Blockunterricht 4. Studienjahr, Block1)

Allergologie(Pichler, Schöni, Helbling)

• Definition der Begriffe

• Epidemiologie, Hygiene Hypothese

• Haupt-Symptome der Allergien

• The Allergy March• The Allergy March

• Saisonale allergische Rhinokonjunktivitis

• Perenniale (=ganzjährige) allergische Rhinokonjunktivitis

• Anaphylaxie

• Medikamentenallergie (N Yawalkar: Exantheme)

Definitionen

• Sensibilisierung: Immunreaktion gegen eine

Fremdsubstanz (nachweisbar mit Hauttest,

Serologie, zellulären Tests...)

• Allergie: Immunreaktion gegen eine „harmlose“ • Allergie: Immunreaktion gegen eine „harmlose“

Substanz (Protein, Chemikalie/Medikament,

Metall,...), die zu klinischen Symptomen führt

• Atopie: Genetisch determinierte Bereitschaft auf

aerogen oder gastrointestinal aufgenommene

Substanzen mit IgE Bildung zu reagieren

Definition - Fragen

• Was ist häufiger,

Sensibilisierung oder Allergie ?

• IgE gegen Milben im Hauttest:

Sensibilisierung oder Allergie; Sensibilisierung oder Allergie;

liegt eine Atopie vor ?

• Ist ein Patient mit IgE gegen Bienengift im

Hauttest und in der Serologie, der nach dem

letzten Stich mit einer Anaphylaxie reagiert hat,

ein Atopiker, ein Allergiker ?

Immunantwort gegen “harmlose”

Substanzen (“Allergene”)

• Keine Immunantwort - Ignoranz

• (richtige) Immunantwort - Toleranz

• (falsche) Immunantwort - Allergie

Allergische Erkrankungen - IgE:

– Heuschnupfen (allergische Rhinokonjunktivitis, Pollinose, Pollenasthma)

– Insektenstichallergie

– Akute Urtikaria

– NM-Allergie

– Anaphylaxie: schwere allergische Allgemeinreaktion

Bedeutung

des IgE

– Anaphylaxie: schwere allergische Allgemeinreaktion mit Beteiligung mindesten zweier Organsysteme und meist Auftreten eines Kreislaufkollapses

– Perenniale Rhinitis (Hausstaubmilben, Berufsallergene...)

– Asthma bronchiale

– Allergisch-bronchopulmonale Aspergillose

– Atopische Dermatitis

„Allergische“ Erkrankungen

- nicht IgE -

• Exogen allergische Alveolitis (IgE/IgG/T-Zellen)

• Kontaktdermatitis (T Zellen)

• Verschiedene, häufige Formen der • Verschiedene, häufige Formen der

Medikamentenallergie (meist T-Zellen)

• „Pseudoallergien“ (?)

• Manche Formen des Asthma bronchiale und

der atopischen Dermatitis (z.T. T Zellen)

• Chronische Urtikaria (kein Antigen/Allergen)

Allergen/

Antigen

Epidemiologie

(IgE-vermittelter Allergien)

Sapaldia/Scarpol Studie in der Schweiz (1995, 1999)

Ca. 20-25% der Bevölkerung betroffen !!

Sensibilisierung Allergie

Insektenstichallergie 3,5%

Asthma 6,8%

Heuschnupfen 23% 14.2%

Zunahme der Allergien

1) Gut belegt, weltweit (Heuschnupfen, Asthma, Neurodermitis, Kontaktekzem....)

Heuchnupfen 1926: < 1%;

1958: 5%1958: 5%

1985: 10%1991: 20%

2050: 100% ??!! (seit 2005 eher stabilisiert)

2) v.a. in Ländern mit westlichem Lebensstil(Ostdeutschland ↔ Westdeutschland,

Estland ↔ Schweden)

Allergie-Zunahme – wieso?

Nicht völlig geklärt

Entscheidend, mit grosser Wahrscheinlichkeit frühkindlich Periode (intrauterin ?, sicherlich 1.LJ)

• Bessere Diagnostik/höherer Leidensdruck –• Bessere Diagnostik/höherer Leidensdruck –teilweise richtig

• Luftverschmutzung - eher nicht (SO2, NOx)

• Impfungen – widerlegt

• Hohe Allergenbelastung – umstritten, eher nicht

Allergie-Zunahme – wieso?

• Hygiene - Hypothese

1. mangelnde, frühzeitige Exposition zu gastrointestinalen Infektionserregern (HP, Hepatitis A,...);

2. Mangelnde Immunitätsentwicklung (T-reg; Th1 > Th2) wegen geringem Kontakt mit (z.T. harmlosen, symbiotischen) Bakterien (LPS) oder Viren; Th2) wegen geringem Kontakt mit (z.T. harmlosen, symbiotischen) Bakterien (LPS) oder Viren; Bauernkinder haben weniger Atopie

3. Ungünstige Darmflora (wegen 2)

4. Tabak

5. Frühe Krippe, grosse Familiengrösse, ältereGeschwister: Exposition gegen Bakterien und Viren dadurch erhöht, Allergierisiko gesenkt

6. Muttermilch (?): schützt vor Infekten, nicht vor Kontakt!

Hygiene-Hypothese/

Immunologie

Western Lifestyle Traditioneller Lebenstil

Niedriger

mikrobielle

Belastung

Hoher

mikrobieller

Belastung*Belastung Belastung*

Th2IL-4, IL-5

TregIL-10, TGFβ, .....

Allergie-Epidemie Toleranz Allergie-Prävention

*Symbiotische >>> pathogene Keime

Unser Immunsystem ist das Resultat der Evolution,

die wir über mehrere Mill. Jahre zusammen

mit den (kommensalen) Bakterien durchlebten.

Seit >1

Seit

Hygiene

Weder Kühe noch diese Menschen erkranken durch

dieses sicherlich nicht sehr „saubere“ Wasser…..

Seit >1

Million

Jahren

Revolution

(ca. 1880-

1900)

Unser Immunsystem ist das Resultat der Evolution,

die wir über mehrere Mill. Jahre zusammen mit den

(kommensalen/symbiotischen) Bakterien durchlebten.

Mazmanian S.K., Cui Hua Liu, Tzianabos A.O., and Kasper D.L.

An Immunomodulatory Molecule of SymbioticBacteria Directs Maturation of the Host Immune System

Cell, 122: 107-118, 2005

Clinical implications of basic research in NEJM

Claudio Fiocchi, M.D

One Commensal Bacterial Molecule — All We Need

for Health?

Weder Kühe noch diese Menschen erkranken durch

dieses sicherlich nicht sehr „saubere“ Wasser…..

for Health?New Engl. J. Medicine 353:2078-2080, 2005

Bacteroides fragilis stimuliert das

Immunsystem Cell, 122: 107-118, 2005

Ohne B. fragilis

verkümmerte

T- Zell

Entwicklung

Schlussfolgerung: Symbiose von Säugetier und Bakterien

Ein bakterielles Polysaccharid des Bacteroides fragilis ist

nötig für eine korrektenötig für eine korrekte

- Systemische CD4+ T Zell Reifung

- Th1/Th2 Differenzierung (keimfreie Mäuse haben mehr

Th2 !)

- Entwicklung der lymphoiden Organe

?

Hygiene

• Reduktion der „Keim“ Belastung:

– Viele Vorteile, da weniger bakterielle, parasitäre Erkrankungen ....

– Aber es werden „commensale“ und pathogen Keime vermieden

• Einige commensale Keime scheinen wichtig für die

korrekte Reifung/Auseinandersetzung des Immunsystems

mit der Umwelt zu seinmit der Umwelt zu sein

• Ihre Elimination kann zu mehr Allergien führen

(Hypothese): Das Immunsystem wird zuwenig trainiert zw.

gut (harmlos) und böse zu unterscheiden. Dann wird auch

auf harmlos reagiert (=Allergie) ....

Symptome der IgE vermittelten

(Sofort)-Reaktion

Akut

(Nase, Augen,

(Histamin, PAF, LT, PG)

Haut):

– Augenrötung

– Schwellung

– Juckreiz

– Niessen

– Fliessschnupfen

Gefässdilatation

Permeabilitätserhöhung

Sensorische Nerven

Sensorische Nerven

Hypersekretion

H1

Symptome der IgE vermittelten (Spät)-

Reaktion

chronisch

Schwellung

(LT, Zytokine, PG, PAF,

ECP, EPO, EDN,...)

Verstopfte Schwellung

Zellinfiltration

Epithelschädigung

Basalmembran-Verdickung/

Umbau

Verstopfte

Nasenatmung,

bronchiale

Hyperreaktivität

Lufu-Einschränkung

Allergie-Symptome (IgE)

Akut

• ~ vaskuläre Phase einer Entzündung mit Gefässdilatation, Permeabilität ↑, Konstriktion der glatten Muskulatur und Juckreiz

Anti-Histaminika, β2-Mimetika, glatten Muskulatur und Juckreiz

Chronisch

• ~ zelluläre Phase einer Entzündung mit Zellinfiltration (Eosinophile, Th2-Lymphozyten, Makrophagen,..) und Gewebedestruktion als Folge der Entzündung

WICHTIG !!!!

Corticosteroide!