présentation de cas en anténatal

ATC – Bordeaux19 septembre 2013

Présentation de cas en anténatal

Anneau du 18 en mosaïque:

Suivi sur trois générations

CAS N°1:

• 1994: caryotype sur LA proposé pour anomalie chromosomique chez la mère CO: r(18)?

• Âge de la mère: 19 ans (née en 1975)

Résultat du caryotype foetal:

mos 46,XX,r(18)mat[20]/45,XX,-18[10]

• IMGNB: existence de malformations sur le foetus


• Caryotype de la mère refait à cette occasion:

Résultat: mos 46,XX,r(18)[29]/45,XX,-18[4] 19% de cellules monosomiques pour le chromosome 18


• 1998: mère CO fait un bilan de stérilité secondaire

• Un nouveau caryotype est réalisé chez elle et chez sa fille CD, âgée de 6 ans (née en 1992 :mère alors âgée de 17 ans)

Résultat mère : mos 46,XX,r(18)[22]/45,XX,-18[4] 14% de cellules monosomiques pour le chromosome 18

=> Taux à peu près stable


• Caryotype de CD:

mos 46,XX,r(18)mat[38]/45,XX,-18[2]5% de cellules monosomiques pour le chromosome 18



Photos de CD prises à l’âge de 4 ans.

• 1999: 3ème grossesse de CO (24 ans)

• Caryotype sur liquide amniotique demandé:

résultat: mos 46,XX,r(18)mat[15]/45,XX,-18[10]• 40% de cellules monosomiques pour le chromosome 18

• Refus de l’IMG par la mère• => naissance d’une petite fille



LA 1994

LA 1999

Historique de la patiente CO 1,52 m 47kg (établi lors d’un conseil génétique)

• 1986: problème de dysménorrhée, petite taille, fente palatine, difficultés d’apprentissage

• caryotype Résultat? r(18)

• 1990-1991: enfant mort-né à 6 mois de grossesse• 1992 : naissance d’une fille CD

• 1994: 1er LA interrompu suite aux malformations

• 1995: avortement spontané (3 mois)

• 1999: 2e avortement spontané (2 mois)

• 1999: 2e LA naissance d’une deuxième fillePas de volonté d’interruption de grossesse


• Au total chez CO:

6 grossesses toutes avec anomalies

2 filles vivantes présentant la même anomalie que la mère, mais avec % de cellules monosomiques différents:

- moindre chez la fille aînée CD

- plus important chez la cadette


• 2012: grossesse de 16 SA chez CD ( 20 ans)

• Infos sur CD: 1.60m et 54 kg

• CAP maintenance hygiène

• Caryotype de CD est refait:

17 mitoses avec r(18)

2 mitoses avec 45,XX,-18

1 mitose avec un double anneau du 18 10% de cellules monosomiques pour le chromosome 18

Contre 5% à la 1ère analyse: taux bas



Caryotype sanguin de CD

• FISH sur métaphases:


CEP 18 Abbott CEP 18 Abbott

Tel18q Abbott

Double anneau Anneau « simple »

• Formule de CD:

mos 46,XX,r(18)mat[17]/45,XX,-18[2]/46,XX,dic r(18)[1]

.ish r(18)(D18Z1+,AFM254vd5-)[36]/dic r(18) (D18Z1++, AFM254vd5-)[1]

Toujours taux relativement faible de cellules monosomiques pour le chromosome 18

NB: ATCD FC en 2010 (âge de CD: 18 ans)


Liquide amniotique de CD (2012):

• 18 SA

• FISH interphasique est faite:

90% de noyaux avec XY et 2 centromères 18

10% de noyaux avec XY et 1 seul centromère 18


Cep 18 Cep X Cep Y

Kit Fast Enumeration Probes Aquarius


Deuxième FISH réalisée pour chercher un anneau sur cellules interphasiques: cep18 + tel18p (Abbott)

Cep 18 Abbott

Tel18p Abbott

Résultat du comptage90%: 2V+2Aq3%: 1V+1Aq 3%: 2V+1Aq3%: 3V+2Aq1%: 1V+2Aq

Ces résultats ne sont pas en faveur d’un anneau du 18

Présence du tel 18p

Résultats:

12 mitoses: 46,XY,r(18)

6 mitoses: 45,XY,-18


Relance d’une FISH sur métaphase 18p, 18q et cep 18 !


Cep 18 Abbott Tél18p Abbott Tél18q Abbott

Comptage obtenu:35 mitoses: 2V+2Aq+1R 1 chromosome 18 normal + 1 anneau possédant le télomère 18p16 mitoses: 1V+1R+1Aq monosomie du chromosome 18

• On refait donc un marquage sur les métaphases de la mère (CD)


64 mitoses avec: 2V+1R+2Aq 4 mitoses avec 1V+1R+1Aq

La formule du liquide amniotique est donc:

mos 46,XY,r(18)mat[12]/45,XY,-18[6].ish r(18)(D18S552+,D18Z1+,AFM254vd5-)[35/51]

1er plv 2e plv

Mère CO Sang 1994:81% 46,XX,r(18)19% 45,XX,-18

Sang 1999:86% 46,XX,r(18)14% 45,XX,-18

1.52m 47kg Fente palatine, petite taille, difficultés d’apprentissage, dysménorrhéeTroubles du comportement avec fabulations +++

LA n°1 (1994) 66% 46,XX,r(18)34% 45,XX,-18

IMG

LA n°2 (1999)naissance

60% 46,XX,r(18)40% 45,XX,-18

Demi sœur de CDActuellement en CLIS

CD Sang 1999:95% 46,XX,r(18)5% 45,XX,-18

Sang 2012:85% 46,XX,r(18)10% 45,XX,-185% dic(18)

1.60m 54kgProblème de développement psychomoteur

Fœtus de CD LA 2012:66% 46,XX,r(18)34% 45,XX,-18

RAS (pour l’instant…)



Conclusion:

Transmission de l’anneau du 18- à chaque génération- à chaque grossesse (6 chez la mère et 2 chez sa fille)

Risque calculé de transmission: ½

Question: Pourquoi transmission préférentielle de l’anneau du chromosome 18 dans cette famille alors qu’en théorie 1 chance/2 de transmission ???

présentation de cas en anténatal

Documents