pregabalina en los trastornos de ansiedad y otros usos en psiquiatrÃa

7/25/2019 Pregabalina en los Trastornos de Ansiedad y otros usos en Psiquiatr a

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PREG B LIN

EN LOS TR STORNOS

DE NSIED D

Dr. Ricardo Bustamante QuirozHospital Vctor Larco Herrera

Universidad Nacional Mayor de San Marcos

25 de Setiembre de 2014


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Sumilla

Farmacocintica

Mecanismos de accin

Indicaciones en Psiquiatra Trastornos de ansiedad

Deshabituacin de benzodiazepinas

Otras indicaciones

Conclusiones


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PREGABALINA

Neuromodulador con funciones antiepilpticas,analgsicas y ansiolticas.

Anlogo estructural de GABA sin efecto sobrereceptores GABA.

Aprobado por FDA para epilepsia, dolor neuroptico yfibromialgia

Aprobado por Agencia Europea de Medicamentos

(EMEA) para su uso en epilepsia, dolor crnico ytrastorno de ansiedad generalizada (TAG)

Experiencia clnica reciente avala su uso en otrasindicaciones en psiquiatra

Martinotti et al. Current Pharmaceutical Design, 2014Azcarraga, ME & Salazar M. en Tratado de Farmacologa 2010, Editorial Panamericana


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GABAPENTINA y PREGABALINA son anlogos estructurales de

GABA sin efecto sobre sus receptores o estructuras relacionadas.


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PREGABALINA

Farmacocintica

Absorcin oral.

Concentracin mxima en 1 hora.

Farmacocintica lineal. Vida media de 6.3 h

Estado estable a las 24 48 h.

No se une a protenas plasmticas.

No tiene metabolismo heptico. Excrecin renal casi inalterada (92%)

Martinotti et al. Current Pharmaceutical Design, 2014Azcarraga, ME & Salazar M. en Tratado de Farmacologa 2010, Editorial Panamericana


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PREGABALINA

Mecanismo de Accin

Mecanismo de accin pre sinptico

Unin a la sub unidad 2 (alpha-2-delta) de los

canales de calcio voltaje dependientes en la

membrana pre sinptica. Accin similar a Gabapentina pero con afinidad tres

veces mayor por el ligando.

Produce una reduccin rpida del ingreso de calcio a

la clula. Modula la liberacin excesiva de aminocidos

excitatorios como glutamato, noradrenalina y

sustancia P en neuronas hiperexcitadas.

Martinotti et al. Curren t Pharmaceu tical Design , 2014Azcarraga, ME & Salazar M. en Tratado de Farmacologa 2010, Editorial Panamericana


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Estructura del Receptor GABA


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Accin de Benzodiazepinas


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Estructura del Canal de Calcio

dependiente de voltaje


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Lugar de accin de PregabalinaEstructura del Canal de Calcio



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Estudios de Pregabalina

en Trastorno de Ansiedad Generalizada - TAG

Varios estudios clnicos aleatorizados

controlados con placebo desde el 2003.

Estudios comparados con BZD y Venlafaxina dehasta 8 semanas de duracin.

Resultados indican disminucin significativa de la

ansiedad con respecto al placebo en dosis de

150 mg a 600 mg. da

Puntuacin basal de HAM-A de 20, porcentaje de

respuesta (reduccin de ms del 50%)


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Porcentaje de respuesta en 4 semanas de tratamiento(Disminucin de ms del 50% en la HAM-A)

Dosis Respuesta

PREGABALINA 150

600 mg 52 %

LORAZEPAM 6 mg 55 61 %

ALPRAZOMAN 1.5 mg 43 %

VENLAFAXINA 75 mg 50 %


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Estudio doble ciego aleatorizado controlado con

placebo.

276 pacientes con Dx. TAG

Dosis fijas de 150 o 600 mg. da de Pregabalina

Dosis de 6 mg. da de Lorazepam

4 semanas de duracin. Medicin de efecto con la escala de Hamilton.

Pregabalin in Generalized Anxiety Disorder: A Placebo-Controlled Trial

Pande A. et al. Am J Psychiatry. 2003;160(3):533-540


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Pregabalin in Generalized Anxiety Disorder: A Placebo-Controlled Trial

Pande A. et al. Am J Psychiatry. 2003;160(3):533-540. doi:10.1176/appi.ajp.160.3.533

Change in Hamilton Anxiety Scale Scores in Patients With Generalized Anxiety Disorder Randomly Assigned to Receive 4 Weeks of

Pregabalin (150 or 600 mg/day), Lorazepam (6 mg/day), or PlaceboaSignificantly greater change than seen in patients given placebo (week 1: t=5.19, df=247, p


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ESTUDIOS DE PREGABALINA EN TRASTORNOS DE ANSIEDAD


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Pregabalina vs. Alprazolam en TAG

Rickels et al. Arch Gen Psychiatry. 2005;62:1022-1030.

Semana


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A meta-analysis of the efficacy of pregabalin in the

treatment of generalized anxiety disorder

Boschen MJ, Canadian Journal of Psichiatry, 2011; 56(9): 558-566

7 estudios aleatorizados doble ciego controlados con

placebo

2,413 pacientes adultos

Evolucin medida con HAM-A

Dosis de 150 600 mg.da

Duracin del tratamiento de 4 a 8 semanas.

Resultado estadsticamente significativo favorable

para pregabalina

Tamao del efecto HAM-A total: 0.364


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Long-term efficacy of pregabalin in generalized anxiety

disorder

Feltner et al. Int Clin Psychopharmacol. 2008, 23 (1) 18-28

Estudio multicntrico, aleatorizado, doble ciego

controlado con placebo.

Evalu eficacia de pregabalina en prevencin de

recadas despus del tratamiento agudo

Tratamiento ampliado de 24 semanas

Dosis de pregabalina: 450 mg. da

50% del grupo con placebo haba recado al da 23 y

65% al final del estudio.

42% del grupo con pregabalina haba recado al final

del estudio.

Estadsticamente significativo a favor de pregabalina


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Gua para el uso de Pregabalina en TA

Dosis de inicio: 150 mg/da dividida en 2 tomas

De acuerdo a la respuesta se puede incrementar la

dosis a 300 mg/da a los 7 das de tratamiento

Se puede realizar incrementos semanales hastaalcanzar la dosis mxima de 600 mg/da.

La efectividad debe ser evaluada hasta la cuarta

semana de tratamiento.

Se debe monitorizar efectos colaterales.

El retiro debe hacerse en forma gradual en por lo

menos una semana para evitar sndrome de

discontinuacin


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en Trastorno por Uso de Alcohol

Estudios aleatorizados comparados con BZD,

naltrexona y controlados con placebo desde 2010.

Evidencia de eficacia en el control del sndromede abstinencia y prevencin de recadas a corto

plazo.

Mecanismo de accin no gabargico evita

tolerancia cruzada con alcohol observada con

BZD

Evidencia es an limitada en prevencin de

recadas a largo plazo.


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ESTUDIOS DE PREGABALINA EN TRASTORNOS POR ABUSO DE ALCOHOL


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en Dependencia a Benzodiazepinas

Estudios abiertos desde el 2008

Primeros estudios: Oulis y col. 2008, 19 pacientes

con Dx. de Dependencia a BZD. Se consigui retiro de BZD en 3 14 semanas

Dosis de 225 900 mg.

Pacientes mostraron reduccin de sntomas de

ansiedad (HAM-A) y mejora en funcionescognitivas (MMSE).

Efectos colaterales fueron controlados luego de la

segunda semana.


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Estudio prospectivo, abierto, observacional, no

controlado de 12 semanas

282 pacientes de ambos sexos mayores de 18aos con Dx. de Dependencia a BZD

Dosis promedio 315 +/- 166 mg. da

70 % de eficacia en el retiro de las BZD al trmino

del estudio


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Gua para el uso de Pregabalina en

Tratamiento de la Dependencia a BZD

Retiro gradual de la BDZ en 25% del total de la

dosis a intervalos semanales hasta la 4ta semana.

Pregabalina en dosis de inicio de 75 -150 mg/da en

la primera semana, e incrementos de 75 mg.semanales hasta la cuarta semana.

Modificar la titulacin de las dosis de acuerdo a la

reduccin de la ansiedad y a los efectos colaterales.

Mantenimiento de la dosis de reemplazo depregabalina al finalizar el retiro de la BZD.


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Evidencia de Eficacia de Pregabalina en otras

Indicaciones en Psiquiatria

Depresin asociada a TAG

Efficacy of pregabalin in depressive symptoms associated with

generalized anxiety disorder: a pooled analysis.

Stein DJ, Baldwin DS, Baldinetti F, Mandel F. of 6 studies. Eur

Neuropsychopharmacol 2008;18:42230.

Trastornos del Sueo

Effects of Pregabalin on Subjective Sleep Disturbance Symptoms

during Withdrawal from Long-Term Benzodiazepine Use

Gabriel Rubio a Julio Bobes b Gaspar Cervera c Antonio Tern d Mara

Prez e Vanessa Lpez-Gmez e Javier Rejas

Eur Addict Res 2011;17:262270


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Efectos adversos y riesgos

Perfil leve a moderado de efectos adversos en las

primeras dos semanas.

Mayor incidencia de mareos y somnolencia, superior al

placebo en los estudios revisados (ms de 10%) Menor incidencia de confusin, irritabilidad, temblor,

aumento de peso (1 10%)

Reduccin progresiva de los efectos colaterales hasta la

cuarta semana de tratamiento.

Se ha reportado posibilidad de sndrome de abstinencia y

dependencia

Martinotti et al. Current Pharmaceutical Design, 2014

Azcarraga, ME & Salazar M. en Tratado de Farmacologa 2010, Editorial Panamericana

Caster et al. Eur J Clin Pharmacol (2011) 67:319320


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Conclusiones

Pregabalina es un frmaco eficaz en el tratamiento

del TAG y en otros trastornos de ansiedad.

Hay evidencia promisorias de efecto favorable en el

tratamiento de dependencia de alcohol y BZD. Su farmacocintica le aporta menor riesgo de

interacciones.

Tiene un mecanismo de accin diferente a los otros

frmacos utilizados para el control de la ansiedad. Perfil de efectos adversos leve a moderado,

mayormente controlado en las dos primeras

semanas de tratamiento.


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Grupo Neurociencia y Conducta

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