GOODMAN & GILMAN

PharmakologischeGrundlagender ArzneimitteltherapieÜbersetzung der 9. Auflage

Editors-in-Chief

Joel G. Hardman, PhDProfessor ofPharmacologyAssociate Vice-Chancellor for Health AffairsVanderbilt University School of MedicineNashville, Tennessee

Lee E. Limbird, PhDProfessor and ChairDepartment of PharmacologyVanderbilt University School of MedicineNashville, Tennessee

Consulting Editor

Alfred Goodman Gilman, MD, PhD, DSc (Hon)Raymond and Ellen Willie Professor of MolecularNeuropharmacology, Regental Professor and Chairman,Department ofPharmacology, University of TexasSouthwestern Medical Center, Dallas, Texas

Editors

Perry B. Molinoff, MDA. N. Richards Professor and ChairmanDepartment of PharmacologyUniversity of Pennsylvania School of MedicinePhiladelphia, PennsylvaniaCurrent Position:Vice-President, CNS Drug DiscoveryBristol-Myers Squibb, Wallingford, Connecticut

Raymond W. Ruddon, MD, PhDEppley Professor of OncologyDirector, Eppley Cancer CenterUniversity of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska

Abbildungen von Edna Kunkel

Deutsche Ausgabe herausgegeben von

Peter DominiakSebastian HärderMartin PaulThomas Unger

McGraw-Hill International (UK) Ltd.

London • New York • San Francisco • St. Louis • Auckland • Bogota • Caracas • Lisbon • Madrid • Mexico CityMilan • Montreal • New Delhi • San Juan • Singapore • Sydney • Tokyo • Toronto

VII

INHALTSVERZEICHNIS

Autoren XXIIIBerater XXVIVorwort zur neunten Auflage XXVIIVorwort zur ersten Ausgabe XXVIIIVorwort zur ersten deutschen Ausgabe XXIX

TEIL I - ALLGEMEINE GRUNDLAGENEinführung 1

Leslie Z. Benet

1. Pharmakokinetik. Resorption, Verteilung und Eliminationvon Arzneimitteln 3Leslie Z. Benet, Deanna L. Kroetz und Lewis B. Sheiner

Physikalisch-chemische Faktoren beim Transport von Arzneimitteln durchMembranen 3

Arzneimittelresorption, Bioverfügbarkeit und Applikationsweisen 4Die Verteilung von Arzneimitteln 9Die Biotransformation von Arzneimitteln 12Die Exkretion von Arzneimitteln 17Klinische Pharmakokinetik - 18

2. Pharmakodynamik. Wirkmechanismus von Arzneimittelnund Dosis-Wirkungsbeziehungen 31Elliott M. Ross

Wirkmechanismen von Pharmaka 31Quantifizierung von Pharmakon-Rezeptorwechselwirkungen und

induziertem Effekt ^ 40Ausblick 44

3. Therapieprinzipien 47Alan S. Nies und Stephen P. Spielberg

Therapie als Wissenschaft ' 47Individualisierte Arzneimitteltherapie 50Unerwünschte Wirkungen und Arzneistofftoxizität 64Führer durch den „Therapeutischen Dschungel" 67Informationsquellen über Arzneistoffe 68

4. Grundlagen der Toxikologie und Behandlung von Vergiftungen 71Curtis D. Klaassen

Grundlagen der Toxikologie 71Dosis-Wirkungsbeziehungen 72Risiko 72Das Spektrum unerwünschter Effekte 73Beschreibende Untersuchungen auf Toxizität an Versuchstieren 77

VIII- INHALTSVERZEICHNIS

Inzidenz akuter Vergiftungen 78Hauptinformationsquellen der Toxikologie 79Prävention und Behandlung von Vergiftungen 79

5. Gentherapie 85Stephen L. Eck und James M. Wilson

Möglichkeiten der Gentherapie 85Technologien des in vivo Gentransfers 91Klinische Ansätze zur Behandlung ausgewählter Erkrankungen mittels

Gentherapie 101Ausblick 108

TEIL II - MEDIKAMENTE MIT WIRKUNG AUF SYNAPSENUND VERBINDUNGEN ZU NERVENENDORGANEN

6. Neuronale Übertragung (Neurotransmission). Das autonomeund somatomotorische Nervensystem 113Robert J. Leflcowitz, Brian B. Hoffman und Palmer Taylor

Anatomie und allgemeine Funktion des autonomen und somatomotorischenNervensystems 113

Neurotransmission 117Zusammenhang zwischen den neuronalen und endokrinen Systemen 140Pharmakologische Überlegungen 140Andere autonome Neurotransmitter 143

7. Agonisten und Antagonisten an muskarinischen Rezeptoren 149Joan Heller Brown und Palmer Taylor

I. Agonisten an muskarinischen Rezeptoren 149Cholinester 149Natürliche cholinomimetische Alkaloide und ihre synthetischen Analoga 154II. Muskarinische Rezeptor-Antagonisten 156Atropin, Scopolamin und verwandte Belladonna-Alkaloide 158Pharmakologische Eigenschaften r '. 159Synthetische und halbsynthetische Ersatzstoffe für Belladonna-Alkaloide 163Therapeutische Verwendung muskarinischer Rezeptor-Antagonisten 166Ausblick 168

8. Cholinesterase-Inhibitoren 171Palmer Taylor

Pharmakologische Eigenschaften 176Toxikologie 180Therapeutischer Einsatz 182

9. Substanzen, die an der neuromuskulären Endplatte undautonomen Ganglien wirken 187Palmer Taylor

Die nikotinische cholinerge Rezeptor (Cholinozeptor) 187Neuromuskulär blockierende Substanzen 188Ganglionäre Neurotransmission v 200Ganglionär stimulierende Substanzen 201Ganglionär blockierende Substanzen 203

INHALTSVERZEICHNIS I X

10. Katecholamine, Sympathomimetika und Adrenozeptor-Antagonisten 207Brian B. Hoffman und Robert J. Lefkowitz

I. Katecholamine und sympathomimetische Substanzen 207Endogene Katecholamine 212ß-Adrenozeptor-Agonisten - 219ocrSelektive Adrenozeptor-Agonisten 224a2-Selektive Adrenozeptor-Agonisten 225Andere Adrenozeptor-Agonisten 227Therapeutische Verwendung sympathomimetischer Stoffe 230II. Adrenozeptor-Antagonisten 233cc-Adrenozeptor-Antagonisten 233ß-Adrenozeptor-Antagonisten 241Nicht-selektive Adrenozeptor-Antagonisten 245ßrSelektive Adrenozeptor-Antagonisten 247Nebenwirkungen und Vorsichtsmaßnahmen 248Therapeutischer Einsatz 249Ausblick 251

11. Agonisten und Antagonisten am 5-Hydroxytryptamin-(Serotonin)-Rezeptor 259Elaine Sanders-Bush und Steven E. Mayer

Physiologische Funktionen von Serotonin 2605-HT-Rezeptor-Agonisten und -Antagonisten 268Ausblick 271

TEIL III - MEDIKAMENTE MIT WIRKUNG AUF DASZENTRALE NERVENSYSTEM \

12. Neurotransmission und das zentrale Nervensystem 277Floyd E. Bloom

Organisationsprinzipien des Gehirns 277Integrierte chemische Kommunikation im ZNS .. 281Neurotransmitter, Neurohormone und Neuromodulatoren:

Gegensätzliche Prinzipien der neuronalen Regulation 285Zentrale Neurotransmitter * 287Wirkungen von Medikamenten im ZNS 297Ausblick 299

13. Geschichte und Prinzipien der Anästhesiologie 305Sean K. Kennedy und David E. Longnecker

Geschichte der chirurgischen Anästhesie 305Anwendungsprinzipien allgemeiner Anästhetika 307

14. Allgemeinanästhetika 319Bryan E. Marshall und David E. Longnecker

I. Inhalationsanästhetika 319Halothan 320Enfluran 326Isofluran 328Desfluran 330

INHALTSVERZEICHNIS

Andere halogenierte Anästhetika 331Lachgas 331II. Intravenöse Anästhetika 333Barbiturate 334Benzodiazepine 336Etomidat 337Opioid-Analgetika 337Neuroleptika-Opioid-Kombinationen 338Ketamin - 339Propofol • 340a2-Agonisten 341

15. Lokalanästhetika 345William Catterall und Kenneth Mackie

Einführung in.die Lokalanästhetika 345Kokain 352Lidocain 353Bupivacain 353Andere synthetische Lokalanästhetika 353Lokalanästhetika für die ausschliessliche Anwendung in der Ophthalmologie 355Tetrodotoxin und Saxitoxin 355Klinische Anwendungen der Lokalanästhetika 355

16. Die therapeutischen Gase. Sauerstoff, Kohlenstoffdioxid,Stickstoffdioxid, Helium und Wasserdampf 363Roderic G. Eckenhoff und David E. Longnecker

Sauerstoff 363Kohlendioxid 369Stickstoffoxid ', 370Helium 371Wasserdampf 372

17. Hypnotika und Sedativa; Äthanol 375William R. Hobbs, Theodore W. Rall und Todd A. Verdoorn

Benzodiazepine 376Barbiturate 387Verschiedene sedierend-hypnotisch wirkende Substanzen 394Therapie der Insomnie 397Äthanol 400Ausblick 407

18. Medikamente und die Behandlung psychiatrischer Erkrankungen.Psychosen und Angsterkrankungen 411Ross J. Baldessarini

Einleitung: Psychopharmakologie 411I. Substanzen zur Behandlung von Psychosen 414Trizyklische antipsychotische Substanzen 414Die medikamentöse Behandlung von Psychosen 430Verschiedene medizinische Verwendungen neuroleptischer Medikamente 433II. Medikamente zur Behandlung der Angsterkrankungen 433Benzodiazepine 434Andere Sedativa zur Angstbehandlung 438Ausblick 439

INHALTSVERZEICHNIS X I

19. Medikamente und die Behandlung psychiatrischer Erkrankungen.Depression und Manie 445Ross J. Baldessarini

Antidepressiva 446Antimanische Stimmungsstabilisierende Stoffe 461Die medikamentöse Behandlung der Gemütserkrankungen 464Ausblick i 468

20. Wirksame Medikamente zur Behandlung der Epilepsie 475 »James O. McNamara

Terminologie und Klassifikation der epileptischen Anfälle 475Formen und Entstehungsmechanismen von Krampfanfällen und

Wirkmechanismen der Antikonvulsiva 477Antiepileptika: Allgemeines 481Hydantoine 482Antikonvulsive Barbiturate 485Deoxybarbiturate 487Iminostilbene 488Succinimide 490Valproinsäure 491Oxazolidindione 492Benzodiazepine 493Andere antikonvulsive Substanzen 495Prinzipien der Epilepsiebehandlung und Auswahl der Medikamente 497Ausblick 500

21. Substanzen für die Behandlung der Migräne 503Stephen J. Peroutka

Theorien der Migränepathogenese ;. 503Die Migränebehandlung 504Substanzen für die akute Behandlung der mittelschweren und schweren

Migräne 507Substanzen für die prophylaktische Behandlung der schweren Migräne 515Ausblick 517'

22. Behandlung degenerativer Erkrankungen des zentralenNervensystems 521David G. Standaert und Anne B. Young

Selektive Schädigung und neuroprotektive Strategien 521Parkinsonsche Krankheit 523Morbus Alzheimer 531Huntingtonsche Krankheit 532Amyotrophe Lateralsklerose 534Ausblick 535

23. Opioidanalgetika 539Terry Reisine und Gavril Pasternak

Morphine und verwandte Opioid-Agonisten 544Levorphanol und verwandte Substanzen 557 .Meperidin und verwandte Substanzen 557Fentanyl 560Methadon und seine Derivate 560Propoxyphen 561

XII INHALTSVERZEICHNIS

Opioide mit unterschiedlicher Wirkung: kombinierte Agonisten/Antagonistenund partielle Agonisten 562

Opioid-Antagonisten 565Zentral wirksame Antitussiva 567Ausblick 568

24. Drogenabhängigkeit und Drogenmißbrauch 573Charles P. O 'Brien

Körperliche und psychische Abhängigkeit 573Klinische Probleme 578Behandlung von Drogenmißbrauch und Drogenabhängigkeit 592

TEIL IV - AUTAKOIDE: ARZNEIMITTELTHERAPIEDER ENTZÜNDUNGEN

Einleitung 595William E. Serafin und Kenneth S. Babe, Jr.

25. Histamin, Bradykinin und ihre Antagonisten 597Kenneth S. Babe, Jr. und William E. Serafin

Histamin 597HrRezeptor-Antagonisten 603Pharmakologische Eigenschaften 603H3-Rezeptor-Agonisten und -Antagonisten 608Bradykinin, Kallidin und ihre Antagonisten 609Ausblick 613

26. Von Lipiden abgeleitete Autakoide. Eicosanoide und Plättchen *aktivierender Faktor 617William B. Campbell und Perry V. Halushka

Eicosanoide 617Plättchen aktivierender Faktor 627Ausblick 630

27. Analgetische, antipyretische und antiphlogistische Substanzenund Arzneistoffe zur Behandlung der Gicht 633Paul A. Insel

Nicht-steroidale entzündungshemmende Substanzen (NSA) 633Salicylate 640p-Aminophenol-Derivate: Paracetamol , 647Indometacin, Sulindac und Etodolac 649Anthranilsäurederivate (Fenamate) 652Tolmetin, Ketorolac und Diclofenac 653Propionsäurederivate 654Piroxicam 658Pyrazolonderivate 659Pyrazolderivate 661Antagonisten der Leukotrienbildung und deren Wirkung ] 662Gold . 663Weitere Arzneistoffe zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis '*- - 665Arzneistoffe zur Behandlung der Gicht 666

INHALTSVERZEICHNIS XIII

Urikosurika 669Behandlung der Gicht und Hyperurikämie 672Ausblick 673

28. Medikamente zur Behandlung von Asthma 677William E. Serafin

Asthma ist eine überwiegend entzündliche Erkrankung 677Behandlung von Asthma 678Methylxanthine 691Ausblick ' 697

TEIL V - MEDIKAMENTE MIT RENALERUND KARDIOVASKULÄRER WIRKUNG

29. Diuretika 705Edwin K. Jackson

Renale Anatomie und Physiologie 705Prinzipien der Wirkungsmechanismen der Diuretika 711Carboanhydrasehemmer 711Osmotische Diuretika 715Inhibitoren des Na7K72Cl--Symports (Schleifendiuretika;

high ceiling Diuretika) 717Inhibitoren des Na+/Cl"-Symports (Thiazid- und thiazidähnliche Diuretika) 721Inhibitoren der renalen epithelialen Na+-Kanäle (K+-sparende Diuretika) 725Antagonisten der Mineralkortikoid-Rezeptoren (Aldosteron-Antagonisten,

K+-sparende Diuretika) 727Mechanismen der Ödementstehung und die Rolle der Diuretika in der ',

klinischen Medizin \ 729Ausblick 732

30. Vasopressin und andere Substanzen, die die renaleWasserausscheidung kontrollieren 735Edwin K. Jackson

Einführung zu Vasopressin 735Chemie der Vasopressinrezeptor-Agonisten und -Antagonisten 735Physiologie des Vasopressins 736Pharmakologie des Vasopressins 741Krankheiten, die das Vasopressinsystem betreffen 745Klinische Pharmakologie der Vasopressinpeptide 745Ausblick 749

31. Renin und Angiotensin 753Edwin K. Jackson und James C. Garrison

Das Renin-Angiotensin-System 753Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Systems 763Ausblick 774

32. Medikamente zur Behandlung der Myokardischämien 781Rose Marie Robertson und David Robertson

Organische Nitrate 782Ca2+-Antagonisten 789

X I V - INHALTSVERZEICHNIS

ß-Adrenozeptor-Antagonisten 796Plättchenaggregationshemmer und antithrombotisch wirksame Substanzen 798Ausblick 798

33. Blutdrucksenkende Substanzen und Pharmakotherapieder Hypertonie 803JohnA. Oates

Diuretika 804Sympatholytika 809Vasodilatatoren 819Ca2+-Kanalblocker 825Ausblick 830

34. Pharmakotherapie der Herzinsuffizienz 835Ralph A. Kelly und Thomas W. Smith

Herzglykoside 835Diuretika 847Vasodilatoren 850Hydralazin 855Phosphodiesterase-Inhibitoren 859Ausblick J 862

35. Antiarrhythmika 867Dan M. RodenGrundzüge der Elektrophysiologie des Herzens 867Mechanismen der Herzrhythmusstörungen 871Wirkmechanismen von Anriarrhythmika 875Prinzipien im klinischen Gebrauch von Antiarrhythmika 884Antiarrhythmika 888Ausblick 899

36. Substanzen zur Behandlung von Hyperlipoproteinämien 903Joseph L. Witztum

Physiologie des Lipoproteintransports 903Ursachen der Hyperlipoproteinämien 906Hyperlipoproteinämie und Atherosklerose 907Ein praxisorientierter Ansatz zur Behandlung von Hyperlipoproteinämien 909Substanzen zur Reduktion der Lipoprotein-Plasmaspiegel 912Ausblick 923

TEIL VI - MEDIKAMENTE MIT GASTROINTESTINALERWIRKUNG

37. Medikamente zur Kontrolle der Azidität des Magensund die Behandlung peptischer Ulzera 929Laurence L. Brunton j

H2-Histaminrezeptor- Antagonisten 931Inhibitoren der H7K+-ATPase 935Eradikation von Helicobacter pylori 937

INHALTSVERZEICHNIS X V

Antazida 938Sucralfat 941Prostaglandinanaloga 941Muskarinische Antagonisten 942Carbenoxolon 942Förderer der Gastrinsekretion: Gastrin und seine Analoga 942Ausblick 943

38. Medikamente, die den gastrointestinalen Wasserhaushaltund die Motilität beeinflussen; Erbrechen und Antiemetika;Gallensäuren und Pankreasenzyme 945Laurence L. Brunton

Allgemeine Überlegungen 946Laxanzien _ 947Antidiarrhoika 953Antiemetika und Prokinetika 955Gallensäuren 961Pankreasenzyme 963Ausblick 963

TEIL VII - MEDIKAMENTE MIT WIRKUNG AUF DIEUTERUSMOTILITÄT

39. Gebärmutterkontrahierende und -relaxierende Wirkstoffe 967Cornelia R. Graves

Oxytocin 968Prostaglandine 970Ergotalkaloide \ 971Klinische Anwendung von Arzneimitteln, die die Motilität der Gebärmutter

fördern 972Klinische Anwendung von Arzneimitteln, die die Gebärmuttermotilität

hemmen 974Ausblick 976

TEIL VIII - CHEMOTHERAPIE PARASITÄRERINFEKTIONEN

Einleitung 979James W. Tracy und Leslie T. Webster, Jr.

40. Arzneimittel zur Behandlung von Protozoen-Infektionen.Malaria 987James W. Tracy und Leslie T. Webster, Jr.

Biologie der Malaria-Infektion 987Klassifizierung der Arzneimittel gegen Malaria 988Erworbene Resistenzen gegen Malariamittel 989Chloroguanid 994Diaminopyrimidine 995Halofantrin 996Mefloquin 997Primaquin 999

X V I - INHALTSVERZEICHNIS

Chinin 1001Antibakterielle Wirkstoffe in der Malaria-Therapie 1003Richtlinien zur Prophylaxe und Chemotherapie der Malaria 1004Ausblick 1005

41. Chemotherapie bei Protozoen-Infektionen (Fortsetzung).Trypanosomiasis, Leishmaniosen, Amöbiasis, Giardiasis,Trichomoniasis und andere Protozonen-Infektionen 1009Cornelia R. Graves

Einführung über protozoale Erkrankungen des Menschen 1009Atovaquon 1011Chloroquin 1013Diloxanid 1013Eflornithin 1013Emetin und Dehy droemetin 10158-Hydroxychinoline 1015Melarsoprol 1015Metronidazol 1017Nifurtimox 1019Pentamidin 1021Quinacrin 1023Natrium-Stiboglukonat 1023Suramin 1024Antibiotika mit Anti-Protozoen-Wirkung 1026Ausblick . 1026

42. Chemotherapie bei Wurmerkrankungen 1031James W. Tracy und Leslie T. Webster, Jr.

Die Behandlung von Wurmerkrankungen 1031Cestodes (Bandwürmer) ' 1033Anthelminthische Arzneimittel 1034Ausblick 1045

TEIL IX - CHEMOTHERAPIE MIKROBIELLERERKRANKUNGEN

43. Antibiotika. Grundlagen 1051Henry F. Chambers und Merle A. Sande

HIV-Therapie 1071

44. Antimikrobielle Wirkstoffe (Fortsetzung).Sulfonamide, Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Chinoloneund Harnwegstherapeutika 1079Gerald L. Mandell und William A. Petri, Jr.

Sulfonamide 1079Wirkung auf mikrobielle Erreger 1079Die Chinolone 1087Antiseptika und Analgetika zur Behandlung von Harnwegsinfektionen 1091Ausblick 1092

45. Antimikrobielle Wirkstoffe (Fortsetzung). Penicilline,Cephalosporine und andere ß-Lactam-Antibiotika 1097Gerald L. Mandell und William A. Petri, Jr.

Die PenicillineDie CephalosporineAndere ß-Lactam-Antibiotikaß-Lactamase-InhibitorenAusblick

INHALTSVERZEICHNIS

10971113112011211121

XVII

46. Antimikrobielle Wirkstoffe (Fortsetzung). Aminoglykoside 1125Henry F. Chambers und Merle A. Sande

Resorption, Verteilung und Exkretion der Aminoglykoside 1130Unerwünschte Wirkungen der Aminoglykoside 1132Streptomycin 1135Gentamicin ' 1136Tobramycin 1137Amikacin 1138Netilmicin 1138Kanamycin 1138Neomycin 1139

47. Antimikrobielle Chemotherapeutika (Fortsetzung).Tetracycline, Chloramphenicol, Erythromycin und verschiedeneandere antimikrobielle Chemotherapeutika 1145Joan E. Kapusnik-Uner, Merle A. Sande und Henry F. Chambers

Tetracycline 1145Chloramphenicol 1152Makrolide (Erythromycin, Clarithromycin und Azithromycin) 1157Clindamycin . 1162Spectinomycin 1164Polymyxin B und Colistin 1165Vancomycin . \ 1165Teicoplanin 1168Bacitracin 1168Ausblick 1169

48. Antimikrobielle Wirkstoffe (Fortsetzung). Chemotherapeutikazur Behandlung der Tuberkulose, bei Infektionen durch denMycobacterium-avium-Komplex und bei Lepra 1175Gerald L. Mandell und William A. Petri, Jr.

I. Antituberkulotika 1175Isoniazid 1175Rifampicin 1179Ethambutol 1181Streptomycin 1182Pyrazinamid 1183Ethionamid 1183Aminosalicylsäure 1184Cycloserin 1185Chemotherapie der Tuberkulose 1186II. Pharmaka zur Behandlung von Erkrankungen durch den

Mycobacterium-avium-Komplex 1188Rifabutin 1188Makrolide 1188Chinolone 1189Clofazimin 1189

X V I I I INHALTSVERZEICHNIS

Amikacin 1189Chemotherapie bei Infektionen durch den Mycobacterium-avium-Komplex 1189III. Pharmaka zur Behandlung der Lepra 1190Sulfone 1190Rifampicin 1191Chemotherapie der Lepra 1192Ausblick 1192

49. Antimikrobielle Wirkstoffe (Fortsetzung). Antimykotika 1195John E. Bennet

Systemische Antimykotika 1195Topische Antimykotika 1204

50. Antimikrobielle Wirkstoffe (Fortsetzung). Antivirale Wirkstoffe 1211Frederick G. Hayden

Wirkstoffe gegen Herpesviren 1212Antiretrovirale Agenzien 1223Andere antivirale Agenzien 1230Neue Medikamente in der klinischen Entwirklung 1235Ausblick 1236

TEIL X - CHEMOTHERAPIE MALIGNER ERKRANKUNGEN

Einleitung 1245Paul Calabresi und Bruce A. Chabner

51. Zytostatika 1253Bruce A. Chabner, • Carmen J. Allegra, Gregory A. Curt. und Paul Calabresi

I. Alkylanzien 1253Stickstofflostverbindungen 1258Ethylenimine und Methylmelamine 1261Alkylsulfonate 1261Nitrosoharnstoffe . 1262Triazene 1263II. Antimetabolite 1263Folsäure-Analoga \ 1263Pyrimidin-Analoga 1268Purinanaloga 1273III. Naturstoffe 1278Mitosehemmstoffe 1278Epipodophyllotoxine 1282Antibiotika 1283Enzyme 1289IV. Verschiedene Wirkstoffe 1290Platinkomplexverbindungen 1290V. Hormone und verwandte Wirkstoffe 1294Nebennierenrindensteroide 1294Aminoglutethimid 1294Gestagene 1295Östrogene und Androgene 1295Antiöstrogene 1296Gonadotropin-Releasing-Hormon- Analoga 1297

INHALTSVERZEICHNIS X I X

Nicht-steroidale Antiandrogene 1297Modulatoren der biologischen Antwort 1298Ausblick 1299

TEIL XI - MEDIKAMENTE MITIMMUNMODULATORISCHE WIRKUNG

52. Immunmodulatoren: Immunsupprimierende Substanzenund Immunstimulanzien 1311Robert B. Diasio und Albert F. LoBuglio

Die Immunantwort 1311Immunsuppression 1312Spezifisch immunsupprimierende Wirkstoffe 1315Immunstimulanzien 1324Ausblick 1326

TEIL XII - ARZNEIMITTEL MIT WIRKUNG AUF DASBLUT UND DIE BLUTBILDENDEN ORGANE

53. Hämatopoetische Wirkstoffeund Vitamine 1331Robert S. Hillman

I. Hämatopoetische Wachstumsfaktoren 1331Erythropoetin \ 1332Myeloische Wachstumsfaktoren *• 1335II. Bei Eisenmangelanämien und anderen hypochromen Anämien wirksame

Stoffe 1337Eisen und Eisensalze 1337Kupfer . 1346Pyridoxin 1346Riboflavin 1347III. Vitamin B12, Folsäure und die Behandlung megaloblastärer Anämien 1347Vitamin B12 1349Folsäure 1353Ausblick 1357

54. Antikoagulanzien, Thrombolytika und Hemmstoffe derThrombozytenfunktion 1361Philip W. Majerus, George J. Broze Jr., Joseph P. Miletichund Douglas M. Tollefsen

Überblick über die Hämostase 1361Heparin 1363Orale Antikoagulanzien 1367Thrombolytika 1372Hemmstoffe der Plättchenfunktion 1374Therapeutische Anwendungen von Antikoagulanzien, Thrombolytika

und Hemmstoffen der Plättchenfunktion 1375Ausblick 1379

X X _ INHALTSVERZEICHNIS

TEIL XIII - HORMONE UND IHRE ANTAGONISTEN

55. Hormone der Adenohypophyse und ihre hypothalamischenReleasingfaktoren 1385Mario Ascoli und Deborah L. Segaloff

Wachstumshormon 1385Wachstumshormon-Releasinghormon (GHRH) 1390Somatostatin 1390Prolaktin 1392Gonadotrope Hormone 1394Gonadotropin-Releasinghormon 1399Ausblick 1402

56. Schilddrüsenhormone und Thyreostatika 1405Alan P. Farwell und Lewis E. Braverman

Schilddrüse und Schilddrüsenhormone 1405Thyreostatika und andere Hemmstoffe der Schilddrüsenfunktion 1420

57. Östrogene und Gestagene 1433Cynthia L. Williams und George M. Stancel

Östrogene 1434Antiöstrogene 1446Gestagene 1448Antigestagene 1452Hormonelle Kontrazeptiva 1454Ausblick 1460

58. Androgene 1465Jean D. Wilson

Antiandrogene 1477Kontrazeptiva für den Mann 1479

59. Adrenokortikotropes Hormon; Nebennierenrindensteroideund deren synthetische Analoga; Hemmstoffe der Syntheseund Wirkungen der Nebennierenrindenhormone 1483Bernard P. Schimmer und Keith L. Parker

Adrenokortikotropes Hormon (ACTH; Kortikotropin) 1483Nebennierenrindensteroide 1488Hemmung der Biosynthese und der Wirkungen von Nebennierenrindensteroiden 1506Antiglukokortikoide 1507Ausblick 1507

60. Insulin, orale Antidiabetika und die Pharmakologiedes endokrinen Pankreas 1511Stephen N. Davis und Daryl K. Granner

Insulin 1511Orale Antiadiabetika 1531Glukagon 1535Somatostatin 1537-Diazoxid 1537

INHALTSVERZEICHNIS X X I

61. Mineralisation und Knochenstoffwechsel beeinflussende Substanzen.Kalzium, Phosphat, Parathormon, Vitamin D, Kalzitoninund andere Verbindungen 1543Robert Marcus

Kalzium 1543Phosphat 1549Parathormon (PTH) 1550Vitamin D 1554Kalzitonin 1561Biphosphonate 1563Fluorid 1564Osteoporose ' 1565

TEIL XIV - VITAMINE

Einführung 1573Robert Marcus und Ann M. Coulston

62. Wasserlösliche Vitamine. Vitamin-B-Komplex und Ascorbinsäure 1579Robert Marcus und Ann M. Coulston

I. Der Vitamin-B-Komplex 1579Thiamin 1579Riboflavin 1582Nikotinsäure 1583Pyridoxin 1586Pantothensäure 1587Biotin 1588Cholin , 1589Inositol \ 1590Carnitin 1591II. Ascorbinsäure (Vitamin C) 1593

63. Fettlösliche Vitamine. Vitamin A, K und E 1597Robert Marcus und Ann M. Coulston

Vitamin A 1597Vitamin K 1607Vitamin E 1610Ausblick 1613

TEIL XV - DERMATOLOGIE

64. Pharmakologie der Haut 1619Cynthia A. Guzzo, Gerald S. Lazarus und Victoria P. Werth

Glukokortikoide 1621Retinoide 1623Zytotoxische und immunsuppressive Wirkstoffe 1627Dapson und Sulfasalazin 1629Antimalariamittel 1629Antimikrobielle Wirkstoffe 1630Antihistaminika 1633Topische Antipsoriatika 1633Photochemotherapie 1634

XXII- INHALTSVERZEICHNIS

Sonnenschutzmittel 1637Verschiedene Wirkstoffe 1638Ausblick 1639

TEIL XVI - OPHTHALMOLOGIE

65. Pharmakologie des Auges 1645Sayoko E. Moroi und Paul R. Lichter

Übersicht über Anatomie, Physiologie und Biochemie des Auges 1645Pharmakokinetik und Toxikologie therapeutischer Wirkstoffe am Auge 1651Therapeutische und diagnostische Anwendungen von Pharmaka in der

Ophthalmologie 1654Ausblick 1667

TEIL XVII - TOXIKOLOGIE

66. Schwermetalle und Schwermetall-Antagonisten 1673Curtis D. Klaassen

Blei 1674Quecksilber 1679Arsen 1683Kadmium 1686Eisen 1689Radioaktive Schwermetalle 1689Schwermetall-Antagonisten 1689

67. Nichtmetallische Umweltgifte. Luftschadstoffe,Lösungsmittel, Dämpfe und Pestizide 1697Curtis D. Klaassen

Luftschadstoffe 1697Lösungsmittel und Dämpfe 1703Pestizide 1708

ANHANG

I. Grundsätze der Verschreibung von Arzneimitteln und Hinweisezur Patienten-Compliance AI-1Leslie Z. Benet

II. Erstellung und Optimierung von Dosierungsschemata;Pharmakokinetische Daten ÄII-1Leslie Z. Benet, Svein 0ie, Janice B. Schwartz

III. Medikamentenliste AIII-1

IV. Anschriften der pharmakologischen und toxikologischenInstitute AIV-1

Ii

V. Wichtige Internet-Adressen AV-1

Sachwortverzeichnis S-l