presentazione di powerpoint - home - people.unica.it · ipertensione; amenorrea, dismenorrea ed...
TRANSCRIPT
GLUCORTICOIDI
Feedback negativo
Asse ipotalamo-
ipofisi
surrene (HPA)
risposte infiammatorie
infezioni
Feedback negativo
+ cAMP
Mineral-
corticoidi
(glomerulosa)
Glucocorticoidi
(fasciculata)
1
2
2
Inibitori sintesi
glucorticoidi
Sindrome di Cushing
Metirapone
Aminoglutetimide
Ketoconazolo
Mitotano
Trilostano
Antagonisti
recettoriali
Mifepristone (RU 486)
Astenia e facile affaticabilità per aumento del catabolismo proteico, osseo e cutaneo; osteoporosi, aumento di
peso con obesità, particolarmente a livello di tronco e faccia; perdita della libido, impotenza, frigidità;
ipertensione; amenorrea, dismenorrea ed irsutismo nella donna; iperglicemia, diabete mellito tipo II e
intolleranza al glucosio; problemi psicologici (depressione, psicosi, nervosismo ed irritabilità); problemi cutanei
con aree di atrofia e strie rosso-violacee tipiche sui fianchi sull'addome e sugli arti inferiori, seborrea; dolori
ossei ed articolari; allungamento del tempo di cicatrizzazione e tendenza alle infezioni (diminuzione linfociti)
Meccanismo d’azione dei glucocorticoidi Coattivatori: SRC (steroid), GRIP (glucocorticoid) CBP (cAMP)
Meccanismo d’azione dei glucocorticoidi
Inibizione Stimolazione
Meccanismo
antinfiammatorio/
immunodepressivo
dei glucocorticoidi
risposta infiammatoria,
attivano sistema immunitario
attivano sistema immunitario
(-)
(Annessina 1)
Feedback negativo
Asse ipotalamo-
ipofisi
surrene (HPA)
risposte infiammatorie
infezioni
Feedback negativo
+ cAMP
Mineral-
corticoidi
(glomerulosa)
Attività mineralcorticoide
urine
Glucocorticoidi naturali e di sintesi
Malattie reumatiche Malattie asmatiche
Prednisolone , metotrexato
Metilprednisolone, prednisone
.
Prednisone
Idrocortisone, prednisone
.
Effetti
Alterazione metabolismo:
fegato (+ glucosio da glicerolo)
carboidrati, proteine (aumento glicerolo e gluconeogenesi) +
glucosio nel sangue (diabete)
lipolisi (aumento grassi liberi)
Lipidi (ridistribuzione grasso, aumento grassi liberi)
Resistenza stimoli stressanti
Sistema immunitario
Corticosteroidi
Rischio-beneficio
Dosaggio
Durata terapia
Sospensione
difese organiche
processi riparativi tessuti
linfociti, eosinofili, monociti, basofili (leucociti polimorfonucleati )
funzione renale HPA (sospensione)
sindrome da sospensione: (artralgia, mialgia, febbre)
Utilizzi terapeutici corticosteroidi
Effetti collaterali
Effetti
collaterali
dei
glucocorticoidi
Effetti
collaterali
dei
glucocorticoidi
IMMUNOSOPRESSORI
Uso clinico degli
immunosoppressori
Farmaci immunosoppressori
* Basilimax, daclizumab = anticorpi IL2
(tacrolimus)
*
Effetti collaterali
(tacrolimus)
CD3: cluster of differentiation
.
(-)
NF-AT: fattore nucleare di attivazione dei T linfociti
Tacrolimus
CsA = ciclosporina Cn = calcineurina TAC = tracrolimus mTOR = kinase (mamalian target rapamicine) SRL = sirolimus NF-AT = fattore nucleare di attivazione dei T linfociti (IL2)
ERL = everolimus P70S6 = proteina chinasi
CyPA = ciclofillina
ERL
(pompelmo aumenta concentrazione ciclosporina e tacrolimus)
Iperico o Erba di San Giovanni (ipericum perforatum)
Meccanismo azione
Inibizione MAO, inibizione reuptake 5HT, NA, DA, GABA, Glu
Meccanismi collaterali
Substrato glicoproteina P (trasferimento: assorbimento, eliminazione, distribuzione
ed estrude farmaci da cellule) e induzione attività (intestino, rene, fegato, testicoli,
cervello, tessuti-sangue)
Induzione CYP3A4 e CPY1A2 Interazioni
ciclosporina digossina teofillina indinavir
warfarina amitriptilina contraccettivi paroxetina