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NEOPLASIAS DE CELULAS PLASMATICAS Y MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRÖM
DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNOHOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO
OCTUBRE 2017
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CELULAS PLASMATICAS
• Célula más madura de origen “B” (ontogenia)
• Secreción de inmunoglobulinas
• Morfología• Inmunofenotipo
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TdT
CD79a
CD19
CD10
CD20
CD22
Antígeno Independiente Antígeno dependiente
PrimitivaPre-Pre
B Células Pre-B CélulaB Inmadura
CélulaB Madura
CélulaB Activada
CélulaPlasmática
Neoplasias Linfoma/leucemiaDe células B precursoras
Linfomas de célulasB periféricas LPL/Mieloma
sIgM sIgMsIgD
sIgMsIgGsIgA
IgMIgGIgA
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DIFERENCIACION DE CELULAS BNEOPLASIAS DE LAS ETAPAS DE DIFERENCIACION
CélulaPre-B
Célula Bvirgen
CentroGerminal
CélulaPlasmática
Célula BDe memoria
Linfoma de laCélula del manto
LLA/LBLPre-B
Linfoma folicularLinfoma de Burkitt
Mieloma Múltiple
Linfoma MarginalLinfoplasmacítico
LLC
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Cuerpos de Russell y Dutcher, células Mott
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CUERPO DE DUTCHER
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MIELOMA MULTIPLE
• Proliferación neoplásica clonal
• Trastorno inmunosecretormas común
• Más común en hombres (1.4:1) afroamericanos
• Mayores de 50 años de edad
• Exposición a radiación• Disregulación, detención
en crecimiento y apoptosis
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NEOPLASIA DE CELULAS PLASMATICASCLASIFICACION OMS 2008
Mieloma de células plasmáticas Mieloma SintomáticoMieloma AsintomáticoMieloma no secretorioLeucemia de células plasmáticas
Plasmacitoma Oseo solitarioExtramedular
Enfermedades por depósito de inmunoglobulinas
Amiloidosis primariaEnfermedad sistémicade cadenas pesadas y ligeras
Mieloma Osteoesclerótico(síndrome de POEMS)
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CRITERIOS (OMS 2008)
Gamopatía Monoclonal de Significado Indeterminado
Proteína M sérica <30g/LMédula ósea- C. P. clonales <10%- Patrón intersticial- No lesiones líticas- No daño a órganos por mieloma- No evidencia de TLP de células “B”
Mieloma de células plasmáticas Sintomático- Proteína M en suero u orina- C.P. clonales en M:O. o plasmacitoma- Daño a órganos por mielomaAsintomático- Proteína M sérica, >30g/L- C:P: clonales en M.O. >10%- No daño orgánico por meloma
Leucemia de células plasmáticas Presencia de C.P. clonales en S.P.>2x10 9/Lo >20% de leucocitos
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Surg Pathol Clin 3:1061-1089;2010
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Morfología similar a linfocito pequeño
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Mieloma Plasmablástico
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MIELOMA SIMILAR A LINFOMA
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MIELOMA MULTIPLECLASIFICACION MORFOLOGICA
• Maduros • Intermedios• Inmaduros
• Plasmablásticos
– 1998
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CD138
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GREIPP (4 subtipos) BARTL (7 subtipos)
Maduro Bajo grado
Intermedio Grado intermedio
Inmaduro Alto grado
Plasmablástico Blástico
Polimorfo (mielofibrosis)
Células pequeñas
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SISTEMA DE BARTL
BajoIntermedio
Alto
DIAGNOSTIC HISTOPATHOLOGY 15:3, 2009
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CELULAS PLASMATICAS EN MEDULA OSEA
• Biopsia de médula ósea: evaluación inicial– Extensión (porcentaje)– Patrón (intersticial, nodular, difuso, mixtos)– Depósitos de amiloide– Cambios óseos (aumento de actividad osteoclástica y
densidad microvascular)• 1 a 4% de las células nucleadas• Tipo “Marschalko”• Grado variable de inmadurez y anaplasia
– Maduración asincrónica de núcleo y citoplasma– Alto cociente núcleo/citoplasma– Nucléolo prominente
• --
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NEOPLASIAS DE CELULAS PLASMATICASINMUNOHISTOQUIMICA
• Evaluacion del porcentaje• Identificación de
monoclonalidad• Descartar otras neoplasias
• Cadenas ligeras kappa y lambda• Inmunoglobulina citoplásmica
– policlonal (2:1, kappa:lambda)– monoclonal (radio 16:1)
kappa
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Patrones de afectación en médula ósea
• Intersticial
• Focal
• Mixto
• Difuso
• Extensión del reemplazo (IHQ)
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PATRONES INTERSTICIAL Y NODULAR
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CD138
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kappa lambda
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PLASMOCITOSIS REACTIVA
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CD138
kappa
lambda
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CD138 CD38
Células plasmáticas Células plasmáticas
Linfomas (plasmablástico, inmunoblástico)
Linfomas (plasmablástico, inmunoblástico)
CELULAS EPITELIALES Células linfoides precursoras
Monocitos
Células T activadas
Células NK
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MARCADORES DE CELULAS PLASMATICASINMUNOFENOTIPO
ANTICUERPO REACTIVA NEOPLASICACD38 y CD138 + +Kappa y Lambda + (ambas) + (solo una)CD30 y EMA +/- +/-CD56 - /+ (débil) +/- (50-70%)CD117 - + (25-30%)CD10 - + (<20%)bcl-2 - +CICLINA D1 - + (30 a 45%)CD44 - +
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MARCADORES DE CELULAS PLASMATICAS
• Expresión de CD56: generalmente confinadas a médula ósea.
• Ciclina D1– 15 a 20%– Translocación t(11:14)(q13:q32)– Remisión más larga
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CD138
CD56
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Leucemia de células plasmáticas
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CD56
CICLINA D1
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CD138 kappa
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ESTUDIOS MOLECULARES Y GENETICOS
• Anomalías genéticas: 30 a 50%• Dos grupos:
– Hiperdiploides (40-60%, mejor pronóstico)– pseudodiploides, hipodiploides, tetraploides: adversos– Anomalías del cromosoma 13 – Translocación t(11:14)(q:13:q32): regulación de ciclina
D1• No hay rearreglo del gen bcl-1
» Fonseca R. Best Pract Res Clin Haem 18:525-536, 2005
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Translocación de genes en MCP
Cromosoma Gen Porcentaje11q13 CCND D1 154p16 FGFR-3 y
MMSET15
16Q23 C-maf 56p21 CCND D3 3
20q11 MafB 2
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MM CON MIELOFIBROSIS
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MIELOMA NO SECRETOR
• 3% de las neoplasias de células plasmáticas• Expresión de CD138 y restricción de cadenas
ligeras• Diferenciar de linfoma plasmablástico y
linfoma difuso de células grandes
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MIELOMA MULTIPLEFACTORES PRONOSTICOS
• Parámetros morfológicos– Morfología inmadura o plasmablástica– Extension y patrón de infiltración
• Parámetros de IHQ– Expresión de ciclina D1– Expresión de CD20 y sIg– CD56-, CD11a-, CD44+ (diseminación)
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MCP con amiloidosis
• Amiloidosis primaria: bajo volumen de c.p.
• Características genéticas similares al MCP, la translocación 11:14 es la más común
• Subtipificación definitiva de los depósitos de amiloide ahora es posible con la espectrofotometría de masa
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DIAGNOSTICO DIFERENCIALMGUS C.P. clonales, no llenan criteriosPlasmacitosis reactiva C.P. policlonalesLinfoma Linfoplasmacítico - Componente de células B con Ig de superficie
- Expresión de cadenas pesadas IgM- Ciclina D1 negativo- Expresión CD138 en un subgrupo
Linfoma Plasmablástico BEV positivoHIV positivos
Mielofibrosis primaria Ausencia de C.P. clonalesTumor metastásico - Ausencia de MUM-1 y cadenas ligeras
- CD138 -/+
Plasmacitoma Ausencia clínica, Rx y laboratorio de enfermedad diseminada
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PLASMACITOSIS REACTIVA
• Infecciones crónicas• Trastornos autoinmunes• Reacciones por hipersensibilidad• Reducción en elementos hematopoyéticos
(quimioterapia, anemia aplásica)• Reacciones a drogas• Enfermedad de Castleman (multicéntrica)• Enfermedad de Rossai-Dorfman• Condiciones neoplásicas: hematolinfoide,
tumores sólidos (IL-6)
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LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
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LINFOMA LINFOPLASMACITICO
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LINFOMA PLASMABLASTICO
EBER
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MIELOMA ANAPLASICO vs LINFOMA PLASMABLASTICO
Mieloma Anaplásico
• CD38, CD138, CD56, CD30, EMA
• EBV-RNA: negativo• HIV: -• Cualquier localización
Linfoma Plasmablástico
• CD38, CD138, CD30, EMA
• EBV-RNA: positivo• HIV: +• Cavidad oral y
mandíbula
Colomo L. et al. Am J Surg Pathol 28:736-747, 2004Vega F et al. Mod Pathol 18:806-815,2005
Folk GS et al. Ann Diagn Pathol 10:8-12,2006
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CARCINOMA NEUROENDOCRINO
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MELANOMA MALIGNO
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CARCINOMA LOBULILLAR MAMARIO
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MIOEPITELIOMA
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Carcinoma lobulillar en médula ósea
R.E.
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PUNTOS CLAVE EN MCP- Extramedular o casos no secretorios- Linfomas B con diferenciación plasmacitoide- Variante anaplásica- Neoplasias no hematopoyéticas- Leucemia de células plasmáticas con
características blásticas diferenciar de LMA o fase leucémica de LNH
- Puede presentarse en conjunto con otro tipo de linfoma
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Histiocitosis almacenadora de cristales
• Puede estar asociada con:– MCP– Linfomas con diferenciación
plasmacítica– Procesos reactivos– Neoplasias no
hematopoyéticas• MCP asociados con HAC
restricción de cadenas kappa• Afectación florida de médula
ósea– Enfermedad por
almacenamiento– Enmascarar la neoplasia de
c.p.
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Macroglobulinemia de Waldenström• Linfoma linfoplasmacítico que
involucra la medula ósea• Presencia de IgM sérica (a
cualquier concentración)• Mezcla variable de linfocitos,
linfocitos plasmacitoides y células plasmáticas
• Linfocitos expresan Ag pan-B e Ig superficie
• Células plasmáticas IgM y cadenas ligeras
• 40 a 60%: deleción de 6q (6q23:24.3)
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Macroglobulinemia de Waldenström
• Rara, 1 a 2% de linfomas “B”• Séptima década• 1.5-2:1 hombres:mujeres• Etiología desconocida• MGUS aumenta el riesgo• Hepatitis C aumenta el riesgo
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CD20 IgM
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Macroglobulinemia de Waldenström
• 30% asintomáticos• Síntomas mixtos: linfoma y mieloma
– Infiltración por linfoma– Hiperviscosidad sérica– Desarrollo de autoAb– Depósitos de paraproteína en los tejidos– Síntomas específicos de órgano
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Macroglobulinemia de Waldenström
• Afectación de MO: siempre• Anemia• Hepatomegalia y esplenomegalia• Piel, pulmón, tracto gastrointestinal, tejidos blandos• Amiloidosis sistémica• Paraproteína sérica IgM:
– Macroglobulinemia de Waldenström 60%– Otros linfomas:
• Zona marginal• LLC• Linfoma de la célula del manto• LDCG
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DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
• Linfoma de la zona marginal– Ganglionar– Extraganglionar
• Linfoma linfocítico pequeño/leucemia linfocítica crónica
• Mieloma de células plasmáticas– Lesiones óseas,
hipercalcemia, daño renal, IgG, IgA, IgD, IgE
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IgM
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CD20
IgM
kappa
lambda
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