Plaučių vėžio biologinė terapija

Rasa Žemaitaitytė, V k.Vadovas: doc. Marius Žemaitis

Naviko augimo principai Savaime generuojami augimo

signalai; Nejautrumas augimą

slopinantiems signalams; Apoptozės mechanizmo

sutrikdymas; Neribota ląstelių replikacija; Nepertraukiama angiogenezė; Invaziją į audinius ir

metastazavimas.

Chemoterapija vs. Biologinė terapija

CHEMOTERAPIJA BIOLOGINĖ TERAPIJA

Biologinė arba taikinių terapija Selektyvumas tam tikram

“taikiniui” navikinėse ląstelėse;

Mažai nepageidaujamo poveikio reiškinių ir kartu didelis toksiškumas navikui;

Išgyvenamumo pagerinimas;

Galimas pacientų atrinkimas;

Plaučių vėžio ląstelė

Nesmulkių ląstelių plaučių vėžio biologinė terapija

Išplitęs vėžys; Pirmos arba antros

eilės gydymas; Monoterapija arba

kombinuota terapija; Mažesnis bendrinis

toksiškumas; Monokloniniai

antikūnai, tirozino kinazės inhibitoriai.

Tirozino kinazės Tai fermentai, kurie perkelia fosfato

grupes ant tirozino liekanų; Daugelio signalinių kaskadų mediatoriai; Augimas, diferenciacija, metabolizmas,

apoptozė; Navikinis procesas: mutacijos, ↑gamyba,

autokrininė ar parakrininė stimuliacija.

Epidermio augimo faktorius (EGFR) Ląstelės membranos receptorius, kuris

reguliuoja dalijimąsi ir mirtį; Priklauso HER šeimai;

Epidermio augimo faktorius (EGFR) Ekspresuojamas 93 proc. nesmulkių

ląstelių plaučių vėžio atvejų; ↑ekspresija 45 proc. atejų; EGFR ekspresijos dydis tiesiogiai susijęs su

blogesne prognoze.

Erlotinibas Tirozino kinazės inhibitorius – blokuoja EGFR

signalizavimą; Mažina navikinės ląstelės proliferaciją, invaziją,

metastazavimą, slopina angiogenezę, adheziją, didina ląstelių apoptozę ir navikinių ląstelių jautrumą chemoterapijai;

Vartojamas tabletėmis.

Erlotinibas (Tarceva) didina išgyvenamumą

Mirties riziką sumažino 27 proc. Gydymo rezultatui neturėjo įtakos buvęs

gydymas, funkcinė ligonio būklė, auglio histologija, rūkymas, lytis, amžius, rasė.

Erlotinibas (Tarceva) ilgina laiką iki naviko progresavimo

Sumažino mirties ar ligos progresavimo galimybę 39 proc.;

Ligos kontroliavimo lygis – 44 proc. (placebo - 27,5 proc.)

EGFR mutacija ir Erlotinibas Dažniausios mutacijos 19 egzono delecija

ir L858R; Dažniau aptinkama moterims,

nerūkantiesiems ir esant adenokarcinomai;

Jautrumas erlotinibui padidėja esant EGFR mutacijai;

Išgyvenamumo mediana – 14 ir 27; Erlotinibas pirmos eilės gydymui.

Rosell R et al. N Engl J Med. 2009

Kraujagyslių endotelio augimo faktorius (VEGF-A)

Signalinė molekulė Skatina naviko kraujagyslių augimą

(angiogenezė); Ląstelių migracija ir apoptozės blokavimas.

VEGF ir plaučių vėžys Ištyrus 88 asmenis, padidėjusi VEGF

ekspresija rasta:

75 proc. plokščialąstelinis vėžys,

73 proc. adenokarcinoma,

100 proc. didelių ląstelių karcinoma.

Didelė VEGF koncentracija blogina prognozę.

Stefanou, et al. Histol Histopathol 2004

Herbst, et al. JCO 2005

Anti-VEGF

Mažina naviko kraujagyslių kiekį; Išlikusių kraujagyslių normalizavimas; Naujų kraujagyslių augimo blokavimas.

Anti-VEGF

Bevacizumabas (Avastin) Humanizuotas monokloninis antikūnis; Slopina angiogenezę; Dažniausiai kombinuotos terapijos dalis; Vartojimas – į veną kas 2 sav.

Pirmos eilės gydymas bevacizumabu

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0

Duration of PFS (months)

0 6 12 18 24 30

Pro

bab

ilit

y o

f P

FS

Avastin + CP

CP

PFS in E45991

6.2 months

1Sandler, et al. NEJM 2006; 2Manegold, et al. ESMO 2008

PFS Avastin15mg/kg

HR=0.66p<0.001

PFS in AVAiL2

Duration of PFS (months)

0 6 12 18 24 30

Placebo + CGAvastin 7.5mg/kg + CGAvastin 15mg/kg + CG

6.8 months

PFS Avastin7.5mg/kg

6.6 months

PFS Avastin15mg/kg

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0

Pro

bab

ilit

y o

f P

FS

HR=0.75p=0.0003

HR=0.85p=0.0456

Pirmos eilės gydymas bevacizumabu didina išgyvenamumą

0 6 12 18 24 30 36 42

Avastin + CP

CP

OS in E45991

12.3 months

OS Avastin15mg/kg

1Sandler, et al. NEJM 2006; 2Manegold, et al. ESMO 2008

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0

Duration of OS (months)

Pro

bab

ilit

y o

f O

S

HR=0.79p=0.003

0 6 12 18 24 30 36

OS in AVAiL2

Placebo + CGAvastin 7.5mg/kg + CGAvastin 15mg/kg + CG

13.6 months

OS Avastin7.5mg/kg

13.4 months

OS Avastin15mg/kg

Duration of OS (months)

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0

Pro

bab

ilit

y o

f O

S

HR=0.93p=NS

HR=1.03p=NS

DĖKUI :)