PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KUNYIT (Curcuma

longa) TERHADAP JUMLAH EOSINOFIL DI JARINGAN

PARU PADA PENYAKIT ALERGI

Studi Eksperimental pada Mencit BALB/c yang Diinduksi

Ovalbumin

LAPORAN HASIL PENELITIAN

KARYA TULIS ILMIAH

Diajukan untuk memenuhi sebagian persyaratan guna mencapai gelar

sarjana strata-1 Kedokteran Umum

TRI SETYA NINGRUM

22010112130119

PROGRAM PENDIDIKAN SARJANA KEDOKTERAN

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS DIPONEGORO

2016

ii

iii

iv

KATA PENGANTAR

Puji syukur kepada Allah SWT, karena atas rahmat-Nya penulis dapat

menyelesaikan laporan akhir karya tulis ilmiah yang berjudul “Pengaruh

Pemberian Ekstrak Kunyit (Curcuma Longa) terhadap Jumlah Eosinofil di

Jaringan Paru pada Penyakit Alergi (Studi Eksperimental pada Mencit BALB/c

yang Diinduksi Ovalbumin)”. Penulisan karya tulis ilmiah ini adalah sebagai

syarat kelulusan S1 Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro Semarang.

Dalam kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada

pihak-pihak yang telah memberikan bantuan dan bimbingan dalam menyelesaikan

Karya Tulis Ilmiah ini, yaitu:

1. Rektor Universitas Diponegoro yang telah memberikan kesempatan untuk

mengikuti pendidikan keahlian.

2. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro yang telah

memberikan kesempatan untuk mengikuti pendidikan keahlian.

3. Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran Universitas

Diponegoro yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti

pendidikan keahlian.

4. Prof. Dr. dr. Suprihati, M.Sc. Sp.THT-KL(K) dan dr. Yanuar Iman

Santosa, Sp.THT-KL selaku dosen pembimbing, yang telah menyediakan

waktu, tenaga, dan pikiran untuk membimbing penulis dalam penyusunan

Karya Tulis Ilmiah ini.

v

5. dr. Kanti Yunika, Sp.THT-KL dan dr. Neni Susilaningih, M.Si. selaku

ketua penguji dan penguji yang telah memberikan kritik, saran, dan arahan

dalam penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini.

6. Kepala bagian dan seluruh staf bagian Telinga, Hidung, dan Tenggorokan

– Kepala Leher Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro

7. Pengurus Laboratorium Biologi Universitas Negeri Semarang yang telah

membantu selama penelitian.

8. Orang tua Sudir dan Ramyati, kakak saya Ika Wahyuningsih dan adik saya

Cahya Indra Setiawan yang senantiasa memberikan dukungan moral

maupun material kepada penulis.

9. Teman seperjuangan Agatha Magistalia Cahiadewi dan Eka Yuli Padma

Lestari yang telah mendukung, bersama-sama memberikan sumbangsih

pikiran dalam penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini.

10. Sahabat-sahabat Via, Ziah, Irsa, Indi, Sarah dan teman-teman yang tidak

bisa disebutkan satu persatu, yang telah memberi motivasi dan senantiasa

mendengarkan keluh kesah selama penelitian dan penyusunan Karya Tulis

Ilmiah ini.

11. Teman-teman Maladica yang senantiasa memberikan semangat dalam

penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini.

12. Pihak-pihak lain yang secara langsung maupun tidak langsung membantu

kelancaran penelitian dan penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini.

vi

Penulis menyadari masih terdapat banyak kekurangan pada penulisan

Karya Tulis Ilmiah ini. Oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan

kritik yang dapat menambah kesempurnaan tugas akhir ini.

Akhirnya semoga Karya Tulis Ilmiah ini dapat bermanfaat bagi pembaca

pada umumnya dan almamater pada khususnya.

Semarang, Juni 2016

Penulis

vii

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ....................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN .............................................................................. ii

PERNYATAAN KEASLIAN ...........................................................................iii

KATA PENGANTAR ...................................................................................... iv

DAFTAR ISI ................................................................................................... vii

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xi

DAFTAR GAMBAR. ..................................................................................... xii

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................ xiii

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... xiv

ABSTRAK ...................................................................................................... xv

ABSTRACT ................................................................................................... xvi

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang ................................................................................... 1

1.2 Permasalahan Penelitian ..................................................................... 4

1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................... 4

1.3.1 Tujuan Umum ........................................................................... 4

1.3.2 Tujuan Khusus .......................................................................... 4

1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................. 5

1.4.1 Bidang Pengetahuan .................................................................. 5

1.4.2 Bidang Pelayanan Kesehatan ..................................................... 5

1.4.3 Bidang Penelitian ...................................................................... 5

1.5 Keaslian Penelitian ............................................................................. 6

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Alergi ............................................................................................... 9

2.1.1 Definisi Alergi .......................................................................... 9

2.1.2 Manifestasi Klinis Alergi......................................................... 10

2.1.3 Paparan Alergen ...................................................................... 10

viii

2.1.4 Faktor Risiko Alergi ................................................................ 11

2.1.5 Mediator dalam Reaksi Alergi ................................................ 13

2.2 Rinitis Alergi ................................................................................. 16

2.2.1 Definisi Rinitis Alergi ............................................................. 16

2.2.2 Klasifikasi dan Diagnosis Rinitis Alergi .................................. 16

2.3 Asma ............................................................................................. 17

2.3.1 Definisi Asma ......................................................................... 17

2.3.2 Hubungan Asma dengan Rinitis Alergi .................................... 17

2.4 Patofisiologi Alergi di Saluran Pernapasan ...................................... 18

2.4.1 Fase Sensitisasi ....................................................................... 18

2.4.2 Reaksi Fase Cepat ................................................................... 19

2.4.3 Reaksi Fase Lambat ................................................................ 20

2.5 Model Alergi pada Hewan Percobaan............................................... 21

2.6 Ovalbumin ....................................................................................... 22

2.7 Eosinofil .......................................................................................... 24

2.7.1 Peran Eosinofil pada Reaksi Alergi ......................................... 24

2.8 Kunyit .............................................................................................. 26

2.8.1 Ekstrak Kunyit sebagai Antiinflamasi pada Alergi ................... 28

2.9 Kerangka Teori .............................................................................. 31

2.10 Kerangka Konsep ......................................................................... 31

2.11 Hipotesis ...................................................................................... 32

2.11.1 Hipotesis Mayor .................................................................. 32

2.11.2 Hipotesis Minor ................................................................... 32

BAB III METODE PENELITIAN

3.1 Ruang Lingkup Penelitian ............................................................... 33

3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ........................................................... 33

3.3 Jenis dan Rancangan Penelitian ........................................................ 33

3.4 Populasi dan Sampel Penelitian ........................................................ 34

3.4.1 Populasi Penelitian .................................................................. 34

3.4.2 Sampel Penelitian .................................................................. 34

ix

3.4.2.1 Kriteria Inklusi .......................................................... 35

3.4.2.2 Kriteria Eksklusi........................................................ 35

3.4.2.3 Kriteria Drop out ....................................................... 35

3.4.3 Cara Sampling ......................................................................... 35

3.4.4 Besar Sampel .......................................................................... 35

3.5 Variabel Penelitian ........................................................................... 36

3.5.1 Variabel Bebas ........................................................................ 36

3.5.2 Variabel Terikat ...................................................................... 36

3.6 Definisi Operasional ...................................................................... 36

3.7 Cara Pengumpulan Data ................................................................... 37

3.7.1 Bahan ...................................................................................... 37

3.7.2 Alat ......................................................................................... 37

3.7.3 Jenis Data ................................................................................ 38

3.7.4 Cara Kerja ............................................................................... 38

3.7.4.1 Perlakuan Hewan Coba ............................................... 38

3.8 Alur Penelitian ................................................................................. 40

3.9 Analisis Data .................................................................................... 40

3.10 Etika Penelitian ............................................................................... 41

BAB IV HASIL PENELITIAN

4.1 Analisis Sampel .............................................................................. 42

4.2 Pemeriksaan Preparat Histopatologi ................................................. 42

4.3 Analisis Deskriptif .......................................................................... 46

4.4 Analisis Analitik .............................................................................. 46

BAB V PEMBAHASAN

5.1 Pengaruh Ovalbumin terhadap Peningkatan Jumlah Eosinofil ......... 48

5.2 Pengaruh Ekstrak Kunyit terhadap Penurunan Jumlah Eosinofil ....... 50

5.3 Keterbatasan Penelitian ................................................................... 52

BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN

6.1 Kesimpulan ..................................................................................... 53

x

6.2 Saran ................................................................................................ 53

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 54

LAMPIRAN .................................................................................................... 60

xi

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Daftar penelitian sebelumnya ............................................................... 6

Tabel 2. Taksonomi Curcuma longa ................................................................ 26

Tabel 3. Konversi dosis manusia dan hewan coba berdasarkan luas permukaan

tubuh .................................................................................................. 29

Tabel 4. Daftar Variabel ................................................................................... 36

Tabel 5. Hasil Perhitungan Jumlah Eosinofil di Jaringan Peribronkhial Paru .... 46

xii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Curcuma longa ............................................................................ 26

Gambar 2. Struktur kimia curcumin, demethoxycurcumin, dan

bisdemethoxycurcumin ................................................................ 27

Gambar 3. Pengaruh ekstrak kunyit terhadap respon inflamasi pada reaksi

alergi ........................................................................................... 30

Gambar 4. Kerangka Teori ............................................................................ 31

Gambar 5. Kerangka Konsep ........................................................................ 31

Gambar 6. Skema Rancangan Penelitian ....................................................... 33

Gambar 7. Diagram Alur Penelitian .............................................................. 40

Gambar 8. Kontrol Negatif (Perbesaran 400x) ............................................... 43

Gambar 9. Kontrol Positif (Perbesaran 400x) ................................................ 43

Gambar 10. Kontrol Positif (Perbesaran 1000x) .............................................. 44

Gambar 11. Perlakuan (Perbesaran 400x) ........................................................ 44

Gambar 12. Perlakuan (Perbesaran 1000x) ...................................................... 45

Gambar 13. Boxplot Perbandingan Rerata Jumlah Eosinofil di Jaringan

Peribronkhial Paru AntarKelompok ............................................. 46

xiii

DAFTAR SINGKATAN

APC : Antigen Presenting Cell

ARIA : Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma

BALF : Bronchoalveolar Lavage Fluid

ECF-A : Eosinophil Chemotactic Factor of Anaphylaxis

ECP : Eosinophil Cationic Protein

EDN : Eosinophil Derived Neurotoxin

EPO : Eosinophil Peroxidase

GM-CSF : Granulocyte Monocyte-Colony Stimulating Factor

IAR : Intermittent Allergic Rhinitis

ICAM-1 : Intercellular Adhesion Molecule-1

IFN-γ : Interferon Gamma

IL : Interleukin

LTC4 : Leukotriene C4

MAPK : Mitogen-Activated Protein Kinase

MBP : Major Basic Protein

MHC : Major Histocompatibility Complex

PAF : Pletelet-Activating Factor

PER : Persistent Allergic Rhinitis

PGD2 : Prostaglandin D2

RAFC : Reaksi Alergi Fase Cepat

RAFL : Reaksi Alergi Fase Lambat

TH0 : Naive T Helper

TH1 : T Helper 1

TH2 : T Helper 2

VCAM-1 : Vascular cell Adhesion Molecule-1

WAO : World Allergy Organization

WHO : World Health Organization

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Ethical Clearance ....................................................................... 60

Lampiran 2. Surat Ijin Penelitian ..................................................................... 61

Lampiran 3. Surat Keterangan Telah Melakukan Penelitian ............................ 63

Lampiran 4. Perhitungan Jumlah Eosinofil di Jaringan Peribronkhial Paru ...... 64

Lampiran 5. Hasil Analisis Statistik ................................................................ 65

Lampiran 6. Metode Pembuatan Ekstrak Kunyit ............................................. 69

Lampiran 7. Metode Pembuatan Preparat Histopatologi .................................. 71

Lampiran 8. Dokumentasi ............................................................................... 74

Lampiran 9. Biodata Mahasiswa ..................................................................... 78

xv

ABSTRAK

Latar belakang: Kunyit (Curcuma longa) merupakan salah satu rempah yang

sering dimanfaatkan sebagai obat tradisional. Kandungan aktif dari kunyit yaitu

curcumin mempunyai fungsi sebagai antiinflamasi pada reaksi alergi. Alergi

bukan penyakit yang mematikan, tetapi penyakit ini dapat menjadi masalah

kesehatan dan sosial ekonomi global.

Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan bahwa pemberian ekstrak

kunyit berpengaruh terhadap jumlah eosinofil di jaringan paru mencit BALB/c

yang diinduksi ovalbumin.

Metode: Penelitian eksperimental murni dengan rancangan post test only

controlled group design. Sampel penelitian berupa 18 ekor mencit BALB/c yang

dibagi secara acak menjadi tiga kelompok: kontrol negatif, kontrol positif yang

diinduksi ovalbumin, dan kelompok perlakuan yang diinduksi ovalbumin dan

diberikan ekstrak kunyit dengan dosis 100 mg/kgBB. Pemberian ekstrak

dilakukan per oral melaui sonde selama 16 hari. Pada akhir penelitian mencit

diterminasi, organ paru diambil untuk dilakukan pemeriksaan histopatologi, dan

dilakukan perhitungan jumlah eosinofil di jaringan peribronkhial paru.

Hasil: Hasil penelitian ini menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna antara

kelompok kontrol negatif, kontrol positif, dan perlakuan (p=0,000). Rerata jumlah

eosinofil lebih tinggi secara bermakna pada kelompok kontrol positif

dibandingkan dengan kontrol negatif (p=0,000) dan lebih rendah secara bermakna

pada kelompok perlakuan dibandingkan dengan kontrol positif (p=0,016).

Kesimpulan: Pemberian ekstrak kunyit dapat menurunkan jumlah eosinofil di

jaringan paru mencit yang diinduksi ovalbumin.

Kata Kunci: Ekstrak kunyit, eosinofil, mencit model alergi

xvi

ABSTRACT

Background: Turmeric (Curcuma longa) is a spice that is often used as

traditional medicine. The active ingredient of turmeric, curcumin, acts as an anti-

inflammatory on the allergic reaction. Allergy is not a deadly disease, but the

disease can be a global health and social economic problems.

Aim: This study aimed to prove that turmeric extract influence on the number of

eosinophils in the lung tissue of BALB/c mice induced by ovalbumin.

Method: This was a true experimental study with post test only controlled group

design. The subjects were 18 BALB/c mice, randomly divided into three groups: a

negative control group, a positive control group induced by ovalbumin, and a

treatment group induced by ovalbumin and administered with turmeric extract at

a dose of 100 mg/kgBW. The extract was orally given with sonde for 16 days. At

the end of the study mice were terminated, the lung was taken for

histopathological examination, and the number of eosinophils calculated in the

peribronkhial tissue of lung.

Result: This study showed significant differences between the negative control

group, the positive control group, and the treatment group (p=0,000). The mean

of the number of eosinophils was significantly higher in the positive control group

compared to the negative control group (p=0,000) dan significantly lower in the

treatment group compared to the positive control group (p=0,016).

Conclusion: The turmeric extract can reduce the number of eosinophils in the

lung tissue of mice induced by ovalbumin.

Keywords: Turmeric extract, eosinophil, mice model of allergy