pharmacologie clinique
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Pharmacologie clinique. Étude LATTE : bientôt des formulations à libération progressive ? (1). CROI 2014 – D'après Margolis D et al., abstract 91LB, actualisé. Étude de phase IIb de recherche de dose, randomisée, multicentrique en aveugle partiel. J1. S16. S20. S24. S48. S72. S96. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
La Lettre de l’infectiologue
Pharmacologie clinique
• Étude de phase IIb de recherche de dose, randomisée, multicentrique en aveugle partiel
Étude LATTE : bientôt des formulations à libération progressive ? (1)
CROI 2014 – D'après Margolis D et al., abstract 91LB, actualisé
J1 S16 S96
Patients naïfs VIH-1CV ≥ 1 000 cp/ml
CD4 ≥ 200 cellules/mm3
randomisation1:1:1:1
Stratifié fct CV et INTI
S20
MaintenanceInduction
S48S24 S72
744 10 mg + RPV 25 mg744 10 mg + 2 INTIs*
744 30 mg + RPV 25 mg744 30 mg + 2 INTIs
744 60 mg + RPV 25 mg744 60 mg + 2 INTIs
EFV 600 mg + 2 INTIs*ABC/3TC ou TDF/FTC
• Critère principal : % patients avec CV < 50 copies/ml à S48– ITT-E : au moins une dose du médicament étudié– ITT-ME : au moins une dose en maintenance
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Pharmacologie clinique
• Critère principal : CV < 50 copies/ml (ITT-E – snapshot)
Étude LATTE : bientôt des formulations à libération progressive ? (2)
CROI 2014 – D'après Margolis D et al., abstract 91LB, actualisé
00
20
40
60
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100
Semaines
Po
urc
en
tag
e
744 10 mg (n = 60)744 30 mg (n = 60)744 60 mg (n = 61) EFV 600 mg (n = 62)
2 4 8 12 16 242628 32 36 40 48
Phase d’induction Phase de maintenance
Réponse EFV à S2474 %
Réponse 744 à S2487 %
S48
744 +219 (141-343)
EFV +227 (134-369)
Médiane des CD4+ (IQR) à partir de l’inclusion (cellules/mm3)
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Pharmacologie clinique
• Critère secondaire - maintenance : CV < 50 copies/ml (ITT-ME – snapshot)
Étude LATTE : bientôt des formulations à libération progressive ? (3)
CROI 2014 – D'après Margolis D et al., abstract 91LB, actualisé
00
20
40
60
80
100
Semaines
Po
urc
en
tag
e
2 4 8 12 16 242628 32 36 40 48
Phase d’induction Phase de maintenance
744 10 mg (n = 52)744 30 mg (n = 53)744 60 mg (n = 55) EFV 600 mg (n = 47)
S24 S48
744 10 mg 50 (96 %) 48 (92 %)
744 30 mg 50 (94 %) 48 (91 %)
744 60 mg 53 (96 %) 53 (96 %)
EFV* 45 (96 %) 44 (94 %)
% < 50 cp/ml – snapshot (ITT-ME)
*patients EFV avec visite à S24
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Pharmacologie clinique
• Conclusions– Le traitement par induction/maintenance associant RPV + 744
s’est révélé aussi efficace que celui avec EFV+INTIs en termede suppression virale (87 vs 74 % des patients avec CV< 50 copies/ml
à la fin de la phase d’induction et 93 vs 94 % à la fin de la phase de maintenance)
– échecs virologiques : 6 vs 4 % – Réponse virologique non significativement modifiée
avec l’augmentation des doses de 744 – Un seul patient a montré des mutations virales de résistance
aux INIs et aux INNTIs mais il présentait des concentrations très basses d’ARVs
– Tolérance satisfaisante
Étude LATTE : bientôt des formulations à libération progressive ? (4)
CROI 2014 – D'après Margolis D et al., abstract 91LB, actualisé