Pharmacologie : Introduction

- Généralités autour du

médicament

F. Bengeloun – sept. 2015

Pharmacologie et thérapeutiques UE

2.11

IFSI 1ère année

Qu’est ce que la pharmacologie ?

= Science des effets et du devenir dans l’organisme des médicaments

Qu’est ce qu’un médicament ?

Au niveau juridique :

Article L5111-1 du code de la santé publique

« On entend par médicament toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme ou l’animal, en vue d’établir un diagnostic médical, ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques. »

Qu’est ce qu’un médicament ?

Au niveau pharmacologique :

Un médicament est constitué de :

substance active (= principe actif) présente à une concentration donnée appelée « dosage »

substances inertes (= excipients) adaptées à la voie d’administration à laquelle il est destiné

Il possède des propriétés pharmacologiques qu’il exerce sur une cible organique ou fonctionnelle indications thérapeutiques

Origines diverses du principe actif

Naturelle

Synthétique

= copies de la nature

Biotechnologies

Minéraux

(ex: oligo-éléments,

charbon, Mg…)

Hémi-synthèse : modification d’un produit naturel

(ex : pénicilline)

Organismes vivants (vaccins)

Végétaux

(ex: Digitaline, Quinine,

Synthèses : identiques

au naturel, dérivés du

naturel, sans

équivalent naturel

originales

(ex : antispasmodique

de synthèse analogue

de l’atropine)

A partir d’organisme

vivants

(Immunothérapie)

Animaux

(ex: héparine ,

lanoline…)

Conception d’un médicament

Phase de recherche : 3 à 10 ans

Phase de développement : 5 à 10 ans

◦ Développement chimique

◦ Développement analytique

◦ Développement galénique

◦ Développement préclinique

◦ Recherche clinique

1 / 10 000 deviendra « médicament »

Conception d’un médicament

Recherche clinique = Développement d’un

médicament chez l’homme

Phase I : essai de tolérance chez l’homme

sain

Phase II : efficacité pharmacologique

Phase III : essai comparatif contre une

molécule de référence (ou parfois un placebo)

=> Dépôt du dossier d’AMM

Phase IV : pharmacovigilance

Essai soumis à la Loi Huriet (20 déc.88)

Catégories de médicaments

Spécialités pharmaceutiques

Médicaments préparés à l’avance par l’industrie

◦ Dénomination

Nom commercial

DCI : dénomination Commune Internationale

Dénomination chimique

Ex : Doliprane®, Dafalgan® = paracétamol (antalgique)

= para-acétamido-phénol

◦ Mentions obligatoires

Conditionnement primaire

Conditionnement secondaire

Notice / RCP

Spécialité générique

« une spécialité générique d’une spécialité de

référence est celle :

◦ Qui a la même composition qualitative et

quantitative en principe actif

◦ Qui a la même forme pharmaceutique

◦ Dont la bioéquivalence avec la spécialité de

référence est démontré par des études de

bioéquivalence appropriées »

Catégories de médicaments

Catégories de médicaments

Préparation magistrale

Médicaments préparés extemporanément en

pharmacie selon une prescription destinée à

un patient particulier (ex : crème à base de

corticoides)

Préparation officinale

Médicaments préparés en pharmacie selon les

caractéristiques définies dans la

Pharmacopée (ex : teinture d’iode,

bicarbonate de sodium)

Catégories de médicaments

Préparation hospitalière

Médicament préparé selon les indications de la

pharmacopée en raison de l’absence de

spécialité pharmaceutique disponible ou

adaptée dans la PUI d’un établissement

Obligation de déclarer à l’ANSM (Agence

Nationale de sécurité du Médicament et des

produits de santé)

Liste de PUI pouvant préparer les préparations

hospitalières

Médicaments dérivés du sang (MDS)

= concentrés de protéines plasmatiques

Albumine, immunoglobulines, facteurs de

coagulation, inhibiteurs de la coagulation,

inhibiteurs des protéinases

Loi 4 janv 1993 : relative à « la sécurité en

matière de transfusion sanguine et du

médicament »

Dispensation en pharmacie depuis 1995 -

Stricte tracabilité +++

Catégories de médicaments

Les produits sanguins labiles

= produits issus du sang d’un donneur, destinés

à être transfusés à un patient. Il s’agit

notamment du sang total, du plasma et des

cellules sanguines d'origine humaine.

Médicaments biologique

Médicament dont la substance active est

produite à partir d’une source biologique ou

en est extraite

Ex : tissus, Ac monoclonaux, facteur de

croissance…

Catégories de médicaments

Médicaments homéopathiques :

Médicament obtenu à partir de souches

homéopathiques

Soumis à aucune exigence de démonstration

d’efficacité

Médicaments à base de plantes

Les médicaments traditionnels à base de

plantes ne sont pas soumis à l’AMM

Catégories de médicaments

Médicaments « préventif »

Ex : vaccin, contraceptifs…

Médicaments « substitutifs »

Ex : vitamines, insuline…

Médicaments « curatifs » (à visée étiologique)

Ex : antibiotiques…

Médicaments « symptomatiques »

Ex : antalgiques, antipyrétiques…

Médicaments OTC (Over The Counter)

Classification des médicaments selon

leur utilisation

Aspect réglementaire

Autorisation de mise sur le marché (AMM)

Article L5123-2 et suivants : toute spécialité

pharmaceutique ou tout autre médicament

fabriqué industriellement (…) doit faire l’objet

avant commercialisation ou distribution (…)

d’une AMM

Arrêté du 31 mars 1999 précise les conditions

de prescription, de dispensation et

d’administration des médicaments soumis à la

réglementation des substances vénéneuses dans

les établissements de santé

Listes d’inscription des

médicaments Liste I - Médicaments toxiques

Médicament présentant des risques élevés pour

la santé –

Liste II - Médicaments dangereux

Stupéfiants - Médicaments toxicomanogènes

Renouvellement limité (4 sem. pour hypnotiques,

14 j pour Méthadone*)

Sans liste

Prescription des médicaments

soumis à la réglementation

La prescription doit contenir :

Date

Identification du prescripteur : nom, prénom, fonction. n° RPPS (Répertoire Partagé des Professionnels de Santé)

Signature identifiable

Identification du patient : nom, prénom, sexe, date de naissance ou âge, poids (obligatoire pour l’enfant), taille (si nécessaire), surface corporelle (anticancéreux), clairance de la créatinine (recommandée pour les personnes âgées)...

Prescription des médicaments

soumis à la réglementation Identification des médicaments :

◦ Dénomination en toutes lettres du médicament

◦ Forme galénique

◦ Dosage

◦ Posologie

◦ Voie d’administration

◦ Mode d’emploi

◦ Durée du traitement

A l’hôpital : identification du service et/ou de l’unité, pôle

Dispensation

Par la pharmacie sous responsabilité du

pharmacien

Après analyse pharmaceutique de la

prescription

Traçabilité de la délivrance

◦ Nom et adresse prescripteur

◦ Nom et adresse patient

◦ Date délivrance

◦ Quantité délivrée

Délivrance maxi pour 1 mois sauf

contraceptifs

Administration (Etablissement de santé)

Avant toute administration le personnel

infirmier vérifie :

◦ Identité du malade

◦ Médicaments au regard de la prescription

(informatisée)

Au moment de l’administration, pour chaque

médicament, IDE vérifie :

◦ La dose a administrée

◦ L’heure d’administration

L’administration est enregistrée en temps réel

(papier ou informatique)

Règle des 5 B

Administration (règle des 5 B)

Sécuriser l’étape administration

HAS juillet 2011 : outils de sécurisation et d’auto-évaluation de l’administration des médicaments

Administration Quelques règles à retenir:

◦ Bonnes pratiques de préparation et d’administration (protocoles)

◦ Ne pas découper les blisters ou plaquettes non unitaire

◦ Le médicament doit être identifiable jusqu’au moment de l’administration et contenir :

Nom

Dosage

N° de lot

Date de péremption

..\bonnes pratiques de préparation et d'administration CH Soissons.doc.pdf

Cas des stupéfiants

Stupéfiants :

◦ Prescription sur ordonnance sécurisée

◦ Prescription en toute lettre avec durée

limitée (7j / 14j / 28j)

◦ Délivrance après inscription à l’ordonnancier

◦ Stockage dans coffre fermé à clé

◦ Administration puis traçabilité sur le relevé

nominatif des stupéfiants

Médicaments soumis à une

législation particulière

Médicaments à prescription

restreinte

= restriction de prescription

Avant le décret de 2004 , 3 catégories de

médicaments :

◦ Médicaments réservé à l’usage hospitalier

◦ Médicament à prescription initiale

hospitalière

◦ Médicaments nécessitant une surveillance

particulière pendant le traitement

Prescription restreinte : nouveau

décret pour quoi faire ?

Pour accompagner le décret rétrocession et la sortie

en ville de nombreux médicaments

Rétrocession = possibilité pour une PUI de vendre

directement au public certains médicaments

Loi datant de 1992. Décret attendu depuis 12 ans!!

Budget rétrocession > budget consommation

intérieure

Prescription restreinte : Nouveautés

apportées par le décret

Apparition de 2 nouvelles catégories de médicaments

◦ Médicaments à prescription hospitalière

◦ Médicaments à prescription réservée à des médecins spécialistes

Renouvellement d’une Prescription Initiale Hospitalière

◦ Avant 2004 : à l’identique

◦ En cas de nécessité, cette ordonnance peut désormais comporter une modification de posologie ou de durée de tt

Nvelle catégorie de mdts à dispensation spécifique

◦ Dispensation uniquement aux professionnels habilités à le prescrire et à l’administrer – Commande à usage professionnel

Prescription restreinte = 6 catégories

Médicaments réservés à l’usage hospitalier

Médicaments à Prescription Initiale Hospitalière

Médicaments nécessitant une surveillance

particulière

Médicaments à prescription hospitalière

Médicaments à prescription réservés à des

médecins spécialistes (non exclusive)

Médicaments à dispensation aux seuls prescripteurs

(non exclusive)

Médicaments d’exception

Médicaments innovant et couteux - ordo spécifique

Spécialités coûteuses remboursables uniquement

dans certaines indications rappelées sur une fiche

d’information thérapeutique

Ordonnance spéciale “médicaments d’exception”

◦ Le médecin atteste l’adéquation de la prescription aux

indications remboursables (poso, durée tt)

Dispensation en officine de ville (4 volets)

◦ Un pour l’assuré

◦ Deux joints à la feuille de soin (dont un pour contrôle)

◦ Un pour le pharmacien

Médicaments d’exception (ex)

Antiémétiques anti 5HT3

◦ Anzemet®,Navoban®, Zophren®…

Hormones de croissance

◦ Génotonorm®, Norditropine®, Umatrope®…

Autres

◦ Imiject, Modiodal®, Bétaféron®…

Médicaments soumis à autorisation

temporaire d’utilisation (ATU)

Médicament n’ayant pas d’AMM.

Dérogations possibles - Art. L5121-12 (loi Kouchner 8/12/92) : 3 situations “exceptionnelles” ◦ Médicaments destinés à traiter des pathologies

graves Pas d’alternative thérapeutique, activité fortement présumée, demande d’AMM en cours

= Médicaments compassionnels

◦ Médicaments destinés à traiter des pathologies rares, Pas d’alternative thérapeutique

= Médicaments orphelins

◦ Médicaments importés n’ayant pas d’AMM en France

= Médicaments importés

Médicament sous ATU

Définition

Décret 94-568 du 8/7/94 : document délivré par l’AFSSaPS autorisant, pour un médicament appartenant à l’une des 3 catégories précédentes, sa prescription par le corps médical dans des conditions précises, pour une durée maximale d’1 an renouvelable

Dispensation : Pharmacie à usage intérieur

Deux types d’ATU ◦ ATU de cohorte

◦ ATU nominative

Médicament sous ATU

Pathologies les + concernées : Cancers, pathologies

infectieuses (SIDA), neurologie

Quelques chiffres : Plusieurs dizaines de milliers de

patients / an

Disponibilité de tous les nouveaux antirétroviraux

◦ 12 mois avant la décision d’AMM

◦ 6000 patients par produit

Depuis 1994, + de 400 médicaments en ATU

ATU de cohorte

Concerne les médicaments compassionnels, orphelins, et une partie des importés

Concerne un groupe de patients

Protocole d’utilisation et recueil d’information

Demande faite par le fabricant ou l’importateur pour l’ensemble des prescripteurs souhaitant l’utiliser

L’utilisateur doit en retour fournir une évaluation efficacité/tolérance => Amélioration des connaissances sur ce médicament

ATU nominative

Concerne essentiellement les médicaments importés

Délivrée pour un seul malade nommément désigné

Demande argumentée faite directement par le

prescripteur et transmise via pharmacien

◦ Formulaire CERFA

◦ Initiales patient, tt prévu (dénomination / poso / durée),

indication, justification (seule alternative thérap. envisageable)

Responsabilité entièrement prise par le prescripteur

ATU et essais cliniques

Les ATU ne sont pas des essais cliniques

Pas d’objectif d’investigation

La décision d’ATU ne doit pas freiner la mise en oeuvre ou la poursuite des essais cliniques

Seuls les essais cliniques permettent de recueillir des données fiables

Stade précoce de développement = essais cliniques

ATU intérêt pour les patients non éligibles pour entrer dans un essai (critères inclusion / exclusion)

Médicaments agréés aux

collectivités

Agréés aux collectivités

Médicaments vendus aux hopitaux

Marchés hospitaliers

Inscrits sur liste des « spécialités pharmaceutiques

agréés à l’usage des collectivités et divers services

publics »

3500 spécialités

Et la pharmacologie dans tout

ça ???

Pharmacologie

Volonté d’améliorer la connaissance des médicaments Objectif = codifier la recherche, les connaissances d’un bout à l’autre de la chaîne du médicament, de la recherche à la surveillance après la mise sur le marché. Science qui étudie le médicament - interactions entre médicaments et organisme vivant - étude des propriétés chimiques - classification

Vient du mot grec Pharmakon qui veut dire remède mais aussi poison

Pharmacologie : Histoire Antiquité : Hippocrate – 1er médecin à rejeter les

superstitions et les croyances

maladie = résultat de facteurs environnementaux, de l'alimentation et des habitudes de vie

129-200 : Galien – médecin grec. (Galénique)

maladie = déséquilibre entre les humeurs

thérapie = rétablir l'équilibre, à l'aide de remèdes ayant l'effet inverse aux symptômes identifiés.

Au XVI siècle, Paracelse, alchimiste et médecin (= père de la toxicologie et de la pharmacologie)

Fonctionnement de l'organisme = ensemble de réactions chimiques

Maladie = désordres chimiques

Thérapie = moyens chimiques

XV et XVI siècle = 1ères pharmacopées

Pharmacologie

Etude en corrélation avec 3 phases de la

localisation du médicament :

◦ La voie d’administration ( forme

pharmaceutique déterminée)

◦ La pharmacocinétique : devenir du

médicament dans l’organisme (absorption

jusqu’à élimination)

◦ La pharmacodynamie : mécanisme

d’action des médicaments

+ pharmacogénétique, pharmacogénétique,

toxicologie, pharmaco-épidémiologie,

pharmacovigilance

Merci pour votre attention…