porodica herpesviridae

PORODICA PORODICA HERPESVIRIDAEHERPESVIRIDAE

• Spada u grupu I ( dvolančani DNK virusi)Spada u grupu I ( dvolančani DNK virusi)

• ima ima tri tri podporodicepodporodice unutar kojih su unutar kojih su genusi:genusi:

•1. Subfamilija Alphaherpesvirinae:1. Subfamilija Alphaherpesvirinae:

•genus Simplexvirusgenus Simplexvirus: : humani herpeshumani herpes simplex virus simplex virus tip 1 i 2tip 1 i 2, bovin i majmunski , bovin i majmunski herpes simplex virus, i B virusherpes simplex virus, i B virus

•genus Varicellavirus: genus Varicellavirus: virus varicella-virus varicella-zosterzoster i slični virusi (konjski) i svinjski i slični virusi (konjski) i svinjski virus- pseudorabijesavirus- pseudorabijesa

•2. Subfamilija Betaherpesvirinae:2. Subfamilija Betaherpesvirinae:

•A) Genus CitomegalovirusA) Genus Citomegalovirus: : humani citomegalovirushumani citomegalovirus

• B) Genus MuromegalovirusB) Genus Muromegalovirus (murini (murini citomegalovirus)citomegalovirus)

• C) Genus Roseolovirus: humani C) Genus Roseolovirus: humani herpes virus tip 6 (6A i 6B) i tip 7;herpes virus tip 6 (6A i 6B) i tip 7;

•3.Subfamilija 3.Subfamilija Gammaherpesvirinae:Gammaherpesvirinae:

•A) Genus LymphocryptovirusA) Genus Lymphocryptovirus: : Epstein-Barr virusEpstein-Barr virus ii njemu slični njemu slični herpes virusi majmunaherpes virusi majmuna

•B) Genus Radinovirus:B) Genus Radinovirus: virusi virusi patogeni za životinje ( majmune i patogeni za životinje ( majmune i svinje) i humani herpes virus tip 8.svinje) i humani herpes virus tip 8.

Građa, izgledGrađa, izgled• Virion, veličine od

150-200nm.

• Nukleokapsid ikozedarne simetrije

• Građa:• Lipidni omotač

• Tegument

• Kapsid

• Jezgro

Opšte osobine porodice Opšte osobine porodice HerpesviridaeHerpesviridae

• poseduju spoljašnji omotač, sa čije poseduju spoljašnji omotač, sa čije površine polaze izbočine površine polaze izbočine

• osetljivi na etar i organske rastvarače osetljivi na etar i organske rastvarače

• između omotača i kapside: amorfna između omotača i kapside: amorfna masa tj. masa tj. tegumentumtegumentum

• genom: dvolančana DNK, RMM od genom: dvolančana DNK, RMM od 90-170 miliona daltona90-170 miliona daltona

• sastoji se od komponenti L i S koje su sastoji se od komponenti L i S koje su povezane kovalentnim vezama, služe povezane kovalentnim vezama, služe za ralzlikovanje subfamilija i rodova za ralzlikovanje subfamilija i rodova

• na spoljašnjem omotaču nalazi se Fc na spoljašnjem omotaču nalazi se Fc receptorreceptor

• razmnožava se u jedru inficirane razmnožava se u jedru inficirane ćelije, stvarajući karakteristične ćelije, stvarajući karakteristične intranuklearne inkluzije intranuklearne inkluzije

• DNK se replikuje u jedru, gde se DNK se replikuje u jedru, gde se sakupljaju virioni, iako se strukturni sakupljaju virioni, iako se strukturni proteini sintetišu u citoplazmiproteini sintetišu u citoplazmi

• omotač dobija za vreme oslobađanja omotač dobija za vreme oslobađanja virusa kroz membranu jedravirusa kroz membranu jedra

• osteljivi su na povišenu temperaturuosteljivi su na povišenu temperaturu

• u izotoničnom rastvoru pokazuju u izotoničnom rastvoru pokazuju osteljivost na temperaturi od 50osteljivost na temperaturi od 50C, a C, a dodavanjem 1m Na2SO4 postaju dodavanjem 1m Na2SO4 postaju otporniji na povišene temperatureotporniji na povišene temperature

• liofilizovan virus izdržava temperaturu liofilizovan virus izdržava temperaturu od 90od 90CC

• na -70na -70C zadržavaju infektivnost C zadržavaju infektivnost godinama godinama

• u 50% glicerolu na +4u 50% glicerolu na +4C ostaju C ostaju aktivni nekoliko nedeljaaktivni nekoliko nedelja

• osetljivi su na ultraviolentne i gama osetljivi su na ultraviolentne i gama zrake, na etar, fenol, formaldehid, a zrake, na etar, fenol, formaldehid, a inaktivišu ih i fotodinamične aktivne inaktivišu ih i fotodinamične aktivne bojeboje

• posle primarne infekcije, ostaju u posle primarne infekcije, ostaju u latentnom stanju u organizmulatentnom stanju u organizmu

• dovode do ponovljenih infekcija, dovode do ponovljenih infekcija, nastalih reaktivacijom virusanastalih reaktivacijom virusa

• onda, kada se poremeti onda, kada se poremeti uspostavljena ravnoteža između uspostavljena ravnoteža između virusa i odbrabenih snaga domaćinavirusa i odbrabenih snaga domaćina

Virus herpes simplex tip Virus herpes simplex tip 1 i 2 (humani HSV)1 i 2 (humani HSV)

• Hipokrat je prvi upotrebio reč herpes-Hipokrat je prvi upotrebio reč herpes-(opisujući promene na koži):grčka (opisujući promene na koži):grčka reč- znači mileti- nečujno doćireč- znači mileti- nečujno doći

• 1925 godine je izolovan, 1925 godine je izolovan,

• šezdesetih godina testom šezdesetih godina testom neutralizacije dokazano da postoje neutralizacije dokazano da postoje dva tipa virusa: tip1 i tip 2 dva tipa virusa: tip1 i tip 2

• ranije se smatralo da tip 1 izaziva ranije se smatralo da tip 1 izaziva smo kožne promene, od pojasa na smo kožne promene, od pojasa na goregore

• a tip 2 promene u genitalnom traktua tip 2 promene u genitalnom traktu

• danas se zna da oba tipa mogu da danas se zna da oba tipa mogu da izazovu genitalni herpes i labijalni izazovu genitalni herpes i labijalni herpesherpes

• oko 40% izolata iz genitalnih lezija oko 40% izolata iz genitalnih lezija pripada tipu 1, a 5% izolata iz pripada tipu 1, a 5% izolata iz labijalnog herpesa pripada tipu 2labijalnog herpesa pripada tipu 2

Veličina, morfologija, Veličina, morfologija, struktura i osobine struktura i osobine virusavirusa• od 110-120 nm, ikozaedralne simetrijeod 110-120 nm, ikozaedralne simetrije

• jedro: dvolančana linerana DNK, jedro: dvolančana linerana DNK, obavijena oko nosača, vlaknaste građeobavijena oko nosača, vlaknaste građe

• kapsid, sa 162 kapsomere ima izgled kapsid, sa 162 kapsomere ima izgled ljuskeljuske

• kapsomere u obliku pentamera- na kapsomere u obliku pentamera- na uglovima ikozaedra, a na stranicama i uglovima ikozaedra, a na stranicama i ivicama u obliku heksameraivicama u obliku heksamera

• oko kapsida nalazi se tegumentumoko kapsida nalazi se tegumentum

• pokriven je dvoslojnom ovojnicom pokriven je dvoslojnom ovojnicom lipoproteinske prirode sa kratkim lipoproteinske prirode sa kratkim izdancimaizdancima

• genom: sastoji se od duge i kratke genom: sastoji se od duge i kratke regije, a njihov raspored i položaj regije, a njihov raspored i položaj koristi za utvrđivanjekoristi za utvrđivanje molekularnih molekularnih razlika između herpes virusa razlika između herpes virusa

• genomi herpes virusa tip 1 i 2 su genomi herpes virusa tip 1 i 2 su identićni u više od 40%identićni u više od 40%

• razlika između njih je serološka- razlika između njih je serološka- zavisna od virusnih proteina-antigenazavisna od virusnih proteina-antigena

• HHSV je osteljiv na : etar, hloroform, HHSV je osteljiv na : etar, hloroform, fenol, formaledehid, alkohol, fenol, formaledehid, alkohol, proteolitičke enzime, deterdžente i proteolitičke enzime, deterdžente i dezinficijense dezinficijense

• osetljiv je na povišene temperatureosetljiv je na povišene temperature

Razmnožavanje i Razmnožavanje i kultivisanjekultivisanje

• prodire u prijemčivu ćeliju tako što se prodire u prijemčivu ćeliju tako što se njegova opna stopi sa ćelijskom njegova opna stopi sa ćelijskom

• DNK se sintetiše u jedru , a strukturni DNK se sintetiše u jedru , a strukturni proteini u citoplazmi uz pomoć proteini u citoplazmi uz pomoć timidin kinaze i DNK polimerazetimidin kinaze i DNK polimeraze

• sazrevanje viriona odigrava se u sazrevanje viriona odigrava se u jedru inficirane ćelijejedru inficirane ćelije

• u jedru inficirane ćelija nastaju u jedru inficirane ćelija nastaju inkuzije tipa A-Lipschinkuzije tipa A-Lipschüütz-ova telašca-tz-ova telašca-zrnaste ili amorfne tvorevine koje zrnaste ili amorfne tvorevine koje zauzimaju veći deo jedra zauzimaju veći deo jedra

• virion se oslobađa iz jedra virion se oslobađa iz jedra pupljenjem nakuplja se u pupljenjem nakuplja se u endoplazmatskom retikulumu iz koga endoplazmatskom retikulumu iz koga dospeva na površinu ćelijedospeva na površinu ćelije

• HHSV umnožava se u različitim HHSV umnožava se u različitim kulturama ćelija humanog i kulturama ćelija humanog i animalnog porekla kao i na animalnog porekla kao i na horioalantoisnoj membrani ( plakovi- horioalantoisnoj membrani ( plakovi- nekroza sa okolnim edemom, okrugla nekroza sa okolnim edemom, okrugla uzdignuća)uzdignuća)

• CPE:CPE:

• tip 1-zaokrugljavanje ćelijatip 1-zaokrugljavanje ćelija

• tip 2 džinovske ćelije- sincicijumitip 2 džinovske ćelije- sincicijumi

• na Vero kulturi tip 1 izaziva na Vero kulturi tip 1 izaziva karakteristično grupisanje karakteristično grupisanje zaokrugljenih ćelija u vidu venacazaokrugljenih ćelija u vidu venaca

Antigenske osobineAntigenske osobine

• postoje dva antigenski različita tipa postoje dva antigenski različita tipa HHSV: tip 1 i tip 2HHSV: tip 1 i tip 2

• RVK dokazuje solubilan Ag HSVRVK dokazuje solubilan Ag HSV

• specifičan Ag dokazuje se: specifičan Ag dokazuje se: neutralizacionim testom, tehnikom neutralizacionim testom, tehnikom fluorescentne mikroskopije, ELISA fluorescentne mikroskopije, ELISA metodom, tehnikom dvostruke metodom, tehnikom dvostruke imunodifuzije u geluimunodifuzije u gelu

Patogenost za ljude i Patogenost za ljude i kliničke manifestacije kliničke manifestacije

• primarna infekcije HHSV 1 nastaje primarna infekcije HHSV 1 nastaje rano u životu- kod decerano u životu- kod dece

• ulazna vrata su: respiratorni trakt, ulazna vrata su: respiratorni trakt, preko oka, oštećene kožepreko oka, oštećene kože

• posle primarne infekcije ne isčezava posle primarne infekcije ne isčezava iz organizmaiz organizma

• ostaje u latentnoj formi u senzornim ostaje u latentnoj formi u senzornim ganglijama ( makslirane i ganglijama ( makslirane i mandibularne grane trigeminusa)mandibularne grane trigeminusa)

• virus izaziva latentnu infekciju virus izaziva latentnu infekciju ganglijskih ćelija, tako što se iz ganglijskih ćelija, tako što se iz primarne lezije širi putem nervnih primarne lezije širi putem nervnih ovojnioca do ganglija i obrnutoovojnioca do ganglija i obrnuto

• herpetična lezija stvara se samo ako herpetična lezija stvara se samo ako su intaktni ganglijska ćelija i su intaktni ganglijska ćelija i periferno, senzorno vlakno sa svojim periferno, senzorno vlakno sa svojim završecimazavršecima

• primarna infekcija HHSV tipom 1 primarna infekcija HHSV tipom 1 često je inaparentnačesto je inaparentna

• ili se manifestuje kao oboljenje ili se manifestuje kao oboljenje lokalizovano u usnoj šupljini- akutni lokalizovano u usnoj šupljini- akutni herpetični gingivostomatitis, kod herpetični gingivostomatitis, kod male dece uzrasta od 1 -3 godinamale dece uzrasta od 1 -3 godina

• vezikule na bukalnoj sliznici i vezikule na bukalnoj sliznici i regionalna limfadenopatijaregionalna limfadenopatija

• na koži- herpetični ekscem- na na koži- herpetični ekscem- na predhodno ekscemom promenjenoj predhodno ekscemom promenjenoj koži pojava vezikula; teži oblik je koži pojava vezikula; teži oblik je variceliformna erupcija Kapošivariceliformna erupcija Kapoši

• na oku- keratokonjuktivitis i keratitis na oku- keratokonjuktivitis i keratitis kod dece i adolescenata sa kod dece i adolescenata sa konjuktivalnim ulceracijama i konjuktivalnim ulceracijama i oštećenjima i na rožnjačioštećenjima i na rožnjači

• na CNS- meningoencefalitis- deo na CNS- meningoencefalitis- deo generalizovane infekcije kod generalizovane infekcije kod imunodeficijentnih bolesnika imunodeficijentnih bolesnika

• i kao primarni herpes koji zahvata i kao primarni herpes koji zahvata nnervni sistem izazivajući serozni ervni sistem izazivajući serozni meningitis i meningoencefalitismeningitis i meningoencefalitis

• meningitis se izleči bez sekvela,meningitis se izleči bez sekvela,

• encefalitis može da se završi letalnoencefalitis može da se završi letalno

• posle primarne infekcije ostaje u posle primarne infekcije ostaje u latentnom obliku, doživotno i pored latentnom obliku, doživotno i pored postojanja specifičnih ATpostojanja specifičnih AT

• Herpes labijalis ili herpes febrilis je Herpes labijalis ili herpes febrilis je najčešća manifestacija rekurentnog najčešća manifestacija rekurentnog herpesa, (na prelazu kože u herpesa, (na prelazu kože u sluzokožu)sluzokožu)

• u primarnoj infekciji stvaraju se AT , ali u primarnoj infekciji stvaraju se AT , ali se virus zadržava u latentnom stanjuse virus zadržava u latentnom stanju

• rekurentni herpes predstavlja paradoks, rekurentni herpes predstavlja paradoks, osobe sa AT posle primarne infekcije, osobe sa AT posle primarne infekcije, češće oboljevaju od herpesa, od osoba češće oboljevaju od herpesa, od osoba koje ova AT ne poseduju koje ova AT ne poseduju

• objašnjava se nemogućnošću objašnjava se nemogućnošću penetracije AT u ćelije u kojima je virus penetracije AT u ćelije u kojima je virus

• osobe koja nemaju cirkulišuća AT, osobe koja nemaju cirkulišuća AT, nisu prebolela primarnu infekciju u nisu prebolela primarnu infekciju u ranom detinjstvuranom detinjstvu

• kasnije se ne zaraze ovim virusom kasnije se ne zaraze ovim virusom zbog primarne otpornosti u odraslom zbog primarne otpornosti u odraslom dobu. dobu.

• uspostavljanje ravnoteže izmešu uspostavljanje ravnoteže izmešu virusa i domaćina u fazi virusne virusa i domaćina u fazi virusne latencije i pojava aktivacije virusa , latencije i pojava aktivacije virusa , kada se ta ravnoteža poremeti na kada se ta ravnoteža poremeti na štetu domaćina naziva se štetu domaćina naziva se imunitet imunitet infekcija-infekcioni imunitet infekcija-infekcioni imunitet

Genitalni herpes : kao Genitalni herpes : kao pprrimarna i rekurentna imarna i rekurentna lezijalezija• kod muškaraca primarna infekcija:kod muškaraca primarna infekcija:

• uretritis, sa pojavom vezikula na uretritis, sa pojavom vezikula na spoljnim polnim organima i spoljnim polnim organima i ingvinalnom limfadenopatijom ingvinalnom limfadenopatijom

• vezikule prelaze u erozije, ulceracije, vezikule prelaze u erozije, ulceracije, krustekruste

• recidivi su česti recidivi su česti

• kod žena: primarna infekcija sa kod žena: primarna infekcija sa vezikulama i erozijama na sluznici vezikulama i erozijama na sluznici spoljnih polnih organa i grlispoljnih polnih organa i grlićća matericea materice

• infekcije su praćene: temperaturom, infekcije su praćene: temperaturom, malaksalošću, otežanim mokrenjem, malaksalošću, otežanim mokrenjem, zastojem u mokrenju, uvećanim zastojem u mokrenju, uvećanim regionalnim lifnim žlezdma, lokalnim regionalnim lifnim žlezdma, lokalnim bolom i svrabom na mestu promenebolom i svrabom na mestu promene

• kod homoseksualaca, herpetične kod homoseksualaca, herpetične promene oko analnog otvorapromene oko analnog otvora

• neonatalni herpes, redak ali veoma neonatalni herpes, redak ali veoma opasan za novorođenčeopasan za novorođenče

• neonatalni oblik generalizovane infekcije neonatalni oblik generalizovane infekcije ili meningoencefalitis može biti fatalan ili meningoencefalitis može biti fatalan po novorođenče ili ostavlja posledice u po novorođenče ili ostavlja posledice u vidu oštećenja nervnog sistemavidu oštećenja nervnog sistema

Laboratorijska dijagnoza:Laboratorijska dijagnoza:

• direktnim dokazivanjem virusa, virusnih direktnim dokazivanjem virusa, virusnih Ag ili virusne DNK u bolesničkom Ag ili virusne DNK u bolesničkom materijalu (tečnost vezikula):materijalu (tečnost vezikula):

• EMEM

• imunoelektronskom mikroskopijom, imunoelektronskom mikroskopijom, fluorescentnom mikroskopijomfluorescentnom mikroskopijom

• ELISA metodomELISA metodom

• tehnikama hibridizacijetehnikama hibridizacije

• za izolaciju u kulturi ćelija, materijal uzeti za izolaciju u kulturi ćelija, materijal uzeti što ranije:što ranije:

• tečnost iz vezikula, pljuvačka, likvor, bris tečnost iz vezikula, pljuvačka, likvor, bris sa pormene na oku, bris sa genitalnih sa pormene na oku, bris sa genitalnih erozija, feces, i biptički materialerozija, feces, i biptički material

• izolacija virusa: u kulturama ćelija izolacija virusa: u kulturama ćelija humanog porekla i ćelijama kunića, i na humanog porekla i ćelijama kunića, i na horioalanoisnu membranu kokošjeg jajetahorioalanoisnu membranu kokošjeg jajeta

• CPE pojavljuje se za 24 sataCPE pojavljuje se za 24 sata

• pre pojave CPE mogu se dokazati pre pojave CPE mogu se dokazati karakteristične inkluzije u inficiranim karakteristične inkluzije u inficiranim ćelijamaćelijama

• virusni Ag u tečnom medijumu, virusni Ag u tečnom medijumu, fluorescentnom mikroskopijomfluorescentnom mikroskopijom

• specifičnih AT u srumu obolele osobe specifičnih AT u srumu obolele osobe dokazuju se:dokazuju se:

• RVK, neutralizacionim testom, IIFA, RVK, neutralizacionim testom, IIFA, ELISA ELISA

• Za dokazivanje virusnih Ag in situ u Za dokazivanje virusnih Ag in situ u bolesničkom materijalu koristi se bolesničkom materijalu koristi se antikomplementarana tehnika antikomplementarana tehnika fluorescentne mikroskopijefluorescentne mikroskopije

Specifična profilaksa i Specifična profilaksa i terapijaterapija

• lek izbora: aciklovir u vidu masti i lek izbora: aciklovir u vidu masti i tableta ili infuzijatableta ili infuzija

• stimulacija imuniteta levamisolom i stimulacija imuniteta levamisolom i izoprenozinomizoprenozinom

• interferon skraćuje i ublažava tok interferon skraćuje i ublažava tok bolestibolesti

Epidemiologija:Epidemiologija:

• rezervoar zaraze je čovekrezervoar zaraze je čovek

• izvor zaraze za tip 1 je pluvačka i izvor zaraze za tip 1 je pluvačka i izmet, a virus se prenosi direktnim izmet, a virus se prenosi direktnim kontaktom i preko kontaminiranih kontaktom i preko kontaminiranih predmetapredmeta

• HSV tip 2 prenosi se polnim putemHSV tip 2 prenosi se polnim putem

Virus varicella zosterVirus varicella zoster

• izaziva varičelu, to je primarna izaziva varičelu, to je primarna infekcija, infekcija,

• herpes zoster je kasna reaktivacija herpes zoster je kasna reaktivacija virusa, virusa,

• virus posle primarnog oboljenja virus posle primarnog oboljenja ostaje u latentnoj formi u nervnim ostaje u latentnoj formi u nervnim ganglijamaganglijama

Veličina, morfologija, Veličina, morfologija, struktura i osobine struktura i osobine virusavirusa• virus varicella-zoster ima sve osobine virus varicella-zoster ima sve osobine

porodice Herpesviridae i morfološki porodice Herpesviridae i morfološki se ne razlikuje od njegovih se ne razlikuje od njegovih predstavnika.predstavnika.

• od ostalih herpes virusa razlikuje se od ostalih herpes virusa razlikuje se serološki ( antigenski)serološki ( antigenski)

• osetljivost u spoljašnjoj sredini je ista osetljivost u spoljašnjoj sredini je ista kao i kod ostalih herpes virusakao i kod ostalih herpes virusa

• virus iz vezikule zadržava virus iz vezikule zadržava infektivnost do 8 godina ako se čuva infektivnost do 8 godina ako se čuva na -70na -70CC

• smrznuti kompleks virus-ćelija brzo smrznuti kompleks virus-ćelija brzo gube infektivnost i na tako niskoj gube infektivnost i na tako niskoj temperaturitemperaturi


• antigenske varijacije nisu utvrđeneantigenske varijacije nisu utvrđene

• virusni Ag se identifikuju:virusni Ag se identifikuju:

• RVK -solubilni Ag,RVK -solubilni Ag,

• neutralizacionim testom, neutralizacionim testom, imunodifuzijom i tehnikama imunodifuzijom i tehnikama fluorescentne mikroskopijefluorescentne mikroskopije


• infekcija ovim virusom kod čoveka infekcija ovim virusom kod čoveka izaziva dve klinički različite bolesti:izaziva dve klinički različite bolesti:

• varicella varicella

• herpes zosterherpes zoster

• ulazna vrata infekcije: gornji delovi ulazna vrata infekcije: gornji delovi respiratornog traktarespiratornog trakta

• posle primarnog umnožavanja u posle primarnog umnožavanja u respiratornom traktu, virus prodire u respiratornom traktu, virus prodire u krv (viremija) i šiir se do kože i sliznicekrv (viremija) i šiir se do kože i sliznice

• na koži se javlja karakterističan osip, na koži se javlja karakterističan osip, usled propadanja ćelija i nakupljanja usled propadanja ćelija i nakupljanja tečnosti (vezikule)tečnosti (vezikule)

04/21/23 ThepowerpointTemplates.com 49

Primarna infekcija – varičela, “ovčije boginje” • dečija bolest, najčešće u uzrastu do 10 godina • uspostavlja se latencija u senzornim ganglijama

Kliničke manifestacije kod dece:• karakterističan vezikularni osip• povišena temperatura• limfadenopatija

• herpes zoster: slične promene na herpes zoster: slične promene na koži, ali na ograničenom području koži, ali na ograničenom području tela (unilateralno)tela (unilateralno)

• prate put zahvaćenog nerva (herpes prate put zahvaćenog nerva (herpes zoster interkostalis, trigeminaslis, zoster interkostalis, trigeminaslis, facijalis) facijalis)

• virus izaziva zapaljenje zadnjih virus izaziva zapaljenje zadnjih rogova kičmene moždine, nastaju rogova kičmene moždine, nastaju jaki bolovi duž zahvaćenog nervajaki bolovi duž zahvaćenog nerva

• u inrevalu između primarnog u inrevalu između primarnog oboljenja i reaktivacije virusa-herpes oboljenja i reaktivacije virusa-herpes zoster, virus je duži vremenski period zoster, virus je duži vremenski period u stanju latencije u ganglijama u stanju latencije u ganglijama zadnjih rogova kičmene miždine.zadnjih rogova kičmene miždine.

Rekurentna infekcijaRekurentna infekcija – herpes zoster – herpes zoster

kod 10-20% primarno inficiranihkod 10-20% primarno inficiranih

uzrokovan padom imunitetauzrokovan padom imuniteta

može se javiti u bilo kom uzrastu ali može se javiti u bilo kom uzrastu ali

najčešće kod starijih od 50 godinanajčešće kod starijih od 50 godina

Kliničke manifestacije:Kliničke manifestacije:

vezikularni osip koji prati senzorne nervevezikularni osip koji prati senzorne nerve

intenzivan bolintenzivan bol

ImunitetImunitet

• posle preležane varičele ostaje trajan posle preležane varičele ostaje trajan imunitet za varičelu, ali ne i za imunitet za varičelu, ali ne i za herpes zosterherpes zoster

• herpes zoster predsavlja reaktivaciju herpes zoster predsavlja reaktivaciju latentne virusne infekcijelatentne virusne infekcije

• osobe koje nisu preležale varičelu, osobe koje nisu preležale varičelu, kada dođu u kontakt sa osobama koje kada dođu u kontakt sa osobama koje imaju herpes zoster dobijaju varičeluimaju herpes zoster dobijaju varičelu

Laboratirijska dijagnozaLaboratirijska dijagnoza

• dijagnoza se postavlja na osnovu dijagnoza se postavlja na osnovu kliničke slike, koja nije dovoljnakliničke slike, koja nije dovoljna

• etiološka dijagnoza:etiološka dijagnoza:

• dokazivanje virusne nukleinske kiseline i dokazivanje virusne nukleinske kiseline i virusnih antigena u vezikulama kao i virusnih antigena u vezikulama kao i kod herpes simpleksakod herpes simpleksa

• izolacija virusa u kulturama ćelijaizolacija virusa u kulturama ćelija

• serološka dg kao i kod herpes simpleksaserološka dg kao i kod herpes simpleksa


• živa- atenuisana vakcina- opasnost živa- atenuisana vakcina- opasnost da posle perioda latencije nastane da posle perioda latencije nastane herpes zosterherpes zoster

• preparati dezoksiuridina, ribavirin, preparati dezoksiuridina, ribavirin, aciklovir, i interferonaciklovir, i interferon

Humani cytomegalovirusHumani cytomegalovirus (CMV)(CMV)

• po morfologiji i strukturi ne razlikuje po morfologiji i strukturi ne razlikuje od ostalih virusa porodice od ostalih virusa porodice HerpesviridaeHerpesviridae

• veličine je od 150 do 200nmveličine je od 150 do 200nm

• ikozaedralne simertije, kapsid sadrži ikozaedralne simertije, kapsid sadrži 162 prizmatične kapsomere162 prizmatične kapsomere

• genom čini dvolančana linearna DNK genom čini dvolančana linearna DNK

• nnukleokapsid obavijen sa spoljne ukleokapsid obavijen sa spoljne strane lipoproteinskim omotačem strane lipoproteinskim omotačem

• karakteristični izdanci na površinikarakteristični izdanci na površini

• oosetljivost ovog virusa slična je setljivost ovog virusa slična je osetljivosti ostalih herpes virusaosetljivosti ostalih herpes virusa

• oosetljiv na promene pH vrednosti, na setljiv na promene pH vrednosti, na delovanje etra i delovanje etra i oorganske rastvarače, na rganske rastvarače, na naizmenično zamrzavanja i naizmenično zamrzavanja i odmrzavanje, na ultravioletne i gama odmrzavanje, na ultravioletne i gama zrakezrake

• relativno relativno stabilan na -70stabilan na -70C uz prisustvo C uz prisustvo 35% sorbitola35% sorbitola


• rrazmnožava se u jedru ćelija raznih azmnožava se u jedru ćelija raznih tkiva i organa čovekatkiva i organa čoveka

• iintranuklearne inkluzije tipa ntranuklearne inkluzije tipa herpesvirusa mogu se videti u herpesvirusa mogu se videti u uvećanim, džinovskim ćelijama u uvećanim, džinovskim ćelijama u kojima se umnožava viruskojima se umnožava virus

• pposle primarne infekcije koja je kod osle primarne infekcije koja je kod imunološki kompetentnih osoba imunološki kompetentnih osoba asimptomarska asimptomarska

• virus uspostavlja perzistencijuvirus uspostavlja perzistenciju

• ostaje u pluvačnim žlezdama ali i u ostaje u pluvačnim žlezdama ali i u raznim drugim ćelijama po celom raznim drugim ćelijama po celom telutelu

• kkultiviše se u primarnim kulturama ultiviše se u primarnim kulturama humanih fibroblasta humanih fibroblasta

• uu njima virus izaziva njima virus izaziva promenepromene --džinovske ćelije, sa intranuklearnim džinovske ćelije, sa intranuklearnim inkuzijama odvojene od jedarne opne inkuzijama odvojene od jedarne opne neobojenim haloomneobojenim haloom

• sporo izaziva degeneraciju ćelija i sporo izaziva degeneraciju ćelija i pojavu CPE- može da traje i do 2 pojavu CPE- može da traje i do 2 meseca meseca


• virusni antigeni mogu se dokazati:virusni antigeni mogu se dokazati:

• RVK, RVK,

• neutralizacionim testom, neutralizacionim testom,

• tehnikom fluorescentne mikroskopije, tehnikom fluorescentne mikroskopije,

• ELISA testovima, ELISA testovima,

• tehnikama imunoprecipitacije u gelutehnikama imunoprecipitacije u gelu

Patogenost za ljude i Patogenost za ljude i kliničke manifestacijekliničke manifestacije

• patogen je samo za čovekapatogen je samo za čoveka

• uzrokuje: asimtomne infekcijeuzrokuje: asimtomne infekcije

• klinički manifestnu bolestklinički manifestnu bolest

• pritajene (perzistentne, latentne) pritajene (perzistentne, latentne) infekcije kada doživotno ostaje u raznim infekcije kada doživotno ostaje u raznim organima čoveka ( u pljuvačnim organima čoveka ( u pljuvačnim žlezdama, bubrezima, ćelijama žlezdama, bubrezima, ćelijama retikularnog sistema)retikularnog sistema)

• izlučije se mesecima pa i godinama izlučije se mesecima pa i godinama pluvačkom i urinompluvačkom i urinom

• češće kod inficirane dece nego u češće kod inficirane dece nego u odraslih odraslih

• dokazan je u raznim telesnim dokazan je u raznim telesnim tešnostima (krvi, mleku, cervikalnom tešnostima (krvi, mleku, cervikalnom sekretu, spermi)sekretu, spermi)

• tako da su putevi prenošenja različititako da su putevi prenošenja različiti

Citomegalna inkluziona Citomegalna inkluziona bolest novorođenčetabolest novorođenčeta

• javlja se transplacentarnom javlja se transplacentarnom infekcijom plodainfekcijom ploda

• u toku viremije majke, nastale nakon u toku viremije majke, nastale nakon primarne infekcije ovim virusom u primarne infekcije ovim virusom u trudnoćitrudnoći

• CMV transplacentarno dospeva u sve CMV transplacentarno dospeva u sve organe ploda i u njima izaziva organe ploda i u njima izaziva karakteristične promenekarakteristične promene

• najviše su zahvaćene epitelne ćelije najviše su zahvaćene epitelne ćelije bubrega, jetre, pluća, pankreasa, bubrega, jetre, pluća, pankreasa, pluvačnih žlezdapluvačnih žlezda

• pošto se radi o kongenitalnoj infekciji pošto se radi o kongenitalnoj infekciji ploda u toku primarne infekcije ploda u toku primarne infekcije majke za vreme trudnoće, pogođeno majke za vreme trudnoće, pogođeno je samo jedno dete u porodicije samo jedno dete u porodici

• svaka kongenitalna infekcija ploda svaka kongenitalna infekcija ploda ne izaziva i njegovo oštećenjene izaziva i njegovo oštećenje

• generalizovangeneralizovanaa infekcij infekcija se manifestujea se manifestuje:: hepatosplenomegalijom, hepatosplenomegalijom, trombocitopeničnom purpurom, trombocitopeničnom purpurom, hemolitičkom anemijom, žuticom, hemolitičkom anemijom, žuticom, horioretinitisom uz oštećenje vida, horioretinitisom uz oštećenje vida, oštećenjem sluha, znacima infekcije oštećenjem sluha, znacima infekcije CNS-a motornom i psihičkom CNS-a motornom i psihičkom retardacijomretardacijom

• postoje periventrikularne kalcifikacije postoje periventrikularne kalcifikacije

• kod manjih oštećenja (kongenitalna kod manjih oštećenja (kongenitalna bolest nije generalizovana) ostaju u bolest nije generalizovana) ostaju u životu i ozdrave sa manjim sekvelama životu i ozdrave sa manjim sekvelama ili bez njih ili bez njih

• moguća je inaparentna intrauterina moguća je inaparentna intrauterina infekcija plodainfekcija ploda

• u toku porođaja, u koliko majka izlučuje u toku porođaja, u koliko majka izlučuje virus sekretom glića materice u virus sekretom glića materice u poslednjem trimestru trudnoće i u toku poslednjem trimestru trudnoće i u toku porođajaporođaja

• novorođenče se inficira virusom i novorođenče se inficira virusom i pored IgG antitela koje nasledi od pored IgG antitela koje nasledi od majkemajke

• kod novorođenčeta se ne zapažaju kod novorođenčeta se ne zapažaju znaci bolesti, ali ona postaju znaci bolesti, ali ona postaju virusonoše, i izlučuju virus urinom virusonoše, i izlučuju virus urinom

• kod starije dece i odraslih infekcija prolazi kod starije dece i odraslih infekcija prolazi nezapaženo-asimptomatska infekcijanezapaženo-asimptomatska infekcija

• virus ostaje u organizmu u pritajenom virus ostaje u organizmu u pritajenom obliku, ili ređe u obliku hronične infekcije obliku, ili ređe u obliku hronične infekcije (hronični hepatitis i pneumonija)(hronični hepatitis i pneumonija)

• deca sa latentnom infekcijom luče virus deca sa latentnom infekcijom luče virus pluvačkom i urinompluvačkom i urinom

• kod imunodeficijentnih osoba, kod imunodeficijentnih osoba, oboljenje izazvano CMV može biti:oboljenje izazvano CMV može biti:

• generalizovanogeneralizovano• kao pneumonija i hepatitis kao pneumonija i hepatitis • u vidu infekcije CNS-au vidu infekcije CNS-a• najčešće se radi o reaktivaciji latentne najčešće se radi o reaktivaciji latentne

infekcije, ili je to primarna infekcijainfekcije, ili je to primarna infekcija

Laboratorijska dijagnozaLaboratorijska dijagnoza

• skrining test: u sedimentu urina skrining test: u sedimentu urina džinovske ćelije sa intranuklearnim džinovske ćelije sa intranuklearnim inkuzijamainkuzijama

• dokazivanje virusa u boleničkom dokazivanje virusa u boleničkom materijali:urinu, pljuvački, u materijali:urinu, pljuvački, u leukocitima u materijalu dobijenom leukocitima u materijalu dobijenom biopsijom-EM, hibridizacijom biopsijom-EM, hibridizacijom nukleinske kiseline, ELISA testovima, nukleinske kiseline, ELISA testovima, imunofluorescentnom mikroskopijomimunofluorescentnom mikroskopijom

• izolacija virusa na primarnim izolacija virusa na primarnim kultirama ćelija humanih fibroblasta- kultirama ćelija humanih fibroblasta- CPE tek za 3 nedeljeCPE tek za 3 nedelje

• moguće je pre pojave CPE utvrditi moguće je pre pojave CPE utvrditi početno umnožavanje virusa u početno umnožavanje virusa u ćelijskoj kulturi, dokazivanjme ćelijskoj kulturi, dokazivanjme virusnog Ag u tečnom medijumu virusnog Ag u tečnom medijumu kulture fluorescentnom mikroskopijomkulture fluorescentnom mikroskopijom

• AT u serumu dokazuju se: RVK, AT u serumu dokazuju se: RVK, neutralizacionim testom, ELISA, neutralizacionim testom, ELISA, indirektnom fluorescentnom indirektnom fluorescentnom mikroskopijom, mikroskopijom,

• terapija, kod retinitisa i drugih CMV terapija, kod retinitisa i drugih CMV infekcija :ganciklovir i foskarnet i infekcija :ganciklovir i foskarnet i interferon, a može i aciklovirinterferon, a može i aciklovir

Epstein Barr virus (EBV)Epstein Barr virus (EBV)

• uuzzroročnik :čnik :

• infektivne mononukleozeinfektivne mononukleoze

• Burkitt-ovog limfomaBurkitt-ovog limfoma

• nazofaringealnog karcinomanazofaringealnog karcinoma

• uspostavlja latentnu infekciju u uspostavlja latentnu infekciju u leukocitima periferne krvi, sa leukocitima periferne krvi, sa sposobnošću povremene reaktivacije sposobnošću povremene reaktivacije infekcijeinfekcije

Osobine virusaOsobine virusa

• ima morfološke i strukturne odlike ima morfološke i strukturne odlike porodice Herepesviridaeporodice Herepesviridae

• od ostalih virusa ove familije razlikuje od ostalih virusa ove familije razlikuje se po Ag građise po Ag građi

• osetljivost prema fizičkim i hemijskim osetljivost prema fizičkim i hemijskim uticajima identična kao kod ostalih uticajima identična kao kod ostalih herpes virusaherpes virusa

• na-70na-70°°C stabilan godinamaC stabilan godinama


• in vivo, razmnožava se: u jedrima in vivo, razmnožava se: u jedrima limfoidnih i epitelnih ćelija limfoidnih i epitelnih ćelija nazofaringsanazofaringsa

• in vitro: samo u humanim B in vitro: samo u humanim B limfocotima-karakterističan CPE za limfocotima-karakterističan CPE za herpes viruseherpes viruse


• kompleksne Ag građe:kompleksne Ag građe:

• rani i kasni Ag virusne ovojnicerani i kasni Ag virusne ovojnice

• rani Ag virusnog kapsidarani Ag virusnog kapsida

• nuklearni (jezgrov) Agnuklearni (jezgrov) Ag

• Ag na površini zaražene ćelije virusomAg na površini zaražene ćelije virusom

• dokazuju se: RVK, ELISA i dokazuju se: RVK, ELISA i imunoperoksidaza reakcijom, imunoperoksidaza reakcijom, tehnikama fluorescentne mikroskopijetehnikama fluorescentne mikroskopije


• rezervoar virusa: oboleo ili rezervoar virusa: oboleo ili asimptomno inficirani čovekasimptomno inficirani čovek

• prenosi se direktnim kontaktom, prenosi se direktnim kontaktom, ljubljenjem(oralno-faringealni kontakt)ljubljenjem(oralno-faringealni kontakt)

• virus se umnožava u orofaringsu: u B virus se umnožava u orofaringsu: u B limfocitima i epitelnim ćelijamalimfocitima i epitelnim ćelijama

• citotoksični T limfociti uništavaju citotoksični T limfociti uništavaju limfocite sa virusnim Aglimfocite sa virusnim Ag

• infektivna mononukleoza-bolest dece i infektivna mononukleoza-bolest dece i adolescenataadolescenata

• manifestuje se:povišenom tem. manifestuje se:povišenom tem. uvečanjem limfnih žlezda i faringitisom,uvečanjem limfnih žlezda i faringitisom,

• može doći do povećanja jetre i slezine sa može doći do povećanja jetre i slezine sa znacima hepatitisaznacima hepatitisa

• broj leukocita povećan, naročito broj leukocita povećan, naročito monocita i velikih limfocita, u krvi monocita i velikih limfocita, u krvi ""virocitivirociti""

• virusni genom Epstein Barr ovog virusni genom Epstein Barr ovog virusa nađen u Burkittovom limfomu i virusa nađen u Burkittovom limfomu i nazofaringealnom karcinomu- nije nazofaringealnom karcinomu- nije definitivna potvrda onkogenog efekta definitivna potvrda onkogenog efekta ovog virusaovog virusa

• humani limfociti transformisani humani limfociti transformisani virusom u imunodeficijentnih miševa virusom u imunodeficijentnih miševa rastu kao tumorirastu kao tumori

ImunitetImunitet

• IgM AT na početku bolestiIgM AT na početku bolesti

• IgG AT kasnije nastaju i traju tokom IgG AT kasnije nastaju i traju tokom životaživota

• heterofilna AT-dokazuju sa Paul Bunnell-heterofilna AT-dokazuju sa Paul Bunnell-ovom probom nestaju za mesec danaovom probom nestaju za mesec dana

• kasnije javljaju se antinuklearna AT i kasnije javljaju se antinuklearna AT i anti kapsularna AT- perzistiraju tokom anti kapsularna AT- perzistiraju tokom života života

Laboratorijska dijagnozaLaboratorijska dijagnoza

• izolacija virusa na humanim B izolacija virusa na humanim B limfocitima ne radi se rutinskilimfocitima ne radi se rutinski

• dokazivanje virusa u suspektnom dokazivanje virusa u suspektnom materijalu: EM, antikomplementarna materijalu: EM, antikomplementarna FTA, Western blot tehnika, Southern FTA, Western blot tehnika, Southern blot terhnikablot terhnika

• rutinska dijagnostika infektivne rutinska dijagnostika infektivne mononukleoze: serološkimononukleoze: serološki

• Paul Bunnell-ova probaPaul Bunnell-ova proba

• IFT,ELISA za: IFT,ELISA za:

• VCA-virusni kapsidni Ag,VCA-virusni kapsidni Ag,

• ranu antigensku komponentu koja je ranu antigensku komponentu koja je u raspršenom stanju EA-Du raspršenom stanju EA-D

• ranu antigen. komponenta u ranu antigen. komponenta u nakupinama EA-R nakupinama EA-R

• virusni nuklearni Ag -EBNAvirusni nuklearni Ag -EBNA


• nema specifične profilakse ni nema specifične profilakse ni prevencijeprevencije

• nema kauzalne terapijenema kauzalne terapije

• kod imunodeficijentnih terapija kao kod imunodeficijentnih terapija kao kod drugih herpes virusakod drugih herpes virusa

EpidemiologijaEpidemiologija

• infekcija nastaje obično u detinjstvuinfekcija nastaje obično u detinjstvu

• u zemljama sa visokim životnim u zemljama sa visokim životnim standardom infekcija nastaje kasnijestandardom infekcija nastaje kasnije

• rezervoar infekcije čovek, rezervoar infekcije čovek,

• prenosi se direktno sa čoveka na prenosi se direktno sa čoveka na čovekačoveka

• nije jako kontagioznanije jako kontagiozna

Humani herpesvirus tip 6 Humani herpesvirus tip 6 (HHV6)(HHV6)

• 1986 . Izolovan iz mononukleara 1986 . Izolovan iz mononukleara bolesnika sa limfoprolifertivnom bolešću bolesnika sa limfoprolifertivnom bolešću –nazvan humani B limfotropni virus–nazvan humani B limfotropni virus

• Sada HHV6 sa dve varijante HHV6A i Sada HHV6 sa dve varijante HHV6A i HHV6BHHV6B

• Pripada podporodici Betaherpesvirinae, Pripada podporodici Betaherpesvirinae, rod Roseolovirus, zajedno sa HHV7.rod Roseolovirus, zajedno sa HHV7.

• Izaziva infektivno ospino oboljenje Izaziva infektivno ospino oboljenje kod dece stare od 6 meseci do 3 kod dece stare od 6 meseci do 3 godine-exanhtema subitum , roseola godine-exanhtema subitum , roseola infantum ili infektivna rozeolainfantum ili infektivna rozeola

• Morfološki i strukturno sličan je Morfološki i strukturno sličan je ostalim virusima porodice ostalim virusima porodice herpesviridaeherpesviridae

• Samo varijanta B ima klinički značaj Samo varijanta B ima klinički značaj

PATOGENEZAPATOGENEZA

• Ulazno mesto infekcije :orofarings, virus se Ulazno mesto infekcije :orofarings, virus se nalazi u salivi i salivarnim žlezdamanalazi u salivi i salivarnim žlezdama

• Početna infekcija odigrava se u Početna infekcija odigrava se u CD4+limfocitimaCD4+limfocitima

• Imuni odgovor pokazuje ukrštenu reakciju Imuni odgovor pokazuje ukrštenu reakciju sa HHV7 i CMVsa HHV7 i CMV

• Sposobnost umnožavanja u ćelijama Sposobnost umnožavanja u ćelijama imunog sistema utiće na povećanje imunog sistema utiće na povećanje imunodeficijencijeimunodeficijencije

Patogenost za ljude i kliničke Patogenost za ljude i kliničke manifestacije manifestacije

• Exanthema subitum ili roseola infantum je Exanthema subitum ili roseola infantum je osipna bolest kod deceosipna bolest kod dece

• Posle inkubacije od 10 dana,pojavljuje se Posle inkubacije od 10 dana,pojavljuje se visoka temperatura, konvulzije, traje 2-4 visoka temperatura, konvulzije, traje 2-4 dana, naglo pada i pojavljuje se ospa koja dana, naglo pada i pojavljuje se ospa koja traje 1-2 danatraje 1-2 dana

• Infekcija se prenosi respiratornim putem, Infekcija se prenosi respiratornim putem, direktnim i indirektnim konraktomdirektnim i indirektnim konraktom

• Kod odraslih virus je povezan sa Kod odraslih virus je povezan sa limfomima i limfoidnom hiperplazijomlimfomima i limfoidnom hiperplazijom

• Virus je uzročnik akutnih pogoršanja Virus je uzročnik akutnih pogoršanja kod imunološki deficitarnih osoba kod imunološki deficitarnih osoba (oboleli od AIDS-a , transplantirani i (oboleli od AIDS-a , transplantirani i dr.), ili je u pitanju reaktivacija dr.), ili je u pitanju reaktivacija latentne HHV6 infekcije ili infekcija latentne HHV6 infekcije ili infekcija uneta transplantatomuneta transplantatom

Laboratorijska dijagnoLaboratorijska dijagnozaza

• Virus je izolovan iz mononukleara i Virus je izolovan iz mononukleara i limfocita periferne krvilimfocita periferne krvi

• Prisutan je u salivi i urinuPrisutan je u salivi i urinu

• Serološka dijagnoza: ELISA, IIFT, Serološka dijagnoza: ELISA, IIFT, neutralizacioni test, neutralizacioni test,

• Lečenje: ganciklovir , foscarnet i Lečenje: ganciklovir , foscarnet i cidofovircidofovir

kod posttransplantiranihkod posttransplantiranih

Humani herpes virus tip 7 Humani herpes virus tip 7 (HHV7)(HHV7)

• Pokazuje izraziti tropizam za CD4+ limfocitePokazuje izraziti tropizam za CD4+ limfocite

• Dovodi do reaktivacije HHV6Dovodi do reaktivacije HHV6

• Posle primarne infekcije ostaje u latentnoj Posle primarne infekcije ostaje u latentnoj formiformi

• U primarnoj infekciji može izazvati Erythema U primarnoj infekciji može izazvati Erythema subitum , ali sa manjim incidencijom od HHV6,subitum , ali sa manjim incidencijom od HHV6,

• Nema imunosupresivno dejstvo niti uticaj na Nema imunosupresivno dejstvo niti uticaj na hematopoezuhematopoezu

• Antivirusno dejstvo: cidofovir i focarnetAntivirusno dejstvo: cidofovir i focarnet

Humani herpes virus tip Humani herpes virus tip 8(HHV8)8(HHV8)

• Pripada rodu Rhadinovirus, Pripada rodu Rhadinovirus, podporodici Gamaherpesvirinaepodporodici Gamaherpesvirinae

• Podeljen je u tri varijante:A,B,C.Podeljen je u tri varijante:A,B,C.

• Varijanta A kod pacijenata sa Kapoši Varijanta A kod pacijenata sa Kapoši sarkomomsarkomom

• Varijanta B i C kod pacijentata sa Varijanta B i C kod pacijentata sa različitim limfoproliferativnim različitim limfoproliferativnim bolestimabolestima

• Način prenošenja kao i kod ostalih herpes Način prenošenja kao i kod ostalih herpes virusa, moguće i seksualnim putem pošto je virusa, moguće i seksualnim putem pošto je prisutan u spermi i saliviprisutan u spermi i salivi

• Moguće i transplacetarno prenošenjeMoguće i transplacetarno prenošenje• Opisana infekcija kod intravenskih Opisana infekcija kod intravenskih

narkomananarkomana• Inficira limfocite i epitelne ćelije i može Inficira limfocite i epitelne ćelije i može

dovesti do transformacije ćelijadovesti do transformacije ćelija• Dijagnoza:PCR, hibridizacijaDijagnoza:PCR, hibridizacija• Terapija: cidofovir i ganciclovirTerapija: cidofovir i ganciclovir

porodica herpesviridae

Documents