Priooni haigusedPriooni haigused

KATRIN GROSS-PAJUKATRIN GROSS-PAJU

Creutzfeldt-jakobi haigus jaCreutzfeldt-jakobi haigus jahullu lehma tõbihullu lehma tõbi

1700 alates tuntud scrapie – hullu lehma tõbi1700 alates tuntud scrapie – hullu lehma tõbi1920 aastal Creutzfeldt1920 aastal Creutzfeldt 22 av naist22 av naist

1921 aastal Jakobs1921 aastal Jakobs 2 haigusjuhtu2 haigusjuhtu

1968 Gibbs1968 Gibbs Nakkushaigus – nakatas shimpansi haige inimaju Nakkushaigus – nakatas shimpansi haige inimaju

homogenaadigahomogenaadiga

Keskmiselt 1 /1 000 000 aastasKeskmiselt 1 /1 000 000 aastasPärilikkusPärilikkus SporaadilisedSporaadilised IatrogeensedIatrogeensed PärilikudPärilikud

Kuru - surmav naerKuru - surmav naerPaapua Uus-Ginea, Fore hõimPaapua Uus-Ginea, Fore hõim

1957 – kannibalism1957 – kannibalism

Enam lastel, naistelEnam lastel, naistel

Kestvus 12 kuudKestvus 12 kuud

Progresseeruv Progresseeruv tserebellaarne leidtserebellaarne leid

Lisaks peaajutüve Lisaks peaajutüve kahjustuskahjustus

Ei suuda kõndida Ei suuda kõndida tasakaaluhäirete tõttutasakaaluhäirete tõttu

Lisaks värisemineLisaks värisemine

Sügavalt dementsedSügavalt dementsed

neelamishäiredneelamishäiredGajdusek

patogeeneespatogeeneesPrP PrPPrP PrP

Identne aminohapet Identne aminohapet järjestusjärjestusPrPPrP 3 D struktuur3 D struktuur

StabiilsemStabiilsemHüdrofoobsemHüdrofoobsemProteaas K tundlikkus madalProteaas K tundlikkus madalDeponeerub lüsosoomidesDeponeerub lüsosoomidesTranslatsioonijärgne Translatsioonijärgne sünteessünteesPolümeriseeruvad amüloidi Polümeriseeruvad amüloidi taolistekstaolisteks

c sc

sc

histoloogiliselthistoloogiliselt

Viimase aja 11 kuru juhtuViimase aja 11 kuru juhtu

Haigestumine 5-30 aastat pärast Haigestumine 5-30 aastat pärast nakatumistnakatumist

Heterosügoodid (8/10)Heterosügoodid (8/10) 129 koodoni osas129 koodoni osas

Kliiniline piltKliiniline pilt

Sporaadiline CJDSporaadiline CJD Algus mitte-spetsiifilineAlgus mitte-spetsiifiline

Asteenia, unehäired, anoreksia, kaalulangus, Asteenia, unehäired, anoreksia, kaalulangus, meeleoluhäired, kerged liikumisraskusedmeeleoluhäired, kerged liikumisraskused

Edasi kognitiivne düsfunktsioonEdasi kognitiivne düsfunktsioon Dementsus, müokloonusedDementsus, müokloonused Akineetiline mutismAkineetiline mutism Surm ~4 kuugaSurm ~4 kuuga

vCJDvCJD

vCJDvCJD

129 juhtu (WHO)129 juhtu (WHO)

Skisofreenia taolised sümptomdSkisofreenia taolised sümptomd

Valud, nahk kleebibValud, nahk kleebib

Surm 13 kuugaSurm 13 kuuga

Võimalik nakatumine veregaVõimalik nakatumine verega

Hullu lehma tõbiHullu lehma tõbi

esinemineesinemine

?

patogeeneespatogeeneesPrP PrPPrP PrP

Identne aminohapet Identne aminohapet järjestusjärjestusPrPPrP 3 D struktuur3 D struktuur

StabiilsemStabiilsemHüdrofoobsemHüdrofoobsemProteaas K tundlikkus madalProteaas K tundlikkus madalDeponeerub lüsosoomidesDeponeerub lüsosoomidesTranslatsioonijärgne Translatsioonijärgne sünteessünteesPolümeriseeruvad amüloidi Polümeriseeruvad amüloidi taolistekstaolisteks

c sc

sc

pärilikkuspärilikkusPRNP (priooni proteiini geen)PRNP (priooni proteiini geen) Kaks polümorfismiKaks polümorfismi

Koodon 129Koodon 129

Koodon 219Koodon 219

PRNP Koodon 129PRNP Koodon 129 MetMet ValVal Windl et al 1996Windl et al 1996 Uued kuru haiged (11)Uued kuru haiged (11)

Heterosügoodid (8/10)Heterosügoodid (8/10)Suur osa iatrogeenselt tekkinud

iatrogeenneiatrogeenne

Kornea transplantaadidKornea transplantaadid

JtJt

AtaksiaAtaksia

NägemishäiredNägemishäired

Häired 5-8 kuud pärast transplanteerimistHäired 5-8 kuud pärast transplanteerimist

Donoorid haigestunud 6-8 aastat hiljemDonoorid haigestunud 6-8 aastat hiljem Kõik homosügoodidKõik homosügoodid

kokkuvõttekskokkuvõtteks

ToiduahelToiduahel

NakkushaigusNakkushaigus

Ravi ei oleRavi ei ole