ppt efek toksik zat

8/10/2019 Ppt Efek Toksik Zat

1/31

DISUSUN OLEH :

1 Sally Hervianti I21111006

2 Dea Thendriani I21111008

3 Maria Veronika I21111016

4 Juli Safriani I21111023

5 Novadyanti I21111035

6 Yuli Evi Yanti I21111038


2/31

PRINSIP UMUM EFEK TOKSIK

Efek toksik terjadi dimulai dengan adanya interaksi

biokimia antara zat toksik atau metabolit aktifnya dengan

bagian tertentu dari makhluk hidup atau reseptornya.

Efek toksik terbagi atas :

a. Efek toksik lokal -> terjadi kontak dengan bagian

tubuh

b. Efek toksik sistemik -> absorpsi pada tempat kontak

kemudian masuk sirkulasi sistemik


3/31

SPEKTRUM EFEK TOKSIK

Efek toksik diklasifikasikan menurut beberapa cara, antara lain

a. Berdasarkan target organ -> hepatotoksik, neprotoksik,

hemotoksik, genotoksik, ototoksik, neurotoksik,

immunotoksik

b. Berdasarkan waktu dan tempat -> akut, berulang angka

pendek dan kronik

c. Berdasarkan skala waktu timbul efek -> persisten, transien,

kumulatif dan laten


4/31

DAMPAK EFEK TOKSIK

Sifat dan intensitas efek toksik tergantung beberapa faktor

diantaranya sifat fisika kimia zat, metabolisme, kondisi paparan,

dan daya tahan tubuh ( meliputi induksi enzim, perbaikan DNA

dan fagositosis )

Ganguan morfologi dan biokimiawi yang ditimbulkan

menyebabkan :

a. Inflamasi -> reaksi lokal yang menyebabkan cedera jaringan.

Ciri-ciri : rasa gatal, kemerahan, sakit, udem, panas dan

hilangnya fungsi jaringan


5/31

Cont

b. Nekrosis -> terjadi karena korosi, hipoksia, kerusakan

membran, antimetabolit, penghambatan sintesis protein,

dan kerusakan kromosom.

c. Penghambatan enzim -> menghambat jalur metabolisme

menyebabkan gangguan fungsional . Cth : Sianida

menghambat enzim sitorom oksidase menyebabkan

hipoksia.

d. Biochemical Uncoupling -> konsumsi oksigen meningkat

dan hipertermia, cth dinitrofenol.


6/31

Cont

e. Apoptosis -> dihasilkannya metabolit toksik dan

menghambat pembentukan zat esensial (endogen) pada

jalur biotransformasi. Cth penghambatan akonitase oleh

fluorositrat shg toksik pada jantung dan sistem saraf.

f. Peroksidasi Lipid -> radikal bebas yang menyebabkan

kematian sel akibat reaksi oksidasi PUFA, pembentukan

hidroperoksida, pembentukan MDA dan 4 Hidroksi

Nonleal/ HE (toksik).


7/31

Cont

g. Ikatan Kovalen -> zat elektrofilik berikatan denganmakromolekul nukleofilik menyebabkan genotoksik,

teratogenik, karsinogenik atau imunosupresif.

h. Neoplasma -> akibat proliferasi sel yang abnormal karenapaparan xenobiotik berulang

i. Toksisitas Reproduksi -> Malformasi akibat paparan

xenobiotik menyebabkan gangguan sintesis DNA,ekspresi gen dan penghambatan enzim mulai dari

konsepsi, inflantasi, organogenesis hingga

perkembangan janin.


8/31

Hubungan dosis- respon, dosis-kerja,dan waktu-kerja

respons biologis ditentukan afinitas xenobiotika terhadap

reseptor jumlah xenobiotika yang menduduki reseptor.

Kemampuan suatu xenobiotika untuk mencapai reseptor

ditentukan oleh beberapa faktor seperti:

sifat fisikokimia,

bentuk farmaseutika,

tempat kontak dan

faktor psiologik organisme


9/31

Cont

toksikolog dalam menentukan

no observed effect level

ED 50 LD 50.

seorangdokter dalam memilih obat dan memberi dosis

yang tepat, guna mendapatkan suatu keputusan terapeutikyang rasional


10/31

Cont

Hubungan Dosis Respon > menggambarkan suatu distribusi

frekuensi individu yang memberikan respons pada rentang

dosis tertentu


11/31

Cont


12/31


13/31

HUBUNGAN DOSIS KERJA Teori reseptor occupancy

intensitas efek berbanding lurus dengan fraksi reseptor yang

diduduki atau diikat

intensitas efek mencapai maksimum bila seluruh resptor diduduki


14/31

Cont

1/KD menunjukkan finit s ob t terh d p reseptor =

kemampuan obat untuk berikatan dengan reseptor

sehingga semakin besar KD (dosis menimbulkan efekmaks) makin kecil afinitas obat tsb terhadap reseptor

E mak menunjukkan aktivitas intrinsik atau efektivitas obat

Yaitu kemampuan intrinsik kompleks obatreseptor untuk

menimbulkan aktivitas/ efek


15/31


16/31

HUBUNGAN WAKTU KERJA

Kekerabatan ini memegang peranan penting dalam

toksikologi, yaitu:

mengetahui:

waktu awal efek toksik mulai

tingkat toksisitas

waktu efek berakhir

melakukan tindakan penanganan pertolongan dalam

keracunan


17/31


18/31

Tiga cara untuk mencegah atau menekan efek toksik

1. Memperkecil absorbsi atau laju absorbsi sehingga konsentrasi

plasma tetap dibawah daerah toksik

penggunaan absorben,

pembilasan lambung

mempercepat pengosongan lambung-usus

2. Meningkatkan eliminasi zat toksik dan / atau pembentukan suatu

kompleks yang tidak aktif

perubahan pH urin

diuresis paksa

3. Memperkecil kepekaan obyek biologik terhadap efek.

pemakaian antidot


19/31

FAKTOR-FAKTOR TOKSISITAS

1. Spesies dan Strain -> perbedaan kepekaan dipengaruhi

oleh kecepatan absorpsi, detoksifikasi, da ekskresi

(nilai LD50)2. Umur -> dipengaruhi perbedaan kapasitas

metabolisme dan ekskresi zat (contohnya: Penurunan

nilai LD50 (mg/kg) secara signifikan yang terjadipada neonatal, pre weaning (berhenti menyusu)hingga dewasa


20/31

Cont

3. Status Gizi -> mempengaruhi enzim dan ADME ygmenyebabkan toksik. Contoh pada kondisi diet dan puasa

menunjukkan toksisitas yang lebih besar karena absorpsi

zat diintestinal yang lebih baik akibat percepatan

pengosongan lambung.

4. Lingkungan -> temperatur, kelembaban, dan sinar

matahari. Contoh antikolinesterase akan lebih toksik pada

lingkungan suhu rendah.


21/31

Cont

5. Rute Pemberian -> mempengaruhi nilai LD50

dimana penurunan nilai secara berurutan dari rute

oral, subkutan, intraperitoneal, intramuskular dan

intravena (semakin kecil nilai LD50)

6. Faktor lain -> volume dan variasi dosis, penanganan

hewan uji (aklimatisasi dan kondisi kandang)


22/31

EFEK PAPARAN DARI ZAT CAMPURAN

Efek toksik akibat paparan zatxeno campuran lebih

berbahaya, dikarenakan :

a. Interaksi fisika kimia campuran zat

b. Pengaruh campuran zat atau salah satunya

terhadap kinetika (ADME)c. Adanya interaksi stimulus atau penghambatan

enzim oleh campuran zat


23/31

Cont

Efek paparan zat campuran, adalah :

a. ADDVE EFFECT/aditif: adalah dimana effek dari 2

zat kimia yang digabungkan sama dengan effek

masing-masing agent. Misalnya : bila 2 insektisida

fosfat organic diberikan bersama-sama penghambatan

kolin esterase biasanya additif.

b. SYNERGIS EFFECT: adalah satu keadaan dimanaeffek yang digabungkan dari zat-zat kimia adalah jauh

lebih besar dari jumlah effek masing-masing agent

ketika diberikan sendirian


24/31

Cont

c. POTENSIASI: keadaan dimana satu zat yang tidakmemiliki satu effek toksis dalam satu organ/system

tertentu, tetapi ketika ditambahkan ke zat kimia lain

dia membuat yang belakangan jauh lebih toksis

d. ANTAGONISM: Adalah Keadaan dimana 2 zat

kimia ketika diberikan bersama-sama, saling

mengganggu kerja satu sama lain atau mengganggu

atau satu zat kimia mengganggu kerja zat kimia

lain.


25/31

Cont

e. Independen : efek toksik yang ditimbulkan tidak

saling mempengaruhi secara kualitatif dan kuantitatif.


26/31

Cont

Effek antagonis dari zat-zat kimia sering jadi effek-

effek yang diinginkan dalam toksikologi dan menjadi

dasar dari beberapa ANTIDOTUM-ANTODOTUM.

Ada 4 (empat) bentuk -bentuk dasar dari antagonisme

: 1. fungtional antagonism 2. chemical antagonism 3.dispotitional antagonism 4. reseptor antagonism


27/31

FUNGTIONAL ANTAGONIMS

adalah apabila 2 (dua) zat kimia saling mengimbangi satu

sama lain dengan menghasilkan effek-effek yang

berlawanan, diatas fungsi fisiologis yang sama.

Keuntungan yang diambil dari asas ini dalam hal tekanan

darah yang dapat turun nyata pada keracunan yang berat

dengan barbiturat, dan dapat dilawan oleh pemberian satuagent vasa pressor secara intra vena seperti nor epinephirine

atau metaraminol.


28/31

CHEMICAL ANTAGONISM atauINAKTIFASI

Adalah satu reaksi diantara dua zat kimia untuk menghasilkan

satu produk yang kurang toksis

Contohnya :

a. Pengunaan dari protein yang Bmnya rendah dan basa kuat

PROTAMIN SULFAT untuk membentuk komplek yang

stabil dengan HEPARIN akan meniadakan aktifitas anti

koagulannya

b. DIMERCAPROL (BAL) membuat senyawa chelat dengan

bermacam-macam logam seperti As, Hg, dan Pb yang

menurunkan keracunan mereka.


29/31

DISPOTITIONAL ANTAGONISM

Adalah keadaan dimana penempatan, berupa penyerapan,metabolisme, penyebaran atan pengeluaran dari zat kimia,

dirubah sehingga mengurangi senyawa-senyawa yang

mencapai organ-organ sasaran atau lamanya pada organ-

organ sasaran menjadi berkurang

Contohnya : hasil metabolisme (PARATHION), maka

penghambatan biotransformasinya oleh suatu penghambat

aktifitas enzim mikrosom (SKF 525 atau piperonyl

butoxide) akan menurunnya daya racunnya


30/31

RECEPTOR ANTAGONISM

Adalah apabila dua zat kimia yang berikatan ke reseptor yang

sama menghasilkan pengurangan dari suatu EFFEK ketika

diberikan bersama-sama dari pada penjumlahan dari effek-

effek mereka secara terpisah

Contohnya : Antagonis receptor NALOXON dipergunakan

untuk pengobatan penekatan pernafasan yang ditimbulkanoleh MORFIN dan Narkotin- narkotin lain yang menyerupai

morfin


31/31

Terima Kasih

ppt efek toksik zat

Documents