Fase farmako Fase farmako kinetika kinetika ( toksokinetika ) ( toksokinetika )FarmakokinetikaFarmakokinetika*mekanisme menembus *mekanisme menembus membrana bariermembrana barier*mekanisme transportasi*mekanisme transportasi*mekanisme distribusi *mekanisme distribusi

Pertemuan : 3Pertemuan : 3

SKEMA PORTAL ENTRI,DISTRIBUSI DAN EKSKRESI SKEMA PORTAL ENTRI,DISTRIBUSI DAN EKSKRESI ORAL INHALASI INTRAVENA INTRA PERITONEALORAL INHALASI INTRAVENA INTRA PERITONEAL SUBKUTANSUBKUTAN

INTRA MUSKULARINTRA MUSKULAR

DERMALDERMAL

S .PENCERNAAN PARUS .PENCERNAAN PARU DARAH&LIMFE DARAH&LIMFE CAIRANCAIRAN EKSTRASELULAREKSTRASELULAR HATIHATI EMPEDU………………………… ……..USUS HALUS EMPEDU………………………… ……..USUS HALUS LEMAKLEMAK

GINJAL PARU-PARU GINJAL PARU-PARU ORGAN SKRESI ORGAN SKRESI

KANDUNG KEMIH ALVEOLI ORGAN TUBUHKANDUNG KEMIH ALVEOLI ORGAN TUBUH

URIN UDARA EKSPIRASI SEKRESI JARINGANLUNAK TULANG URIN UDARA EKSPIRASI SEKRESI JARINGANLUNAK TULANG

Mekanisme menembus Mekanisme menembus m.barierm.barier -Disfusi pasif,secara fisika-Disfusi pasif,secara fisika -Mekanisme aktif alat bantu -Mekanisme aktif alat bantu

pengangkut ( karier )pengangkut ( karier ) -Mekanisme fagositose -Mekanisme fagositose

Pertemuan : 3Pertemuan : 3

Mekanisme Mekanisme transportasi dalam transportasi dalam darahdarah _ Larut dalam serum darah ( protein _ Larut dalam serum darah ( protein plasma )plasma ) - larut dalam sel darah- larut dalam sel darah - terbawa makrofag - terbawa makrofag

Pertemuan : 3Pertemuan : 3

Xenobiotik larut dalam Xenobiotik larut dalam plasma darahplasma darah - - mekanisme kompetisi xenobiotik dan mekanisme kompetisi xenobiotik dan daya ikat plasma darah ( misal :kompetisi obat daya ikat plasma darah ( misal :kompetisi obat

sulfonil urea dengan sulfonil urea dengan antidiabetika dalam plasma darah )antidiabetika dalam plasma darah ) - koefisien daya ikat plasma darah - koefisien daya ikat plasma darah : * Ikatan dengan albumin merupakan: * Ikatan dengan albumin merupakan ikatan secara fisiologis yan sulit ikatan secara fisiologis yan sulit keluar dari darah keluar dari darah - kecepatan aliran darah,makin tinggi,makin- kecepatan aliran darah,makin tinggi,makin kemampuan transportasi xenobiotik melaluikemampuan transportasi xenobiotik melalui plasma darahplasma darah

pertemuan : 3pertemuan : 3

Xenobiotik larut dalam Xenobiotik larut dalam sel darahsel darah - Logam berat larut dalam sel - Logam berat larut dalam sel

darah merah darah merah - Sifat ikatan kompetitif belum - Sifat ikatan kompetitif belum

diketahui pada sel darah diketahui pada sel darah

Pertemuan : 3Pertemuan : 3

Deposit xenobiotik dalam Deposit xenobiotik dalam jaringan tubuhjaringan tubuhpertemuan : 3pertemuan : 3

-Pb terikat dalam jaringan otak ( TEL )-Pb terikat dalam jaringan otak ( TEL ) -Methyl mercuri dideposit di jaringan otak-Methyl mercuri dideposit di jaringan otak -Xenobiotik liposoluble larut dan dideposit di -Xenobiotik liposoluble larut dan dideposit di

jaringan lemakjaringan lemak- Pb ( fosfat ) terikat dan dideposit di jaringan - Pb ( fosfat ) terikat dan dideposit di jaringan tulang ( Pb anorganik )tulang ( Pb anorganik )

- Pb anorganik lainnya terikat di jaringan ginjal- Pb anorganik lainnya terikat di jaringan ginjal -Merkuri anorganik didepost di jaringan ginjal -Merkuri anorganik didepost di jaringan ginjal -Ikatan xenobiotik dengan jaringan tubuh -Ikatan xenobiotik dengan jaringan tubuh

mungkin:mungkin: * tipe kovalen,ikatan irreversibel--- efek toksik * tipe kovalen,ikatan irreversibel--- efek toksik tinggitinggi * tipe non kovalen,ikatan reversibel---- sifat * tipe non kovalen,ikatan reversibel---- sifat distribusi distribusi

tinggitinggi

Mekanisme Detoksikasi Mekanisme Detoksikasi xenobiotik(Biotransformaxenobiotik(Biotransformasi)si) Reaksi pemecahan( fase I )Reaksi pemecahan( fase I ) Reaksi konjugasi ( fase II ) Reaksi konjugasi ( fase II )

Pertemuan : 4Pertemuan : 4

Reaksi biotransformasi Reaksi biotransformasi pemecahan ( fase I )pemecahan ( fase I ) -Reaksi oksidasi-Reaksi oksidasi -Reaksi Reduksi-Reaksi Reduksi

-Reaksi hidrolisis-Reaksi hidrolisis

Pertemuan : 4Pertemuan : 4

Reaksi Oksidasi Reaksi Oksidasi biotransformasibiotransformasi -Beta oksidasi alkohol ----asam -Beta oksidasi alkohol ----asam

benzoat + asa asetatbenzoat + asa asetat -enzim yang digunakan enzim -enzim yang digunakan enzim

oksidase (Sitokrom P 450 )oksidase (Sitokrom P 450 ) -misal : senyawa alifatik+ O2—alkohol-misal : senyawa alifatik+ O2—alkohol Senyawa aromatik + O2----Senyawa aromatik + O2---- Fenol Fenol

Pertemuan : 4Pertemuan : 4

Reaksi reduksi Reaksi reduksi biotransformasibiotransformasi - lebih jarang terjadi daripada oksidasi- lebih jarang terjadi daripada oksidasi - enzim yang digunakan enzim reduktase- enzim yang digunakan enzim reduktase - terjadi pada senyawa umumnya tahan - terjadi pada senyawa umumnya tahan

oksisai misalnya:amina azo,ketondan oksisai misalnya:amina azo,ketondan aldehidaaldehida

- pada reduksi menjadi anilin,produk - pada reduksi menjadi anilin,produk amina danp-klorobe3nsil alkohol amina danp-klorobe3nsil alkohol

Pertemuan : 4Pertemuan : 4

Reaksi hidrolisis Reaksi hidrolisis biotransformasibiotransformasi Enzim yang digunakan enzim esteraseEnzim yang digunakan enzim esterase - Bila senyawa xenobiotik di hidrolisa - Bila senyawa xenobiotik di hidrolisa

------ molekul akan pecah menjadi dua ------ molekul akan pecah menjadi dua molekul karena terjadinya molekul air.molekul karena terjadinya molekul air.

- misal :ester---- esterase-----asam + - misal :ester---- esterase-----asam + alkoholalkohol

amida---hidrolisa---amina +asam amida---hidrolisa---amina +asam

Pertemuan : 4Pertemuan : 4

Reaksi konjugasi Reaksi konjugasi biotransformasi( fase biotransformasi( fase II )II ) -Fase II pada mekanisme -Fase II pada mekanisme

biotransformasi merupakan reaksi biotransformasi merupakan reaksi penggabungan/konjugasi dari fase Ipenggabungan/konjugasi dari fase I

-senyawa yang tidak cepat dioksidasi -senyawa yang tidak cepat dioksidasi akan dikonjugasikan dengan asam akan dikonjugasikan dengan asam glukoronat,glisin asam sulfat atau asam glukoronat,glisin asam sulfat atau asam asetat.-------- produk konjugasi baru asetat.-------- produk konjugasi baru yang bersifat : polaritas tinggiyang bersifat : polaritas tinggi

lebih soluble diairlebih soluble diair lebih mudah dieliminasi lebih mudah dieliminasi

Pertemuan : 5 Pertemuan : 5

Mekanisme eliminasiMekanisme eliminasi - melalui ginjal- melalui ginjal - melalui paru- melalui paru - melalui pencernaan ( terutama - melalui pencernaan ( terutama hepar melalui empedu ) hepar melalui empedu ) - melalui kulit- melalui kulit

Pertemuan : 5Pertemuan : 5

Eliminasi melalui ginjalEliminasi melalui ginjal Ginjal dapat mengeliminasi xenobiotik Ginjal dapat mengeliminasi xenobiotik melalui mekanisme filtrasi pada melalui mekanisme filtrasi pada

glomerulusglomerulus - xenobiotik harus dapat melewati - xenobiotik harus dapat melewati pori filter glomerulus dengan diameter pori filter glomerulus dengan diameter 50 nannometer,agar dapat diexcresi 50 nannometer,agar dapat diexcresi melalui urine melalui urine - xenobiotik harus larut air- xenobiotik harus larut air - xenobiotik harus terpolariser- xenobiotik harus terpolariser

pertemuan : 5 pertemuan : 5

Eliminasi melalui paruEliminasi melalui paru Xenobiotik yang mudah menguap yang Xenobiotik yang mudah menguap yang

dapat di eliminasi melalui mekanisme dapat di eliminasi melalui mekanisme ekspirasi pada pernafasanekspirasi pada pernafasan

- kapasitas eliminasi tergantung dari- kapasitas eliminasi tergantung dari luas permukaan paru ( kapasitas vitalluas permukaan paru ( kapasitas vital paru )paru ) - Frekuensi pernafasan - Frekuensi pernafasan - kecepatan aliran darah- kecepatan aliran darah - koefisien daya tembus ( membrana - koefisien daya tembus ( membrana

barier)barier) jaringan paru jaringan paru ( pertemuan : 5 ) ( pertemuan : 5 )

Eliminasi melalui kulitEliminasi melalui kulit Kulit mempunyai kemampuan untuk Kulit mempunyai kemampuan untuk

mengeliminasi xenobiotikmengeliminasi xenobiotik melalui :melalui :

- kelenjar keringat ( xenobiotik liposoluble )- kelenjar keringat ( xenobiotik liposoluble ) kemampuan mengekskresi xenobiotik kemampuan mengekskresi xenobiotik tergantung kemampuan penguapan tergantung kemampuan penguapan keringat yang dikeluarkan oleh tubuhkeringat yang dikeluarkan oleh tubuh - folikel rambut,merupakan jalan - folikel rambut,merupakan jalan xenobiotik,tetapi rambut dapat dijadikanxenobiotik,tetapi rambut dapat dijadikan organ untuk mendeteksi kandungan organ untuk mendeteksi kandungan xenobiotik dalam serum darah ( indikator biologis xenobiotik dalam serum darah ( indikator biologis merkuri dalam tubuh )merkuri dalam tubuh )

Pertemuan : 5Pertemuan : 5

Eliminasi melalui organ Eliminasi melalui organ pencernaan pencernaan pertemuan : 5pertemuan : 5

- Xenobiotik yang tidak diserap melaui - Xenobiotik yang tidak diserap melaui pencernaan dikeluarkan melalui anus pencernaan dikeluarkan melalui anus

dalam bentuk faecesdalam bentuk faeces - Xenobiotik yang diserap tubuh - Xenobiotik yang diserap tubuh

dieliminasikan melalui saliva dieliminasikan melalui saliva dan empedudan empedu - makin tinggi kosentrasi xenobiotik - makin tinggi kosentrasi xenobiotik yang tidak diserap sistema penceryang tidak diserap sistema pencer naan makin tinggi konsentrasi xenonaan makin tinggi konsentrasi xeno biotik yang dieliminasikan dari tubuh biotik yang dieliminasikan dari tubuh - empedu merupakan organ yang terpenting - empedu merupakan organ yang terpenting untuk mengeliminasikan bahan xenobiotik untuk mengeliminasikan bahan xenobiotik dari hepar ( polaritas tinggi,konyugat dari hepar ( polaritas tinggi,konyugat

dengan dengan plasma protein dan xenobiotik BM > 300 ) plasma protein dan xenobiotik BM > 300 )

Mekanisme eliminasi Mekanisme eliminasi xenobiotik dan indikator xenobiotik dan indikator biologis xenobiotik. biologis xenobiotik. Indikator biologis batas aman Indikator biologis batas aman

konsentrasi xenobiotik dalam tubuh konsentrasi xenobiotik dalam tubuh dapat diperoleh dari spesimen biologisdapat diperoleh dari spesimen biologis

yang di eliminasi organ tubuh atau yang di eliminasi organ tubuh atau dengan melalukukan biopsi jaringan dengan melalukukan biopsi jaringan tubuh yang menjadi tempat deposit tubuh yang menjadi tempat deposit

xenobiotik atau target dalam tubuh. xenobiotik atau target dalam tubuh.

Pertemuan : 6Pertemuan : 6

Indikator aman Indikator aman xenobiotik xenobiotik temu : 6temu : 6 * Lethal dosis 50 ( LD50 )* Lethal dosis 50 ( LD50 ) * Indikator biologi toksikologi klinik* Indikator biologi toksikologi klinik * Nilai Ambien Limbah Bahan kimia B3* Nilai Ambien Limbah Bahan kimia B3 * Nilai Ambang Batas Bahan Kimia* Nilai Ambang Batas Bahan Kimia Lingkungan KerjaLingkungan Kerja ** Nilai Batas aman Pemaparan Nilai Batas aman Pemaparan Kerja ( Health Base OccupationalKerja ( Health Base Occupational Limit Value )Limit Value )

Indikator aman Indikator aman xenobitik xenobitik temu : 6temu : 6

LD 50 ( Lethal Dosis 50 ) LD 50 ( Lethal Dosis 50 ) - - satuan : miligram /Kg Berat Badansatuan : miligram /Kg Berat Badan - Ukuran derajat toksisitas bahan kimia- Ukuran derajat toksisitas bahan kimia - dosis yang menimbulkan kematian - dosis yang menimbulkan kematian 50% secara statistik dari binatang50% secara statistik dari binatang percobaan selama atau kurang daripercobaan selama atau kurang dari 24 jam ( toksikologi eksperimentil ) 24 jam ( toksikologi eksperimentil )

Indikator aman Indikator aman xenobiotikxenobiotiktemu : 6temu : 6

Idikator biologi toksikologi klinikIdikator biologi toksikologi klinik - - satuan : miligram/mikrogram per satuan : miligram/mikrogram per kg Berat Badankg Berat Badan - - merupakan konsentrasi xenobiotik merupakan konsentrasi xenobiotik yang masih dianggap aman dalam yang masih dianggap aman dalam tubuh secara klinis tubuh secara klinis

Indikator aman Indikator aman xenobiotikxenobiotiktemu : 6temu : 6

Nilai ambien limbah bahan kimia Nilai ambien limbah bahan kimia B3B3

- - satuan : mikrogram/ppm per satuan satuan : mikrogram/ppm per satuan volume limbahvolume limbah - Merupakan nilai/konsentrasi aman - Merupakan nilai/konsentrasi aman untuk pemaparan lingkungan umum untuk pemaparan lingkungan umum limbah B3 selama 24 jam limbah B3 selama 24 jam

Indikator aman Indikator aman xenobiotikxenobiotiktemu : 6temu : 6

Nilai Ambang Batas bahan kimia Nilai Ambang Batas bahan kimia lingkungan kerja ( NAB kimia )lingkungan kerja ( NAB kimia )

satuan: Mikrogram/ppm per M3 udarasatuan: Mikrogram/ppm per M3 udara -- merupakan nilai/konsentrasi bahan merupakan nilai/konsentrasi bahan kimia di lingkungan kerja yang kimia di lingkungan kerja yang masih aman untuk pemaparan masih aman untuk pemaparan selama 8 jam kerja selama 8 jam kerja

Indikator aman Indikator aman xenobiotikxenobiotiktemu : 6temu : 6 Nilai Pemaparan Aman Kerja Nilai Pemaparan Aman Kerja

(NPAK)/Health Base Occupational (NPAK)/Health Base Occupational Exposure Limit (HBOEL)Exposure Limit (HBOEL)

Satuan : mikrogram per kg Berat BadanSatuan : mikrogram per kg Berat Badan - - merupakan nilai/konsentrasi merupakan nilai/konsentrasi xenobiotik /metabolitnya yang xenobiotik /metabolitnya yang dianggap aman dalam tubuh tenagadianggap aman dalam tubuh tenaga kerja terpapar bahan kimia di kerja terpapar bahan kimia di lingkungan kerja selama 8 jam kerja lingkungan kerja selama 8 jam kerja

Derajat toksisitas Derajat toksisitas xenobiotik fase xenobiotik fase farmakokinetikfarmakokinetiktemu : 7temu : 7 Faktor berpengaruh terhadap Faktor berpengaruh terhadap

derajat toksisitas xenobiotik derajat toksisitas xenobiotik : : - Dosis dan lama pemaparan- Dosis dan lama pemaparan - spesies- spesies - jenis kelamin- jenis kelamin - umur- umur - gizi- gizi - kegiatan fisik- kegiatan fisik - kondisi kesehatan - kondisi kesehatan

Derajat toksisitas Derajat toksisitas xenobiotikxenobiotiktemu : 7temu : 7

Dosis dan lama pemaparanDosis dan lama pemaparan Menurut kaidah Harber,dosis dan Menurut kaidah Harber,dosis dan

lama pemaparan berbanding luruslama pemaparan berbanding lurus

toksisitas = kosentrasi x waktu papartoksisitas = kosentrasi x waktu papar

Derajat toksisitas Derajat toksisitas xenobiotikxenobiotiktemu : 7temu : 7

Faktor SpesiesFaktor Spesies - - Tergantung faktor paparan pada Tergantung faktor paparan pada lingkungan hidup spesies lingkungan hidup spesies -- Tergantung mekanisme yang terjadi Tergantung mekanisme yang terjadi pada fase-fase tokso ( farmako )pada fase-fase tokso ( farmako ) kinetik dan toksodinamik pada kinetik dan toksodinamik pada pada spesiespada spesies - Tergantung genetik spesies- Tergantung genetik spesies

Derajat toksisitas Derajat toksisitas xenobiotikxenobiotiktemu : 7temu : 7 Faktor umurFaktor umur - neonatus lebih suseptibel daripada - neonatus lebih suseptibel daripada

kelompok muda/dewasa,umumnya kelompok muda/dewasa,umumnya disebabkan oleh kelengkapan ensim disebabkan oleh kelengkapan ensim

detoksikasi pada neonatus kurang ,detoksikasi pada neonatus kurang , kecuali xenobiotik neurotoksik pada SSPkecuali xenobiotik neurotoksik pada SSP - Kapasitas absorpsi,anak muda - Kapasitas absorpsi,anak muda

mempunyai mempunyai kemampuan absorpsi daripada orang tua kemampuan absorpsi daripada orang tua - Lemak tubuh,makin tua lemak tubuh - Lemak tubuh,makin tua lemak tubuh

makin banyak--- absorpsi xenobiotik makin banyak--- absorpsi xenobiotik liposolubel meningkat liposolubel meningkat

Derajat toksisitasDerajat toksisitastemu : 7temu : 7

Faktor jenis kelaminFaktor jenis kelamin - berbeda pada setiap spesies- berbeda pada setiap spesies - pada manusia :tubuh pria ,jaringan- pada manusia :tubuh pria ,jaringan lemak lebih sedikit lemak lebih sedikit deposit deposit xenobiotik < dari wanitaxenobiotik < dari wanita - aktivitas fisik pria > wanita - aktivitas fisik pria > wanita - mekanisme detoksikasi pria > wanita - mekanisme detoksikasi pria > wanita

UJIAN TENGAH SIMESTERUJIAN TENGAH SIMESTER pertemuan ke 8 pertemuan ke 8 temu : 1 - 7 temu : 1 - 7

SELAMAT UJIAN !SELAMAT UJIAN !

Pertemuan : 1Pertemuan : 1

ILMU TOKSIKOLOGI DASARILMU TOKSIKOLOGI DASARTemu : 1Temu : 1

Pengertian : Adalah ilmu yang Pengertian : Adalah ilmu yang mempelajari pengaruh racun mempelajari pengaruh racun terhadap organisme hidup dan terhadap organisme hidup dan sistim biologisnyasistim biologisnya

Pengertian Pengertian temu : 1temu : 1

Racun Racun Adalah bahan kimia dalam dosis relatif Adalah bahan kimia dalam dosis relatif

kecil dapat menimbulkan kematian kecil dapat menimbulkan kematian

Pengertian Pengertian temu : 1temu : 1

racun X obatracun X obatRacun adalah obat dan obat Racun adalah obat dan obat adalah racun,tergantung adalah racun,tergantung dosis pemaparan dosis pemaparan ( Paracelcius )( Paracelcius )

PengertianPengertiantemu : 1temu : 1

dosis X toksisitas dosis X toksisitas

Makin kecil dosis pemaparan Makin kecil dosis pemaparan yang menimbulkan kematian, yang menimbulkan kematian, makin tinggi derajat toksisitas makin tinggi derajat toksisitas racunracun

Ruang lingkup peminatanRuang lingkup peminatantemu : 1temu : 1

TOKSIKOLOGI DASAR

LINGKUNGAN *Lingkungan umum

(Toksikologi Lingkungan)*Lingkungan Industri(Toksikologi Industri)

KONSUMTIF

*Obat-Obatan&kosmetika(Farmakologi)

*Agragria(Toksikologi Pertanian)

ASPEK LEGAL(Kedokteran Forensik)

DISIPLIN ILMU TERKAIT DISIPLIN ILMU TERKAIT temu : 1temu : 1 - I.Kedokteran (toksikologi klinik )- I.Kedokteran (toksikologi klinik ) - I. Kimia & Biokimia(toksikologi - - I. Kimia & Biokimia(toksikologi -

lingkungan : umum,industri lingkungan : umum,industri - I. Faal Kerja - I. Faal Kerja - I. Psikologi - I. Psikologi - I. Farmakologi - I. Farmakologi - I. Pertanian- I. Pertanian

MANFAAT I TOKSILOGI MANFAAT I TOKSILOGI DASARDASARtemu : 1temu : 1

- mencari/menemukan senyawa kimia - mencari/menemukan senyawa kimia baru yang aman digunakan manusia baru yang aman digunakan manusia untuk kesejahteraan hidup.untuk kesejahteraan hidup. - mencari antidotum racun - mencari antidotum racun - mencari racun yang aman untuk - mencari racun yang aman untuk manusia dan efektif untuk musuhmanusia dan efektif untuk musuh manusia ( pestisida )manusia ( pestisida )

I.I. Toksikologi Toksikologi lingkungan & lingkungan & Kesehatan Kesehatan MasyarakatMasyarakat temu : 2 temu : 2Penggunaan bahan kimia

Konsumsi manusiaObat-obatan

KosmetikBahan additif

PestisidaHerbisida

Teknologi Jasa

IndustriPerang

bumi atmosfer bumi

Limbah

Toksikologi Toksikologi LingkunganLingkungantemu : 2temu : 2

lingkungan Fase pemaparan

Organisme Emisi fase toksokinetik fase toksodinamik

xenobiotikEmisi ekokinetika

Toksikologi Toksikologi LingkunganLingkungantemu : 2temu : 2 Resiko penggunaan berulang b.kimia Resiko penggunaan berulang b.kimia

kimia konsumtifkimia konsumtif pada masyarakat : pada masyarakat : * Obat-obatan* Obat-obatan Ketergantungan obat Ketergantungan obat keracunan akut/kronis keracunan akut/kronis * kosmetik * kosmetik efek samping efek samping * Aditif * Aditif efek kronik tidak efek kronik tidak diinginkandiinginkan * Pestisida * Pestisida efek akut atau efek akut atau kronik tidak diinginkankronik tidak diinginkan

Toksikologi lingkunganToksikologi lingkungantemu : 2temu : 2

Emisi ekokinetikaEmisi ekokinetika - limbah udara :- limbah udara :partikel padat partikel padat debu ,droplet ,asap, mist, debu ,droplet ,asap, mist, aerosol,gas aerosol,gas - - Limbah Cair :Limbah Cair : bahan kimia larut air bahan kimia larut air emulsi,kimia padat tidak larut emulsi,kimia padat tidak larut air air - - Limbah padatLimbah padat : bahan kimia padat : bahan kimia padat biodegradablebiodegradable , ,non non

biodegradablebiodegradable

Toksikologi lingkunganToksikologi lingkungantemu : 2temu : 2

Fase pemaparan Fase pemaparan lingkungan ,derajat toksisitas lingkungan ,derajat toksisitas tergantung tergantung

- Dosis dan lama pemaparan- Dosis dan lama pemaparan - sifat fisik xenobiotik- sifat fisik xenobiotik - sifat kimia xenobiotik- sifat kimia xenobiotik - interaksi antar xenobiotik di - interaksi antar xenobiotik di di lingkungandi lingkungan

Toksikologi lingkunganToksikologi lingkungantemu : 2temu : 2

Organisme hidupOrganisme hidup -- dianggap sebagai host/pejamu dianggap sebagai host/pejamu - tergantung etnis- tergantung etnis - tergantung sifat genetika- tergantung sifat genetika - tergantung cara hidup,kondisi - tergantung cara hidup,kondisi

sosialsosial -ekonomi/kesehatan /penyakit -ekonomi/kesehatan /penyakit menyertai menyertai

FARMAKODINAMIK/TOKSFARMAKODINAMIK/TOKSODINAMIKODINAMIKTEMU : 9TEMU : 9

Pengertian :Pengertian : Adalah fase terjadinya interaksi Adalah fase terjadinya interaksi

antara bahan kimia/xenobiotik antara bahan kimia/xenobiotik dengan tempat aksinya dalam dengan tempat aksinya dalam sistim biologi sistim biologi

Cara kerja/mekanisme Cara kerja/mekanisme aksi farmakodinamikaksi farmakodinamiktemu : 9temu : 9

-1. -1. secara kimiawisecara kimiawi Bahan kimia/ xenobiotik bereaksi secara Bahan kimia/ xenobiotik bereaksi secara

kimia langsung berinteraksi dengan bahan kimia langsung berinteraksi dengan bahan kimia atau bahan kimia lain yang masuk kimia atau bahan kimia lain yang masuk ke tubuhke tubuh

Misal: logam-logam berat diikat oleh zat Misal: logam-logam berat diikat oleh zat kelat ( Chelating-agent )secara ikatan kimia kelat ( Chelating-agent )secara ikatan kimia khususkhusussenyawa kompleks senyawa kompleks mudah mudah diekskresikan oleh ginjal diekskresikan oleh ginjal

Chelating agentChelating agenttemu : 9temu : 9

- Ca EDTA (Ca Etilen Diamin Tetra - Ca EDTA (Ca Etilen Diamin Tetra Acetic Acid )Acetic Acid ) - BAL(British Anti Lewisit )Dimercaprol- BAL(British Anti Lewisit )Dimercaprol - Penicilamin(Dimetil Systein)- Penicilamin(Dimetil Systein) - Deferoxamin ( Desferal )- Deferoxamin ( Desferal )

Dipakai sebagai antidot intox Dipakai sebagai antidot intox logam beratlogam berat

2. Secara fisika2. Secara fisikatemu : 9temu : 9

Mg Sulfat sangat lambat diabsorbsi Mg Sulfat sangat lambat diabsorbsi usus,akan menarik air dari usus,akan menarik air dari sekitarnya sekitarnya

(osmosis/secara fisika ),ukuran (osmosis/secara fisika ),ukuran fesesfeses

Diusus membesarDiusus membesar merangsang merangsang usususus

Secara mekanis Secara mekanis defikasi defikasi

3.Mengganggu proses 3.Mengganggu proses metabolisme metabolisme biotransformasibiotransformasi : temu : 9 : temu : 9 Bahan kimia/xenobiotik berkompetisi Bahan kimia/xenobiotik berkompetisi

terikat dengan ikatan protein terikat dengan ikatan protein plasma,sehingga bahan kimia yang plasma,sehingga bahan kimia yang keluar dari ikatan akan memberikan keluar dari ikatan akan memberikan respon terhadap sel target lebih respon terhadap sel target lebih dominandominan

Persaingan/kompetisi berpengaru Persaingan/kompetisi berpengaru terhadap :1. sel targetterhadap :1. sel target respon respon

2. reaksi enzymatik2. reaksi enzymatik

4. Respon sel reseptor4. Respon sel reseptortemu : 9temu : 9

Sel respon “spesifik “ akan mem Sel respon “spesifik “ akan mem berikan respon oleh kaidah “ all or berikan respon oleh kaidah “ all or none “/Dose response-relationshipnone “/Dose response-relationship

Dosis Ambang Batas tergantung selDosis Ambang Batas tergantung sel Target /sel reseptorTarget /sel reseptor

SEL RESEPTORSEL RESEPTORtemu : 9temu : 9

Pengertian Pengertian farmakologi farmakologi :: Sel reseptor adalah sel tempat Sel reseptor adalah sel tempat

terjadinya efek biokemik,fisiologis terjadinya efek biokemik,fisiologis dan farmakologis ndari obat-obatan dan farmakologis ndari obat-obatan

Toksikologi molekulerToksikologi molekuler Sel reseptor, tempat mekanisme Sel reseptor, tempat mekanisme

aksi dari bahan toksik (xenobiotik ) aksi dari bahan toksik (xenobiotik )

TEORI TENTANG SEL TEORI TENTANG SEL RESEPTORRESEPTORTEMU ; 9TEMU ; 9

* Reseptor Khusus* Reseptor Khusus * All or None* All or None * Tempat spesifik* Tempat spesifik * Makromolekul* Makromolekul

RESEPTOR KHUSUSRESEPTOR KHUSUSTEMU : 9TEMU : 9

TEORI :TEORI : Poland & Kunston ( 1982 )Poland & Kunston ( 1982 ) TCDD(2.3.7.8 tetra kloro dibenzo –p-TCDD(2.3.7.8 tetra kloro dibenzo –p-

dioksin) masuk kedalam nukleus sel dan dioksin) masuk kedalam nukleus sel dan bereaksi dengan gen spesifik (AHH) yang bereaksi dengan gen spesifik (AHH) yang dapat menginduksi tymus dapat menginduksi tymus

menimbulkan teratogenesis dan porfiria menimbulkan teratogenesis dan porfiria hepatikhepatik

Tetapi tidak semua xenobiotik yang Tetapi tidak semua xenobiotik yang menimbulkan efek di reseptor bereaksi menimbulkan efek di reseptor bereaksi toksik,tetapi menunjukkan reaksi fisiologis toksik,tetapi menunjukkan reaksi fisiologis ( normal ) ( normal )

RESEPTOR ALL OR RESEPTOR ALL OR NONENONETEMU : 9TEMU : 9

Loomis (1978 )Loomis (1978 ) Memperkenalkan konsep”reseptor Memperkenalkan konsep”reseptor

kimia”yang kompleks dengan nilai kimia”yang kompleks dengan nilai ambang tertentu untuk dapat ambang tertentu untuk dapat bereaksi dengan reseptorbereaksi dengan reseptor

Konsep “all or none” penting untuk Konsep “all or none” penting untuk mengevaluasi keamanan mengevaluasi keamanan penggunaan bahan xenobiotikpenggunaan bahan xenobiotik

IlustrasiIlustrasitemu : 9temu : 9

Badan manusia mengandung 1x10 Badan manusia mengandung 1x10 pangkat 13 sel,dan setiap sel pangkat 13 sel,dan setiap sel mengandung 1x10 pangkat 13 mengandung 1x10 pangkat 13 molekul molekul

Tempat spesifikTempat spesifiktemu : 9temu : 9

LangleyLangley Obat/bahan kimia bereaksi pada Obat/bahan kimia bereaksi pada

tempat spesifik di molekul atau tempat spesifik di molekul atau bagian dari molekul badanbagian dari molekul badan

MakromolekulMakromolekultemu : 9temu : 9 Ehrlich (1910)Ehrlich (1910) Tempat reaktif merupakan bagian Tempat reaktif merupakan bagian

dari makromolekul dan reaksi dari makromolekul dan reaksi biologi biologi

Merupakan efek yang timbul oleh Merupakan efek yang timbul oleh ikatan bahan kimia/obat pada ikatan bahan kimia/obat pada tempatnya.tempatnya.

Makromolekul terdiri dari : Makromolekul terdiri dari : protein,enzym,protein struktural protein,enzym,protein struktural dan asam nukleat dan asam nukleat

KONSEP RESEPTOR KONSEP RESEPTOR DAN ORGAN TARGETDAN ORGAN TARGET

MEKANISME MEKANISME KHUSUS /SPESIFIK DI KHUSUS /SPESIFIK DI SEL TARGETSEL TARGETTEMU : 10TEMU : 10

Potensi aksi terjadi di tempat/site of Potensi aksi terjadi di tempat/site of action: action: nucleus,mitokondria,lysosome,reticnucleus,mitokondria,lysosome,reticulum endoplasma,badan-badan ulum endoplasma,badan-badan subseluler lain dan membran subseluler lain dan membran plasmaplasma

Klasifikasi menurut jenis Klasifikasi menurut jenis senyawa kimiasenyawa kimiatemu ; 10temu ; 10

- protein- protein - koenzym- koenzym - lemak - lemak - asam nukleat- asam nukleat Karbohidrat jarang dipengaruhi Karbohidrat jarang dipengaruhi

oleh xenobiotik oleh xenobiotik

PROTEINPROTEINtemu : 10 temu : 10

Struktur protein dari plasma dan Struktur protein dari plasma dan membran merupakan tempat membran merupakan tempat tersering dari kerusakantersering dari kerusakan

Struktur kollagen protein jarang Struktur kollagen protein jarang dipengaruhi xenobiotikdipengaruhi xenobiotik

ENZYMENZYMTEMU : 10TEMU : 10

- Ezym merupakan target terpenting- Ezym merupakan target terpenting dari xenobiotikdari xenobiotik - Ikatan dapat reversibel,misalnya - Ikatan dapat reversibel,misalnya pada isektisida karbamat dengan pada isektisida karbamat dengan kolin esterase (inhibisi kolin kolin esterase (inhibisi kolin esterase ) esterase )

Enzym + KarbamatEnzym + Karbamattemu : 10temu : 10

Ikatan Irreversibel Ikatan Irreversibel Misal : DFP ( Diiso Propil Flouro Misal : DFP ( Diiso Propil Flouro

Phosfat ) ---------------- ------Phosfat ) ---------------- ------DFP DFP MOI ( kovalen )MOI ( kovalen )

enzym enzym M Monoamin onoamin O Oksidaseksidase iinhibitornhibitor

Efek Reaksi EnzymatikEfek Reaksi Enzymatiktemu : 10temu : 10 - - Non SpesifikNon Spesifik Pb & Hg Pb & Hg Pb & Hg + enzym NS Pb & Hg + enzym NS

(beberapa enzym inhibitor non spesifik (beberapa enzym inhibitor non spesifik misal enzym oksidase/reduktase )misal enzym oksidase/reduktase ) - - Spesifik Spesifik Pb-----------Pb----------- Pb delta ALAD Pb delta ALAD Hb turun Hb turun Delta Amino Luvulenic Acid DehydrataseDelta Amino Luvulenic Acid Dehydratase Enzym inhibitor spesifik untuk Pb di eritrosit Enzym inhibitor spesifik untuk Pb di eritrosit ( dipakai untuk indikator awal intokskasi Pb) ( dipakai untuk indikator awal intokskasi Pb)

LemakLemaktemu : 10temu : 10

Xenobiotik liposolubleXenobiotik liposoluble Terikat di jaringan lemak bersifat Terikat di jaringan lemak bersifat

reversibel reversibel Deposit di jaringan lemak bersifat Deposit di jaringan lemak bersifat

stabilstabil

Asam nukleat Asam nukleat temu : 10temu : 10

Xenobiotik KarsinogenXenobiotik Karsinogen - Merubah asam nukleat inti sel - Merubah asam nukleat inti sel

(DNA)(DNA) ------------ neoplasma ( epigenetik ) neoplasma ( epigenetik ) - Bersifat spesifik di sel reseptor- Bersifat spesifik di sel reseptor - Ikatan kovalen -- Ikatan kovalen - nekrotik atau nekrotik atau keganasan sel. keganasan sel.

INTERAKSI INTERAKSI XENOBIOTIKXENOBIOTIKtemu : 10temu : 10

- - AdiksiAdiksi Efek interaksi merupakan penjumEfek interaksi merupakan penjum lahan dari masing-masing xenobiotiklahan dari masing-masing xenobiotik - - SinergistikSinergistik Efek interaksi lebih besar dari Efek interaksi lebih besar dari penjumlahan efek kedua xenobiotikpenjumlahan efek kedua xenobiotik - - AntagonistikAntagonistik Efek interaksi lebih kecil dar Efek interaksi lebih kecil dar

penjumlahanpenjumlahan efek kedua xenobiotikefek kedua xenobiotik

TOKSIKOLOGI TOKSIKOLOGI EKSPERIMENTILEKSPERIMENTILTEMU : 11TEMU : 11

PENGERTIANPENGERTIAN Adalah bagian dari ilmu Adalah bagian dari ilmu

toksikologi yang mempelajari toksikologi yang mempelajari sifat,mekanisme dan pengaruh sifat,mekanisme dan pengaruh dari xenobiotik dengan dari xenobiotik dengan mempergunakan binatang mempergunakan binatang percobaan sebagai media studi percobaan sebagai media studi

Syarat binatang Syarat binatang percobaanpercobaantemu : 11temu : 11

- spesies harus murni---- spesies harus murni--- dilakukan dilakukan dengan cara breeding berulangdengan cara breeding berulang - sehat ,bebas kuman/steril- sehat ,bebas kuman/steril - misal : tadpole,tikus ( Hamster’- misal : tadpole,tikus ( Hamster’ ,Winstar ),marmot,anjing,kuda dsb,Winstar ),marmot,anjing,kuda dsb tergantung jenis studi tergantung jenis studi

Jenis studiJenis studitemu : 11temu : 11 Studi eksperimentil akutStudi eksperimentil akut Binatang percobaan: Winstar, Binatang percobaan: Winstar,

HamsterHamster Lama percobaan : 24 jamLama percobaan : 24 jam Yang diteliti : gejala/responYang diteliti : gejala/respon sebelum binatang percobaan matisebelum binatang percobaan mati Hasil studi : Lethal Dose 50 ( LD 50 Hasil studi : Lethal Dose 50 ( LD 50

DERAJAT TOKSISITAS DERAJAT TOKSISITAS XENOBIOTIKXENOBIOTIK PENGERTIANPENGERTIAN Adalah kemampuan bahan Adalah kemampuan bahan

xenobiotik untuk menimbulkan xenobiotik untuk menimbulkan kerusakan/efek toksik pada tubuh kerusakan/efek toksik pada tubuh dan sistem biologisnya yang rentan dan sistem biologisnya yang rentan terhadapnyaterhadapnya

Sumber : Sax,1957Sumber : Sax,1957

Lethal Dose 50Lethal Dose 50temu : 11temu : 11

PengertianPengertian

Adalah dosis yang Adalah dosis yang secara statistik secara statistik

menimbulkan menimbulkan kematian 50% darikematian 50% dari

kelompok binatang kelompok binatang percobaan selama percobaan selama

24 jam 24 jam

WaktWaktuu(jam )(jam )

< 24 < 24 2424 >24>24

dosisdosisGr/bb Gr/bb

xx********** yy LD LD 5050

zz

%% ++ 20 20

5050 9090

Derajat Toksisitas Derajat Toksisitas XenobiotikXenobiotiksumber : Sax,1957,Ottoboni,1996sumber : Sax,1957,Ottoboni,1996temu : 11temu : 11

Derajat Derajat toksisitastoksisitas

LD50( mg/kg.BB LD50( mg/kg.BB /BB70 kg /BB70 kg

LD50(mg/LD50(mg/kgBB /10kg kgBB /10kg anakanak

6=supertoksik6=supertoksik5=extrem 5=extrem toksiktoksik4=sangat 4=sangat toksiktoksik3=moderat 3=moderat toksik toksik 2=slight 2=slight toksiktoksik1=non toksik1=non toksik

<5,terasa,<7tet<5,terasa,<7teteses5-50,7tetes-3/4 5-50,7tetes-3/4 cthcth50-500,3/4cth-50-500,3/4cth-3cth3cth500-5000,3-500-5000,3-30cth30cth

5-5-15gr,>30cth(1lb)15gr,>30cth(1lb)>15gr,>1qt>15gr,>1qt

< 1 tetes< 1 tetes1 tetes -1/8 1 tetes -1/8 cthcth1/8cth-1cth1/8cth-1cth1cth-4 C1cth-4 C

> 4C> 4C

Studi Toksisitas Jangka Studi Toksisitas Jangka PendekPendektemu : 11temu : 11 Jenis binatang Jenis binatang

percobaan :Hamster,kucing,anjing,marmotpercobaan :Hamster,kucing,anjing,marmot Lama percobaan : 10% dari taksiran hidup Lama percobaan : 10% dari taksiran hidup

binatang percobaanbinatang percobaan Tujuan percobaan : studi tosisitas sub Tujuan percobaan : studi tosisitas sub

kronik ( efek dinilai setelah lebih darikronik ( efek dinilai setelah lebih dari 2 minggu pemberian xenobiotik pada 2 minggu pemberian xenobiotik pada

binatang percobaan )binatang percobaan ) Hasil yang dapat dipelajari : Hasil yang dapat dipelajari : - - Dose-response RelationshipDose-response Relationship - - Allowable Daily Intake ( ADI )Allowable Daily Intake ( ADI ) __ Nilai Nilai spesimen biologis laboratorium spesimen biologis laboratorium

patologi Klinik patologi Klinik

Studi toksisitas jangka Studi toksisitas jangka panjangpanjangtemu : 11,bahahn kuliah toksikologi dasar,dr temu : 11,bahahn kuliah toksikologi dasar,dr Farid B MScFarid B MSc Binatang percobaan Hamster.marmotBinatang percobaan Hamster.marmot Lama percobaan : senajang umuur Lama percobaan : senajang umuur

binatang percobaanbinatang percobaan Hasil yang diperoleh : efek kronis Hasil yang diperoleh : efek kronis

oleh pemberian xenobiotik dosis oleh pemberian xenobiotik dosis rendah dengan lama pemaparan rendah dengan lama pemaparan tinggitinggi

Misal Bahan kimia Misal Bahan kimia karsinogen ,adversed effect karsinogen ,adversed effect

Efek biologis Efek biologis xenobiotikxenobiotiktemu 12temu 12

-efek ditinjau dari segi-efek ditinjau dari segi biologis biologis ringan ,sedang ,kuat/parahringan ,sedang ,kuat/parah -segi -segi waktuwaktu,akut,subakut,sub kronis,akut,subakut,sub kronis kronis kronis -segi -segi kepulihankepulihan reversibel,irreversibel reversibel,irreversibel -segi -segi lokasilokasi ,lokal,sistemik ,lokal,sistemik -segi -segi kepekaan,kepekaan,alergialergi , ,anafilaktikanafilaktik

Sel target & sel Sel target & sel ReseptorReseptor Sel targetSel target,tempat terjadinya reaksi kimia ,tempat terjadinya reaksi kimia

xenobiotik dengan sel tujuannya untuk xenobiotik dengan sel tujuannya untuk memberikan respon biologismemberikan respon biologis

ReseptorReseptor adalah tempat yang sensitif adalah tempat yang sensitif terhadap agen xenobiotik untuk terhadap agen xenobiotik untuk berinteraksi :berinteraksi :

Tipe I--Tipe I-- reseptor berada dipermukaan sel reseptor berada dipermukaan sel Tipe II Tipe II reseptor berada di sitoplasma reseptor berada di sitoplasma

Tipe IIITipe III reseptor berada di nukleus reseptor berada di nukleus Sumber Borcelleca,1996 Sumber Borcelleca,1996

Skema mekanisme Skema mekanisme responrespon

Xenobiotik-> Xenobiotik-> + --+ --Ikatan kompleksIkatan kompleksaktivasiaktivasiresponrespon

amplifikasiamplifikasi Reseptor -> Reseptor ->

( mesenger )( mesenger )

BAHAN KIMIA BAHAN KIMIA KARSINOGENKARSINOGENTEMU : 12TEMU : 12

PENGERTIANPENGERTIAN Adalah bahan kimia yang dapat Adalah bahan kimia yang dapat

menimbulkan perubahan pada sel menimbulkan perubahan pada sel normal menjadi sel neoplasmanormal menjadi sel neoplasma

Sumber : Lund, 1980Sumber : Lund, 1980 Adalah bahan kimia yang dapat Adalah bahan kimia yang dapat

menimbulkan tumor ganas pada manusiamenimbulkan tumor ganas pada manusia Sumber NioshSumber Niosh

Bahan kimia Bahan kimia karsinogenkarsinogentemu 12temu 12 MasalahMasalah - - sejak awal revolusi industri,dikenalsejak awal revolusi industri,dikenal minyak “tar”yang berasal dari bahan minyak “tar”yang berasal dari bahan bitumen/batu baru dalam industri bitumen/batu baru dalam industri digunakan sebagai pelumas mesindigunakan sebagai pelumas mesin dapat menimbulkan karsinoma padadapat menimbulkan karsinoma pada scrotum scrotum - morbiditas karsinoma yang disebabkan - morbiditas karsinoma yang disebabkan oleh bahan kimia karsinogen sama denganoleh bahan kimia karsinogen sama dengan morbiditas penyakit karsinoma oleh penyebab morbiditas penyakit karsinoma oleh penyebab lainnya lainnya - penyakit m,erupakan penyebab kematian tinggi- penyakit m,erupakan penyebab kematian tinggi - onset penyakit lama- onset penyakit lama dapat dilakukan penelitian dapat dilakukan penelitian Efek kronis bahan kimia Efek kronis bahan kimia

temu 12temu 12

karsinogen karsinogen industri industri pasti pasti

4aminofenil4aminofenilArsenik dan Arsenik dan beberapa senyawa beberapa senyawa arsenarsenAsbestAsbestbenzenabenzena

Bis(klormetil eter)Bis(klormetil eter)MeCCNUMeCCNUKromium dan beberapa Kromium dan beberapa senyawa kromiumsenyawa kromiumErionit 2-naftil aminErionit 2-naftil aminTorium dioksidaTorium dioksida

Monomer vinyl kloridaMonomer vinyl klorida

AkrilamidAkrilamidAkrilonitrilAkrilonitrilAmitrolAmitrolBenzotriklorida Benzotriklorida

KemungkinanKemungkinanKarsinogenKarsinogen

AsetaldehidAsetaldehidDiepoksibutanDiepoksibutanDimetil sulfatDimetil sulfatEtil akrilatEtil akrilat

Polisiklik hidrokarbonPolisiklik hidrokarbonBifenil terklorinasiBifenil terklorinasiSulftalattoluendiisosianatSulftalattoluendiisosianattiureatiurea

Emisi batubaraEmisi batubaraMinyak mineralMinyak mineral

Karsinogen oleh Karsinogen oleh proses teknologiproses teknologi

TarTarsootsoot

MEKANISME MEKANISME KARSINOGENITASKARSINOGENITASTEMU 13TEMU 13

- - EpigenetikEpigenetik pembentukan protein dalam sel ,pembentukan protein dalam sel , melalui tahap translasi dan transkripsimelalui tahap translasi dan transkripsi bila terjadi kelainan pembentukanbila terjadi kelainan pembentukan protein pada fase ini akan terjadi protein pada fase ini akan terjadi mutasi DNA--> neoplasma mutasi DNA--> neoplasma - - Non Epigenetik-Non Epigenetik-bahan kimia karsinogen bahan kimia karsinogen masih memerlukan promotor masih memerlukan promotor

( misal :DDT,klordan )untuk dapat ( misal :DDT,klordan )untuk dapat menimbulkan efek neoplasma pada sel menimbulkan efek neoplasma pada sel normal normal

KLASIFIKASI KLASIFIKASI NEOPLASMA NEOPLASMA TEMU : 13TEMU : 13Jaringan asal T .Jinak T. GanasJaringan asal T .Jinak T. Ganas

Epitel Epitel J.kulit& mukosa papiloma karsinomaJ.kulit& mukosa papiloma karsinoma E.kelenjaE.kelenjar adenoma adeno karsinomar adenoma adeno karsinoma Sel pigmen nevus melanomaSel pigmen nevus melanoma Jar.ikat&ototJar.ikat&otot Fibroma fibroma fibrosarkomaFibroma fibroma fibrosarkoma Adipose lipoma liposarkomaAdipose lipoma liposarkoma KartilagoKartilago kondroma kondrosarkoma kondroma kondrosarkoma Tulang osteoma osteosarkomaTulang osteoma osteosarkoma Pem.darahPem.darah hemangioma hemangiosarkoma hemangioma hemangiosarkoma Saraf Saraf neuroma neuroma Glia glioma/neurogliomaGlia glioma/neuroglioma Meningea meningioma meningosarkomaMeningea meningioma meningosarkoma Limpa limfoma limfosarkomaLimpa limfoma limfosarkoma Sumsum tulang lekemia,Ewing sarkomaSumsum tulang lekemia,Ewing sarkoma Sel plasma MutipelmyelomaSel plasma Mutipelmyeloma

SUMBER : Catherine C Goodman,1998SUMBER : Catherine C Goodman,1998

KLASIFIKASI KLASIFIKASI KARSINOGENKARSINOGENTEMU 13TEMU 13 A A Karsinogen bagi manusiaKarsinogen bagi manusia

Epid + Epid + B B Mungkin sekali karsinogen bagi manusiaMungkin sekali karsinogen bagi manusia Epid +/- Exp Bin + Epid +/- Exp Bin +

C C Kemungkinan karsinogenKemungkinan karsinogen pada manausiapada manausia Epid +/- Exp Bin+/- Epid +/- Exp Bin+/-

D D Tidak dapat diklasifikasikanTidak dapat diklasifikasikan data tidak cocok untuk kedua katagoridata tidak cocok untuk kedua katagori

EE Bukan karsinogen pada manusia Bukan karsinogen pada manusia Tidak ada data pada bin percobaan danTidak ada data pada bin percobaan dan manusiamanusia

Sumber: Hallenbeck,1993 Sumber: Hallenbeck,1993

INSEKTISIDAINSEKTISIDATEMU :14TEMU :14

PENGERTIANPENGERTIAN Adalah bahan kimia yang dipakai untuk Adalah bahan kimia yang dipakai untuk

membunuh/melumpuhkan individu membunuh/melumpuhkan individu hidup yang berruas-ruas (segmen )hidup yang berruas-ruas (segmen )

Misal nyamuk,ulat /serangga lainnyaMisal nyamuk,ulat /serangga lainnya -herbisida------herbisida----- pembunuh herbal pembunuh herbal -fungisida------fungisida----- ,, jamur ,, jamur -insektisida----insektisida--- ,, insekta ,, insekta -algisida -----algisida ---- ,, algae ,, algae -pestisida ----pestisida --- ,, kuman ,, kuman

PESTISIDAPESTISIDATEMU : 14TEMU : 14

GOL.ORGANOKLORIDA GOL.ORGANOKLORIDA GOL.ORGANOFOSFATGOL.ORGANOFOSFAT GOL.KARBAMATGOL.KARBAMAT GOL.PIRETRUM GOL.PIRETRUM

PESTISIDAPESTISIDA temu 14temu 14

PENGERTIANPENGERTIAN Bahan kimia yang digunakan untuk Bahan kimia yang digunakan untuk

membunuh/melumpuhkan hama membunuh/melumpuhkan hama CARA PENGGUNAANCARA PENGGUNAAN - disemprotkan- disemprotkan - ditaburkan- ditaburkan - dioleskan - dioleskan CARA KERJACARA KERJA - racun syaraf - racun syaraf

ResiduResidu - tanah- tanah - air- air - udara- udara - tumbuh-tumbuhan- tumbuh-tumbuhan - binatang- binatang - manusia- manusia

organoklororganoklor

sumber:Ecobichon,1996sumber:Ecobichon,1996 Temu : 15 Temu : 15

Tipe DDTTipe DDT

Siklodin,Siklodin, derivatderivatsikloheksansikloheksan

Umumnya terjadi diperifer Umumnya terjadi diperifer saraf sensor Menghasilkan saraf sensor Menghasilkan potensial negatif yang lama potensial negatif yang lama dengan menginhibisi enzim dengan menginhibisi enzim untuk transport ion untuk transport ion depolarisasi persistendepolarisasi persisten Inhibisi ion transpor enzim Inhibisi ion transpor enzim SSPSSPblokir GABA blokir GABA ikatan polarisasi persistenikatan polarisasi persisten

piretrumpiretrum Piretrum alamiahPiretrum alamiah

Piretrum buatan Piretrum buatan tipe Itipe IPiretrum buatan Piretrum buatan tipe IItipe II

Sama dengan piretrum buatan Sama dengan piretrum buatan tapi juga bereaksi alergitapi juga bereaksi alergi

Hampir sama dengan DDTHampir sama dengan DDT

Perbedaan dengan tipe I,terletak Perbedaan dengan tipe I,terletak pada durasi enzimpada durasi enzim

Anti Anti kolinesterasekolinesterase

Organo fosfatOrgano fosfat

karbamatkarbamat

Inhibisi AchE persistenInhibisi AchE persisten

Inhibisi reversibelInhibisi reversibel

gejala keracunan gejala keracunan organoklorinorganoklorintemu : 15 temu : 15 Kelas insektisidaKelas insektisida Gejala akutGejala akut Gejala kronisGejala kronisDiklorodifeletan DicofolDiklorodifeletan DicofolDDT MetoksiklorDDT MetoksiklorDDD DDD klorbenzilatklorbenzilatDMCDMC

Parastesis,ataksiaParastesis,ataksia,jalan tidak ,jalan tidak normal,sakit normal,sakit kepala,mual,letarkepala,mual,letargi gi

Berat badan Berat badan menurun,nafsu menurun,nafsu makan menurun,kung makan menurun,kung darah ,tremor otot darah ,tremor otot lemah,gambaran EKG lemah,gambaran EKG ab ab normal,eksitasi,koma normal,eksitasi,koma

HeksaklorosikloheksanHeksaklorosikloheksanLindaneLindaneBenzeheksaklorid Benzeheksaklorid

Pusing,mual ,motPusing,mual ,motor or eksitasi,hipereflekeksitasi,hiperefleksia,kejang sia,kejang otot,epileptik otot,epileptik

Pusing,sakit Pusing,sakit kepala,insomnia,cemakepala,insomnia,cemas, ,epileptik,irritabel,Es, ,epileptik,irritabel,EKG abKG abnormalnormal

Klordekon (kepon )Klordekon (kepon ) Rasa sakit Rasa sakit didada ,artralgia,iritasdidada ,artralgia,iritasi kulit,ataksiai kulit,ataksia

Gejala keracunan organofosfat Gejala keracunan organofosfat temu temu 1515Jar.saraf dan reseptorJar.saraf dan reseptor

Parasimpatik dan Parasimpatik dan otonom post ganglionikotonom post ganglionik

tempattempat

Kel.eksokrin mataKel.eksokrin mata

Pencernaan Pencernaan

pernafasan pernafasan

ginjalginjal

ManifestasiManifestasi

Kel ludah,air Kel ludah,air mata,keringat ,miosis,ptmata,keringat ,miosis,ptosis ,penglihatan osis ,penglihatan kabur,konjungtivitiskabur,konjungtivitisMual,muntah Mual,muntah diare,tenesmusdiare,tenesmusSekresi bronkus bising Sekresi bronkus bising paru,batuk,bradipneu paru,batuk,bradipneu

Disuria,anuriaDisuria,anuria

Saraf otonom Saraf otonom parasimpatikparasimpatik,simpatik nikotinik,simpatik nikotinik

Sistem Sistem kardiovaskulerkardiovaskuler

Otot kerangkaOtot kerangka

takikardi,pallor,hiperttakikardi,pallor,hipertensi ensi Fasikulasi Fasikulasi otot,paralisis otot otot,paralisis otot prnafasan,stimuli prnafasan,stimuli akustik,tremor,ataktisakustik,tremor,ataktis, ,

Otak (reseptor asetil Otak (reseptor asetil kolinkolin

Sistem saraf pusatSistem saraf pusat Lemah,konsentrasi Lemah,konsentrasi turunturunRespirasi cheyne Respirasi cheyne stokes,dispnea,depresstokes,dispnea,depresi pernafasn,sianosis i pernafasn,sianosis

piretrum alampiretrum alamtemu 15temu 15

Adalah insektisida alami ,dibuat Adalah insektisida alami ,dibuat dari ekstrak Phyretrum dari ekstrak Phyretrum cineraraefollium cineraraefollium

( Dalmantian insect ( Dalmantian insect flower),merupakan racun sarafflower),merupakan racun saraf

Gejala keracunan Gejala keracunan piretrum alampiretrum alamtemu 15temu 15

Parestestesia,eksitasi,tremor ,konParestestesia,eksitasi,tremor ,konvulsivulsi

Paralisis, kematian Paralisis, kematian

Piretrum sintetikPiretrum sintetiktemu 15temu 15

Jenis dan gejala keracunan Jenis dan gejala keracunan NoNo Piretrum tipe 1Piretrum tipe 1

Sindroma TSindroma TPiretrum tipe 2Piretrum tipe 2Sindroma CS Sindroma CS

11 hipereksitasihipereksitasi hipersensitifhipersensitif22 Ataksia Ataksia Koreoatetosis Koreoatetosis

dengan air liur dengan air liur 33 epileptikepileptik tremortremor4 4 paralisisparalisis paralisisparalisis55 Penyaluran Penyaluran

saraf terus saraf terus menerusmenerus

depolarisasidepolarisasi

Piretrum sintetikPiretrum sintetiktemu 15temu 15

Jenis piretrum sintetikJenis piretrum sintetik

P.Tipe 1P.Tipe 1EFEK mirip EFEK mirip DDTDDT

P Tipe 2P Tipe 2Mengandung Mengandung sianidasianida

AlletrinAlletrinTetrometrinTetrometrinPhenotrinPhenotrin

FenvoleratFenvoleratDeltametrinDeltametrinCifenometrinCifenometrin

UJIAN AKHIR SIMESTERUJIAN AKHIR SIMESTERTEMU 16TEMU 16

Selamat ujian Selamat ujian

Dosen : dr.Farid Budiman Dosen : dr.Farid Budiman MScMSc

Fikes ,UIEUFikes ,UIEU