plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · immun. rendszerünk fő...
TRANSCRIPT
![Page 1: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/1.jpg)
Plazmaproteinek és
immunglobulin készítmények klinikai alkalmazása
Szolnoky Miklós
![Page 2: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/2.jpg)
Komponensterápia
![Page 3: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/4.jpg)
Friss teljes vér
FFP
Cryopraecipitatum
F-VIII koncentrátum
RekombinánsF-VIII koncentrátum
![Page 5: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/5.jpg)
Friss teljes vér
FFP
Cryopraecipitatum
F-VIII koncentrátum
RekombinánsF-VIII koncentrátum
![Page 6: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/6.jpg)
Labilis vérkészítmények
• Vírusinaktiválás?• Lejárati idő, tárolás• Vércsoport-azonosan adhatók
![Page 7: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/7.jpg)
Stabil vérkészítmények
• Vírusinaktiváltak• Hosszú lejárati idő• Vércsoporttól függetlenül adhatók
![Page 8: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/8.jpg)
Friss fagyasztott plazma I.• Tárolása: -30 C alatt• Adása leukocyta szűrővel javasolt• AB0 vércsoport-azonosan adható• Dózisa: 10-15-20-30 ml/ttkg/12-24 óra az APTI
(aktivált parciális tromboplasztin-idő) monitorozása mellett (legalább 1-2 E)
• Vírusinaktivált FFP: metilénkék-UVA, psoralen-UVA, SD (solvens/detergens) kezelés
• Karantén FFP
![Page 9: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/9.jpg)
Friss fagyasztott plazma II. (indikációk)• Izolált véralvadási faktorhiányban vérzés/műtét
esetén, ha nincs gyári faktorkoncentrátum• Szerzett vagy veleszületett FV hiányban (20ml/ttkg/12
óra), FXI hiányban (10ml/ttkg/24 óra)• Komplex véralvadási zavarban is adható, de itt inkább
faktorkoncentrátum (Beriplex, Prothromplex total = II/VII/IX/X-es faktorok), 120-150%-os vérveszteségnél
• Kumarinhatás azonnali felfüggesztésére• Komplement komponens deficienciában (sepsis, SLE)• Thombotikus thrombocytopeniás purpura (TTP)• Haemolyticus uraemias syndroma (HUS)• DIC-ben kiegészítő adására szükség lehet• Kétszeres vagy > mértékű plazmacsere esetén• 3-4 vvt koncentrátum után esetleg adható 1 E FFP
![Page 10: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/10.jpg)
Friss fagyasztott plazma III. (mellékhatások)
• Vírusátvitel (EBV, CMV, HBV, HCV, HIV)• Baktérium, protozoon, prion átvitele• Fvs, vvt, thr okozta alloimmunizáció• TRALI (transfusion related acuta lung injury)• RDS (respiratorikus distress syndroma)• Hypervolaemia• Citrát intoxikáció, pH-csökkenés• Allergiás reakciók• TA-GVHD (transzfúzió asszociált GVHD)• Autoimmunbetegség aktiválódása
![Page 11: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/11.jpg)
Májcirrózis+oesophagus varix vérzés
a) Aktuális Prothrombin idő 10%, a műtét végrehajtásához azt 50%-ra kell emelni
b) 1 E FFP = 200 mlc) Igény 40 x 70 = 2800 E
23 x 200 ml FFP = 4480 mlvagy
6 x 500 E PPSB = 120 ml (1 E PPSB (Beriplex)/ttkg a PI-t kb. 1%-al emeli)
![Page 12: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/12.jpg)
Súlyos májbeteg műtét előtti faktorpótlása
a) FFP-vel kb. 3000 ml (AT III kb. 0,7 E/ml)
b) AT III koncentrátum 2000 E = 30 mlPPSB 2000 E = 80 ml
110 ml
![Page 13: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/13.jpg)
Human albumin I.
• A vér oncoticus nyomásának fő alkotója, ezáltal stabilizálja a keringő vértérfogatot
• Hormonokat, enzimeket, gyógyszereket és toxinokat köt meg illetve szállít
• Féléletideje átlagosan 19 nap• A teljes kicserélhető albuminkészlet 4-5g/ttkg
(40-45% intravascularisan és 55-60% extravascularisan)
• Az 5%-os HA oldat enyhén hypooncoticus, a 20%-os hyperoncoticus hatású a normál plazmához képest
• Van olyan készítmény is, mely szobahőmérsékleten tárolható
![Page 14: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/14.jpg)
Human albumin II.
• Adásának indikációja a keringő vértérfogat hiányának helyreállítása, és a megfelelő vértérfogat fenntartása, amennyiben kolloid használata indokolt.
• A volumenszükségletnek megfelelő mennyiség
• A fennálló fehérjehiánynak megfelelő mennyiség = ((kell-összfehérje g/l – van összfehérje g/l) x plazmatérfogat (liter)) x 2 A fiziológiás plazmatérfogat kb. 40 ml/ttkg
![Page 15: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/15.jpg)
Human albumin III.
71 randomizált kontrollált klinikai tanulmány metaanalízise (Crit Care Med 2004), 3782 beteg
Albumin csoport: 1884 beteg 1568 komplikációKontroll csoport: 1898 beteg 1719 komplikáció(Komplikációk: kardiovascularis, gastriont., resp.,máj- és veseelégtelenség, sepsis, sebfertőzés, húgyúti infekció)Az albumin adása szignifikánsan csökkentette a komplikációkat: RR (relatív rizikó) 0,92
![Page 16: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/16.jpg)
Human albumin IV.RR Tanulmányok száma
Alb. vs. krisztalloid 0,77 32Alb. vs. alacsony dózisú alb. 0,89 20Alb. vs. közepes dózisú alb. 1,07 19________ Összes: alb. vs. másik 3 csop. 0,92 71A kontroll csoport albumin dózisa szignifikánsan befolyásolta a komplikációkat p=0,002Alacsony dózisú albumin= az alb. csoport <25%-aKözepes dózisú albumin= az alb. csoport >25%-a (Albumin csoport felnőtt betegei az első 4 napon kb. 100 g albumint kaptak)
![Page 17: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/17.jpg)
Human albumin V.
Randomizált kettősvak, kontrollált klinikai tanulmány (J. of Perinatology 2008) 101 újszülötthypotensiojában:Albumin: 49 beteg 57,1% 24,5% 28%NaCl: 52 beteg 32,1% 44,2% 45,2%
p=0,01* p=0,02** p<0,05****A vérnyomás normalizálódása
**Dopamin iránti igény ***Intraventricularis vérzés
![Page 18: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/18.jpg)
Biseko infúzió
• Vírusinaktivált• Vércsoporttól függetlenül adható• 5%-os szérum fehérje oldat• Tartalmaz: albumint és egyéb szállító
fehérjéket (pl. transferrin), inhibitor proteineket (pl. antithrombin III) és immunglobulinokat
• 2 és 8 ºC között tárolandó
![Page 19: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/19.jpg)
Biseko infúzió adásának indikációi
• Volumenpótlás• Hypoproteinaemia• Hypogammaglobulinaemia• Hypalbuminaemia• Haemodilutio
![Page 20: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/20.jpg)
Hospitalizált betegek 2,3 %-ában a seIgG+IgA+IgM cc. < 400 mg/dl
• Az összes beteg0,3 %-a primer immunhiányos0,3 %-a koraszülött1,7 %-a szekunder immunhiányos
![Page 21: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/21.jpg)
Szekunder immundeficienciák okai
![Page 22: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/22.jpg)
Immunglobulin szintek alakulása postop.
(R.Stöcker és mtsai)
![Page 23: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/23.jpg)
Össz Betegszámbetegszám infekcióval
Biseko csoport(3000 ml)
82 30 36,60%
Kontroll csoport 68 35 51,50%
Kolonrezekció
(M. Probst és mtsai)
![Page 24: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/24.jpg)
Össz Betegszámbetegszám pneumoniával
Biseko csoport(1000 ml)
46 6 13,00%
Kontroll csoport 48 16 33,33%
Urológiai műtétek
(H.W. Bauer és mtsai)
![Page 25: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/25.jpg)
Össz Betegszámbetegszám infekcióval
Pentaglobin csoport(450 ml postop.)
19 1 5,26%
Placebo csoport 21 9 42,86%
Extracorp. szívműtétek
(H.G. Kress és mtsai)
![Page 26: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/26.jpg)
Kiváltható-e a labilis vérkészítmények transzfúziója a
stabil vérkészítmények alkalmazásával?
Kiváltani nem, de csökkenteni igen!
![Page 27: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/27.jpg)
Immunrendszerünk fő feladatai:
Bakteriális vagy vírusfertőzések megelőzése és kontrollja
Lokális és szisztémás gyulladások kontrolljaszövetkárosodást vagy infekciót követően
A természetes autoimmunitás kontrollja
A sejtproliferáció támogatása, ezáltal a szervfunkciók helyreállítása és fenntartása
Egyéb rendszerekkel való interakció: komplement rendszer, véralvadás, fibrinolízis,centrális/perifériás idegrendszer
![Page 28: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/28.jpg)
Az immunválasz főszereplői az immunsejtek
Endothel sejtek
Makrofágok
KommunikációInterakció
T-sejtek
NeutrophilekB-sejtek
![Page 29: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/29.jpg)
Hogyan kommunikálnak az immunsejtek?
Adhéziós molekulák és receptorok A sejtközötti interakciók mediátorai Az immunsejtek mobilitásának szabályozása / a sejtek . szövetekbe történő migrációja A lokális gyulladások kontrollja
Mediátorok Interleukinok (IL1, IL2, IL4, IL5, IL6, IL8, IL10) Cytokinek (IFNγ, TNFα, TNFß) Antitestek (IgM, IgG, IgA) Aktivált komplement faktorok / anaphylatoxinok Enzimek, NO, szabadgyökök
![Page 30: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/30.jpg)
IgG - biológiai sajátságok/hatásmechanizmus I.
1 ml vér több mint 1016 IgG molekulát tartalmaz
több mint 1.000.000 antigént tud felismerni
Patogének neutralizációja, opszonizációja: bakteriális / víruspatogének és exo- ill. endotoxinok valamint autoantigének / autoantitestek
Gyulladáscsökkentés: hiperaktív immunsejtek down-regulációja, a cytokinek neutralizációja és a komplement rendszer aktivációja és kontrollja
A szöveti regeneráció segítése: a normál sejtproliferáció és differenciáció stimulálása (IgG mint „carrier“), és a károsodott szövetek regenerációjának segítése a szervfunkciók fenntartása
Immunkomplexek eliminációjának serkentése: a phagocytosis fokozásával
![Page 31: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/31.jpg)
IgG - biológiai sajátságok/hatásmechanizmus II.
Az immunsejteken a receptor expressziószabályozása az immunológiai egyensúly segítése
Béta-laktám antibiotikumok hatásának fokozása
Immunmoduláció
![Page 32: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/32.jpg)
Immunglobulin kezelés céljaSzubsztitúció • Primer immundeficienciák (PID)• Csecsemőkori átmeneti IgG hiány • Secundaer immundeficienciák• Infekciók, szepszis adjuváns kezeléseImmunmoduláció• Immunpatogenezisű (autoimmun) kórképek• Infekciók, szepszis adjuváns kezelése
CH
CL
VL VL
![Page 33: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/33.jpg)
PID prevalencia
500 – 2.000 / 1 millió lakos(L.Hammarström, EU PID Consensus Conference, Paul Ehrlich Institut, June 2006)
4.000 / 1 millió lakos(Maródi L., Klinikai immunológia, 2006. szerk. Czirják L.)
CH
CL
VLVL
![Page 34: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/34.jpg)
PID incidencia
• XLA 1 : 200.000• Hyper IgM sy. 1 : 200.000• CVID 1 : 30.000• IgA def. (se IgA < 0,07 g/l) 1 : 700• IgG alosztály hiánya ?• Specifikus antitest termelési zavar ?
CH
CL
VL VL
![Page 35: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/35.jpg)
Primer immundeficienciák(>200 kórkép)
Antitesthiányok50%
Kombinált immundefektusok20%
Celluláris immunhiányok10%
Fagocitasejt-defektusok18%
Komplement-defektusok2%
CH
CL
VLVL
![Page 36: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/36.jpg)
Földünk IVIG felhasználása (kg)(Farrugia A., becsült adatok)
01000020000300004000050000600007000080000
1984 1988 1992 1996 2000 2004CH
CL
VL VL
![Page 37: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/37.jpg)
IVIG felhasználás (2004)
6,2 milliárd lakos (fejlett + fejlődő) 68.000 kg10 millió magyar (0,16%) 109 kg helyett 50 kg
1,0 milliárd (fejlett országok) 57.000 kg10 millió magyar (1,0%) 570 kg helyett 50 kg
CH
CL
VL VL
![Page 38: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/38.jpg)
Infekciók gyakorisága PID-benimmunglobulin szubsztitúció nélkül
• 16,6% >10 infekció/év• 50,0% 5-10 infekció/év• 33,3% 2-5 infekció/év
CH
CL
VL VL
![Page 39: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/39.jpg)
Infekciók primer antitesthiányban
0
20
40
60
80
100
Légúti
Gastroint.
Kp. Idegr.
Húgyúti
Csont, ízület
Bőr/egyéb
![Page 40: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/40.jpg)
10 éves túlélés a Egyesült Királyságban
• 1955-1966 között 36%• 1973-1998 között 78%• Napjainkban 92%(Az USA-ban 98%)
A korai diagnózis és a megfelelő szubsztitúció eredménye, hogy a PID betegek várható élettartama 12 évről 50 évre nőtt! (Chapel HM., ESID 2006) CH
CL
VL VL
![Page 41: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/41.jpg)
A PID diagnózisának időpontja(Immune Deficiency Foundation/USA)
• Az ismert PID betegek közel 70%-a >18 éves• A diagnózis idején a betegek 50%-a >18 éves• A tünetek kezdete és a diagnózis felállítása
között felnőtteknél átlagosan 9 év telik el!
CH
CL
VL VL
![Page 42: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/42.jpg)
Régi szempontok
• Az élettartam meghosszabbítása• Infekciók gyakoriságának és súlyosságának
csökkentése• Szövődmények megelőzése• IMIG helyett IVIG készítmény alkalmazása• A seIgG völgykoncentráció 5g/l felett tartása• Vírusátvitel megelőzése
CH
CL
VL VL
![Page 43: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/43.jpg)
IMIG vagy IVIG ?
• Plazma-koncentráció• Izomproteázok, perifériás nyirokcsomók• Dózis (im. max. 2g/hét; iv. 2 g/ttkg/hónap)• Vérzékenység• Fájdalom • Mellékhatások (aggregát tartalom)
CH
CL
VL VL
![Page 44: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/44.jpg)
Új szempontok
• Minél korábbi (genetikai) diagnózis • Infekciómentesség, szövődmények megelőzése• Az életminőség és élettartam normalizálása• A szubsztitúció individualizálása
– Egyénre szabott völgykoncentráció– IVIG vagy SCIG készítmény alkalmazása– Otthoni kezelés
• Prion „mentes” készítmény• Költséghatékony
CH
CL
VL VL
![Page 45: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/45.jpg)
IVIG vagy SCIG ?• Dózis (sc. 0,05-0,15g/ttkg/hét, 10-15 ml/szúrás;
iv. 2 g/ttkg/hónap)• Plazma-koncentráció• Vérzékenység, antikoaguláns kezelés,
thrombocytopenia• Fájdalom • Lokális reakciók (sc.) (60 kg: havi 10 szúrás)• Mellékhatások
CH
CL
VL VL
![Page 46: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/46.jpg)
IVIG és SCIG szubsztitúció• IgG völgykoncentráció
> 5-6 g/l vagy > 9,0 g/l (randomizált, kettősvak, crossover tanulmány, Eijkhout H.W. 2001)
• Dózisgyerekek400 – 800 mg/kg/hófelnőttek 300 – 600 mg/kg/hó
Telítő dózis (függ az indulási IgG szinttől is)Fenntartó dózis max. 30 gramm/hó ?IVIG 1,2,3 vagy 4 hetente SCIG 1,2,3,4 vagy 7 napontaIndividuális adagolás az infekciók, a szövődmények és a völgykoncentráció függvényében!
CH
CL
VL VL
![Page 47: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/47.jpg)
Az immunglobulin szubsztitúció buktatói
• Inadekvát dózis • Nemcsak humorális immundefektus• Perzisztáló/kezeletlen infekció
(Mycoplasma)• A készítményben lévő IgG biológiai
aktivitása is lehet nem megfelelő
CH
CL
VL VL
![Page 48: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/48.jpg)
A készítmény választás szempontjai
• A készítmény jellemzői alapján– IgG alosztály arányai, specifikus antitestek– Stabilizálószer (sucrose), osmolalitás– Mellékhatásprofil stb.
• A beteg rizikófaktorai alapján– Hypertonia, thrombophilia– Vesebetegség– Vérzékenység– Diabetes stb.
CH
CL
VL VL
![Page 49: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/49.jpg)
Immunglobulin G
A humán szérumbanaz összimmunglobulin 70-75%-a IgG
CH
CL
VL
VH
F(ab)2 régió,antigén-kötőhely
Fc régió
CH
Hinge régió
IgG1 IgG2 IgG3 IgG4
Plazma koncentráció (mg/ml) 8 4 0,8 0,4 Plazma féléletidő (napok) 21-23 20-23 7-8 21-23 Molekulasúly (kD) 146 146 170 146
IgG alosztályok:
![Page 50: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/50.jpg)
IgG alosztályok %-os megoszlása
Készítmény Gyártó IgG1 IgG2 IgG3 IgG4Endobulin S/D Baxter 66 32 0 2Flebogamma Grifols 69,6 28,2 1,33 0,87Gammagard Baxter 69 22 4 5Humaglobin Human 68 29 1 2Intratect Biotest 57 37 3 3Octagam Octaph. 63 28,2 6,3 2,8Pentaglobin Biotest 62,6 25,8 4 7,6WHO referencia 60 29,4 6,6 4
CH
CL
VL VL
![Page 51: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/51.jpg)
Betegünk anamnézisében szereplő kórházi kezelések
• 1989 Bronchitis obstr.• 1990 Mastoiditis ac. l.s., Absc. subperiost.
retroauric. l.s.• 1990 Tub. cath. chr. l.s.• 1991 St. post mastoidectomiam (hegtályog) • 1995 Ot. med. ser. chr. l.u., Sin. max. chr. l.u.• 1997 Mastoiditis chr., Ot. med. ser. chr.
CH
CL
VL VL
![Page 52: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/52.jpg)
![Page 53: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/53.jpg)
![Page 54: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/54.jpg)
![Page 55: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/55.jpg)
0123456789
1997 2003 2004febr.
2005febr.
2005ápr.
Se IgG g/l
1. ábra A szérum IgG völgykoncentrációk alakulása betegünknél. Kiindulási érték, IgG emelkedés a készítményváltáskor, átmeneti csökkenés infekció kapcsán.
Kés
zítm
ényv
áltá
s
Infe
kció
![Page 56: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/56.jpg)
Összefoglalás
• Hypogammaglobulinaemia nem mindig egyenlő az antitesthiánnyal
• Fiziológiás immunglobulin-szintek mellett is fennállhat antitesthiány
• Infekciós diagnosztika során mindig történjen szérum IgGMA meghatározás is!
• A szérum Ig. cc. széles határok között változik az életkorral és a környezeti hatásokkal
• Antitesthiány bármely életkorban manifesztálódhat (tumorok, allergia, autoimmun betegségek!)
• A szubsztitúciós kezelés individuális
CH
CL
VL VL
![Page 57: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/57.jpg)
![Page 58: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/58.jpg)
Az immunglobulinok alkalmazási módjai
Per osSubcutanIntramuscularisIntravénásún. Tópikus alkalmazás• Intrathecalis• Intraventricularis• Intraperitonealis• Aerosolos kezelés
![Page 59: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/59.jpg)
Intramuszkuláris immunglobulinok•16%-os ún. standard immunglobulin•Hyperimmunglobulinok
Tetanusz (TETIG)Veszettség (Berirab)Rubeola (Röteln-Immunglobulin)VZV (Varicellon)Hepatitis B (Hepatitis B Immunglobulin
Behring P)Human Anti-D immunglobulin (Rhesogamma, RhoGAM)Kullancsencephalitis (FSME-BULIN)
![Page 60: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/60.jpg)
Intravénás immunglobulinok
• 7S IgG: GammagardIntratectHumaglobinOctagam
• IgG+IgA+IgM: Pentaglobin• Specifikus hyperimmuglobulinok
Cytotect BiotestHepatect CPVaritect CP
![Page 61: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/61.jpg)
![Page 62: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/62.jpg)
CMV fertőzés terhességben I.• 31 terhes, magzatvíz
CMV pos.• Cytotect 4ml/ttkg 1x• Születéskor csak 1
CMV okozta károsodás (3,2%), pedig az UH 15-nél mutatott intrauterin elváltozást
• 14 terhes, magzatvíz CMV pos.
• Kezelés nélkül• Születéskor 7 CMV
okozta károsodás (50%)
P < 0,001G.Nigro et al. NEJM, 2005
![Page 63: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/63.jpg)
CMV fertőzés terhességben II.• 37 terhes, 21. gest.
hét előtt kimutatott CMV szerokonverzió
• 2 ml/ttkg Cytotect havonta
• Az újszülöttnél 6 esetben CMV okozta károsodás (16,2%)
• 47 terhes, 21. gest. hét előtt kimutatott CMV szerokonverzió
• Kezelés nélkül• Az újszülöttnél 19
esetben CMV okozta károsodás (40,4%)
P < 0,04G.Nigro et al. NEJM, 2005
![Page 64: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/64.jpg)
![Page 65: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/65.jpg)
PCT
![Page 66: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/66.jpg)
Az AIT Szakmai Kollégium Ajánlása
„ A súlyos szepszis és a szeptikus sokk diagnózisában a Procalcitonin-szint rutinszerű mérése ajánlott.”
Érvényes: 2005. aug. 1- 2008. dec. 31-ig
Eü. Közlöny 2005 július 15., 12. szám I. kötet
![Page 67: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/67.jpg)
BRAHMS PCT-QÁgymelletti gyorsteszt
![Page 68: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/68.jpg)
IgM-el dúsított IVIG
APC
![Page 69: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/69.jpg)
IgG és IgM hatékonyságának összehasonlítása
IgG IgMOpszonizáció 1 : 1000Agglutináció 1 : 100Fagocitózis 1 : 100Komplementaktiv. 1 : 400
![Page 70: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/70.jpg)
Az AIT Szakmai Kollégium Ajánlása
„ a nagydózisú IgM-el dúsított polyvalens IVIG-terápia a felnőttek súlyos szepszisében, szeptikus sokkjában ajánlott. Bizonyítottság:C”
Érvényes: 2005. aug. 1- 2008. dec. 31-ig
Eü. Közlöny 2005 július 15., 12. szám I. kötet
![Page 71: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/71.jpg)
Factor 1.03
Factor 1.07
Factor 1.37
Factor 1.56
Factor 2.1Relative Risk 0.48
Relative Risk 0.64
Relative Risk 0.73
Relative Risk 0.93
Relative Risk 0.97
Increase of Survival following Therapy
Pentaglobin® n = 194
IVIG or Pentaglobin® n = 492
IVIG n = 298
Anti-Zytokin MABs n = 4318
Anti-Endotoxin MAB n = 2826
Cochrane ReviewThe Cochrane Library, update 2003(the Cochrane Library, Issue 1, 2003. Oxford: Update Software)
Intravenous immunoglobulin for treating sepsis and septic shock
![Page 72: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/72.jpg)
Immunoglobulins for Treating Sepsis or Septic Shock Metaanalysis 2004
AdultsStudy Treatment Control RR (fixed) RR (fixed)or sub-category n/N n/N 95% CI 95% CI
01 IgGAMJust 1986 6/13 9/16 0.82 [0.40, 1.70] Spannbrucker 1987 6/25 11/25 0.55 [0.24, 1.25] Wesoly 1990 8/18 13/17 0.58 [0.33, 1.04] Schedel 1991 2/27 9/28 0.23 [0.05, 0.97] Karatzas 2002 8/34 14/34 0.57 [0.28, 1.18] Tugrul 2002 5/21 7/21 0.71 [0.27, 1.89] Rodriguez 2003 8/29 13/27 0.57 [0.28, 1.16]
Subtotal (95% CI) 167 168 0.57 [0.42, 0.77]Total events: 43 (Treatment), 76 (Control)Test for heterogeneity: Chi² = 2.71, df = 6 (P = 0.84), I² = 0%Test for overall effect: Z = 3.70 (P = 0.0002)
02 IgGDe Simone 1988 7/12 9/12 0.78 [0.44, 1.39] Grundmann 1988 15/24 19/22 0.72 [0.51, 1.03] Dominioni 1996 19/57 36/56 0.52 [0.34, 0.79] SBITS 1997 126/321 113/303 1.05 [0.86, 1.29] Marenovic 1998 16/49 25/40 0.52 [0.33, 0.83]
Subtotal (95% CI) 463 433 0.85 [0.73, 0.98]Total events: 183 (Treatment), 202 (Control)Test for heterogeneity: Chi² = 14.84, df = 4 (P = 0.005), I² = 73.0%Test for overall effect: Z = 2.18 (P = 0.03)
Total (95% CI) 630 601 0.77 [0.68, 0.88]Total events: 226 (Treatment), 278 (Control)Test for heterogeneity: Chi² = 21.29, df = 11 (P = 0.03), I² = 48.3%Test for overall effect: Z = 3.78 (P = 0.0002)
0.1 0.2 0.5 1 2 5 10
Favours treatment Favours control
K.G. Kreymann, Hamburg_Eppendorf
![Page 73: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/73.jpg)
Study Treatment Control RR (fixed) RR (fixed)or sub-category n/N n/N 95% CI 95% CI
IgG+A+MHaque 1988 1/30 6/30 0.17 [0.02, 1.30]
Erdem 1993 6/20 9/24 0.80 [0.34, 1.86]
Haque 1995a 3/44 11/43 0.27 [0.08, 0.89] Hellwege 1997 6/44 12/44 0.50 [0.21, 1.21]
Subtotal (95% CI) 138 141 0.44 [0.26, 0.75]Total events: 16 (Treatment), 38 (Control)Test for heterogeneity: Chi² = 3.50, df = 3 (P = 0.32), I² = 14.4%Test for overall effect: Z = 3.06 (P = 0.002)
IgGSidiropoulos 1981 4/41 8/41 0.50 [0.16, 1.53] Weisman 1992 2/14 5/17 0.49 [0.11, 2.13] Haque 1995b 6/42 11/43 0.56 [0.23, 1.37]
Chen 1996 2/28 1/28 2.00 [0.19, 20.82]
Shenoi 1999 7/25 7/25 1.00 [0.41, 2.43]
Subtotal (95% CI) 150 154 0.68 [0.41, 1.11]Total events: 21 (Treatment), 32 (Control)Test for heterogeneity: Chi² = 2.21, df = 4 (P = 0.70), I² = 0%Test for overall effect: Z = 1.54 (P = 0.12)
Total (95% CI) 288 295 0.55 [0.38, 0.79]
Total events: 37 (Treatment), 70 (Control)Test for heterogeneity: Chi² = 6.44, df = 8 (P = 0.60), I² = 0%Test for overall effect: Z = 3.27 (P = 0.001)
0.1 0.2 0.5 1 2 5 10
Favours treatment Favours control
Immunoglobulins for Treating Sepsis or Septic ShockMetaanalysis 2004
Neonates
K.G. Kreymann, Hamburg-Eppendorf
![Page 74: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/74.jpg)
Az IVIG újszülöttkori alkalmazásának metaanalízise
• Sepsis profilaxisában12 tanulmány, 4933 újszülött, p=0,0193
• Sepsis terápiájában3 tanulmány, 110 újszülött, p=0,007
Jenson and Pollock, in Pediatrics (1997)
![Page 75: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/75.jpg)
A Pentaglobin® (IgGMA) korai terápiás alkalmazása megakadályozza a CIP kialakulását MOF
és Gram-negatív szepszis esetén
M. Mohr et al., Intensive Care Med (1997)
N = 33Túlélők MOF-al
N = 16Szepszis (48%)
7 esetben CIP lépett fel (44%)
Pentaglobint egyik sem kapott
9 esetben nem alakult ki CIP (56%)
N = 1
Pentaglobin®-nélkül
N = 8 Pentaglobin®-nal
![Page 76: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/76.jpg)
Az IVIG feltételezett korai, immunmodulációs hatásai (Pálóczi Katalin)
• A keringő autoantitestek semlegesítése (V régió függő)
• A szuperantigének neutralizálása (V régió függő)• A lép makrofágok Fc receptorainak funkcionális
bénítása (Fc-függő)• A komplement-rendszer által közvetített károsító
mechanizmus gátlása (Fc-függő)• Az immunkomplexek szolubilizációja és eltakarítás
elősegítése (Fc- és V régió függő)• A pro-inflammatórikus citokinek és citokin
antagonisták felszabadulásának módosítása (Fc- és V régió függő)
• Toxinok neutralizálása
![Page 77: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/77.jpg)
Az IVIG kezelés feltételezett késői,hosszantartó hatásai (Pálóczi Katalin)
• Az IVIG-al reagáló B-sejt klónok aktivitásának csökkentése, az antitest szintézis gátlása (V régió és Fc-receptor függő)
• Az IVIG-al reakcióba lépő B-sejt klónok stimulációja (V régió és Fc-receptor függő)
• Az autoantitest titer spontán ingadozásának kiegyenlítése (V régió és Fc-függő)
• A T-sejt repertoár szelekciója (V régió és Fc-függő)• A funkcionálisan aktív T- és B-sejt repertoár szelekciója a
citokin mintázat megváltoztatása alapján (citokin függő)• Az alloantitest termelés szuppressziója (graft-versus-host
betegség (GVHD) aktivitásának csökkentése) (V régió és Fc-receptor függő)
![Page 78: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/78.jpg)
![Page 79: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/79.jpg)
![Page 80: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/80.jpg)
![Page 81: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/81.jpg)
Immunhematológiai kórképek
• Idiopátiás (immun) trombocitopeniás purpura• Tromboticus trombocitopeniás purpura• Posttransfuziós purpura• Hemolítikus urémiás szindróma• Autoimmun hemolítikus anémia• Autoimmun neutropénia• Gátlótestes hemofília• Graft-versus-host betegség
![Page 82: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/82.jpg)
![Page 83: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/83.jpg)
![Page 84: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/84.jpg)
IVIG dózisa akut ITP-ben
• 1. nap 0,8 g / ttkg
• 3.nap Thr.> 30.000: Kezelés ∅Thr.< 30.000: újabb IVIGThr.< 10.000: csv. vizsgálat
![Page 85: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/85.jpg)
Neurológiai kórképek
• Myasthenia gravis• Demyelinisatiós polyneuropathiák• Guillain-Barré-szindróma• Gyermekkori terápia rezisztens
epilepsziák- West-szindróma- Lennox-Gastaut-szindróma
• Sclerosis multiplex
![Page 86: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/86.jpg)
Szisztémás autoimmun betegségek
• Szisztémás lupus erythematosus• Rheumatoid arthritis• Progresszív szisztémás sclerosis• Polymyositis• Dermatomyositis• Sjögren-szindróma
![Page 87: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/87.jpg)
Vasculitisek
• Kawasaki-betegség• Wegener-granulomatosis• Schönlein-Henoch purpura
![Page 88: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/88.jpg)
![Page 89: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/89.jpg)
Egyéb kórképek I.
• Gyermekkori terápia rezisztens asztma• Juvenilis idiopathias arthritis• Gyermekkori akut myocarditis• Morbus Crohn• Autoimmun uveitis• Colitis ulcerosa• Meddőség• Habituális abortusz• Gyermekkori HIV fertőzés
![Page 90: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/90.jpg)
Egyéb kórképek II.
• Pemphigus vulgaris• Bullosus pemphigoid• Diabetes mellitus (IDDM)• Endokrin ophtalmopathia• Autoimmun uveitis• Krónikus urticaria• Ekzéma
![Page 91: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/91.jpg)
Immun-globulinok
Immunszupp-resszáns
Plazma-csere
A keringő autoantitestekés immunkomplexek csökentése
Az autoantitest termeléscsökkentése
Aktivált sejtek down-regulációja
A komplement aktiváció down-regulációja
Gyulladásgátlás
A szövetek regenerációjának és a szervfunkciók segítése
+++
+++
+
+++
nem
nem +++
++
++
+++
++
+++
nem
+++
nem
nem
nem
nem
Az autoimmun betegségek terápiája- a klinikai hatások összehasonlítása
© Dr. Ellen Rentz / 2003
![Page 92: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/92.jpg)
Az IVIG kezelés mellékhatásai(0,1-0,01%)
• Anafilaktoid reakció = IgG aggregátumok• Vazodalatációs és gyulladásos reakciók• Anafilaxiás reakció = anti-IgA antitestek
(szelektív IgA hiány <0,07g/l, abszolút <0,0005g/l)
• Szérumbetegség képe, fertőzés kapcsán• Asepticus meningitis• Veseelégtelenség• Vírusátvitel (?)
![Page 93: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/93.jpg)
Gyógyszerkölcsönhatások
• Élő vírusvakcinákkal 2 hét ill. 3 hónap(Morbilli esetén lehet 12 hónap is)
![Page 94: Plazmaproteinek és immunglobulin készítmények klinikai … · Immun. rendszerünk fő feladatai: Bakteriális vagy v. írusfertőzések megelőzése . és kontrollja Lokális](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041623/5e4070239f950554117339ae/html5/thumbnails/94.jpg)