Malaria y Respuesta Inmune

Enfermedad parasitaria que afecta al humano, producida por

protozoarios del género Plasmodium y transmitida a través de la

picadura del mosquito del género Anopheles.

En Venezuela, se reportaron 88.906 casos en 2015.

Hasta Octubre del 2016, se han registrado 180.000 casos.

Malaria Clasificación Plasmodium vivax

Plasmodium falciparum

Plasmodium malariae

Plasmodium Ovale

Plasmodium Knowlesi

Ciclo Evolutivo

Respuesta Inmune Contra

Malaria El parásito es reconocido por células dendríticas que expresan CD11c+, y macrófagos que

expresan CD11b+, estos presentan antígenos a Linfocitos T, producir citoquinas

pro inflamatorias como IL-12, IL-1β,TNFα e IFNγ, para permitir:

Aumento de actividad fagocítica

Favorecer perfil inmunológico Th1

Aumentar expresión de iNOS y producir NO, que conlleva a muerte de la célula infectada.

Óxido Nítrico (NO) Se produce de forma constitutiva en algunos tejidos, con funciones como: neurotransmisor y segundo mensajero. Además se produce de forma inducible bajo estímulos pro-inflamatorios.

Las grandes concentraciones de óxido nítrico en los pacientes con malaria se relacionan con la rápida eliminación de la parasitemia en algunos tipos de Plasmodium.

Se incluyen dos hospederos:

1. Hembras mosquito Anopheles, parásitos efectúan ciclo esporogónico o sexuado.

2. Hombre o Huésped Intermediario, se efectúa ciclo esquizogónico o asexuado.

CONCLUSIONES Perfil citoquinas pro-inflamatorias (IFNγ, IL-12, IL-1β)

favorecen la producción de NO en macrófago

Como respuesta del NO predominan linfocitos

Th1 vs Th2

Altas concentraciones de NO favorecen destrucción del

algunos parásito del género Plasmodium.

Sin embargo, el rol del NO en el desarrollo de la

es controversial:

a.Evidencias en favorecer muerte del parásito.

b.Otros lo vinculan en la patogénesis o

complicaciones de la enfermedad.

Síntesis del Óxido Nítrico El NO es un gas simple que se libera por la conversión de L-Arginina en L-Citrulina,

Reacción es catalizada por la enzima Óxido Nítrico Sintasa (NOS).

Mecanismos de Acción del NO

Efectos NO en Mosquitos Efectos NO en Parásito/Huésped

En infección por Plasmodium, citoquinas pro-inflamatorias: IFNγ, TNFα e IL-1β activan la expresión de

iNOS en macrófagos.

Infecciones no letales por Plasmodium, aumento temprano de NO estimulan las células Th1

y controlan la parasitemia.

El NO está relacionado con la citotoxicidad mediada por macrófagos, y prevé sobre expansión

de células Th1 para mantener el balance entre Th1/Th2.

Además, el NO regula varios procesos biológicos por modificación de proteínas (nitración o nitrosilación)

e interrumpe la replicación del ADN, interfiriendo con la Esquizogonia.

Tomado de: https://www.cdc.gov/malaria/about/biology/

VECTOR EFECTO DEL NO EN EL PARÁSITO

Anopheles stephensi NOS se expresa durante infección

con P. berghei y limita desarrollo del

Plasmodium

Apoptosis en células epiteliales

Anopheles gambiae

NOS se induce en respuesta a la

infección con Plasmodium.

Anopheles

pseudopunctipennis

Intestino del mosquito genera NO en

respuesta a presencia de P. berghei

Modificado de: Herrera Ortiz A: Función del óxido nítrico en el Paludismo. Enf Inf Microbiol; 31(1): 29. 2011

Tomado de : Vincenzo B y Zanovello P. Regulation of immune responses by L-arginine metabolism. Nat. Rev. Immunol. 5, 641-654. 2005

Óxido Nítrico Sintasa Neural o tipo 1 (nNOS)

Óxido Nítrico Sintasa Inducible o tipo 2 (iNOS)

Óxido Nítrico Sintasa Endotelial o tipo 3 (eNOS)

PARÁSITO EFECTO NO EN EL PARÁSITO

EFECTO DEL NO EN LA PATOGÉNESIS DEL HUESPED

P. falciparum

No mata al parasito

(in vivo ni in vitro)

Controversial *

NO beneficioso: Expresión iNOS correlación inversa con enfermedad

Hipoarginemia: correlacion con la severidad de la enfermedad

NO es perjudicial: elevados niveles de iNOS en cerebro se asocian con malaria cerebral, anemia y muerte.

P. chabaudi

Mata al parasito (in vivo e in vitro)

Deficiencia o inhibición de NOS incrementa el índice de mortalidad

P. yoelii No mata parásito (in vivo e in vitro)

Inhibición de NOS incrementa índice de mortalidad

Modificado de: Herrera Ortiz A: Función del óxido nítrico en el Paludismo. Enf Inf Microbiol; 31(1): 29. 2011

Autores: Manica, J.*; Maurera, P.*; Molina, M.*; Paredes, R*.; Pou, J.*; Rodan, B.*; Vivas, L.*. Tutor: Dr. Villasmil A. **

* Estudiantes 2do. año de Medicina, Cátedra de Inmunología. Escuela José María Vargas UCV. ** Cátedra de Fisiopatología, Escuela Farmacia UCV

Modificado de : Michael F. Good. Towards a blood-stage vaccine for malaria: are we following all the leads? Nature Reviews Immunology, (1) :117-125. 2001.