso MHC-1 negativos

Pocos MHC-I positivos son inestables

Privilegio inmunológico del bulbo piloso anágeno

Bajo-regulación de IRF-1 e IFN- Presencia de TGF-1, TGF-2, ACTH, -MSH

Ausencia de Células de Langerhans MHC-II+, CD205+ y pocas CD1a+

Ausencia de linfocitos T intraepiteliales

Privilegio inmunológico del bulbo piloso anágeno

¿Cuál es la función de privilegio inmunológico en el folículo piloso?

PI es indispensable en la función ocular normal para evitar reacciones inflamatorias y en la unidad placentaria feto-maternal para suprimir el rechazo fetal

PI del bulbo piloso anágeno: 1) Evitar autoinmunidad por apoptosis del catágeno 2) Sistema de salvavidas frente a la agresión inmunológica 3) Sistema ancestral: garras, cascos y pesuñas 4) Feto: Todo el epitelio folicular es PI

Alopecia Areata: Modelo del colapso del PI

Inductores del Colapso PI• Microtrauma o daño folicular• Superantígenos bacterianos• Foco de Infección• Estrés• Factores inmunogenéticos

Autoantígeno delFolículo anágenoColapso de susecuestramiento

IFN- MHC-I

Guardianes de PI-MSH, IGF-1, TGF-

T CD8+autorectivos

Co-estimulaciónCooperación T CD4+

Progresión o exacerbación de la AAcon pérdida del cabello

Iniciación de la AA

Fenómeno autoinmuneSecundario• Autoanticuerpos, • Macrófagos• T CD4+,• Presentación autoAg• Sobre-regulación TNF-, IL-1, IFN-

Paus et al. Trends Immunol 26:32-40, 2005