principi di farmacocinetica

8/17/2019 Principi Di Farmacocinetica

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ELIMINAZIONE DEI FARMACI

I farmaci vengono eliminati attraverso tutti gli emuntorinaturali. Tre processi giocano un ruolo fonamentalenell!elimina"ione i un farmaco e cio# il loro legamealle proteine plasmatic$e% la ioni""a"ione in fun"ione

el p& e la 'iotrasforma"ione.La via renale e la via 'iliare rappresentano le vieprincipali i elimina"ione ei farmaci. (ie accessorie c$eprovveono% seppure in maniera riotta% all!elimina)"ione ei farmaci sono*latte% elimina"ione polmonare% cute% saliva% ecc.


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ELIMINAZIONE RENALEIl rene provvee all!elimina"ione ei farmaci attraversole urine. Il nefrone% l!unit+ elementare el rene% agiscecon , meccanismi ifferenti*

• Filtra"ione glomerulare.• -ecre"ione tu'ulare attiva e riassor'imento.• iffusione passiva attraverso l!epitelio.


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FILTRAZIONE LOMER/LARE*0uasi tutti i farmaci non legati a proteineplasmatic$e e in forma non ioni""ata

attraversano la 'arriera glomerulare.Meiante tale meccanismo viene eliminatosolo il 123 ei farmaci.


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SECREZIONE TUBULARE

• E! un processo attivo 4ric$iee ispenioi energia cellulare5% avviene meiante 1

sistemi carrier% inipenenti e non selettivic$e trasportano il farmaco nel lumetu'ulare. /n sistema serve al trasporto iacii e'oli 4acio acetilsalicilico% ino)

metacina56 un altro serve al trasporto i'asi e'oli 4procaina% propranololo%pinololo5.


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RIASSORBIMENTO TUBULARE

• Il riassor'imento tu'ulare pu7 avveniresecono ue meccanismi* uno passivo e

uno attivo 4non # o''ligatorio% sostan"ecome il mannitolo o l!insulina non sonoaffatto riassor'iti5.

• Il riassor'imento tu'ulare attivo riguara

sostan"e esogene come soio% potassio%aminoacii e alcuni farmaci a strutturasimile 4 )metilopa5 a sostan"e enogene.


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Il riassor'imento tu'ulare passivo riguarafarmaci capaci i attraversare le mem'raneell!epitelio tu'ulare% 8uini farmaci in formaneutra o liposolu'ile. Il carattere neutro #legato al loro p9a e al p& elle urine

4importan"a el p& urinario per l!elimina"ioneei farmaci5. :er accelerare l!elimina"ione eifarmaci acii 4es. ;AR;IT/RICI% -ALICILICI5

si ovranno alcalini""are le urine6 per accele)rare l!elimina"ione ei farmaci 'asici4AMFETAMINE% IMI:RAMINA% NICOTINA% ecc.5si ovranno aciificare le urine.


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ELIMINAZIONE ;ILIARE

Numerosi farmaci e


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:oc$i farmaci 4es. CROMOLICATO5% vengonoeliminati in forma immoificata attraverso la'ile.

La RIFAM:ICINA e il suo erivato eacetilatosono eliminati per via 'iliare% ma mentre ilmeta'olita non viene riassor'ito% larifampicina pu7 su'ire un riassor'imento

intestinale.Le cellule epatic$e sono provviste i sistemi

i trasporto per gli acii e'oli e sistemi itrasporto per le 'asi e'oli% c$e consentono

il passaggio i varie sostan"e al plasmaalla 'ile.li epatociti possieono anc$e un ter"o

sistema i trasporto per le molecole

presenti in forma immoificata.


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ELIMINAZIONE :OLMONARE

L!elimina"ione polmonare% attraversol!aria espirata% riguara solo un

piccolo numero i farmaci per i 8uali%per7% 8uesta rappresenta la viaprincipale i elimina"ione in fun"ioneella loro volatilit+. -i tratta ianestetici generali volatili% comel!alotano% o i antisettici polmonaricome l!eucaliptolo.


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Altre vie di escrezione

Il suore pu7 contenere tracce i alcune sostan"e comelo ioio% il 'romo% l!etanolo% l!acio acetilsalicilico% ecc.

La 8uantit+ i suore # ifficilmente etermina'ile%per cui 8uesta via i elimina"ione $a uno scarso rilievo4pu7 risultare fastiiosa in particolari situa"ioni5.

La saliva e le lacrime rappresentano elle vie i elimina)"ione trascura'ili 5a volte possono risultare clinicamenteutili.


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:ARAMETRI FARMACOCINETICI

-ono parametri c$e permettono i preveeree stuiare il comportamento cinetico eifarmaci.

Distinguiamo*=.;IODI-:ONI;ILITA!1.(OL/ME A::ARENTE DI DI-TRI;/ZIONE

,.-TEAD> -TATE 4-TATO -TAZIONARIO5,.EMI(ITA?.CLEARANCE


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;IODI-:ONI;ILITA!

Esprime la fra"ione i principio c$e% li'eratasi a unaprepara"ione farmaceutica% raggiunge il sito i a"ione ela velocit+ el processo.:oic$@ # stato imostrato c$e la concentra"ione ematica

el farmaco riflette la sua attivit+ farmacologica% la;IODI-:ONI;ILITA! viene riferita alla fra"ione i principioattivo c$e raggiunge il circolo generale e la velocit+ concui lo raggiunge. La 'ioisponi'ilit+ pu7 essere stuiatacon metoi farmacoinamici e farmacocinetici.


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METODI FARMACODINAMICI misura"ione% nel tempo% ell!intensit+i un effetto farmacologico.

METODI FARMACOCINETICI misura"ione ella concentra"ione eifarmaci e


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Area Under Curve

• La 8uantit+ i unfarmaco presente incircolo pu7 essere

ricavata all!areasottesa alle curve iconcentra"ioneplasmatica 4A/C5 infun"ione el tempo oalla 8uantit+ totale elfarmaco e


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FATTORI C&E INTERFERI-CONO

CON LA ;IODI-:ONI;ILITA! ORALEETA!ALIMENTAZIONECATTI(O A--OR;IMENTO

ACLORIDRIA-(/OTAMENTO A-TRICO MOTILITA! A-TROINTE-TINALE

-TATO DELLA -ECREZIONE ;ILIARE

META;OLIZZAZIONE E:ATICAATTI(ITA! ENZIMATICA-TATI FI-IOLOICI 4gravian"a5 -TATI :ATOLOICI 4insuff. cariaca%

renale5


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(OL/ME A:ARENTE DI DI-TRI;/ZIONECorrela la 8uantit+ i farmaco nell!organismo alla

concentra"ione i farmaco nel sangue o nel plasmaa secona el li8uio in esame. 0uesto volume non si riferisce necessariamente a un volume fisiologicoientifica'ile ma semplicemente al (OL/ME DI

LI0/IDO C&E -ARE;;E NECE--ARIO :ERCONTENERE T/TTO IL FARMACO :RE-ENTENELL!ORANI-MO ALLA -TE--A CONCENTRAZIONE IN C/I -I TRO(A NEL -AN/E O NEL :LA-MA.


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( B 0uantit+ i farmaconell!organismo


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-TEAD> -TATE 4-TATO -TAZIONARIO5


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• Lo stea state o punto i e8uili'rio traassor'imento e escre"ione si raggiunge%in corso i somministra"ioni ripetute ocontinue% 8uano le emivite iassor'imento e elimina"ione sono ugualicosG c$e la concentra"ione i farmaconell!organismo # costante. 0uesto tempoi e8uili'rio si raggiunge opo ?)somministra"ioni e opo una laten"a c$ecorrispone a circa ? o emivite.


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EMI(ITA o TEM:O DI DIMEZZAMENTO 4t H5

! il tempo necessario affinc$@ un farmaco passia una concentra"ione ematica J a J


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EMIVITA


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CLEARANCE

Rappresenta il (OL/ME :LA-MATICO C&E(IENE DE:/RATO DAL FARMACONELL!/NITA! DI TEM:O.

Tale parametro # inispensa'ile per

progettare un regime ra"ionale isomministra"ione i un farmaco6 essopermette i mantenere le concentra"ionientro lo stato sta"ionario% c$e si raggiunge

8uano la velocit+ i elimina"ione sar+uguale alla velocit+ i somministra"ione.

La clearance pu7 essere renale% epatica o

totale.


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