PRINCIPIOS GENERALES DE ENDOCRINOLOGIADra. Viviana Mesch Secc. EndocrinologaDpto. Bioq. ClnicaFFyB - UBA

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TIPOS DE HORMONAS

DERIVADAS DE AMINOACIDOS

a) Catecolaminas, serotonina e histaminab) Hormonas tiroideas

PEPTIDICASPptidos pequeos: TRH, Gn-RH

b) Pptidos medianos: insulina, glucagonc) Polipptidos complejos: LH, hCG

ESTEROIDEASa) Esteroides gonadales y adrenalesb) Vitamina D y sus metabolitos

Funciones de las hormonas

Funciones de las hormonas

Funciones de las hormonas

Funciones de las hormonas

Funciones de las hormonas

Cmo llegan las hormonas a sus tejido blanco?

Folculos ovricosANDRGENOSTecaGranulosa

Folculo piloso

BIOSINTESIS DE HORMONAS

Biosntesis de hormonas proteicas

Biosntesis de PTH110 aa90 aa84 aa Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11th edition

Biosntesis de esteroides ovricos Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11th edition

Almacenamiento y secrecinHormonas proteicas y aminas: se empaquetan en grnulos y se liberan por exocitosis

Hormonas tiroideas y esteroideas: atraviesan libremente la membrana plasmtica

TransporteAminas, pptidos y proteinas: en solucin (excepcin: GH e IGFs)

Hormonas liposolubles: protenas transportadorasEspecficas*SHBG*CBG *TBGInespecficas*Albmina*Transtirretina

MetabolismoEn hgado y rin:

HidrlisisOxidacinHidroxilacinMetilacinDecarboxilacinSulfatacinGlucuronizacin

Menos del 1% se excreta intacta en orina y heces

MECANISMOS DE REGULACION DE LA SECRECION HORMONAL

RESPUESTA HORMONALSeales del medio externo/ internoSNCHIPOTALAMOHormonas liberadoras (ng)

ADENOHIPOFISISHormonas de la hipfisis anterior (g)ORGANOS BLANCOHormona especfica (g-mg)

Mecanismos de feed-back*Por las hormonas perifricas: cortisol, To, hormonas tiroideas y sus correspondientes trofinas

*Por cationes: Ca y PTH

*Por metabolitos: Glu e Insulina

*Por osmolaridad o volumen de fluido extracelular: ADH, renina, aldosterona

Biorritmos*ULTRADIANOS: menos de un da; picos, pulsos, episodios secretorios

*CIRCADIANOS: varan a lo largo del da; intrnsecos, dependientes del sueo

*INFRADIANOS: ms de un da y menos de un ao; ciclo menstrual

MECANISMOS DE ACCION HORMONAL

Receptores de membranaAcoplados a protena G: actan va 2 mensajero (AMPc, IP3). Ej: hnas glicoproteicas, PTH, glucagonLigados a canales inicos. Ej: nicotnicos de acetilcolinaCon actividad tirosina kinasa. Ej:Ins, IGF-1Activadores de tirosina kinasas intracelulares. Ej: GH, Prl, leptina

Guanilato ciclasa. Ej: pptido atrial natriurtico

Con actividad serina/treonina kinasa. Ej: inhibinas y activinas

Receptores acoplados a protena G

Receptores acoplados a protena G*Activacin de adenil ciclasaACTH, TSH, LH, FSH, hCG, Glucagon, PTH*Inhibicin de adenil ciclasaSomatostatina

*Aumento del turnover de fosfatidil inositolAngiotensina II, Gn-RH, TRH

Receptores con actividad tirosina kinasa

Receptores con actividad tirosina kinasa Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11th edition

Receptores con actividad tirosina kinasaReceptor de insulina Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11th edition

Receptores asociados a tirosina kinasas

Receptores asociados a tirosina kinasas Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11th edition

Receptores asociados a tirosina kinasas Receptor de hormona de crecimiento Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11th edition

*Receptores con actividad Tirosina kinasaInsulinaFactores de crecimiento ( IGF-I, EGF, FGF)

*Receptores asociados a Tirosina kinasasHormona de crecimientoProlactina Leptina

Receptores nucleares

Receptores nuclearesHORMONAS Receptor de estrgenos (subtipos y )Receptor de andrgenos Receptor de progesterona Receptor de mineralocorticoides Receptor de glucocorticoides Receptor de hormonas tiroideas (subtipos y )

VITAMINASReceptor de vitamina D Receptor de cido retinoico

Receptores nuclearesNH2 DBD LBDFuncin de activacin independiente de ligando (AF-1)Unin al DNAUnin al ligandoFuncin de activacin dependiente de ligandoAsociacin con protenas de shock trmico

Receptores nucleares Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11th edition

RECEPTORES QUE SE UNEN A HSPGlucocorticoidesEstrgenos AndrgenosProgesteronaMineralocorticoides

Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11th edition

Enfermedades endcrinas1-Exceso de produccin hormonal Anomalas genticas Aumento de clulas productoras de hormonas. Ej: hipertiroidismo por Enfermedad de Graves 2- Defecto de produccin hormonal Anomalas genticas:*Desarrollo anormal de las clulas productoras de hormonas. Ej: Sindrome de Kallman*Defectos en la sntesis hormonal Ej: delecin del gen de GHDisminucin del n de clulas productoras de hormonas:*Insuficiencia adrenal por TBC*Auto Ac a-cl pabncreticas en DBT 1 o a-tiroideos en Hashimoto

3-Respuesta tisular alteradaResistencia a la accin hormonal*Mutacin en el R de GH (Enanismo de Laron)*IR en msculo e hgado en DBT 2 *Resistencia a los andrgenosAumento de accin hormonal por mutaciones activantes*De los receptores de TSH, LH y PTH*De la sub Gs en el Sindrome de Mc Cune - Albright4-Tumores endcrinosHiperfuncin. Ej: prolactinomasNo funcionantes. Ej: tumores hipofisarios no productores de hormonas que causan sntomas por compresinEnfermedades endcrinas

MUCHAS GRACIAS